身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨

身高生长偏离身材矮小相关知识探讨身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第1页

矮小：多吗?矮小：是病态吗？矮小诊疗：难吗?矮小治疗：需要吗？可能吗？2身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第2页矮身材发病率一、全国矮身材发病情况全国矮身材发病率约3%---------起源“新浪网，/show/-i8PhjPqCroHQY99.html二、其它地域发病情况上海矮身材发病率约3.77%----------起源“新浪网，网易，新华网等”重庆矮身材发病率约3.89%-----------起源“6月重庆晚报，大渝网，新浪，网易，中国人口与计划生育网等”三、福建矮身材发病率约3.5%（实际发病率约4-5%）3身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第3页

矮小危害原发病危害矮小症状本身自卑抑郁敏感多疑退缩1.生活中不便；2.外观不完美；3.求学、就业、婚姻；4.到达心理健康状态不易；5.自我认同、他人认同不易。4身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第4页矮小？1.成人矮身材2.儿童期各阶段身材矮小矮小：

多吗?是病态吗？诊疗难吗?治疗需要吗？治疗可能吗？5身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第5页大众关于儿童身高生长认识1.关注度高家长2.普遍无所适从孩子非儿科内分泌医师3.结局过分焦虑型；盲目乐观型。无所谓阶段；无助阶段；失望甚至绝望可能。善意抚慰型；不屑一顾型。6身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第6页

身高生长影响原因

*生物学原因（遗传）：*环境原因：1.情绪2.营养3.运动4.睡眠5.疾病身高生长影响原因

*生物学原因（遗传）：*环境原因：1.情绪2.营养3.运动4.睡眠5.疾病非内分泌疾病内分泌疾病7身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第7页

预测身高惯用方法靶身高(targetheight)

父+母身高(cm)±112±48身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第8页

生长经历三个阶段第一阶段：出生至2岁—快速生长久。

（甲状腺激素）第二阶段：2岁到青春期开始—稳定生长久。（生长激素）

第三阶段：青春期—生长加速期。（性激素）9身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第9页

矮小症（shortstature）定义：

个体身高低于相同生活环境下，同种族、同性别、同年纪正常人群平均身高2个标准差（-2SD），或第3百分位数（-1.88SD）或生长速率异常。<2岁儿童<7cm/年4岁半至青春期儿童<5cm/年青春期儿童<6cm/年10身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第10页身高正确评价现在是否矮?现在矮，未来是否一定矮?现在不矮，未来是否一定不矮?生长潜能分析11身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第11页

当前是否矮？正确测量身高与正常身高参考值对照12身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第12页我国（九省、市）2～18岁正常男、女孩身高百分位曲线图（年）13身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第13页

标准差法百分位法年生长速率当前是否矮小矮小症诊疗标准均值+1SD+2SD-1SD-2SD25507597矮小到达矮小不等于不正常138.7132.1125.514身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第14页未来（终生高）是否矮小状态速度骨龄性发育程度15身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第15页矮小儿童评定仔细采集病史（包含家族史和过去史）尤其要注意近亲结婚，父母青春发育时程以及第一二级亲属身高出生史：了解胎儿生长情况及有没有围产期并发症过去史：慢性病、用药史、营养情况、社会心理及认知发育等父母和孩子对矮小症知晓和关心程度采集生长学指标并绘制图表全方面体格检验（包含体型特点、身体百分比和青春发育阶段）评定矮小程度和身材百分比：臂距、BMI、坐高、上下部身长百分比，头围（4岁以下儿童）有没有特殊面容或体征身高评价参考小于5岁者WHO推荐使用其标准*，更大儿童最好使用种族特异性生长曲线,领养儿童第一代应用原国家或地域生长曲线*/childgrowth/en/WorldHealthOrganization16身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第16页筛查试验和初步诊疗试验全血计数、ESR、肌酐、电解质、碳酸氢盐、钙、磷、碱性磷酸酶、白蛋白、血糖、TSH、T3、T4和IGF-1水平。INS？核型分析（不明原因矮小女童和生殖系统异常矮小男童）骨龄测定染色体检验：对全部矮小女孩必须查染色体骨骼系统检验（对于怀疑骨发育异常，尤身材百分比异常或身高SDS显著低于父母平均身高SDS者）17身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第17页骨骼发育年纪左手腕骨X线片骨龄18身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第18页骨龄是判定生长潜能关键指标男性骨龄16岁，女性骨龄14岁时，生长潜能基本耗尽。19身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第19页性发育程度青春期开始时基础身高青春期连续时间青春期身高增加幅度青春期开始标志：乳房、睾丸青春晚期标志：初潮、遗精20身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第20页临床常见矮小病因先天性甲状腺功效减低症生长激素缺乏性矮小（GHD)小于胎龄儿（SGA）特发性矮小（ISS）性早熟先天性卵巢发育不全症（Turnersyndrome）21身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第21页

