抗焦虑药和抗抑郁药 Anxiolyics and Anideressans

抗焦虑药和抗抑郁药AnxiolyticsandAntidepressants

KuBaoShan2004.2.26抑郁症和焦虑症基本知识

EssentialknowledgeofAnxietyandDepression

一.抑郁症和焦虑相关知识

名词解释躁狂-抑郁症（manic-depressivedisorder）为双极情感性疾病，通常躁狂相和抑郁相集于一身，交替出现。假如仅呈单相性，则通常称之为躁狂症或抑郁症。单胺学说（monoaminehypothesis）：躁狂症是脑内单胺（主要指5-HT,NA)增多或活性过高，抑郁症则是相反。

什么是忧郁症？

轻微忧郁症如疲劳、失眠、肠胃不适、持续的头痛及背痛等等，可能被误解为其他疾病。忧郁症患者说话少且音调低、速度慢、动作少且慢、严重时僵呆，但有时出现急躁行为，甚或自杀行为。

忧郁的类型有两种。一种是由于精神上受到打击，而出现的过度反应；另一种并没有特别的原因一生中，有三个时期较易得到忧郁症，即青春期的后段，中年及退休后，老年人也较常出现忧郁症。忧郁症是一种可以治愈的疾病。80%至90%的忧郁症患者可以通过专业治疗而痊愈

为何会患上忧郁症？

1.遗传：50%经常患忧郁症的人，有家族史。

2.大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说）：忧郁症起因于脑部管制情绪的区域受干扰。

3.性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者较易得到忧郁症。

4.环境或社会因素：一连串的挫折、失落、慢性病或生命中重大痛苦决定，也会引发忧郁症。

5.饮食习惯：食物显著地影响脑部的行为。神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响。6.忧郁症可能由多种疾病造成：A

女士

我今年35岁，公司职员，近来晨起就觉得浑身不舒服，头晕、乏力、无食欲。上班打不起精神，注意力不集中，常出纰漏。

自己诊断是得了“抑郁症”，最近开始偷偷吃抗抑郁症的药物，心想：“今后总靠药物顶着如何是好”。最怕让公司的同事看出来，尽管内心苦闷，还要强装什么事也没有。真恨自己，不时头脑中会闪出“死了算了，早晚要被这个世道淘汰出局”。B君（高１学生）

从小就一心要做个好孩子、好学生。在父母严厉的管教下，愿望很快实现。

小学、中学一直是班级和年级的学生委员，学习、品行无一不是模范，赞扬之声不绝于耳。

但最近感到很苦恼，压抑得透不过气来，完全没有了自信心，甚至连独自出门办一件事的勇气都没有。

每天都象在演戏，扮演着一个实在不想再当下去的“好学生”。

焦虑症的相关知识1.广泛性焦虑症2.惊恐发作(1和2为焦虑性神经症)3.各种恐怖症4.强迫性神经症焦虑性神经症（简称焦虑症）。是以焦虑为主要特征的神经症。本症分为广泛性焦虑和惊恐障碍两种形式。（1）广泛性焦虑症：以经常或持续的，无明确对象或固定内容的紧张不安，或对某些问题过分担心或烦恼。伴有植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。（2）惊恐发作：是以反复出现强烈的惊恐状态，伴频死感或失控感，可有严重的植物神经症状（窒息感，心悸等）。

C.公司职员去年，在公司突然心慌、心脏似乎要跳出来,呼吸困难、几乎要憋死,手脚麻木。叫来急救车，送到医院抢救。医院检查未见异常，诊断“神经官能症”。吃药能够控制，停药就容易犯病。整天生活在恐怖之中。恐惧症的定义和分类：以对某一特殊物体或情境产生持续的，不合理的恐惧的神经症性障碍，常伴有植物神经功能紊乱，因回避害怕的对象，或情境。明知这种恐惧过分、不正常并且无必要，但不能自制，无法摆脱。恐惧症的分类：

广场恐惧惧症社交恐惧症（对视恐怖、赤面恐怖）学校恐怖症恐高症性恐惧广场恐惧症

广场恐惧症:害怕在公共的街道、广场、商店或公共交通工具中露面,甚至害怕对这些环境的任何联想。患者为回避这些环境,完全被困在家中，工作生活、社交活动大受影响，痛苦不堪。主要症状：害怕外出、害怕人群、街道、商店、害怕空旷的广场、田野、大海；害怕封闭的空间如：电梯、电影院、教堂、课室、地铁、隧道；害怕火车、公共汽车、轮船或飞机；害怕悬空的长桥或吊桥。最后是害怕独自留在家中或独自离家外出。D.

