中国药科大学药理学第章第二节糖皮

第37章肾上腺皮质激素类药物激素：为内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质。皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。皮质激素的分类：1.盐皮质激素，由球状带细胞分泌，有醛固酮和去氧皮质酮。2.糖皮质激素，由束状带细胞合成和分泌，有皮质醇、氢化可的松和可的松。3.性激素，由网状带细胞分泌，有雄激素及少量雌激素。第一节糖皮质激素是广泛作用于机体的一类重要激素。在生理情况下，主要影响物质代谢，维持机体自身稳定。在应激状态下，糖皮质激素分泌增加，可达正常时的十倍，发挥抗炎、抗免疫、抗休克作用。天然品氢化可松作用广泛可的松不良反应多糖皮质激素泼尼松抗炎作用泼尼松龙成倍增加合成品地塞米松对水盐代谢倍他米松影响更小

基本结构为甾核C3的酮基，C4~5的双键，C20的羰基是肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团肾上腺皮质激素基本结构糖皮质激素分泌的调节

—＋

CRHACTH分泌丘脑下部垂体前叶肾上腺皮质糖皮质激素↑↓

—＋

—＋

CRH：促肾上腺皮质激素释放激素ACTH：促肾上腺皮质激素

生理效应与药理作用

1、对代谢的影响

（1）糖代谢使血糖升高，肝糖原及肌糖原增加。有对抗胰岛素的作用。

①减慢葡萄糖的转运

抑制靶细胞膜的葡萄糖载体，减少葡萄糖易化扩散进入细胞内。（1）糖代谢

②减少葡萄糖的利用抑制葡萄糖分解酶，减少细胞对葡萄糖的摄取利用。

③促进糖原异生

诱导糖原异生酶的合成，促进糖原异生。长期大量应用有加重或诱发糖尿病的倾向。1、对代谢的影响

（2）蛋白质代谢

提高蛋白分解酶活性，促进蛋白质的分解(胸腺、淋巴组织、皮肤、肌肉、骨组织等)；促使氨基酸转移至肝脏，加强糖异生而抑制蛋白质的合成。长期大量应用，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩、生长缓慢、伤口愈合延缓。

1、对代谢的影响

（3）脂肪代谢

促进脂肪分解，使大量游离脂肪酸进入肝被分解，有利于糖原异生。长期大量应用，使血浆胆固醇升高，并激活四肢皮下的脂酶，使脂肪分解，重新分布在脸、上胸、颈、背、腹及臀部，形成向心性肥胖和满月脸。

1、对代谢的影响

（4）水盐代谢

有较弱盐皮质激素样作用，可留钠排钾。人工合成品如曲安西龙、地塞米松留钠作用极弱。能减少小肠对钙的吸收，促进肾对钙和磷的排泄，长期应用可引起骨质疏松症。生理效应与药理作用

2、抗炎作用炎症:是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应。

炎症早期:

以渗出为主,毛细血管扩张和通透性增加，血浆渗出，水肿，白细胞浸润及吞噬反应，炎症介质释放，产生红、肿、热、痛等症状。

2、抗炎作用

炎症后期:以增生为主,毛细血管新生和成纤维细胞增生，肉芽组织形成，产生粘连及疤痕。

2、抗炎作用

糖皮质激素减轻毛细血管扩张和通透性增加，减少血浆渗出、水肿，减少白细胞浸润及吞噬反应，抑制炎症介质的释放，改善红、肿、热、痛症状。抑制毛细血管新生和成纤维细胞增生，抑制肉芽组织生成，防止粘连及疤痕形成。

2、抗炎作用

炎症：机体的防御反应组织修复的过程

抑制炎症的同时降低机体的防御功能，导致感染扩散阻碍创口愈合抗炎作用机制

⑴抑制细胞因子介导的炎症反应

炎症时巨噬细胞、淋巴细胞等分泌细胞因子细胞因子：

①白介素1~6、8(IL-1~6、8)②肿瘤坏死因子α(TNFa)③γ-干扰素（IFN-γ）③粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)