先天性甲状腺功效减低症CongenitalHypothyroidism

22身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第22页

1.生理功效低下2.身材矮小3.智能落后4.便秘5.特殊面容23身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第23页

新生儿筛查早期发觉患者甲状腺素片替换治疗24身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第24页生长激素缺乏症(GrowthHormoneDeficiency，GHD）25身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第25页GHD定义

因为垂体前叶合成和分泌生长激素（GH）部分或完全缺乏，或因为GH结构异常、受体缺点等所致生长发育障碍性疾病。26身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第26页GHD之诊疗标准身高低于同年纪同性别正常儿平均身高-2SD以上或第3百分位呈匀称性矮小身高年增加率≤4cm在两种生长激素刺激试验中GH峰值<10µg/L除外慢性肝肾疾病、甲状腺功效减低、糖尿病等骨龄落后2岁或以上10岁女童比较112cm140cm27身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第27页临床特征特征：肢体匀称，面容幼稚（娃娃脸）腹脂堆积。男孩常外生殖器发育不良，睾丸阴茎皆小，自幼食欲低下。青春发育延迟，易发生低血糖，提醒可能有垂体功效不全。约1/3病例伴多饮多尿，呈部分性尿崩症。智力正常，与同年纪儿童相仿。

16岁同胞弟兄28身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第28页任1次GH峰值10µg/L即排除GHD;<5µg/L完全缺乏;5～10µg/L部分缺乏血尿常规，肝肾功效，血钙、磷和碱性磷酸酶，血清T3、T4和TSH,血糖；排除肝肾和甲状腺疾病可作为调整剂量依据及安全性监测促肾上腺皮质激素（ACTH）促甲状腺素（TSH）黄体生成素（LH）滤泡刺激素（FSH）排除头部肿瘤女孩矮小伴青春期发育延迟，是否Turner综合征29身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第29页GHD之治疗剂量：个体化调整，呈剂量依赖性GHD惯用剂量：0.23～0.35mg/(kg.wk)，即0.1～0.15IU/(kg.d)青春发育期GHD剂量应为0.35～0.46mg/(kg.wk),即0.15～0.20IU/(kg.d)疗程推荐治疗至到达终生高疗程视需要而定，通常不宜短于1～2年中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组，《矮身材儿童诊治指南》。中华儿科杂志，，46（6）年美国FDA同意Nutropin®用于青春期GHD患者剂量为0.70mg/kg/week（0.30IU/kg/d）年亚太国际儿科年会提议处于青春期GHD患者剂量为：0.15-0.20IU/kg/d30身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第30页特发性矮小（ISS）31身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第31页流行病学60-80%矮身材(Ht<-2SDS)病因不明，归为ISS32身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第32页什么是ISS?ISS是否需要治疗？治疗安全性？现阶段ISS诊疗和治疗33身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第33页ISS定义个体身高≤同年纪同性他人群平均身高2个标准差(-2SDS)无已知原因引发身材矮小（病史、体格检验、试验室筛查）出生时身高、体重正常，身材百分比正常GH分泌充分，无其它内分泌缺点或病症证据体质性生长及青春期延迟(CDGP)和家族性矮小(FSS)属于ISS范围34身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第34页ISS病因病因不明无确定单一病因可能是一个原因不明多基因病可能是由众多潜在原因共同作用所致35身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第35页ISS诊疗矮小评价（程度、特点、病因）筛查试验和初步诊疗试验评价GH-IGF轴功效基因分析社会心理学评定36身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第36页ISS定义-排它诊疗需要排除系统性疾病、营养性疾病、青少年慢性关节炎、骨骼发育不良、Turner综合征和SGA等异常表型矮小儿需排除病因明确矮小症，如GHD或GH抵抗、甲状腺功效低下、柯兴综合征等37身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第37页ISS治疗38身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第38页ISS治疗GH治疗ISS有剂量依赖性提升GH起始剂量会提升ISS生长速率39身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第39页ISS治疗起始年纪和疗程“ISS诊疗和治疗国际共识”：ISS患儿最正确治疗年纪是从5岁至青春早期40身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第40页BertBakker1,etJClinEndocrinMetab.FirstpublishedaheadofprintNovember13,asdoi:10.1210/jc.-1581234567891011121314234567891011121314AgeatbaselineAgeatbaseline治疗第一年生长速率（cm/y）治疗第一年生长速率（cm/y）治疗年纪越小疗效越好41身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第41页ISS治疗《中国矮身材儿童诊治指南》推荐GH治疗ISS剂量为0.15-0.2IU/kg.d42身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第42页终生高SDS：0.37mg/kg.w组较0.24mg/kg.w组升高0.57SDS(3.6cm)，P=0.025终生高-基线预测成年身高:0.37mg/kg.w组升高最显著，平均达7.2cm，P<0.001提升GH起始剂量会提升ISS终生高JanM.Wit.JPediatr;146:45-53,.｝*0.57SDS3.6cmP=0.025﹡﹡终身高︱基线预测身高cm43身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第43页ISS治疗疗程中国“矮身材诊治指南”提议矮小症治疗疗程不宜短于1-2年足够治疗疗程决定ISS终生高44身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第44页身高SDS伴随治疗时间延长而不停改进

