体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座

IVD申报资料概述1IVD说明书编写要求2IVD临床试验相关要求3体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第1页注册流程产品研制和制备产品抽样注册检验临床试验申报资料产品注册

审评一次通知/补正资料审查体系核查专家会审/函审行政审批体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第2页二类：3+60+30？+（一年补正时间）+60+20+10>183工作日

受理+技术审评+体系考评（教授会）+（一年补正时间）+技术审评+行政许可+制证送达首次/许可事项变更适用注册时限（可优化或覆盖）体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第3页第三类产品第二类产品1.申请表∨∨2.证实性文件∨∨3.综述资料∨∨4.主要原材料研究资料∨△5.主要生产工艺及反应体系研究资料∨△6.分析性能评定资料∨∨7.阳性判断值或参考区间确定资料∨∨8.稳定性研究资料∨∨9.生产及自检统计∨∨10.临床评价资料∨∨11.产品风险分析资料∨∨12.产品技术要求∨∨13.产品注册检验汇报∨∨14.产品说明书∨∨15.标签样稿∨∨16.符合性申明∨∨注：申请人应该依据产品类别按照上表要求提交申报资料。∨：必须提供资料。△：注册申请时不需要提供，由申报单位保留，如技术审评需要时提供。

体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第4页体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第5页住所：与企业营业执照一致。生产地址：与体系核查地址一致。产品名称、包装规格、主要组成成份：与技术要求及说明书一致。预期用途：“本产品用于体外定量测定人XX样本中XXX含量”。产品使用期：应注明产品储存条件及使用期，若各组分使用期不一样，应以效期最短组分使用期作为产品使用期。产品概述：包含产品组成、预期用途及检验原理等。安全有效评价：客观证实产品安全有效性主要评价内容，包含如分析性能评定、阳性判断值或参考区间确定、产品稳定性研究、注册检测、临床试验情况概况总结及与产品相关生物安全性说明概述等内容。首次注册-1.申请表体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第6页境内：企业营业执照副本复印件、组织机构代码证复印件（注意使用期）。若企业已完成三证合一，仅需提供企业营业执照副本复印件注：当前不关注经营范围。首次注册-2.证实性文件体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第7页

首次注册-3.综述资料产品预期用途-用途、临床背景、临床检验相关方法产品描述-技术原理、原材料、生产工艺、质控品、校准品制备方法及溯源（定值）情况生物安全性方面说明-人源性材料须对相关传染病（HIV、HBV、HCV等）给予说明，并提供相关证实文件；其它动物源及微生物起源材料，应该提供对应说明文件；并对上述原材料所采取灭活等试验方法给予说明产品主要研究结果总结和评价-主要研究结果总结、产品评价其它-同类产品上市情况、技术指标及临床应用、与同类产品异同、新产品预期用途文件体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第8页

首次注册-4.主要原材料主要原材料筛选厂家、过程、制备及质量标准质控品、校准品原料选择、均一性、制备方法、定值过程校准品溯源性文件（详细溯源过程）注：二类产品审评认为需要时提交（e.g新产品）

单独申报校准品、质控品产品需要提交体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第9页

首次注册-5.工艺及反应体系主要生产工艺包含：工作液配制、分装和冻干；固相载体包被和组装；显色/发光系统等描述及确定依据等。反应体系包含：样本采集及处理；样本要求；样本用量；试剂用量；反应条件；校准方法（如有）；质控方法等。注：二类产品审评认为需要时提交(e.g新产品）

单独申报校准品、质控品产品需要提交体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第10页

首次注册-6.分析性能评定灵敏度特异性精密度准确性线性范围、检测范围或可汇报范围等注：1、分析性能评定不是简单按照技术要求进行检验；2、对产品性能综合、全方面评价；3、应包含对出厂检验项进行验证YY/T1441-《体外诊疗医疗器械性能评定通用要求》/1/1CLSI-EP系列文件体外诊疗试剂分析性能评定（准确度—方法学比对）技术审查指导标准体外诊疗试剂分析性能评定（准确度—回收试验）技术审查指导标准体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第11页

首次注册-6.分析性能评定关于不一样包装规格：1.提交采取每个包装规格产品进行评定试验资料及总结。2.提交包装规格之间不存在性能差异详细说明，详细说明不一样包装规格之间差异及可能产生影响。关于不一样适用机型：提交每个适用机型上性能评定。关于评定批次：应采取多批（最少三批）产品进行试验。校准品：提交完整溯源性文件。质控品：提交在全部适用机型上进行定值资料。相关信息：包含评定方法、结果数据；所使用试剂（包含校准品、质控品）名称、批号、使用期；使用仪器型号、序列号（SN）；开展试验时间、地点、检验人员等详细内容体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第12页首次注册-7.阳性判断值或参考区间确定资料确定参考值采取样本起源参考值确定方法详细试验资料及总结校准品和质控品不需要提交阳性判断值或参考区间确定资料。注：勉励企业建立自己参考区间，120例（90%置信区间）EP-C28-A3《定义、建立和验证临床试验室参考区间》cut-off值、ROC曲线体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第13页

首次注册-8.稳定性研究稳定性研究方法确实定依据。稳定性研究详细方法、过程。必须提交最少3批样品在实际储存条件下保留至成品使用期后稳定性。充分考虑产品在储存、运输和使用过程中不利条件，进行对应稳定性研究。注：复溶、开瓶/开封、屡次冻融、机载、运输稳定性；特殊产品假如注册检测提交加速稳定性检测，则需提交热稳定性与效期稳定性研究资料。YY/T1579-《体外诊疗医疗器械体外诊疗试剂稳定性评价》/3/1体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第14页医疗器械冷链(运输、贮存)管理指南第二章第四条（冷藏冷冻设备）医疗器械生产企业和批发企业应依据生产、经营品种和规模，配置相适应冷库（冷藏库或冷冻库）及冷藏车或冷藏箱（保温箱）等设施设备。