大学二年级学生对人紧张，越是面对陌生人越严重，越是做好准备的谈话越狼狈：肢体僵硬、脸红、心跳、口吃、手颤抖。因此，不敢一个人进饭馆吃饭，不愿去学生食堂就餐。最近记忆力明显下降。一想到将来求职和工作就害怕，惶惶不可终日。求助。儿童抽动—秽语综合征(Tourette’ssyndrome

)又称进行性、多发性抽动障碍。主要以儿童的面部、手足以及身体不由自主地抽动，异常发声及猥秽语言为特征的综合征候群。抽动部位常见于面部，如挤眉、眨眼、口角抽动、肩部和上下肢体抽动，干咳、吼叫、不自主地发声、骂人或骂脏话。多发于5—8岁的儿童，14—16岁的青少年仍有发作。强迫性神经症（简称强迫症）反复、持久的强迫观念或强迫动作为主要症状。明知是不合理，但不能摆脱，使病人感到痛苦。1.强迫症状：强迫思维、强迫意向、强迫行为等，有的与精神因素有联系，内容不荒诞离奇，病人自知力存在，无其它精神病和明显精神衰弱性格特征。2.药物治疗(1)首选氯丙咪嗪。（2）SSRI，如氟西汀，帕罗西汀等。（3）强迫症伴严重焦虑者合并使用氯硝安定。

二抗抑郁药Antidepressants单胺学说背景和内容：1951年发现抗结核药isoniazid（异烟肼）、iproniazid（异丙烟肼），使抑郁症病人情绪高涨，1952年发现iproniazid抑制MAO，后用于治疗抑郁症；50年代用利血平治疗高血压，结果25%有抑郁状态，后证明reserpine是单胺排空药；增加脑内单胺特别是NE和5-HT的药抗抑郁有效。提出：抑郁症是脑内NE和5-HT功能降低。抗抑郁药发展概况：（1）早期MAOIisoniazid等，现在吗氯贝胺。（2）三环抗抑郁药，抑制NA和5-HT再摄取，效果好不良反应多（与，M，H1受体阻断有关）。常用药有imipramine,amitriptyline,doxepin（3）选择性抑制NA再摄取（第二代，或四环类）。作用稍弱，但不良反应少。mianselin(米安色林)，maprotiline(马普替林)。（4）选择性5-HT摄取抑制剂（SSRI，第三代）。作用好，应用面广。氟西汀(fluoxetine),兼有5-HT2激动作用，食欲抑制氟伏沙明（fluvoxamine）对强迫症，惊恐性障碍，社交恐惧等有效。影响受体，有低血压，心动过速等。帕罗西汀（paroxetine）,对恐惧症有效，但有M受体阻断作用。舍曲林（sertraline）,对强迫症也有效。有DA释放作用，可引起激越。（5）新型抗抑郁药NA和特异5-HT抗抑郁药（NASSA），促进NA和5-HT突触传导，效果好，副作用少。米氮平（mitrazepine）,促进NA和5-HT释放，阻断5-HT2，3受体。抗抑郁，抗焦虑，改善睡眠。

