NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座

NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第1页全球唯一

不引发性功效障碍和体重增加抗抑郁药

乐孚亭

盐酸安非他酮片NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第2页抗抑郁药分类TCA（三环类）:丙咪嗪、阿米替林（效果强，副作用大）MAOI（单胺氧化酶抑制剂）:吗氯贝胺（副作用大，退出市场）SSRI（5-HT再摄取抑制剂）:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林

西酞普兰、氟伏沙明SNRI（5-HT/NA再摄取抑制剂）:文拉法辛、米那普仑、奈法唑酮SARI曲唑酮NaSSA（NA和特异性5-HT抑制剂）：米氮平NDRI(NA/多巴胺再摄取抑制剂）：盐酸安非他酮NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第3页理想抗抑郁药

30年前依据当初开发抗抑郁药品构想：

药理学、生化学特征不一样于TCAs；

不抑制MAO活性；

无拟交感神经活性；

无抗胆碱能样作用；

不抑制心肌活动；

发觉了安非他酮。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第4页安非他酮发展历史由葛兰素威康企业（GlaxoWellcome）开发普通片于1985年在美国上市年成为全球四大抗抑郁品牌药品。年，万全药业上市国家二类新药“盐酸安非他酮片”，

商品名为

“乐孚亭”。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第5页盐酸安非他酮化学结构氨基酮类衍生物独特单环结构分子式：C13H18ClNO．HCl分子量：276.2

较三环、四环类抗抑郁药不良反应少。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第6页

药代动力学

口服吸收快速，食物对药品吸收无显著影响。血浆蛋白结合率85%。广泛分布于各种组织。可经过血脑、胎盘屏障。消除相半衰期约14小时。在肝脏经P4502B6代谢。有三种主要代谢产物：1.羟化安非他酮；2.红细胞-氢-安非他酮；3.苏氨-氢-安非他酮。均含有药理活性。其血浆浓度高于母药。

经尿、粪便排泄。可分泌于乳汁。

肝病延迟药品半衰期，心衰、肾病影响去除作用不详。

性别、年纪、吸烟是否对代谢无显著影响。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第7页药理作用

安非他酮是一个NE、DA再摄取抑制剂。

母药抑制DA再摄取，增强DA功效，亦增强NE功效，最终下调NE受体。

三种代谢产物反抗抑郁起主要作用。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第8页盐酸安非他酮药理作用图示NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第9页乐孚亭临床应用一、抗抑郁疗效临床应用二、难治性抑郁序贯疗法三、双相障碍（BPD)首选取药四、其它临床应用五、独特高耐受性特质六、乐孚亭简明临床处方资料NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第10页一、抗抑郁疗效临床应用与抚慰剂对照研究：1周起效，疗效优于抚慰剂。与TCAs对照研究：与阿米替林疗效相当，不良反应少于阿米替林。与SSRIs对照研究：疗效优于氟西汀，不良反应要少见。与SnRIs对照研究：有效率、显效率均高于文拉法辛。对抑郁患者认知能力改进，优于SSRIs和文拉法辛。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第11页1、抚慰剂对照研究

—起效快:1周见效——最早5天起效服药4周79%显效头痛、恶心、疲劳发生率与抚慰剂组相同AmJPsychiatry.1984Apr;141(4):525-9.NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第12页

2.与阿米替林对比

——疗效相当——６４例门诊患者天天450mg治疗４周疗效无差异副作用少P>0.05JClinPsych1983,44:118-120NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第13页3-1、美国研究：与氟西汀双盲对照研究

——有效率大于对照组——JClinPsychiatry.1991,52(8):329-35.有效率６８％ｖｓ５８％P<0.05NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第14页3-2、中国研究：与氟西汀双盲对照研究