第二章第五条（冷库）冷库应含有自动调控温度功效，需配置备用制冷机组，机组制冷能力应与冷库容积相适应。为确保制冷系统连续供电，冷库应配置备用发电机组或双回路供电系统。冷库内应划分待验区、贮存区、退货区、包装材料预冷区（货位）等，并设有显著标示。第二章第八条（温控系统）冷库、冷藏车应配置温度自动监测系统。……（二）设备运行过程最少每隔1分钟更新一次测点温度数据，贮存过程最少每隔30分钟自动统计一次实时温度数据，运输过程最少每隔5分钟自动统计一次实时温度数据。当监测温度值超出要求范围时，系统应该最少每隔2分钟统计一次实时温度数据（删除）。（三）当监测温度到达设定临界值或者超出要求范围时，温控系统能够实现声光报警，同时实现短信等通讯方式向最少2名指定人员即时发出报警信息。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第15页首次注册-9.生产和自检统计提供连续3批产品生产和自检统计复印件应为试剂生产过程统计及每批自检汇报注：与综述资料中生产工艺描述及现场核查工艺一致性体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第16页

首次注册-10.临床评价资料临床试验体外诊疗试剂临床试验技术指导标准临床评价资料临床评价免于进行临床试验体外诊疗试剂目录中产品；经过对涵盖预期用途及干扰原因临床样本评定、综合文件资料、临床经验数据。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第17页

首次注册-11.产品风险分析资料对体外诊疗试剂产品寿命周期各个步骤,从预期用途、可能使用错误、与安全性相关特征、已知和可预见危害等方面判定以及对患者风险预计进行风险分析、风险评价和对应风险控制基础上，形成风险管理汇报。应该符合相关行业标准要求。YY/T0316-附录C及附录H

注：与预期用途和安全性相关特征判定、危害判定、预计每个危坏处境风险预计，对于每个已判定危坏处境评价和决定是否需要降低风险，风险控制办法实施和验证结果。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第18页

首次注册-12.产品技术要求依据《医疗器械产品技术要求编写指导标准》在原材料质量、生产工艺稳定前提下依据产品研制、前期临床预评价等结果依据国家标准、行业标准注：适用推荐性国家标准行标、国家局指南、北京局规范不执行要有替换方法合理说明(北京市食品药品监督管理局关于医疗器械产品注册工作相关事宜通告)内容主要包含产品性能指标和检验方法。（其中性能指标是指可进行客观判定成品功效性、安全性指标以及与质量控制相关其它指标）术语、附录产品技术要求应提供一式两份，同时提供一致性申明。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第19页技术要求编号为注册证编号。注册后性能指标给予公布。注册后发生改变，办理许可事项变更。产品注册证附件体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第20页技术要求编号产品名称

1.产品型号/规格及其划分说明

主要组成成份+包装规格/型号

……2.性能指标……3.检验方法

不包含出厂检验项目……4.术语（如适用）

附录A……（如适用）校准品溯源程序及不确定度计算方法、质控品赋值程序、参考品制备产品技术要求体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第21页关于准确度（准确性）①相对偏差试剂盒测试可用于评价常规方法有证参考物质(CRM)或其它公认参考物质，或由参考方法定值人源样本3次，假如3次结果都符合，即判为合格。假如大于等于2次结果不符合，即判为不合格。假如有1次结果不符合，则应重新连续测试20次，假如大于等于19次测试结果符合，则符合要求。②回收试验在临床样本中加入一定体积标准溶液（其体积比不应产生基质改变，加入标准溶液后样品总浓度应在试剂盒测定线性范围内）或纯品，每个浓度重复测定3次或2次，计算回收率。③比对试验用不少于40个在线性范围内不一样浓度临床样本，以制造商指定分析系统作为比对方法，每份样品按待测试剂盒操作方法及比对方法分别测定。用线性回归方法计算两组结果相关系数（r）及每个浓度点绝对偏差或相对偏差。

与“正确度”不一样体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第22页其它注意事项一、线性偏差能够分段给出绝对偏差和相对偏差。设定绝对偏差和相对偏差分界点时，应尽可能将医学决定水平浓度划在相对偏差要求区间内；且绝对和相对偏差要求应考虑分界点连续性（如：医学决定水平20mg/L，偏差要求中分界点为15mg/L，绝对偏差要求≤1.5mg/L，相对偏差要求≤10%）。线性下限标准上不应为零，上限应符合临床实际需求。二、重复性浓度最少应选择医学决定水平附近控制物质或人源样本。三、干粉试剂批内瓶间差如不够10次测量以实际次数为准，但标准上不应少于5次。四、如注册单元中包含校准品或质控品，应在技术要求中增加校准品溯源性及质控品赋值有效性要求，并在附录中明确校准品溯源、质控品赋值程序。

YY/T1549-《生化分析用校准物》/4/1《生化分析用质控物》行标已报批。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第23页关于LoB/LoD/LoQ空白限（LoB）-空白样品检测结果最大值（应有概率说明）。

检出限（LoD）-（要求）样品中分析物能检测到最低含量。注：也称为“检测下限”，“最小可检测浓度”。定量限（LoQ）-在既定试验条件下，在既定可接收精密度和准确度范围内，进行定量测定样品中分析物能够确定最低含量。注：也称为“测定下限”和“测量范围下限”。可参考EP17-A《检出限和定量限确实定方案》空白限LoB、检出限LoD、定量限LoQ、线性范围下限、测量范围下限。这五个限值中四个可能都是相同（LoB低于LoD），或者它们都可能不一样。LoB<LoD≤LoQLoB=µ+1.645σsLoD=µ+1.645σB体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第24页关于临界值(Cut-Off)及灰区(CI95)可参考EP12-A2《定性检测性能评定方案》临界值：同一份样本屡次重复试验中各有50%几率取得阳性和阴性结果时该分析物浓度。临床敏感性：在患有明确临床疾病患者中，其检测结果呈阳性比率。筛查试验临床特异性：在没有特定临床疾病患者中，其检测结果呈阴性比率。确认试验体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第25页关于溯源一级参考测量程序厂家母校准品厂家产品校准品计量溯源性不确定度材料校准定值程序实施ML厂家常设测量程序用户常规测量程序用户常规样本结果厂家产品校准品相对不确定度为：

取95%置信区间，则k（包含因子）为2，扩展不确定度GB/T21415-《体外诊疗医疗器械生物样品中量测量校准品和控制物质赋值计量学溯源性》CNAS-GL29-《定值普通标准和统计方法》(ISOGUIDE35)体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第26页关于基质效应与互通性