5-HT，NA再摄取抑制剂

文拉法新（venlafaxine）,效果类似三环类，但不影响，M，H受体，副作用少。但有再生障碍贫血报道。

5-HT2受体拮抗剂

奈法唑酮（nafazodone）,效果类似SSRI，但对抑郁症伴有焦虑，失眠，性欲下降有优势。

常用抗浇抑郁药（An扎tid显epr是ess竞ant障s）再摄取宴抑制剂顽（Re攀upt比ake浙in键hib遮ito椒rs）:阿米替林毁（ami窝trip受tyli济ne）,滤氯米帕明集（clo跳mipr夜amin素e）,狐地昔帕明玻（des阀ipra符mine趋）,米谢帕明（i冬mipr建amin限e）,居去甲替林查（nor拦trip屿tyli甚ne）,分曲唑酮倚（tra询zodo屋ne）,横氟西汀宰（flu熊oxet景ine）岁,氟伏敲沙明（f杠luvo查xami贸ne）,披奈法唑喜酮（ne党fazo穴done丸）,帕往罗西汀（弄paro客xeti孩ne）,败舍曲林皇（ser睁tral封ine）女,西酞普差兰（c衬ital陡opra铃m）MAO抑脾制剂（M现AOi驾hibi定tors膊）:苯环丙胺恭（tra颤nylc续ypro气mine春）,苯乙浓肼（ph苍enel瓣zine那）,吗汽氯贝胺（顶mocl秤obem拌ide）其它机制页:安非拉酮图（bup吉ropi预on）,貌米尔塔哗扎平（m辉irta螺zapi蚊ne）抗抑郁药答药效的评善价：根据抗之抑郁药拢的基本屠药理作皮用，选涛择神经恼化学、楼电生理正学、细偏胞和分印子生物炕学方法园进行综合评价。(1)嫂单胺重吸茧收阻断和龄单胺氧化氧酶抑制后装，突触间灰隙中单胺递齿质浓度倡增高。利用体内唱、外的方王法测定单胺及再其代谢布物的含奥量、释滩放和重伯吸收等。采用核团电位永测定法，观测药纪物对电位舱的影响。(2)旧长期用药咏后，许多睡抗抑郁药搜可以使脑急内受体，己如β2、α2和5-H孟T2等受体喉下调，用放射性配光体结合法测定受体病最大结合偿量。目前研陵发的热同点仍在陆5-H少T受体代上1/5-劳HT1A受体配覆体药物：以Bus花piro痰ne为代蠢表的5-高HT1A部分激动导剂兼具抗共抑郁和抗逆焦虑作用巡寿。2/5傅-HT1B/D配体药物：5-举HT1B/残D和5-霞HT1A受体一样预，属于自毫调前突触终受体，因渔此发展5牺-HT1B/喷D受体拮阴抗剂也朱是药学拐家发展臂抗抑郁让剂的方宪向，目造前在研许的有拮扇抗剂G牺R12腿795蛋3和反岸向激动挺剂SB精222极553扰、SB礼224渔289颠等。3/5春-HT2A受体拮漠抗剂：抗抑郁淘剂mian宴seri宁n(米安色照林)和mir职taz亏api贴ne(米尔扎盘平)都有锄5-HT2A受体拮笑抗作用管。它们远都有可对增加脑汽内单胺颈水平。登一些学幕者试图猫从5-背HT2A受体拮榜抗剂中巡寿发展抗泥抑郁剂熟，在研宫的有M容DL1宾009细07和蓄兼具5隶-HT敌重吸收常阻断作待用的Y写M99村2等。4/5-H距T2C受体配基针药物：化合物淘SD22曲8357遥、SB-念2432坑13在动物模榨型上显携示抗焦蹄虑和抗引抑郁作贵用，但赵它们属派于5-愧HT2C受体反向奏激动剂。5/其他归5-HT尝受体配基拥药物：Fiba若reri参n(BI稳MT-镇17)蔑是一个种皮层突指触后5行-HT1A受体激动唤剂，兼具鞠5-HT2受体拮抗驶作用，在满动物模型唤上显示抗善抑郁和抗患焦虑作用姥，起效时峡间较快，沃正在发展变研究中。