——结果与美国研究一致——随机双盲２中心：上海，长沙每组72例，18-65岁,HAMD≥18分，CCMD-3治疗方案：6周,安非他酮SR150mg，bid

盐酸氟西汀片20mg,qd中国新药与临床杂志,,24(8):614-618P<0.05NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第15页ThaseME,ClaytonAH,HaightBR,etal.JournalofClinicalPsychopharmacology,;26(5):482-4884-1、美国研究：与文拉法辛对照研究

——缓解率效率大于对照组——NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第16页4-2、中国研究：与文拉法辛对照研究

——结果与美国研究一致——结论：安非他酮组有效率、显效率均高于文拉法新组。王欢等.安非他酮与文拉法新治疗抑郁症临床对照研究.中国健康心理学杂志,,14(6):645-647.NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第17页5.对抑郁患者认知能力改进

——优于SSRIs和文拉法辛——

*：P＜0.05安非他酮vsSSRIs，**：P＜0.01安非他酮vsSSRIs#：P＜0.05安非他酮vs文拉法辛GualtieriCT,JohnsonLG.MedscapeGeneralMedicine,;9(1):22

NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第18页6、嗜睡、疲劳少于SSRIPapakostasGI,NuttDJ,HallettLA,etal.BiolPsychiatry,;60(12):1350-1355*P=0.0014，**P=0.0020以上是对6项随机双盲安非他酮与SSRIs治疗重症抑郁对照研究荟萃分析结果。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第19页SSRIs包含氟西汀、舍曲林和帕罗西汀NieuwstratenCE,DolovichLR.AnnPharmacother,;35(12):1608-16137、恶心、腹泻少于SSRINDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第20页成瘾性：属非控制药，无成瘾性。超量：一例顿服3000mg，很快吐出，出现事物不清，光敏感性头痛。一例出现意识混浊，癫痫发作，恶心。另一例口服3600mg出现恶心，幻视。“对于那些试图用抗抑郁药自杀病人，安非他酮比三环类抗抑郁药安全性高”.临床神经精神疾病杂志，.

处理：呼吸道通畅，给氧，支持治疗，监视EKG、EEG和生命体征。8、无成瘾性、无致死性NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第21页二、难治性抑郁序贯疗法1.TCAs治疗无效者（n=1301），54%对安非他酮有效。2.氟西汀\帕罗西汀治疗无效者，47%对安非他酮有效。3.565例西肽普兰治疗无效者（11周，55mg/d）加用安非他酮（400mg/d）有效。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第22页67%反应良好接收药品治疗抑郁症患者，67%在治疗8周后反应良好，不过依然有33%治疗无效8周抑郁情绪正常情绪开始药品治疗33%反应不佳2、序贯研究Stahl.EssentialPsychopharmacology..NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第23页增强SRIs疗效——STAR*D研究目标：确定对最初单用抗抑郁剂治疗无效抑郁症患者采取不一样治疗疗效。设计:

随机双盲多中心,-年,NIMH（美国国立精神卫生研究所）Realworld研究随机、多中心、前瞻性研究研究时段：年7月-年9月设计样本量：4000观察对象：18-75岁，签署知情同意书。HAMD≥14，满足DSM-IV单次发作、重复发作抑郁症诊疗标准。SequencedTreatmentAlternativestoRelieveDepression(STAR*D)trialNEnglJM,354:1243-1252

NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第24页序贯治疗分级流程AmJPsychiatry;163:28–40NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第25页第1阶段：接收传统SSRI类抗抑郁药品治疗（西酞普兰）第2阶段：1）转换治疗—停用原药，转用安非他酮or舍曲林or文拉法辛2）增效治疗—原药基础，加用安非他酮or丁螺环酮第3阶段：1）换药—原药停用，改换去甲替林or米氮平。