WS/T356-《基质效应与互通性评定指南》CLSIEP14-A2《基质效应评价》如图，WHO、CCS和20份阴阳性标本测定结果坐标点全部在回归直线95%置信区间范围内，说明WHO稀释液和CCS制备物在2种检测系统间全部含有良好互通性。26份标本在各试剂间线性R2＞0.98，线性关系很好。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第27页关于出厂检验总局办公厅关于医疗器械产品技术要求相关问题通知（食药监办械管[]22号）五、产品技术要求主要包含医疗器械成品性能指标和检验方法，其中哪些项目需要出厂检验，不在产品技术要求中要求。企业应该依据产品技术要求、产品特征、生产工艺、生产过程、质量管理体系等确定生产过程中各个步骤检验项目，最终以产品检验规程形式给予细化和固化，用以指导企业出厂检验和放行工作，确保出厂产品质量符合强制性标准以及经注册或者立案产品技术要求。总局关于公布医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南通告（年第173号）二、质量控制与成品放行……（三）成品检验与成品放行……成品检验规程内容标准上应该覆盖已注册或者立案产品技术要求中需要常规控制检验项目和检验方法。不能覆盖，应该在成品检验规程中给予说明。必要时，应该给出经过确认替换处理方案。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第28页体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第29页

首次注册-13.注册检验汇报含有对应医疗器械检验资质医疗器械检验机构出具注册检验汇报和产品技术要求预评价意见。有国家标准品、参考品产品，应该使用国家标准品、参考品进行注册检验，并符合相关要求。注：国家标准品认定范围；国家标准品可取得性。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第30页体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第31页首次注册-14.产品说明书申请人应该按照《体外诊疗试剂说明书编写指导标准》相关要求，并参考相关技术指导标准编写产品说明书。按照指导标准编写产品说明书应该提交一式两份，并提交两份产品说明书文本完全一致申明。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第32页首次注册-15.标签样稿应该符合《医疗器械说明书和标签管理要求》要求。产品外包装上标签必须包含产品通用名称、申请人名称、生产地址、产品批号、注意事项、储存条件及使用期等。对于体外诊疗试剂产品中各种组分如校准品、质控品、清洗液等，其标签上必须标注该组分汉字名称和批号。如同批号产品、不一样批号各种组分不能替换，则既要注明产品批号，也要注明各种组分批号。标识使用YY/T0466.1-体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第33页首次注册-16.符合性申明（一）申请人申明本产品符正当规；符合类别（注明分类编码--《体外诊疗试剂分类子目录》）；符合现行国家标准、行业标准、指南、规范，并提供标准清单。（二）真实性申明（由申请人出具）。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第34页申报延续注册要求1.应在体外诊疗试剂注册证书使用期届满6个月前提出延续注册申请；2.对于申请产品适用医疗器械强制性标准已经修订，应符合新标准要求；或者有新国家标准品、参考品，该体外诊疗试剂应能到达新要求；对于申请产品适用推荐性标准已经修订或者实施，应参考执行；3.对用于罕见疾病以及应对突发公共卫生事件急需体外诊疗试剂，食品药品监督管理部门能够在同意该体外诊疗试剂注册时要求注册人在产品上市后深入完成相关工作，应完成注册证中载明相关工作。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第35页食品药品监管总局关于执行医疗器械和体外诊疗试剂注册管理方法相关问题通知食药监械管〔〕247号一、关于新强制性标准实施之日前受理产品审查问题对于申报注册医疗器械，其产品技术要求中引用强制性标准发生改变，除总局在公布、实施标准文件中另有要求外，在新标准实施之日前受理注册检验产品，仍按照原标准进行检验、审评和审批。自新标准实施之日起，企业应实施新标准，产品应符合新标准要求。二、关于延续注册包括强制性标准改变问题延续注册时，企业在产品不变情况下，为适应强制性标准改变而修改产品技术要求和注册证载明其它许可事项（如性能结构组成等）情形，能够按照延续注册提交申请，但应提交由医疗器械检验机构出具符合强制性标准检验汇报。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第36页食品药品监管总局关于执行医疗器械和体外诊疗试剂

注册管理方法相关问题通知食药监械管〔〕247号四、关于补充检验检验机构注册审查时提出补充检验要求，应在原检验机构进行检验。五、关于延续注册和原注册证变更衔接企业对原注册证申请注册变更，注册变更文件登载注册证编号为原注册证编号；如企业同时又对原注册证申请延续注册，延续注册需核发新注册证编号。此种情况下，为了使延续注册注册证关联到注册变更文件，可在延续注册证备注栏中载明原注册证编号，而不论此次注册变更文件批按时间在延续注册批按时间之前或之后，均能够与其延续注册同意注册证共同使用。六、关于医疗器械临床评价资料提交依据《医疗器械临床评价技术指导标准》第六条开展临床评价，如使用了同品种医疗器械生产工艺、临床数据等资料，申请人应提交同品种医疗器械生产工艺、临床数据等资料使用授权书。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第37页第二条对于符合以下情形之一北京市医疗器械产品，申请人可向北京市食品药品监督管理局申请创新医疗器械审批：(一)拥有国家及北京市相关科研项目、包括关键技术创造专利已公开或者授权。(二)北京市首创、产品技术国内领先、含有重大临床应用价值、包括关键技术创造专利已公开或者授权。(三)十百千培育工程、北京生物医药产业跨越发展工程(G20)等北京市重点扶持企业生产、包括关键技术创造专利已公开或者授权。(四)列入国家或北京市重大科技专题、重点研发计划；《北京市医疗器械快速审评审批方法》2月9日体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第38页《北京市医疗器械快速审评审批方法》第八条对于符合以下情形之一北京市医疗器械产品，申请人可向北京市食品药品监督管理局申请医疗器械优先审批：(一)临床急需，且在我国尚无同品种产品获准注册；(二)属于北京市医药品资贮备单位医疗器械贮备品种及儿童或残障人士特有及多发疾病使用；(三)诊疗或者治疗罕见病，且含有显著临床优势；(四)对治疗严重危及生命且尚无有效治疗伎俩疾病以及公共卫生方面等急需；(五)智能康复器具；(六)北京市创新医疗器械产品完善生产工艺。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第39页《北京市医疗器械快速审评审批方法》第十条对于医疗器械注册许可事项变更中规范产品名称、产品技术要求、适用范围等不包括实质性内容改变，可与延续注册合并办理。第十一条在医疗器械延续注册中推荐性标准、注册技术审查指导标准及注册技术审评规范发生改变，企业可不进行许可事项变更。第十二条医疗器械降低规格型号，可按照注册登记事项程序办理。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第40页《北京市医疗器械快速审评审批方法》第十三条对于体外诊疗试剂产品，增加装量差异包装规格(仅装量差异)、增加相同自动化程度适用机型许可事项变更，可免于提交分析性能评定资料、产品改变相关风险分析资料、产品技术要求、产品说明书、标签样稿。注册审评时限缩短至30个工作日。企业在严格执行质量体系要求基础上，完成相关风险分析、性能评定、设计更改等工作，保留统计，以待后续检验备查。第十四条对于未在使用期届满6个月前申请注册延续按照首次注册办理，如产品无改变，可提交最近一次注册临床资料、注册检测汇报及体系核查结果。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第41页《北京市医疗器械快速审评审批方法》第二十四条优化注册审批程序，取消以下医疗器械注册行政审批中审核和复审步骤：(一)对于完全执行国家食品药品监督管理总局公布产品注册技术审查指导标准或北京市食品药品监督管理局公布产品注册技术审评规范第二类医疗器械产品(含体外诊疗试剂)首次注册；(二)第二类医疗器械(含体外诊疗试剂)延续注册；(三)第二类医疗器械(不包含体外诊疗试剂)产品说明书变更；(四)第二类医疗器械(包含体外诊疗试剂)产品注册证纠错。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第42页IVD申报资料概述1IVD说明书编写要求2IVD临床试验相关要求3体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第43页XXXX（产品通用名称）说明书【产品名称】【包装规格】【预期用途】【检验原理】【主要组成成分】【储存条件及使用期】【适用仪器】【样本要求】【检验方法】【阳性判断值或者参考区间】