6/目滔前较受瞩元目的有：P物质N盒K1受体、泛兴奋性铺氨基酸动受体特蜘别是N告MDA它受体，带此外还杂有CR武F、神圾经肽Y抚、GA每BA受踪蝶体等。其中，有读人预测P适物质NK1受体拮抗渣剂可能是芬抗抑郁剂版反展的下疮一个突破去点。抑郁症烟的机制潜研究1/毁发病与匀脑内受线体功能绒改变有万关，即禽长期神咐经递质参的异常贞改变，梳引发受饱体功能赔产生适循应性（adap取tati隐on）改变楚。2/畅受体本拆身的数否量和密奶度的改铲变，还余会累及顽受体后肚信号转钟导功能瞒,甚至属基因转姨录过程呜。3/抑届郁症下丘旺脑—垂体昂—肾上腺泉（HPA）轴负幅反馈失攻调,常鼓伴有高律皮质酮盆血症，莫地塞米己松（dexa恩meth炒ason煌e）不能捉反馈性辽降低，朵表明郁葬患者H吸PA轴界功能亢顾奋，且乡丰失去了南负反馈远调节机摸制。4/亏海马神虹经元存在皮质役酮受体—常负反馈调端节HPA颜轴功能.受体功悠能受损济后，H煎PA轴工变成脱冲抑制状恨态。长期应编激可引发樱垂体、创肾上腺柜的肥大崭，海马陷受体密龄度下调愈和海马慕细胞死县亡。高皮质羞酮血症—减少5远-HT合矛成，降低层5-HT娱神经功能矿，而NE事神经功能君增强，导已致二者功酿能平衡的树失调。5/抑郁皂症的细胞定分子机制a/信号转驶导水平疯上，抗扣抑郁剂杀长期用熔药后引捕起G蛋蛇白偶联腥受体的齐腺苷酸评环化酶AC-按cAM城P-P攀KA信号通路脾活性增强井.PLC-甩PKC信号通路率的活性降戒低.据此提出脑：AC-P腐KA与P纵LC-P斯KC信号违转导平衡复失调是抑遇郁症发迫病的机宴制.b/在基因转丢录水平上词，cAM许P做为第艳二信使，两它激活相等应的功能零蛋白CR名EB（c最AMP反宵应元件蛋馅白），抗捐抑郁剂慢黎性用药后喉，海马中殃CREB忆的mRN桃A含量增虾加，脑源俗性神经生该长因子（待BDNF渣）受体m屯RNA也赤增加.抗抑郁巨药的其宰它临床谷应用Othe怪rCl潮inic昏alU慨ses顽ofA耻ntid疾epre肆ssan尺tsTher歇apeu窗tic惑uses焰of宋anti毕depr析essa淹nts1.maj精or惑dep肥res搭sio烤n2.Psyc生hiat尺icd丙isor信der晶rela分ted膏tom钳ood苍diso孕rder3.Att匆ent端ion葬de借fic丹it百hyp匠era眯cti迟vit尚yd宇iso貌rde辣r（注意遗缺陷障夏碍，imi肯pram隶ine,奸des油ipra宇mine茫,n味ortr违ipty伍line忘）4.Tic臂di突sor陡der（抽动书障碍，仇与多动第症和抽坚动-甚秽语综逗合症Tou葱ret医te’科ss匀ynd义rom骄e有关兴，desi番pram燃ine范,no度rtri崇ptyl远ine床，有效）5．Se应ver饿ea误nxi陈ety芹di回sor绸der泛：in简clu瓦din鼻gp袄ani融c-a吊gor侮aph融obi道as惹ynd照rom聪e,床ge言ner陵ali扮zed父an胶xie继ty应dis减ord摘er（广泛约性焦虑攀障碍）,s涉oci污al伯pho及bia（社交蛙恐怖）and凑obse席ssiv贼e-co赏mpul闻sive叨dis议orde兔r（强制毕性障碍迹）6.Man印age岛men套to忙fp使ost竿-tr梨aum换ati望cs幻玉tre衰ss蹦dis抛ord薯er（SS诉RI最扛有效，丢特点：anxi卧ety谎,st浊artl睛e,祖pain女ful扑reco宏llec娇tion拾of超the驶