细胞因子对慢性炎症的作用：

（1）促进白细胞浸润，并使血管内皮细胞，嗜中性粒细胞及巨噬细胞活化。（2）使血管通透性增加。（3）刺激成纤维细胞增生以及淋巴细胞增殖、分化。抗炎作用眯机制：糖皮质激茄素抑制细撞胞因子基畜因的转录晌，使细胞因子栗生成减少，从而抑油制细胞因惊子介导的挡炎症反应简。抗炎作闹用机制⑵抑制丑炎症介质猛的产生炎症介质脖：白三烯(LT拣)：艳白细胞唐趋化作混用增加血管错通透性。前列腺素(PG)养：扩张写血管，增碌加通透性斧，诱导炎昂症细胞聚脂集，提高嗓神经末梢捐对致痛物蔬质的敏感伐性。抗炎作用灭机制⑵抑制益炎症介质炎症介质位：血小板找活化因纪子(PAF妙)：扩张到血管并增浪加通透性庄，诱导炎合症细胞聚隙集。缓激肽：扩张换血管，叫致痛。细胞膜漂磷脂磷脂酶A梅2花生四烯羞酸血小板活砍化因子前列腺素白三烯环氧酶脂氧酶脂皮素糖皮质浑激素抑制诱导糖皮质激捷素抑制炎症揭介质的产南生血管紧很张素原肾素血管紧张拾素Ⅰ血管紧张牢素Ⅱ糖皮质尚激素诱导ACE（激肽酶位Ⅱ）降解失活缓激肽舒张血管、致痛糖皮质激酱素诱导A培CE而降董解缓激肽抗炎作思用机制冒：⑶抑制沃一氧化漫氮合成北酶(NO陪syn泪the弟tas经e，N胁OS)细胞因暗子可使NOS增多，反使NO绒生成增醋加，导右致炎症委部位血炼浆渗出辛，水肿居及组织耽损伤，俯加重炎瞧症反应除。糖皮质戴激素抑制NO谦S的基因柳转录，减少签NO的锹生成。基因表达内皮白预细胞粘挣附子-蒸1细胞内渐粘附分静子-1促进炎郑症细胞浸润TNF络a诱导抗炎作用疑机制(4)抑制粘附奋分子的产索生糖皮质坡激素抑制抗炎作盾用机制(5)诱导炎症银细胞凋亡细胞凋亡(ap阻opt贿osi社s)：在一定当的生理悦或病理揪条件下叠，细塔胞遵循电自身的基因程序，唤激活核河酸内切厦酶，自堆动结束陷生命过乔程，最有终细胞沸从群体舅脱离，规或裂解饮为若干揉凋亡小斩体(apo夹pto饱sis秘bo郑die敢s)，被其耐他细胞所允吞噬。细胞凋仔亡是在懒基因的眨调控下秘进行的惠。促进细胞魄凋亡的基恨因:如p陵53、孝RB、钱WT-紧1、B小ax、稍1CE慌、TR爽PM-农2／S知GP-肤2、c蚂-re彼l。抑制细胞歇凋亡的基导因:如c-净myc励、c-阿abl龟、ra坚s、s从rc、左Bcl盼-2、们E1B贫、LM蚊W5-悔HL、耳c-k锄it、Sur斜viv喂in和Be覆l-x。抗炎作妹用机制(5)诱导炎副症细胞乐凋亡糖皮质激芬素可使炎症细胞六内抑制细胞垮凋亡基因的表达忆下调，的促使单底核细胞坑、中性符粒细胞零、巨噬蜂细胞凋么亡。生理效应患与药理作根用3.免疫全抑制作用人体的况免疫功也能：非特异唇性免疫特异性贫免疫非特异性幸免疫：①粘它膜屏障狱作用、止血脑屏惧障、胎覆盘屏障惭。②吞悲噬细胞摊对细菌露、病毒挺、寄生烟虫、衰委老细胞虾、肿瘤稼细胞的寺吞噬作仓用。③体液携、组织中诱的抗菌物蚊质，如补禁体、溶菌摘酶、乙型寄溶素等。特异性猫免疫:细胞免疫体液免狭疫淋巴细胞也称免疫细胞，主要获发挥特躬异性免弄疫作用菠。细胞免疫虏：T淋巴掏细胞受抗原盯刺激后巴，分化芽成致敏废淋巴细诞胞，当越再次接南触同样己抗原时翼，分泌税各种免白疫活性蝇物质淋巴因朗子，杀灭微廉生物、肿览瘤细胞、碰异体移植凝细胞。体液免耀疫：B淋巴荐细胞受抗原刺卧激后，变斥成具有免短疫活性的帆浆细胞，遥合成和分买泌多种抗体，即免疫球胀蛋白，抗体与搂相应抗原羞发生反应荐，可消除途抗原对机胶体的损害帆作用。3.免星疫抑制助作用小剂量叼，抑制泰细胞免填疫。大剂量湖，干扰型体液免垫疫。⑴抑现制巨噬皮细胞吞屿噬和处窗理抗原垫，干扰型淋巴细锻胞的识双别。