【检验结果解释】【检验方法不足】【产品性能指标】【注意事项】【标识解释】【参考文件】【基本信息】【医疗器械注册证编号/产品技术要求编号】（或者【医疗器械立案凭证编号/产品技术要求编号】）【说明书核准日期及修改日期】注：以上项目（19项）如对于一些产品不适用,说明书中能够缺省。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第44页产品说明书内容标准上应全部使用汉字进行表述；如含有国际通用或行业内普遍认可英文缩写，可用括号在汉字后标明；对于确实无适当汉字表述词语，可使用对应英文或其缩写表示。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第45页【产品名称】1.通用名称通用名称应该按照《体外诊疗试剂注册管理方法》要求命名标准进行命名，可适当参考相关“分类目录”和/或国家标准及行业标准。除特殊用途产品可在通用名称中注明样本类型外，其余产品通用名称中均不应该出现样本类型、定性/定量等内容。2.英文名称

标准上应直译。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第46页注：1、《体外诊疗试剂注册管理方法》：体外诊疗试剂产品名称普通能够由三部分组成。第一部分：被测物质名称；第二部分：用途，如诊疗血清、测定试剂盒、质控品等；第三部分：方法或者原理，如酶联免疫吸附法、胶体金法等，本部分应该在括号中列出。

产品通用名称=被测物质名称+用途+（方法或者原理）例：糖化血红蛋白测定试剂盒（免疫比浊法）、

降钙素原（PCT）检测试剂盒（胶体金免疫层析分析法）2、《体外诊疗试剂分类子目录》、YY/T1227-《临床化学体外诊疗试剂(盒)命名》、产品行标。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第47页3、特殊情形

假如被测物组分较多或者有其它特殊情况，能够采取与产品相关适应症名称或者其它替换名称。例：血气检测试剂（电极法）4、第一类产品和校准品、质控品，依据其预期用途进行命名。例：样本稀释液、C反应蛋白质控品除特殊用途产品可在通用名称中注明样本类型外，其余产品通用名称中均不应该出现样本类型、定性/定量等内容。

例：脑脊液和尿微量白蛋白5、英文名称如有，应注明，正确翻译。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第48页【包装规格】注明可测试样本数或装量，如××测试/盒、××人份/盒、××mL，除国际通用计量单位外，其余内容均应采取汉字进行表述。如产品有不一样组分,能够写明组分名称。如有货号，可增加货号信息。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第49页注：1、可测试样本数或装量。除国际通用计量单位外，其余内容均应采取汉字进行表述，如有必要，能够在对应汉字后括号内注明相关英文或缩写。如产品有不一样组分,能够写明组分名称。例1：1ml×5、10ml×50。例2：试剂1（R1）：100测试/盒,试剂2（R2）：100测试/盒。2、如申报产品包装规格较多，不一样包装规格之间应按照分隔层次分别使用顿号、逗号、分号进行区分，统一以句号结束。如仅单一包装规格，其后能够不加标点符号。例1：48人份/盒例2：48人份/盒、96人份/盒。例3：抗体试剂：5ml×5，缓冲液：5ml×5；抗体试剂10ml×10，缓冲液：10ml×10。例4:4ml×10（冻干制剂，复溶体积）3、如有货号，可增加货号信息。例：P001（货号）：5人份/盒。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第50页【预期用途】第一段内容详细说明产品预期用途，如定性或定量检测、自测、确认等，样本类型和被测物等，详细表述形式依据产品特点做适当调整。若样本起源于特殊受试人群，如孕妇、新生儿等，应该给予注明。第二段内容说明与预期用途相关临床适应症及背景情况，说明相关临床或试验室诊疗方法等。