trau漫mati捡cev以ent,王and糟dis初turb励eds接leep冬）7.Pani昂cdi车sord才er：tric电ycli赶can晓tide所pres咳sant很s,蜂MAOI浸s,h印igh-恶pote碎ncy毅benz品odia坐zepi帖nes蔑（alp勿razo原lam剃,cl戚onaz帖epam坝,l脆oraz冲epam录）,ar是eef糊fect烂ive洽inb昏lock永ing源the拘auto眨nomi荡cex庭pres建sion8.Chr奥oni灵cp闭ain午di恋sor暗der艰：inc梢lud农ing维di绝abe绸tic伟an羽do单the妙rp粗eri竟phe轧ral罗ne捉uro轿pat眯hic带sy雁ndr段ome（tri联cycl玻ica西ntid证epre钓ssan撑ts:塞ami略trip策tyli脱ne,祖clo勾mipram嫂ine）9.Fib裳rom区yal肌gia全（纤维么肌痛）镇，Pept腾icu袭lcer佩,Irri愁tabl因ebo异wel荡synd贿rome嚼（肠道易赖激综合征舟），Migr邪ain终,Sle佣ep两apn您ea（劳睡眠窒扶息）三抗涉焦虑药Anxi鼠olyt裂ics常用抗焦眉虑药Anxi哭olyt敬ics苯二氮累卓类Ben川zod桨iaz谢epi求ne捕(BD喂Z)丁螺环量酮类Busp膊iron察e（丁螺撕环酮）Ipsa蠢piro赞ne（伊莎鼓匹隆）Gep雀iro棚ne（吉吡隆啦）Tio泰spi匹ron缠e(替螺酮捆)丁螺环割酮类Busp六iron究e:5-裳HT1Arece疗ptor王par劫tial梅ago致nist.特点：用觉于轻度和旧中度焦虑络（广泛性白焦虑），有一定煎抗抑郁蜘作用。对恐怖沃性焦虑乐和强制注性障碍洒（强迫列观念-果强迫症今）无效窄。无抗惊燃厥作用甲，无耐挣受性，丧无成瘾绕性，对膨其它药会无干扰节。其它具有钞抗焦虑的键药物：cer狭tai亭na封nti伙cho编lin仗erg留ic获age葬nts迅,现ant颤ihi换sta锄min助es盐,-adr堆ener坑gic桨rece师ptor纹ant豆agon笑ists跑.Trea办tmen童tof农Anx堂ietyAnxi蹈ety球主要是精治神神经疾愤病伴随的瘦症状，以娃及其他疾授病伴随症鹅状，但有糊时其他疾蕉病症状不形明显。The医hy毙pot扭hes突es惹:O幸ver隐act龄ivi卸ty洞of轿adr星ene谢rgi然cs沈yst亦em存or欺dys栏reg割ula滔tio痕no汤fs世ero圣ton许erg蜂ic呆sys要tem略in摊th阀eb殖rai傲n.SSR束Ia锤nd身BDZ低sare编most旗com回monl把yus胞edf谣or临床常见点焦虑-g军ene暴ral衬ize岭da妥nxi互ety旁。Some令hig寇hpo东tenc绒yBD宰Zs（al误pra孩zol正am取,c针lon放aze渔pam黑,茧lor储aze华pam绍）ar慨ee厚ffe应cti酷ve乡丰in旅sev炎ere虎an中xie之ty皱wit煎hs隆tro依ng稼aut遥ono夺mic相ov仇era彻cti惯vit猾y（武pan歇ic边dis酬ord磨er）碎.SSR否I:也用于obs戚ess唉ive虚-co性mpu节lsi甜ve阴dis桨ord珍er（勿强制性烤障碍）金丝桃提左取物（hyp隐eric收um或旺St.睁Joh蜓n’s痕Wort敌ext旦ract限s）抗抑郁作仪用。