2）联合—原药基础，加用锂盐orT3。第4阶段：原药停用，1）单用反苯环丙胺2）米氮平+文拉法辛NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第26页参加者和执行者参加者代表美国人群种族，社会经济地位广泛性，与人口调查数据一致。非媒体广告式征集患者，抑郁程度中到重度，4041例参加，平均41岁受教育年限13年，女性64%，男性36%。执行者由竞争性教授评出，Texas大学西南医学中心实施。费时7年，花费3500万美元。迄今为止STAR*D主要结果已在发表于年3月《新英格兰医学杂志》两篇文章中进行了报道。内容分别包括level2中“switchto”与“augmentwith”方案实施结果。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第27页

LevelII：switchto

舍曲林、缓释文拉法新、缓释安非他酮

（换药治疗方案）727例患者进入本方案舍曲林（238例，最大剂量200mg)缓释文拉法新（250例，最大剂量375mg)缓释安非他酮（239例，最大剂量400mg)NEngJMed354;12Mar.23,NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第28页主要指标完全缓解定义：17项HAM-D≤7

次要指标

--16项快速抑郁症状调查表（QIDS)≤5--患者汇报QIDS-SR自基线水平下降≥50%评价指标NEngJMed354;12Mar.23,NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第29页HRSD-17完全缓解率3组相同NEngJMed354;12Mar.23,HRSD-17完全缓解率（%）NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第30页QIDS-SR-16完全缓解率3组相同NEngJMed354;12Mar.23,QIDSSR-16完全缓解率（%）NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第31页QIDS-SR-16有效率3组相同NEngJMed354;12Mar.23,QIDSSR-16有效率（%）NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第32页达完全缓解时间-各组相同NEngJMed354;12Mar.23,NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第33页LevelII：augmentwith

缓释安非他酮、丁螺环酮

（增效治疗方案）

接收西酞普兰治疗11.9周，剂量55mg/天后--565例患者联用缓释安非他酮（400mg/天）--286例患者联用丁螺环酮（60mg/天）NEngJMed354;12Mar.23,NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第34页评价指标主要指标缓解定义：17项HAM-D≤7

次要指标

--16项快速抑郁症状调查表（QIDS)≤5--患者汇报QIDS-SR自基线水平下降≥50%NEngJMed354;12Mar.23,NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第35页2组药品联合治疗完全缓解率相同NEngJMed354;12Mar.23,HRSD-17完全缓解率（%）NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第36页2组药品联合治疗完全缓解率相同NEngJMed354;12Mar.23,QIDS-SR-16完全缓解率（%）NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第37页西酞普兰联合缓释安非他酮组

减分幅度更大NEngJMed354;12Mar.23,QIDS-DS-16评分NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第38页西酞普兰联合缓释安非他酮

减分率更高NEngJMed354;12Mar.23,QIDS-DS-16减分率（%）NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第39页西酞普兰联合缓释安非他酮

退出率更低NEngJMed354;12Mar.23,退出率（%）西酞普兰联合安非他酮因为药品不良反应退出率低于西酞普兰联合丁环螺酮组!NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第40页达完全缓解时间NEngJMed354;12Mar.23,NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第41页二级方案临床意义一级方案治疗无效情况下，换用二级方案治疗，有25%患者可获完全缓解3种治疗方案-舍曲林、缓释文拉法新、缓释安非他酮疗效相同西酞普兰与缓释安非他酮、丁螺环酮联合应用可增加抗抑郁治疗疗效与缓释安非他酮联合应用优于丁环螺酮联用症状缓解程度更大，自基线至终点下降水平更低不良反应更低NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第42页三、双相障碍（BPD)首选取药缓解双相障碍抑郁症状降低转相