体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第51页注：1、第一段预期用途描述应明确“体外”、“定性或定量”、“样本类型”、“被测物”等信息。例：用于体外定性检测人全血中C反应蛋白含量。例：用于体外定量测定人血清中胰淀粉酶活性。2、试剂与仪器组成封闭系统，应明确适用机型。例：与XX企业XXX分析仪配套使用，用于XX。3、校准品、质控品需明确全部项目。例：与本企业生产xx试剂盒配套使用，用于检测系统校准。例：与本企业生产试剂盒配套使用，用于A、B、C、共X项项目标室内质量控制。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第52页注：4、第二段临床适应症及背景情况（可参考《IVD分类子目录》，校准质控品可无此段描述）5、临床适应症应与产品管理类别相适应，并提供文件出处。临床适应症内容影响产品分类，二类产品在临床适应症表述时应回避三类预期用途描述。6、血型及传染四项（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋）产品需注明“本产品不适合用于血源筛查”。7、慎用早期诊疗、预测等字样。5、若变更临床适应症，许可事项变更，需提交临床试验资料。假如含有新临床诊疗意义且参考区间改变，应按新产品申报。《体外诊疗试剂注册管理方法》第59条体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第53页【检验原理】详细说明检验原理、方法，必要时可采取图示方法描述。可采取文字描述，反应方程式，图示等方式。例：ALP以磷酸对硝基苯（4-NPP）为底物，2-氨基-2-甲基-1-丙醇（AMP）为磷酸酰基受体物质，促进酶促反应速率。4-NPP在碱性溶液中为无色，在ALP催化下，4-NPP分裂出磷酸酰基，生成游离对硝基苯酚（4-NP）。后者在碱性溶液中转变成醌式结构，展现较深黄色，在特定波长（如：405nm）监测吸光度增高速率，计算ALP活性。注：产品基本反应原理改变，按照新产品注册申请。《体外诊疗试剂注册管理方法》第59条体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第54页【主要组成成份】1．对于产品中包含试剂组分：（1）说明名称、数量及在反应体系中百分比或浓度，假如对于正确操作很主要，应提供其生物学起源、活性及其它特征。（2）对于多组分试剂盒，明确说明不一样批号试剂盒中各组分是否能够交换。（3）如盒中包含耗材，应列明耗材名称、数量等信息。如塑料滴管、封板膜、自封袋等。

体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第55页【主要组成成分】2.对于产品中不包含，但对该试验必需试剂组分，说明书中应列出这类试剂名称、纯度，提供稀释或混合方法及其它相关信息。3.对于校准品和质控品：（1）说明主要组成成份及其生物学起源。（2）注明校准品定值及其溯源性。（3）注明质控品靶值范围。如靶值范围为批特异，可注明批特异，并附单独靶值单（样稿）或注明位置。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第56页注：1、明确主要组成成份、浓度；2、校准品、质控品应明确水平、状态、基质、靶值取得方式。3、国家局标准上不将其它非IVD医疗器械作为主要组分列入，如采血针。4、变更抗原、抗体等主要材料、供给商，许可事项变更，需提供临床试验资料。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第57页【储存条件及使用期】1．说明产品储存条件如：2℃～8℃、－18℃以下、防止／禁止冷冻等。其它影响稳定性条件如：光线、湿度等也必须说明。2．使用期：说明在储存条件下使用期。假如打开包装后产品或组分稳定性不一样于原包装产品，打开包装后产品或组分使用期也必须注明。3．如试剂盒各组分稳定性不一致，则应对各组分储存条件和使用期分别进行描述。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第58页注：1、书写格式：储存条件+使用期。明确保留温度，不要用室温、常温等含糊字样；长久稳定性应以月、日或小时为单位。例:2℃～8℃保留，使用期为12个月。2、效期稳定性、开瓶稳定性、复溶稳定性、运输稳定性、机载稳定性、冻融次数稳定性等。依据：注册检测汇报或自行验证汇报。3、如试剂盒各组分稳定性不一致，则应对各组分储存条件和使用期分别进行描述。组分最短效期标准。4、增加“生产日期，使用期限/失效日期见标签”字样。GB/T29791.2-《体外诊疗医疗器械制造商提供信息标示第2部分：专业用体外诊疗试剂》ISO18113:体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第59页1、标准上应详细到厂家+型号，不能泛指一个系列；注册时需要提交全部适用机型分析性能评定资料。2、通用设备描述条件，如酶标仪/分光光度计，可不明确详细适用机型型号，但应明确技术参数，如波长等。3、增加适用机型，许可事项变更，性能验证或补充检测。例：原来是半自动化学发光适用仪器，增加全自动化学发光适用仪器。【适用仪器】说明可适用仪器及型号，并提供与仪器相关信息方便用户能够正确选择使用。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第60页【样本要求】应在以下几方面进行说明：适用样本类型。在样本搜集过程中尤其注意事项。所必需抗凝剂或保护剂等。已知干扰物。能够确保样本稳定储存、处理和运输方法。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第61页注：1、说明样本类型。如：血清、血浆、尿液、脑脊液等。2、尤其注意事项指：对受试者要求、采集时间、采集方法、是否无菌操作等3、明确抗凝剂或防腐剂。如EDTA-K3、肝素等抗凝剂。4、已知干扰物。如溶血(血红蛋白)、黄疸(胆红素)、脂血(甘油三酯)、治疗药品、类风湿因子、本身抗体(ANA等)、人抗鼠抗体(HAMA)。注册提供验证资料需验证详细浓度。5、明确不一样本保留条件及时限（如温度、时间、无菌等）、冻融次数等。注册时要对应验证汇报或参考文件。6、样本稳定性、抗凝剂种类、干扰物质应提供依据或验证。7、《药典》(版)二部凡例：常温（室温）是10～30℃，冷处是2～10℃，

阴凉处是不超出20℃。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第62页【检验方法】为确保试验正确进行，应在以下几方面对试验每一步进行详细说明：试剂配制：各试剂组分稀释、混合及其它必要程序。必须满足试验条件：如pH值、温度、每一步试验所需时间、波长、最终反应产物稳定性等。试验过程中必须注意事项。校准程序（假如需要）：校准品准备和使用，校准曲线绘制方法。质量控制程序：质控品使用、质量控制方法。试验结果计算或读取，包含对每个系数及对每个计算步骤解释。假如可能，应举例说明。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第63页注：1、明确校准和质控周期。质控结果不合格时纠正办法2、试剂盒如未配套校准品、质控品，注明已经过验证过、推荐使用校准品、质控品起源。3、检验步骤应明确、细化，如：离心步骤，包括离心力、离心时间；各步骤时间控制（如胶体金、ELISA产品观察失效时限）；样本及试剂在试验过程保留方式和注意事项；试验用耗材或废液处理。3、若有实质变更，为许可事项变更，需提交临床试验资料（100例）。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第64页注：1、定量产品应说明参考区间；定性产品应明确临界值或最低检测限，并对正常人进行验证。2、说明参考区间确立依据，如“经对……地域XX例正常人群样本测试，采取......方法，建立该参考区间。”3、应说明“提议试验室建立自己参考区间”。4、适用时，应明确不一样年纪、性别、孕周、病程等参考区间。【阳性判断值或者参考区间】说明阳性判断值或者参考区间，并简明说明阳性判断值或者参考区间确实定方法。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第65页5、《体外诊疗试剂分析性能评定指导标准—参考值（参考区间）（征求意见稿）》（参考美国临床试验室标准化委员会