——来自NCGS数据库治疗时间(年)总治疗时间(年)1(n=2520)2(n=2056)3(n=1576)4(n=1138)5(n=775)6(n=487)7(n=303)0-2.9±0.6-2.9±0.6-2.9±0.6-2.9±0.6-2.9±0.6-3.0±0.6-3.0±0.71-2.4±0.7-2.4±0.7-2.4±0.7-2.3±0.7-2.3±0.7-2.3±0.7-2.3±0.72-2.0±0.8-2.0±0.7-2.0±0.7-2.0±0.7-2.0±0.7-2.0±0.73-1.7±0.8-1.8±0.8-1.8±0.8-1.7±0.8-1.7±0.74-1.5±0.8-1.5±0.8-1.5±0.8-1.5±0.75-1.4±0.8-1.4±0.8-1.4±0.86-1.3±0.8-1.3±0.87-1.2±0.8KempSF,etal.JClinEndocrinolMetab,90:5247-5253来自NCGS大样本长久治疗人群数听说明：ISS儿童经过7年GH治疗，其身高SDS平均改进1.8SDSISS儿童治疗时间越长，身高SDS改进越显著45身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第45页ISS治疗标准生长学指标ISS治疗身高指征因不一样地域和临床参数而不一样美国等要求治疗标准：身高低于给定性别、给定年纪、给定人群平均身高2.25个标准差(<1.2percentile)我国治疗界限为-2SDS~-3SDS提议开始治疗年纪为５岁~早期青春期生化指标无任何生化指标能够决定是否开启ISS治疗心理学指标权衡矮小程度和患儿应对能力矮小对心理影响以及GH治疗后改进有待证实Visser-vanBalenH,etal.ActaPaediatr;96:715-719.RossJL,etal.JCEM;89:4873-4878.46身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第46页影响GH治疗ISS原因影响GH治疗反应原因众多而不明确

年纪较小、体重较大、GH高剂量、治疗时相对靶身高较矮者有很好治疗反应，上述原因决定了约40%治疗反应变异治疗反应与开始治疗时年纪呈负相关，与遗传靶身高、治疗时身高、骨龄延迟以及第一年治疗反应呈正相关BryantJ,etal.CochraneDatabaseSystRev;Jul18:CD004440CohenP,etal.JCEM;92:2480-2486.47身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第47页ISS治疗效果GH治疗ISS，治疗反应变异性很大并呈剂量依赖性GH治疗（平均治疗时间4-7年）可使ISS儿童成年身高平均增加3-7.5cmIGF-1有利于评价GH治疗依从性和敏感性：IGF-1水平连续上升（+2.5SDS）应考虑降低GH剂量48身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第48页GH治疗ISS安全性GH治疗ISS，与其它GH治疗适应症一样安全49身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第49页KempSF,etal.J.Clin.Endocrinol.Metab.,90:5247-5253

在NCGS8018例ISS患者中，共发生不良事件274例，未发觉与其它GH适应证不一致不良反应新发恶性肿瘤和1型糖尿病发生率与正常人群无显著差异GH治疗ISS安全性良好，且不会增加恶性肿瘤和糖尿病发生风险50身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第50页GH长久治疗ISS较其它疾病副作用更少GH长久治疗ISS安全性51身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第51页ISS治疗中监测使用GH治疗过程中,每3个月随访一次。测量H，计算ΔHtSDS，评定生长速率。检测T3、T4、TSH、血糖、IGF-1、INS每年检测骨龄一次。52身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第52页

