促红素的规范使用

关于促红素的规范使用第1页，课件共29页，创作于2023年2月红细胞的生成红细胞生成的主要场所：红骨髓红细胞合成需要的原料：蛋白质、铁、叶酸、VB12为其成熟的主要辅助原料第2页，课件共29页，创作于2023年2月红细胞的生成造血干细胞爆增式集落形成单位（BFU-E）集落形成单位（CFU-E）原始红细胞早幼红细胞中幼红细胞网织红细胞红细胞（祖细胞阶段）（前体细胞的增殖和分化阶段）（干细胞阶段）（网红的增殖和成熟过程）第3页，课件共29页，创作于2023年2月相关数据：干细胞～成熟红细胞：7天网织红～成熟红细胞：2天红细胞在血液中的平均寿命:120天

红细胞的生成第4页，课件共29页，创作于2023年2月干细胞(种子):

损耗或破坏:再生障碍性贫血不能分化成熟:急性白血病释放减少:骨髓增生障碍骨髓(土壤):

纤维化:骨髓纤维化替代:恶性肿瘤因子(养料):生长因子:肾衰竭引起EPO不足营养:维生素/矿物质缺乏红细胞的生成第5页，课件共29页，创作于2023年2月Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI2006EPO的指南和建议4.第6页，课件共29页，创作于2023年2月促红素的作用机制骨髓：造血干细胞BFU-ECFU-E网织红细胞EPO红细胞1EPO与红系祖细胞的表面受体结合，促进红细胞前体细胞分化成熟2促进网织红细胞的成熟、释放，触发血红蛋白形成3稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能第7页，课件共29页，创作于2023年2月促红素的作用机制第8页，课件共29页，创作于2023年2月皮下或静脉注射（小剂量每周分2-3次给药；大剂量每周1次）。给药剂量依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整。治疗期：起始剂量血液或腹膜透析患者100-150IU/公斤体重／周，非透析患者75-100IU/公斤体重／周。若Hct每周增加少于0.5%，可于4周后按15-30IU/公斤体重/周增加剂量.Hct应增加到30-33%一般不宜超过36%。维持期：若Hct达到30-33%或/和Hb达到100-110g/l，则进入维持治疗阶段。将剂量调整至治疗期剂量2/3，然后每2-4周检查Hb、Hct至适当水平。

促红素的使用方法第9页，课件共29页，创作于2023年2月吸收：皮下注射后8～12小时血药浓度达峰值；有效浓度可维持12～16小时

血浆半衰期：健康人静脉注射EPO，半衰期为4.0+0.5h, 透析患者约为7-15h， 皮下注射EPO，半衰期为15-32h

大剂量时：2小时：血药浓度显著升高 18小时：达到最高血药浓度 96小时：仍保持较高内源水平的浓度促红素的使用方法第10页，课件共29页，创作于2023年2月促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持有效血药浓度的时间，与峰药浓度无关。代谢：生物利用度20％，大部分在肝脏代谢。排泄：尿中排泄促红素的使用方法第11页，课件共29页，创作于2023年2月益比奥®耐受性良好，副反应多较轻微：一般反应：用药初期头痛、低热、乏力、肌痛、关节痛等，大多自行好转，严重则对症或停药。心脑血管系统：少数患者可出现血压升高，此为较常见的副作用过敏反应：皮疹、过敏性休克胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻

促红素的不良反应第12页，课件共29页，创作于2023年2月高血压失控病人，对哺乳动物细胞衍生物过敏及对人血清白蛋白过敏者禁用。促红素的禁忌症第13页，课件共29页，创作于2023年2月“EPO抵抗”概念