CLSIC28-A2）

。120个观察值能够满足90%置信限，153个观察值能够满足95%置信限，198个观察值能够满足99%置信限。作为通行标准，推荐一个分析项目最少需要120个参考个体数。假如试验分组，每一组最少需要120个参考个体数。假如这120个参考值中，有不符合正常样本条件值，将其排除后，应补测符合标准值，最终总体参考值不少于120个。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第66页【检验结果解释】说明可能对试验结果产生影响原因；说明在何种情况下需要进行确认试验。

注：1、超出试剂盒测定范围测定结果：处理方法、试验方法。2、定性产品还应说明检验结果识别方法。胶体金法、免疫荧光法、免疫组化等产品可附图，说明结果：阳性结果、阴性结果、无效结果等。

体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第67页【检验方法不足】说明该检验方法不足。注：1、说明检测结果仅供临床参考，不能单独作为确诊或排除病例依据。2、说明该检验方法因为哪些原因会使测量结果产生偏离，或测量结果还不能完全满足临床需要。如：干扰、超出线性范围需稀释、产生假阴性（假阳性）原因等。3、超出线性范围需稀释百分比，验证。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第68页【产品性能指标】说明该产品主要性能指标。

注：1、起源技术要求、临床试验资料(e.gD-Dimer)。2、简明说明采取试验方法。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第69页【注意事项】注明必要注意事项，如本品仅用于体外诊疗等。如该产品含有些人源或动物源性物质，应给出含有潜在感染性警告。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第70页注：1、潜在感染性警告，包含生物安全注意事项、使用时注意事项、废弃物注意事项等。如该产品含有些人源或动物源性物质，必须给出含有潜在感染性警告。废弃物处理应明示按我国法律法规要求处理，有特殊处理方式应明示，含有毒有害物质应明示物质名称及浓度。2、其它：如不能混合不一样试剂盒中试剂；使用前恢复至室温等。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第71页【标识解释】

如有图形或符号，请解释其代表意义。参考YY/T0466.1-《医疗器械_用于医疗器械标签、标识和提供信息符合第1部分：通用要求》

例：[标签中图标解释]体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第72页【参考文件】注明引用参考文件。参考文件格式应符合GB/T7714-《文后参考文件著录规则》。惯用格式以下：(1)期刊[序号]主要作者.文件题名[J].刊名，出版年份，卷号(期号)：起止页码.比如:[1]袁庆龙，候文义.Ni-P合金镀层组织形貌及显微硬度研究[J].太原理工大学学报，，32(1)：51-53.(2)专著[序号]著者.书名[M].出版地：出版者，出版年.起止页码.比如：[2]刘国钧，王连成.图书馆史研究[M].北京：高等教育出版社，1979.15-18，31.(3)国际、国家标准[序号]标准编号，标准名称[S].比如：[3]GB/T16159—1996，汉语拼音正词法基本规则[S].体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第73页【基本信息】境内体外诊疗试剂（1）注册人（或者立案人）与生产企业为同一企业，按以下格式标注基本信息：

注册人（或者立案人）/生产企业名称住所联络方式售后服务单位名称联络方式生产地址生产许可证编号或者生产立案凭证编号体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第74页【基本信息】境内体外诊疗试剂（2）委托生产按照以下格式标注

基本信息：注册人（或者立案人）名称住所联络方式售后服务单位名称联络方式

受托企业名称住所生产地址生产许可证编号或者生产立案凭证编号体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第75页【基本信息】2.进口体外诊疗试剂按照以下格式标注：注册人（或者立案人）/生产企业名称住所生产地址联络方式售后服务单位名称联络方式

代理人名称住所联络方式体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第76页【医疗器械注册证编号/产品技术要求编号】（或者【医疗器械立案凭证编号/产品技术要求编号】）注明该产品注册证编号或者立案凭证编号。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第77页【说明书核准日期及修改日期】注明该产品说明书核准日期。如曾进行过说明书变更申请，还应该同时注明说明书修改日期。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第78页IVD申报资料概述1IVD说明书编写要求2IVD临床试验相关要求3体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第79页已公布与IVD临床相关法规文件《体外诊疗试剂注册管理方法》.10《体外诊疗试剂临床试验技术指导标准》.10《医疗器械临床评价技术指导标准》.5IVD不适用《关于医疗器械临床试验立案相关事宜公告》.7《医疗器械临床试验质量管理规范》（GCP）.6IVD不适用《医疗器械临床试验现场检验程序》.5《医疗器械临床试验机构条件和立案管理方法》.11《免于进行临床试验体外诊疗试剂临床评价资料基本要求（试行）》.11《医疗器械临床试验检验关键点及判定标准（征求意见稿）》.5《体外诊疗试剂临床试验指导标准（征求意见稿）》.9《免于进行临床试验体外诊疗试剂同品种比对技术指导标准（征求意见稿）》.9《免于进行临床试验体外诊疗试剂目录（修订）》.9393个品种体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第80页《体外诊疗试剂注册管理方法》第五章临床评价（第28条～

第40条）（条款数仅次于第六章产品注册——17条）《体外诊疗试剂临床试验技术指导标准》临床评价临床试验临床豁免《免于进行临床试验体外诊疗试剂临床评价资料基本要求(试行)》体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第81页《IVD注册管理方法》第三十五条申请进口体外诊疗试剂注册，需要提供境外临床评价资料。申请人应该按照临床评价要求，同时考虑不一样国家或者地域流行病学背景、不一样病种特征、不一样种属人群所适用阳性判断值或者参考区间等原因，在中国境内进行含有针对性临床评价。注：明确进口体外诊疗产品需要进行临床试验/评价。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第82页《IVD注册管理方法》第三十七条由消费者个人自行使用体外诊疗试剂，在临床试验时，应该包含无医学背景消费者对产品说明书认知能力评价。注1：此条为新增要求！