逍遥散虎—抗抑呼郁作用其中两灾种中药秩具有明朴显抗抑忌郁作用缺，3种成分烂具有应用肉前景。四抗逃抑郁药抗甩焦虑药研检究动物模型Anim眼alM泊odel责sfo棒rRes今ear针chi晚ng堪Ant歌ide贺pre念ssa级nts辉an商danx然iol锈yti鸽cs抑郁症动辣物模型动物模晒型可以配将临床泄治疗学朗与基础嚷研究联铁系起来喂。通过动物景模型对于过揭示抑郁着症的发病怖机制和临听床表现具队有重要意摧义.理想的甘动物模纽奉型有助朽于寻找狭和筛选错治疗抑毫郁症的徐药物。到目前为库止，已有竹20多种矛方法可以暖用作抑郁刘动物模型灭的制备：应激模姿型，孤养动物聋模型,光神经生化锦模型，转基因肠动物等，１应栽激模型1.1款行为绝望闸动物模型，特点纲:简单烂，快速患，敏感利等，用匆于抗抑捐郁药的烦初筛。1.2嫌获得农性无助际动物模屑型，特点勺:对抗须抑郁药怜高度敏叶感，可斩用于药恼物筛选版，也用意于研究植作用机贼制。1.3箩未预知的烧长期应激给刺激动物拒模型，特点绑:类似慕于人的疗抑郁症倡,用于糖药物筛穿选及疾粒病和药咸物的机霉制的研麦究。1.5就苯丙氨戒育断模型，可以作姻为研究躁纪郁症动物量模型的基悼础。2神经生出化模型2.1司嗅球流切除动放物模型，用于艰抗抑郁码药的次移筛选以塔及作用洗机制的锐研究。2.2照利血塌平拮抗乳模型，用于抗迁抑郁药筛哥选。2.35－HT鹅P诱导的薯甩头行为驳模型，用于猪研究筛童选作用酒于5－绒HT系习统的抗爬抑郁药铅。2.4果小鼠育亨霸宾增强模议型，用于牌观察药喝物对N标E能神帝经传递谢的作用乓。2.5猪高剂量阿袜扑吗啡的特拮抗模型，用于物筛选抑怜制NA贴再摄取芒或能兴妈奋和－肾上渗腺能受爪体的药唱物。2.6婆电刺激小牛鼠角膜诱朴发的不动禁状态动物板模型，可作为益一种比较采理想的抗征抑郁药物自研究和筛地选。3.转基因乐动物模顷型3.1Faw应n－H强ood茶ed（FH）医大鼠，该模训型可以铺作为抗吨抑郁药助研究和读筛选。3.2Wist贼arK齿yoto棕（wky戚）大鼠，该模俩型可以读用来研氧究抑郁裙症患者输的基因翁遗传。3.3Fli竖nde狠rR乳esi淘sta溪nt怎Lin铺e（F仁SL）大鼠，此大鼠帐可以研究广抑郁症的罚胆碱能假肃说。3.4袄Tr海yon麦Ma蛙ze缘瑞Dul金l（T箩MD）乒大鼠，该模型疼可以用来陕研究抑郁奶症的发病监原因。Iso聋lat跨ion浇-in悦duc锈ed忌agg种res餐sio直ni类nm毒uta跨nt基mic观el拉ack删ing册th谣e5联-HT1Brece争ptor裕.Mal冬emi冬cew蜜ere血isol谋ated汉for剃4w塌eeks（3种男小鼠：奥野生型粮，纯合损子，杂痒合子）4孤养或裹分养模滨型4.1敏灵长目动否物母仔分扛离模型，菌可作为抗号抑郁药的榜初筛。4.2肺孤养吐小鸡动辫物模型烟，可作悔为抗抑取郁药的磨初筛。4.3圾大鼠的孤捕养动物模停型，作为的抗抑郁药正的初筛。5.其他动物紧模型5.1岗72s低肺频率差式州强化程序萄模型，该郑模型可用胁于抗抑郁间药的筛选辣和研究。5.2育地鼠页的压抑父模型，忙此动物寇模型用伐来揭示瓶抑郁患施者脑内均的神经贪生化机愤能变化速。理想的动暗物模型应该对临扔床的有效炉药物及方妇法有较高絮的特异性劈燕，无假阳梯性，不受维其他中枢教作用药物性（如阿托屯品和苯丙乐胺在多种吧动物模型绵中呈假阳泪性反应）俩影响，药贺物作用时桂程（两个邀星期左右森）接近临院床。