中国双向障碍治疗指南（）

AmericanFamilyPhysician（）《美国家庭医生》

CanadianNetworkforMoodandAnxietyTreatments—BipolarDisorderSub-Committee《加拿大情感与焦虑治疗协会-双相障碍分会》TheExpertConsensusGuidelineSeries(USA)—MedicationTreatmentofBipolarDisorder《美国教授公认指导标准-双相情感障碍药品治疗分册（）》NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第43页44：我们既神经又精神双相障碍首选美国AFP中国双相障碍治疗指南（）双相障碍指南年加拿大情感与焦虑治疗协作网CANMAT广东省指南NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第44页45：我们既神经又精神不一样类型BPD（双相情感障碍）推荐用药临床分类首选使用很好二线用药其它二线用药伴有或不伴有精神症状严重病态抑郁症安非他酮文拉法辛帕罗西汀舍曲林西肽普兰氟西汀氟伏沙明米扎塔平MAOITCA奈法唑酮不伴有精神症状严重非经典抑郁症安非他酮帕罗西汀舍曲林文拉法辛西肽普兰氟西汀单胺氧化酶抑制剂（MAOI）氟伏沙明奈法唑酮米扎塔平轻到中度抑郁症安非他酮帕罗西汀舍曲林西肽普兰氟西汀文拉法辛氟伏沙明米扎塔平奈法唑酮MAOI未曾接收抗抑郁治疗患者，防止引发躁狂安非他酮帕罗西汀奈法唑酮其它SSRIs米扎塔平MAOI文拉法辛NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第45页46：我们既神经又精神Haykal等（1990）：6例快速循环者服用安非他酮+锂盐，随访2年，0/6转躁。Fogelson等（1992）：11例双相抑郁（3例快速循环），原治疗+安非他酮，7/11进步。Sachs等（1993）：安非他酮+锂盐治疗9例，1例转躁；对照组去甲丙咪嗪5/10转躁。多项研究提醒转躁率低NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第46页

TheExpertConsensusGuidelineSeries(USA)

MedicationTreatmentofBipolarDisorderP26：NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第47页P26：不一样类型双相抑郁药品选择临床表现最正确抗抑郁药很好二线用药其它二线用药伴有或不伴有精神症状严重病态抑郁症文拉法辛安非他酮帕罗西汀舍曲林西肽普兰氟西汀氟伏沙明米扎塔平MAOITCA奈法唑酮不伴有精神症状严重非经典抑郁症安非他酮帕罗西汀舍曲林文拉法辛西肽普兰氟西汀单胺氧化酶抑制剂（MAOI）氟伏沙明奈法唑酮米扎塔平轻到中度抑郁症安非他酮帕罗西汀舍曲林西肽普兰氟西汀文拉法辛氟伏沙明米扎塔平奈法唑酮MAOI在以前未接收抑郁症治疗患者，防止引发躁狂安非他酮帕罗西汀奈法唑酮其它SSRIs米扎塔平MAOI文拉法辛NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第48页

BipolarDepression:

ChoiceofNextAntidepressant32：

NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第49页P32：双相抑郁选药标准首选取药如无效果，加用或换用药品其它加用或换用药品安非他酮SSRI、文拉法辛MAOI(洗脱后)米扎塔平、奈法唑酮SSRI安非他酮、文拉法辛米扎塔平、MAOI(洗脱后)、奈法唑酮文拉法辛安非他酮、SSRI米扎塔平、MAOI(洗脱后)、奈法唑酮米扎塔平安非他酮、SSRI、文拉法辛MAOI(洗脱后)、奈法唑酮MAOI（注：不要同其它抗抑郁药适用，停药2周后再使用其它抗抑郁药）安非他酮文拉法辛、SSRI、米扎塔平、奈法唑酮奈法唑酮安非他酮、SSRI、文拉法辛米扎塔平、MAOI(洗脱后)TCA安非他酮、SSRI、文拉法辛MAOI(洗脱后)米扎塔平、奈法唑酮NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第50页转躁率低

安非他酮治疗双相抑郁发作：

多项小样本研究提醒该药转躁率低于其它抗抑郁药，如：Haykal等（1990）：6例快速循环者服用安非他酮+锂盐，随访2年，0/6转躁。Fogelson等（1992）：11例双相抑郁（3例快速循环），原治疗+安非他酮，7/11进步，5/11循环加紧。Sachs等（1993）：安非他酮+锂盐治疗9例，1例转躁；对照组去甲丙咪嗪5/10转躁。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第51页乐孚亭转躁率显著低于文拉法辛、舍曲林