注2：可参考《自测用血糖监测系统注册申报资料指导标准》体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第83页《IVD注册管理方法》第四十条开展体外诊疗试剂临床试验，应该向申请人所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门立案。接收立案食品药品监督管理部门应该将立案情况通报临床试验机构所在地同级食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门。国家食品药品监督管理总局和省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门依据需要对临床试验实施情况进行监督检验。注：临床立案及临床核查。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第84页新旧法规对IVD产品临床试验要求改变内容原法规要求新法规要求时间注册检测与临床试验无次序要求注册检验合格方可进行临床试验机构省级医疗卫生单位取得资质临床试验机构协议需要提交不需提交签章临床试验主管部门临床试验机构伦理可免伦理，出具申明必须经伦理委员会同意，可经同意后免于知情同意（伦理批件）立案无需需立案试验数据无明确说明全部试验数据，需由临床试验操作者、复核者签字，临床试验机构盖章（封面盖章和骑缝章）。增加消费者个人自行使用IVD应进行说明书认知能力评价；针对不一样变更情形明确试验样本数量。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第85页（一）临床试验资料

1.伦理委员会同意临床试验开展书面意见；2.临床试验方案；3.各临床试验机构临床试验汇报；4.对全部临床试验结果总结汇报（牵头单位或申请人）；5.临床试验汇报附件。

体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第86页（二）临床评价

国家食品药品监督管理总局公布免于进行临床试验体外诊疗试剂目录中产品，应该提交对应临床评价资料。

依据对应指导标准（如有），经过对涵盖预期用途及干扰原因临床样本评定、综合文件资料、临床经验数据等产品安全性和有效性数据，对体外诊疗试剂临床性能进行评价资料，以及所使用临床样本起源信息。注1：免临床试验并非免于提交临床数据注2：《医疗器械临床评价技术指导标准》未包含体外诊疗试剂体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第87页（三）进口产品还应该提交在境外完成临床试验资料或境外临床使用情况总结汇报。（四）校准品、质控品不需要提供临床试验资料。（五）临床试验机构盖章是指临床试验机构公章。注：《关于体外诊疗试剂临床试验机构盖章相关事宜公告》（第154号）

《国家食品药品监督管理总局关于公布体外诊疗试剂注册申报资料要求和同意证实文件格式公告》（年第44号）中临床试验机构盖章，能够是临床试验机构，也能够是临床试验基地公章。特此公告。

国家食品药品监督管理总局九月九日体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第88页临床试验机构第三类体外诊疗试剂---不少于3家（含3家）第二类体外诊疗试剂---不少于2家（含2家）体外诊疗试剂临床试验机构应取得国家食品药品监督管理总局资质认可（.12.31前可沿用原要求）。申请人应依据产品特点及其预期用途，综合不一样地域人种、流行病学背景、病原微生物特征等原因选择临床试验机构。临床试验机构必须含有与试验用体外诊疗试剂相适应专业技术人员及仪器设备，并能够确保该项试验实施。

食药监械管〔〕144号：省级以上…..体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第89页开展医疗器械临床试验医疗机构和其它负担体外诊疗试剂临床试验血液中心和中心血站、设区市级以上疾病预防控制中心、戒毒中心等非医疗机构应该按照本方法实施立案。常规要求：医疗机构执业资格、二级甲等以上资质、符合GCP伦理委员会、主要研究者应该含有高级职称……对列入需进行临床试验审批目录第三类产品，应该在三级甲等医疗机构专业范围内开展临床试验；开展创新医疗器械产品或需进行临床试验审批第三类医疗器械产品临床试验主要研究者应参加过3个以上医疗器械或药品临床试验等。年1月1日至年12月31日，体外诊疗试剂临床试验申办者还能够选择省级卫生医疗机构开展临床试验；对于特殊使用目标体外诊疗试剂，能够在符合要求市级以上疾病预防控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等机构开展临床试验。（要求“能够开展伦理审查工作”）《医疗器械临床试验机构条件和立案管理方法》（年第145号）

（食药总局与卫计委联合公布）.1.1实施时间节点？体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第90页《关于医疗器械（含体外诊疗试剂）注册申报相关问题公告》（第129号）一、关于临床评价资料相关要求

（一）体外诊疗试剂注册

《食品药品监管总局关于实施<医疗器械注册管理方法>和<体外诊疗试剂注册管理方法>相关事项通知》（食药监械管[]144号，以下简称“通知”）第七条第三款中要求：“《方法》实施后，体外诊疗试剂应该在注册检验合格后进行临床试验。如临床试验协议在《方法》实施前已经签署，注册检验前进行临床试验，其临床试验汇报可作为注册申报资料给予提交，并同时提交临床试验协议”。凡在年10月1日前已经签署了最少1家临床试验协议，临床试验资料伦理、签章、注册检验时间等要求提交形式，均可执行原要求。

临床试验资料中“伦理委员会同意临床试验开展书面意见”应该由全部临床试验机构出具。“通知”第七条第三款相关临床试验机构要求中明确：“对于特殊使用目标产品，能够在符合要求市级以上疾控中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等机构开展体外诊疗试剂临床试验”。对于上述无临床试验机构伦理委员会机构，开展体外诊疗试剂临床试验，应该由临床试验机构出具无伦理委员会说明及对临床试验伦理审查意见。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第91页体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第92页体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第93页临床医院立案信息情况举例序号省份立案号机构名称地址联络人联络方式立案状态机构级别立案时间专业名称主要研究者职称26重庆市械临机构备00026重庆市肿瘤医院重庆市沙坪坝区汉渝路181号陈立案三级甲等2月22日医学影像科-超声诊疗专业李芳主任医师26重庆市械临机构备00026重庆市肿瘤医院重庆市沙坪坝区汉渝路181号陈立案三级甲等2月22日医学影像科-放射治疗专业吴永忠万跃主任医师26重庆市械临机构备00026重庆市肿瘤医院重庆市沙坪坝区汉渝路181号陈立案三级甲等2月22日其它-乳腺科曾晓华主任医师26重庆市械临机构备00026重庆市肿瘤医院重庆市沙坪坝区汉渝路181号陈立案三级甲等2月22日病理科肖觉主任医师26重庆市械临机构备00026重庆市肿瘤医院重庆市沙坪坝区汉渝路181号陈立案三级甲等2月22日医学检验科-临床体液、血液专业吴立翔郭变琴主任技师26重庆市械临机构备00026重庆市肿瘤医院重庆市沙坪坝区汉渝路181号陈立案三级甲等2月22日医学检验科-临床微生物学专业吴立翔郭变琴主任技师26重庆市械临机构备00026重庆市肿瘤医院重庆市沙坪坝区汉渝路181号陈立案三级甲等2月22日医学检验科-临床化学检验专业吴立翔郭变琴主任技师26重庆市械临机构备00026重庆市肿瘤医院重庆市沙坪坝区汉渝路181号陈立案三级甲等2月22日医学检验科-临床免疫、血清学专业辇伟奇主任医师26重庆市械临机构备00026重庆市肿瘤医院重庆市沙坪坝区汉渝路181号陈立案三级甲等2月22日医学检验科-临床细胞分子遗传学专业辇伟奇主任医师体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第94页试验方法