早期的粉动物模仗型,只讲起着筛企选具有僵专一神垫经化学很作用的皱抗抑郁惰药的作专用，只前能作为桶初筛的升手段。但是目前市的动物模笼型，也只冤能表现抑激郁症的某宽一方面的菠症状，因附此进行对烘抗抑郁药扛药效评价滥时，往往眉要求多个矩动物模型凤进行实验鬼。抗抑郁思药研究卷的动物湖模型(睬举例)应激模型1.驰大鼠强使迫游泳贿实验(fo猾rce斗ds榆wim眯min白gt可est尤)羽动物在下恶劣环浴境下不续能逃逸闪时，便卧出现行贝为绝望辉(be机hav远iou闻ral榜de价spa堂ir)蛋，处于泊一种不侄动状态狼（im雷mob偷ili存ty）助是一种得有效地歉评价抗好抑郁药肌的大鼠埋抑郁模屡型。2.小结鼠悬尾法（ta肚il钉sus位pen园sio抓nt匙est五），另川一种行探为绝望粥法。实验方法散：将小鼠惯倒悬在实岩验小室内采，观察5甲分钟内不停动时间。抗抑郁娱药可减锅少不动索时间，饺中枢兴御奋剂在梢有运动岗兴奋作交用的剂证量下，望也呈假相阳性。３.大纯鼠获得摘性无助筒法(l拒ear朽ned楚he浆lpl头ess牺nes春s)大鼠遭进受无法钓逃避的驻电击以愚后，将览其放在财可以逃闻避电击佛的环境魂下，呈预现逃避跑(es当cap幅e)行仅为障碍腔.检测抗罗抑郁药昆的翻转歌效应（1）实思验装置：梦电击训练喇装置：不承可逃避电鼓击箱.检测行为糖缺欠的装辟置：可用侦大鼠穿箱澡(Shu工ttle偿box撤)，或使似用跳台(池step罗dow馒n)箱．（2）实京验方法：闻选用雄性顶大鼠，单届个放在电售击箱给予巩电击，持英续40-叙60分。母电击后形纺成的逃避偿行为缺欠线，可持续沫数日甚至习数周。4-7沟天给药钥法检测短药物的雷作用．４.不可栏予测性长暮期应激实挺验（chr凝onic边unp羽redi滚ctab种lcs体tres悟s）大鼠在颗遭受长佛期应激弄后出现钓一系列叉情绪性衣行为改鼠变，如冲自发活维动减少劲、学习室能力下丛降、食辩欲减退租。、快感疲缺失（袭anh顶edo裕nia杂）.（1尿）应狠激仪器被：电击争、振荡淋、光刺重激、声抚、寒冷坊、禁食券、禁水宰、倾斜交45°心的饲养变笼、湿怨笼等。（2）燥药效测宽定：自径发活动例用开场需箱（o购pen怪fi败eld水bo窑x），供逃避行沿为用穿体梭箱（赤shu它ttl蛾eb镜ox）最，快感犁缺失用止饮蔗糖域水量。应激和爸用药时摔间特续砍3－5罗周，甚勿至9周效。最后一次使应激或用相药后若干熊小时进行韵药效检测会。脑损伤模怕型――大斥鼠嗅球霸切除模示型（olfa复ctor饲ybu吵lbe债ctom恋ymo凯del）大鼠切乞除嗅球桨后出现品许多行致为改变引，如自低发活动玩增加，趋学习记芽忆能力痒下降，西应激反陡应增强也，进食倘和性行态为改变至等。用此法伪检测抗炕抑郁剂翼，获得散良好结大果．大鼠经过水14d左中右的恢复浑期后可以罢进行实验旁。在恢复虚过程中，原每日仍需容抚摸动物隐。测式方蛾法(1)暑开场活酷动试验注，(2)被讨动回避实酷验。球切跪除大鼠遭服受电击次似数明显多之于假切除猛大鼠．3.腔药物纤相互作修用模型这些模反型是评立筛具有衰某专一现神经化剑学作用案的抗抑缎郁药的娱药理作跑用，严披格地讲谣，不应讯称为动且物抑郁机模型用来探宋讨抗抑更郁药的包药理作邮用，或法用来初地筛(1)箱利血平酿拮抗（队res嗓erp屑ine纺re浊ver尺sal悼）是一种囊留泡再摄取涨抑制剂．利血平处刺理的动物遭出现上眼坏睑下垂、测体温下降太及强直症泽状，预先振用三环抗伙抑郁药及泻单胺氧化冬酶抑制剂森处理，能状拮抗上眼山睑下垂及酷体温下降