⑵抑木制淋巴薄细胞D湖NA合醒成和有挠丝分裂劲。⑶加羡速致敏贿淋巴细拆胞的破恰坏。⑷抑制反B细胞转桑化成浆细陕胞，减少费抗体生成殊。3.免具疫抑制荒作用(5)卷抑制巨严噬细胞倚、淋巴斧细胞分峡泌细胞妻因子抑制核步转录调断节因子NK-κB与DNA勾结合，减宗少细胞因纺子的生成壳。(6)葵抑制抗父原-抗抄体反应妻引起的宾肥大细杠胞脱颗蕉粒，减内少组胺、5擦-HT、炕缓激肽、吨慢反应物碰质等过敏呀介质的螺释放。4.抗村休克作膏用(1)澡提高血板管对儿富茶酚胺隙的敏感甘性。(2)兴锹奋心脏，流增加心输割出量，使余血压回升搬。(3)双稳定溶元酶体膜便，减少屿心肌抑希制因子趋(MD黄F)的锹形成，握防止心抱肌收缩灵无力和叫心输出水量降低。5.允阁许作用允许作萌用:提高机体杠组织对其族他生物活脊性物质的潮敏感性，柏从而对神涝经性和体袄液性调节召因素作出蚀反应，增坟强对应激甚的抵抗力扔。如:提高血捆管对儿旷茶酚胺唐的敏感最性增加高血筹糖素的升新高血糖作溪用6.退热作用抑制体温旧中枢对致晌热原的反户应性。稳定溶拾酶体膜薄，减少守内源性钓致热原慎的释放犁。退热迅速、良好。热型有助直于疾病的亚诊断，在吗诊断未明畅前不用药。7.对血终液与造血溜系统的作慰用①刺激骨髓仆造血功能脑，红细胞案和血红蛋益白含量增槽加，血小号板和纤维脆蛋白原增勤多，缩短锻凝血时间氏。②中性粒悟细胞增餐多，但夫功能降伴低（游示走、吞屑噬、浸心润）。③外周血淋买巴细胞、壶单核细胞椅、嗜酸性拢粒细胞减界少；淋巴援组织萎缩抱。8.中枢子兴奋作用欣快、足激动、杆失眠，何偶可诱长发精神昂失常。大剂量臂可致儿楼童惊厥推或癫痫尾样发作期。9.对骨躁骼的作用抑制成剪骨细胞泽，激活膊破骨细肺胞，使燥骨生成娘减少，婆骨吸收壁增加。减少小疾肠对钙兆的吸收鲁，促进约肾对钙堂和磷的嘉排泄。长期应用母可引起骨仓质疏松症您。以脊椎晴骨最明川显，可雕出现腰浊背痛，欺压缩性黑骨折。10.刺艇激消化腺羡的分泌使胃酸盈和胃蛋腿白酶分啦泌增加类，促进馅消化。使胃粘跨液分泌煤减少,徒粘膜上亚皮细胞胖增殖减典慢。长期大梨量应用缩慧可加重污或诱发态溃疡。作用机泪制1.基旁因效应：越糖皮质激抱素受体介煮导2.旺非基因袋效应：卖快速效今应作用机制1.舞基因效川应糖皮质扇激素的靶细胞广泛分轿布于肝页、骨骼嚼肌、肺执、胸腺谊、淋巴卖组织、刃成纤维地细胞、妈骨、脑苏、胃肠巷平滑肌治等处。1.基咳因效应糖皮质始激素进爷入靶细颗胞内，叮与胞浆稼内的受道体结合激，形成助复合物跟进入胞师核，与畅靶基因钞上的糖皮质激事素反应成档分(GR盖E)结合，改恶变基因转劣录速度，已引起某些封基因的转肤录增加或扭减少，通牵过mRN逃A影响蛋白戚质合成，产生功一系列拥生物效衔应。作用机病制2.烦非基因拒效应快速、哗短暂，仓数分钟逗起效（悟如大剂聪量抗过喇敏），自与细胞老膜类固迷醇受体诸有关（不通过法胞浆受维体）。用途—1.唇严重急躲性感染严重感染网，在应用足量有尾效的抗朵菌药物的同时，纲可应用糖担皮质激素吓作辅助治汽疗。抗炎、雪抗休克和非免疫抑制唇作用，迅累速缓解症忘状，保护霜心脑器官信，渡过危铲险期。短钞期应用（我3-5d虾)如中毒性期菌痢、中帮毒性肺炎软、暴发性谷流脑、重湾症伤寒、仅急性粟粒遵性肺结核划等。用途—1.严重街急性感染无有效抗经病毒药物，对一般叔病毒性感乓染不宜应躲用糖皮质旦激素，以省免降低机笼体防御功浑能，导致替病毒扩散沸。但严重传组染性肝炎竟、乙型脑寄炎等严重甚病毒性感辽染，为了盘迅速缓解驶症状，防拔止并发症康，可考虑筐应用。用途—2.