结论ISS特指个体身高低于给定性别、年纪和人群平均身高–2SDS，而且排除其它原因所致矮小症美国等要求身高小于-2.25SDSISS能够考虑GH治疗，矮小程度是决定治疗主要原因。预测身高不准确性使之不能成为治疗指标FDA同意GH治疗ISS剂量为0.3-0.37mg/kg/wk，5月GenotropinISS同意剂量可达0.47mg/kg/wk提醒GH治疗ISS第一年成功反应短期生长学特征包含：ΔHtSDS>0.3-0.5，第一年身高速度取得值>3cm/年，或HVSDS>+1CohenetalJCEM,93:4210-1753身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第53页结论GH治疗长久疗效好，但治疗反应变异性很大，与GH治疗开始年纪、体重、剂量和身高不足程度等原因相关。IGF-I水平测定有利于评价依从性、GH治疗敏感性、短期疗效和监测安全性，当IGF-1水平升高(+2.5SDS)，需要考虑GH减量。但IGF-I是否可作为治疗反应判定指标还未在长久研究中得到证实ISS患儿GH治疗副作用与GH治疗其它适应证是一致，但发生率更低CohenetalJCEM,93:4210-1754身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第54页

性早熟Sexualprecocity55身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第55页

定义

指女童在8岁前，男童在9岁前展现第二性征发育异常性疾病。56身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第56页

性早熟分类

中枢性（真性）性早熟外周性（假性）性早熟部分性性早熟1.原发病危害2.成人矮身材可能3.心理问题性早熟危害57身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第57页特发性CPP治疗

GnRHaGnRHa+GH不是全部性早熟患儿都会矮58身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第58页关于使用GH治疗矮身材59身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第59页决定是否使用GH治疗？

—预测成人身高作用预测成人身高结合其它指标（家族青春发育史和平均父母靶身高）有利于决定是否使用GH治疗骨龄延迟会影响预测准确性骨龄延迟约２年患儿平均成人身高靠近预测成人身高无骨龄延迟患儿成人身高大大超出最初预测成人身高骨龄延迟大于２年患儿成人身高远远低于预测成人身高

成人身高和治疗开始时预测成人身高差值与治疗开始时骨龄延迟程度相关性分析较高剂量组

其它剂量组对照组JanM.Wit.etal.JClinEndocrinolMetab.;87:604-11.60身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第60页决定是否使用GH治疗？

—现有身高作用现有身高越低，考虑GH治疗指征越强。不一样国家或地域治疗指征不一样。美国：身高低于正常身高-2.25SDS，FDA同意ISS治疗标准此次会议提议界限为-2SDS~-3SDS身高低于正常身高-2.0SDS，且低于中位父母身高-2.0SDS，和/或预测成人身高低于正常身高-2.0SDS，亦可考虑给予GH治疗61身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第61页决定是否使用GH治疗？预测身高可能不够准确，所以并非是决定GH治疗绝对标准父母和儿童对身高关注度，也是决定是否使用GH治疗原因。当父母对儿童身高或者儿童对自己身高感到焦虑时，应考虑GH治疗。62身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第62页治疗2年后生长速率改变值

0.37mg/kg.w剂量组显著高于另两组，且都有统计学差异国际共识推荐GH治疗剂量：0.15~0.2IU/kg/dJanM.Wit.JPediatr;146:45-53,.*P=0.001（与第2组相比）*P=0.003（与第1组相比）GH治疗疗效存在剂量依赖性63身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第63页GH治疗反应评定提醒GH治疗第一年成功反应短期生长学特征ΔheightSDS>0.3-0.5第一年身高速率增加>3cm/年，或HVSDS>+1最主要是尽可能恢复儿童时期正常身高RankeMB,etal.HormRes;68:53-62.64身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第64页使用生长激素须知医学适应症使用方法副作用疗程效果随访65身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第65页

使用方法每晚睡前皮下注射1次。

66身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第66页

GH治疗安全性含有非常良好安全性注射局部红、肿或皮疹：通常在数日内消失，可继续使用，当前已甚少见。抗体产生：因为制剂纯度不停提升，当前抗体产生率已降低，水溶液制剂更少。67身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第67页

常见副作用亚临床性甲状腺功效减低特发性颅内压升高和水肿糖代谢改变68身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第68页

对糖尿病发病率影响GH治疗可增加空腹血糖不增加糖尿病发病率

NCGS和KIGS数据表明GH治疗并不增加1型糖尿病发病率

KIGS数据确实显示在接收GH治疗矮小非GHD异源杂合子患者中2型糖尿病发病率有增加，但发病率非常低，为34/10万，普通认为这种增加可能起源于易感个体。69身高生长偏离身材矮小的相关知识探讨第69页

肿瘤再发风险对肿瘤已治愈者，当前数据未能表明GH治疗会增加再发风险。对1000名患颅内恶性肿瘤儿童GH治疗结果显示GH治疗组和对照组肿瘤再发率没有显著性差异不增加白血病发病率，也不增加白血病患者发生第二实体瘤风险，除了正在接收放疗或化疗患者。对正患肿瘤并正接收治疗者：原患肿瘤和继发第二肿