**：P＜0.01（vs安非他酮）BrJPsychiatry,;189:124-131NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第52页四、其它临床应用对伴有抑郁ADHD成年患者，服用安非他酮可取双重疗效。季节性情感障碍（SAD）可戒烟、对戒断物质依赖、减肥、治疗女性性冷淡、治疗儿童抑郁症等方面都应用于临床。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第53页安非他酮能有效治疗成人注意力缺点多动障碍（ADHD）AmJPsychiatry,;158(2):282~288NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第54页：我们既神经又精神CGI-S=ClinicalGlobalImpressionofSeverity；PDSS=PanicDisorderSeverityScale，*：P＜0.05，**：P＜0.001SimonNM,EmmanuelN,BallengerJ,etal.PsychopharmacologyBulletin,;37(4):66-72乐孚亭有效治疗惊慌障碍NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第55页：我们既神经又精神乐孚亭治疗儿童ADHDAmJPsychiatry,;158(2):282~288NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第56页：我们既神经又精神ModellJG,MayRS,KatholiCR.JournalofSex&MaritalTherapy,;26:231-240乐孚亭改进抑郁女性性冷淡NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第57页产后抑郁*：P＜0.05NonacsRM,SoaresCN,VigueraAC,etal.IntJNeuropsychopharmacol,;8(3):445-449NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第58页女性性冷谈SegravesRT,CroftH,KavoussiR,etal.JournalofSex&MaritalTherapy,;27:303-316NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第59页五、独特高耐受性特质全球唯一

不引发性功效障碍和体重增加抗抑郁药NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第60页1.1乐孚亭不增加抑郁患者体重

(ClinTherapeutics,,24:662-672)NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第61页1.2乐孚亭不引发体重增加n=229P<0.05中华精神科杂志,,39(3):169NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第62页2.乐孚亭不引发性功效障碍*MontejoAL,LlorcaG,IzquierdoJA,etal.JClinPsychiatry.,62Suppl3:10-21.

NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第63页六、乐孚亭简明临床处方资料不良反应用法用量成瘾性、安全性用药经验产品特点NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第64页不良反应常见不良反应：口干、恶心、失眠等不良反应发生率低高剂量（超出450mg/d）可能引发癫痫发作安非他酮引发癫痫存在剂量依赖关系，每日300mg发生率为0.1%；每日450mg为0.4%，诱发癫痫与患者癫痫史、脑瘤史相关；同时与患者现实状况：过分饮酒、物质滥用、突然停药、合并用药相关。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第65页使用方法用量起始量：75mg，每日1次或2次治疗量：75或150mg早，75mg午，75mg晚最高量：450mg/d，分次服用价格：45.56元/盒、14片/盒单片治疗费用：3.25元NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第66页成瘾性、安全性

无成瘾性,属非控制药，人单剂量450mg/日口服，产生轻度苯丙胺样作用。超量

两例顿服3000mg，很快吐出，一例出现视物不清，光敏感性头痛。另一例出现意识混浊，癫痫发作，恶心。一例口服3600mg出现恶心，幻视。处理：保持呼吸道通畅，给氧，支持治疗，监护生命体征，均治愈,愈后无后遗症。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第67页用药经验1、轻中度抑郁分3次服用2、重度抑郁能够替换或联用3、无成瘾性，属于国家非控制药4、与MAO不能联合，要间隔2周5、对有癫痫史者禁用NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第68页乐孚亭产品特点1、NDRI类抗抑郁新药2、中/美/加《双相障碍治疗指南》推荐首选取药3、长久用药不引发体重增加和性功效障碍4、季节性情感障碍、产后抑郁首选5、改进女性性冷谈（性欲、高潮等）6、良好耐受性和安全性，无体位性低血压、心律不齐等心