新研制体外诊疗试剂临床试验“已经有同品种同意上市”产品体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第95页试验方法--新研制体外诊疗试剂临床试验“金标准”确实定。“金标准”是指在现有条件下，公认、可靠、权威诊疗方法。临床上惯用“金标准”有组织病理学检验、影像学检验、病原体分离培养判定、长久随访所得结论及临床惯用其它确认方法等。注：并非全部疾病都有确切金标准，有些能够采取临床现有确实诊方法作为“金标准”——要有出处和依据。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第96页试验方法--“已经有同品种同意上市”产品对比试剂选择。已上市产品当前临床普遍认为质量很好同时应充分了解所选择产品技术信息，包含方法学、临床预期用途、主要性能指标、校准品溯源情况、推荐阳性判断值或参考区间等，方便对试验结果进行科学分析。注：不一样方法学可比性，比对试剂性能参数（线性、精密度等）；

参考区间差异。

样本测值涵盖线性范围（分布均匀性）。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第97页临床试验样本量普通要求第三类产品：总样本数最少为1000例。第二类产品：总样本数最少为200例。特殊要求1.采取核酸扩增方法用于病原体检测体外诊疗试剂：500例。2.与麻醉/精神药品、医疗用毒性药品检测相关体外诊疗试剂：500例。3.流式细胞仪配套用体外诊疗试剂：500例。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第98页临床试验样本量4.免疫组织化学抗体试剂及检测试剂盒：与临床治疗、用药亲密相关标志物及其它含有新临床意义全新标识物，总样本数最少为1000例；临床使用多个指标综合诊治标志物之一，与辅助诊疗、判别诊疗、病情监测、预后相关标志物,总样本数最少为500例。5.用于血型检测相关体外诊疗试剂：总样本数最少3000例。6.新研制体外诊疗试剂临床试验样本量要求同第三类产品。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第99页临床试验样本量7.变更事项相关临床试验：包括产品检测条件优化、增加与原样本类型含有可比性其它样本类型等变更事项，第三类产品总样本数最少为200例，第二类产品总样本数最少为100例,并在最少2家(含2家)临床试验机构开展临床试验；变更抗原、抗体等主要原材料供给商、阳性判断值或参考区间改变及增加临床适应症等变更事项，应依据产品详细变更情况，酌情增加临床试验总样本数。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第100页关于临床试验汇报撰写

各临床试验机构完成临床试验汇报；申请人或临床试验牵头单位应对各临床试验机构汇报进行汇总，并完成临床试验总结汇报。体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第101页注册资料常见问题举例：1、伦理问题：无伦理批件(仍交说明)、方案变更未经伦理审批；2、签章问题：签章不全或不符，试验数据无骑缝章；3、比对试剂选择问题：方法学无可比性、比对产品性能显著劣于考评产品（线性范围、精密性）、二者参考范围差异过大；4、试验数据问题：血清血浆比较不足100例、高值样本显著偏少、试验数据未能基本涵盖宣称线性范围……5、信息不全问题：试验所用设备/校准品质控品详细信息未明示、试验所用样本状态信息（新鲜/冻存、性别年纪等）；6、数据统计问题：相关系数偏低无合理理由、无医学决定水平偏倚分析（或偏倚标准依据不清）、样本剔除标准及剔除情况未交待、定性分析结果未能显示其选择灰区样本……体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第102页临床豁免相关要求体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第103页《IVD注册管理方法》第二十九条……无需进行临床试验体外诊疗试剂，申请人或者立案人应该经过对涵盖预期用途及干扰原因临床样本评定、综合文件资料等非临床试验方式对体外诊疗试剂临床性能进行评价。申请人或者立案人应该确保评价所用临床样本含有可追溯性。怎样证实样本真实可追溯？临床评价地点有详细要求吗？体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第104页《IVD注册管理方法》第三十条……有以下情形之一，能够免于进行临床试验：（一）反应原理明确、设计定型、生产工艺成熟，已上市同品种体外诊疗试剂临床应用多年且无严重不良事件统计，不改变常规用途，申请人能够提供与已上市产品等效性评价数据；（二）经过对涵盖预期用途及干扰原因临床样本评价能够证实该体外诊疗试剂安全、有效。

免于进行临床试验体外诊疗试剂目录由国家食品药品监督管理总局制订、调整并公布。

体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第105页一、适用范围进入免于进行临床试验体外诊疗试剂目录（以下简称“目录”）产品注册申请和包括临床评价变更申请适合用于本要求。“目录”中产品无特殊说明时不区分方法学。申请人如无法按要求对“目录”中产品进行临床评价，应进行临床试验。以下情形不适用，应依据《体外诊疗试剂临床试验指导标准》要求进行临床试验：（一）“目录”中产品因为方法学更新、产品设计更新等原因造成无法到达反应原理明确、设计定型、生产工艺成熟。（二）“目录”中产品改变常规预期用途。（三）消费者自测用体外诊疗试剂。《豁免临床IVD评价资料基本要求（试行）》体外诊断试剂注册申报资料要求张谦专家讲座第106页《豁免临床IVD评价资料基本要求（试行）》二、基本要求（一）体外诊疗试剂临床评价由申请人自行或委托其它机构或试验室在中国境内完成，试验过程由申请人进行管理，试验数据真实性由申请人负责。境外申请人可经过其在中国境内代理人，开展相关临床评价工作。（二）申请人可依据产品特点自行选择试验地点完成样本检测，检测地点设施、试验设备、环境等应能够满足产品检测要求。（三）申请人应在试验前建立合理临床评定方案并遵照执行。（四）试验操作人员应为专业技术人员。（五）评价用样本应为起源于人体样本，样本起源应可追溯。评价用样本（病例）原始资料中应最少包含以下信息：样本起源(包含接收采集统计)、唯一且可追溯编号、年