静脉注射450IU/(Kg*W)或皮下注射EPO300IU/(KG*W)4-6个月后，Hb仍不能达到或维持目标值时，即可称为EPO抵抗（EPO低反应性）。使用促红素的注意事项第14页，课件共29页，创作于2023年2月缺铁2.慢性失血3.感染/炎症EPO剂量不足甲状旁腺机能亢进铝中毒（＞100ug/l）营养不良/叶酸缺乏透析不充分应用血管紧张素转换酶抑制剂其它：血液病产生抗EPO抗体（罕见）造成EPO低反应性的原因：第15页，课件共29页，创作于2023年2月使用促红素时需要检测的指标Hb：每月检测1次

Hb目标值11.0g/dLSF、TSAT：开始促红素治疗起每月检测1次；稳定使用促红素治疗的患者，至少应每3个月检测一次。TSAT>20%；HD-CKD患者SF>200ng/ml；ND-CKD&PD-CKD患者SF>100ng/ml。K/DOQI2006第16页，课件共29页，创作于2023年2月Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI2006EPO的指南和建议4.第17页，课件共29页，创作于2023年2月【中文商品名】益比奥®【英文商品名】EPIAO®【通用名】重组人红细胞生成素注射液（促红素、rHuEPO)【适应症】1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人2、外科围手术期的红细胞动员3、治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血目前所有EPO中适应症最广泛的促红素品牌第18页，课件共29页，创作于2023年2月1998年8月准字号上市2000年至今市场数量占有率全国第一2002年至今市场数量、金额占有率全国第一中国应用最广泛的促红素IMSDATA第19页，课件共29页，创作于2023年2月《欧洲药典》标准作为企业内控标准益比奥毛细管电泳图谱（CZE）与欧洲标准品一致

欧洲标准品三生EPO原液第20页，课件共29页，创作于2023年2月益比奥各异构体的成分以及含量均符合《欧洲药典》的要求异构体《欧洲药典》要求百分比范围欧洲EPO标准品（%）三生益比奥原液（%）10-150.08020-150.786.3335-205.0114.74410-3515.7524.18515-4026.9428.34610-3530.1421.3170-2019.265.1080-152.040《欧洲药典》标准作为企业内控标准第21页，课件共29页，创作于2023年2月样品唾液酸含量（mol/molEPO）体内活性/免疫学活性说明欧洲标准品11.141.21唾液酸含量高，体内活性/免疫学活性比值大于1三生益比奥11.081.18国内某公司产品8.910.69唾液酸含量低，体内活性/免疫学活性比值小于1益比奥体内活性与欧洲标准品接近，远高于国内同类品种！《欧洲药典》标准作为企业内控标准第22页，课件共29页，创作于2023年2月规格、包装：每瓶装量l.0ml，含有红细胞生成素2000IU、3000IU、4000IU、10000IU

贮存：2一8℃，勿冻，勿热，勿振摇有效期：2一8℃条件下，有效期2年批准文号：2000国际单位国药准字S19980073 3000国际单位国药准字S19980074 4000国际单位国药准字S19980072 10000国际单位国药准字S20010001

第23页，课件共29页，创作于2023年2月有效性及安全性相当；减少医护人员工作量；提高患者生活质量；提供新的个体化治疗方案。1万IU每周1次与同等剂量2-3次/周比较：WeissetalNephrolDialTransplant2000;15:2014-19AmJKidDis,Vol40,No1(July),2002:pp119-125第24页，课件共29页，创作于2023年2月Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI2006EPO的指南和建议4.第25页，课件共29页，创作于2023年2月KDOQI2006与KDOQI2000、EBPG2004的比较：第26页，课件共29页，创作于2023年2月1

Hb检测频率：使用ESAs患者至少每月测一次Hb。2

ESA的剂量：起始剂量和增加剂量应根据Hb水平、Hb目标水平、Hb上升水平以及临床情况来决定。当Hb水平需要下调时，ESA应该减量，但不必停药。若本已计划使用的ESA被漏用，需尽快补上。住院期间，ESA依赖患者应继续给予ESA治疗。高血压、血管通路阻塞、透析不充分、癫痫病史、营养不良都不是ESA治疗的禁忌。K/DOQI2006第27页，课件共29页，创作于2023年2月4 ESA的给药频