血管及消化道副反应，更适合老年患者服用。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第69页：我们既神经又精神竞品价格分析商品名通用名规格用量价格(元)周平均价格(元)舒坦罗盐酸帕罗西汀片20mg/片×12片/盒每日20mg77.845.4瑞美隆米氮平片30mg/片×10片/盒每日30mg162113.4百优解盐酸氟西汀20mg/粒×7粒/盒每日20mg72.672.6左洛复盐酸舍曲林片50mg×14片/盒每日50mg11557.5喜普妙氢溴酸西酞普兰片20mg/片×14片/盒每日20mg16281.0来士普艾司西酞普兰10mg×7片/盒每日10mg138138博乐欣盐酸文拉法辛胶囊25mg/粒×16粒/盒每日75mg6078.8乐孚亭盐酸安非他酮75mg×14片/盒每日150mg58.958.9NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第70页常见问题解答关于“乐孚亭”AE发生率担忧（是否真AE发生率低）FDA资料表明，安非他酮最常见副反应为口干、失眠、头痛、恶心、便秘和震颤。在2400名患者和受试者中，因不良反应而停药百分比为10%。其中精神系统紊乱占3.0%，主要为眩晕和精神异常；胃肠道紊乱占2.1%，主要为恶心和呕吐；神经系统紊乱占1.7%，主要为癫痫、头痛和睡眠障碍；皮肤不适占1.4%。但上述不良反应中很多是因为用药剂量超出了日推荐剂量所引发[1]。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第71页伴发失眠处理关于《”乐孚亭”简明说明书》中“注意事项”第2和第3条，假如服用安非他酮引发易怒和失眠，可否服用苯二氮卓类镇静药品经研究表明，在安非他酮引发失眠时适用镇静催眠类药品是安全有效，失眠患者能够适用唑吡坦、佐匹克隆和短效苯二氮卓类镇静药品，如：三唑仑，舒乐安定等[6,7]。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第72页精神现象关于《”乐孚亭”简明说明书》中“注意事项”第8条所提到“服用安非他酮患者据报道引发精神现象比较普遍……”中“普遍”怎么了解？“普遍”是指在安非他酮所引发不良反应中比较常见。比如情绪激动、失眠、恐惧和食欲下降或厌食，不过这些反应主要出现在治疗前8周，伴随治疗进行逐步消失[8]

。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第73页伴发焦虑基于安非他酮药理机制，该药是否含有抗焦虑作用？安非他酮为去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，不作用于5-HT。抑郁症、焦虑症多伴有NE功效低下。另外，多巴胺也是影响人们情绪主要神经递质。临床研究表明：安非他酮对抑郁症及伴随焦虑症状疗效和氟西汀相当，而且对伴随焦虑症状起效快，两药间不良反应无显著差异[9]。另外一项研究也表明安非他酮与舍曲林疗效相当，能有效治疗抑郁症及伴随焦虑症状[10]。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第74页五、乐孚亭联适用药西酞普兰氟西汀帕罗西汀舍曲林度洛西汀

安非他酮CYP2C19

CYP2D6CYP2D6CYP2D6CYP2D6

CYP2B6CYP3A4CYP3A4CYP1A21、惯用药品代谢酶比较结论：只有安非他酮是CYP2B6，所以与其它药品适用不会产生竞争性抑制。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第75页乐孚亭能够与哪些SSRI药品适用？不是全部SSRI都能够和乐孚亭适用，乐孚亭与P4502D6代谢药品适用应慎重。因为安非他酮是P4502D6抑制剂，即使适用应该使用最小剂量。NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第76页慎重和用药品包含抗抑郁药：帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、米帕明、地昔帕明；抗精神病药：氟哌啶醇、利培酮、甲硫达嗪ß-受体阻滞剂：美托洛尔；NDRI类抗抑郁新药乐孚亭盐酸安非他酮片专家讲座第77页参考文件[1]WELLBUTRIN®（bupropionhydrochlorideTablet）PrescribingInformation.[2]Nieu