抢仿救休克感染中泻毒性休吊克：须与抗菌樱药物合用暖。过敏性仔休克：首选肾上两腺素，必决要时加用他糖皮质激小素。心源性剖休克：须结合央病因治条疗。低血容量感性休克：补充体文液和电扣解质后逗，效果轰不佳者劫，可合礼用大剂驳量糖皮孟质激素束。及早、短合期、大剂捎量，见效暮即停。用途—3.

自卵身免疫性防疾病、过敏性疾半病和器官渠移植排斥没反应(1)自身免疫车性疾病：风湿热拒、风湿魔性心肌畅炎、风呀湿性及知类风湿铲性关节魂炎、肾艰病综合东征、全估身性红袖斑狼疮早、自身呀免疫性扫贫血等捐。缓解症状，不能刑根治，悟不宜单璃用，须舟采用综涉合疗法。用途—3.

自期身免疫性释疾病、过敏性光疾病和梁器官移冰植排斥赵反应(2)过敏性丝式疾病：支气管偿哮喘、序过敏性缎鼻炎、你过敏性牢紫癜、愤血管神让经性水界肿、血嘴清病等电。应用拟肾上腺洞素药或抗组胺药无效时漆，加用糖皮质激傅素——缓解症状，但停药后技易复发。用途—3.

自尸身免疫性豆疾病、过敏性渡疾病和歼器官移职植排斥偏反应(3)朝器官移谁植排斥件反应异体器姥官移植皮肤移山植免疫排斥高反应常与免循疫抑制钉剂合用把。用途—4.

血天液病治疗：急性淋趴巴细胞修性白血艰病再生障碍宫性贫血粒细胞剩减少症血小板减沾少症疗效不负持久，隶停药后挨易复发衰。用途—5.

防佛止组织粘感连及疤植痕形成结核性里脑膜炎榜风湿性宵心瓣膜抖炎胸膜炎狠损伤性关她节炎腹膜炎临烧伤后疤睛痕挛缩心包炎早期应用财，防止组言织过度破近坏、粘连希及形成疤靠痕，避免尊功能障碍牲。用途—6.补下充疗法治疗：脑垂体前汗叶功能减档退症肾上腺皮短质功能减桨退症(肾上腺次助全切除)肾上腺危黄象（绝对适肝应证）用途—7.眼科孟疾病眼前部砌炎症：结膜炎、杠角膜炎、描虹膜炎等蜜，局部用湿药。眼后部炎化症：脉络膜炎弄、视网膜梢炎等，全身用早药。抗炎，纵防止粘笑连和角妨膜混浊。用途—8.皮肤倚病局部用骨药（外用）：接触性皮持炎、湿疹、牛皮癣全身用药驳：天疱疮、剥脱性皮疑炎用途—9.脑水抄肿降低脑毛败细血管的丝式通透性，酷使水肿减愈轻，颅内侵压降低。对炎症、缺肌氧、创伤午、脑血管序意外等引洪起的脑水馒肿，可改编善临床症绸状。不良反应1、长期俊大量应用（1）券医源性喘肾上腺歼皮质功姓能亢进告症向心性欠肥胖、慢满月脸蜘、皮肤老变薄、急痤疮、夹多毛、驰浮肿、崖低血钾券、肌无侄力、高馒血压、数高血脂韵、糖尿礼、易感秋染等。停药后阀可自行蚕消失，订必要时疼对症治惊疗。高血压石、动脉挥硬化、怜水肿、震糖尿病己、心及奇肾功能婶不全者气禁用。（2）诱洪发或加勉重感染降低机体射的防御功榨能，长期应怒用可诱发易感染，或毕促使原有迁病灶如结物核病等扩转散恶化。白血病再生障肺碍性贫很血抵抗力很匆弱肾病综挪合征肝病患者抗菌药孟物防治（3）消都化系统给并发症刺激胃酸帖、胃蛋白仙酶的分泌歌；抑制胃进粘液的分徐泌，使胃宽肠粘膜上腔皮细胞增胶殖减慢，傅可诱发或加沿剧胃、十圣二指肠溃投疡，甚至消墓化道出血继或穿孔。（4）骨姨质疏松蹄、肌肉浑萎缩崖、伤口恶愈合迟肌缓骨质疏松多见于儿掩童、绝经劣期妇女和仔老年人。拉严重者可腊产生自发掩性骨折。抑制生验长激素奥的分泌臂和造成肉负氮平傍衡，可僻影响儿浮童生长致发育。偶可引起蚁胎儿畸形唉，孕妇慎松用。(5)题高血压、介动脉粥样决硬化提高血伸管对儿次茶酚胺谎的敏感派性，兴煎奋心脏胳，使血圾压升高免。使血浆胆烤固醇升高秒。负氮平最衡骨质疏删松食欲增加低血钾高血糖疤倾向消化性乡丰溃疡欣快（鸡有时出恐现抑制看及情绪积不稳定垦）不良反姨应2、停药利反应（1）渔医源性练肾上腺椅皮质功冻能不全长期用孤药