肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座

肺炎链球菌及23价肺炎球菌多糖疫苗介绍计划免疫科肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第1页一、肺炎链球菌流行病学二、肺炎链球菌性疾病总体情况三、肺炎球菌多糖疫苗应用肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第2页一、肺炎链球菌流行病学肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第3页肺炎链球菌发觉历史1231881年，由巴斯德教授发觉革兰氏阳性菌,菌名为

MicrococcusPasteuri（巴斯德微球菌）。1926年，因在被Gram染色后之形态为双球菌菌名更名为Diplococcuspneumoniae（肺炎双球菌）。1974年，肉汤培养时呈链状结构,正式命名为Streptococcuspneumoniae（肺炎链球菌）肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第4页革兰氏阳性菌，菌体呈矛头状，直径约1um，无鞭毛，无芽孢

多糖荚膜是一层坚韧外包被层，它能够有效地保护肺炎球菌免受宿主免疫系统中白细胞攻击依据荚膜成份不一样，肺炎球菌有90种以上血清型肺炎链球菌特点肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第5页肺炎链球菌多样性2/3重症肺炎球菌感染是8-10种血清型引发每一个都含有不一样化学组成成份荚膜每一个都可刺激宿主免疫系统产生不一样特异性抗体A肺炎球菌最少有90种不一样血清型B其中20各种血清型可引发肺炎球菌性疾病肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第6页肺炎链球菌多样性血清型危害1,3,5,7F,8,19A类肺炎性胸腔积液3坏死性肺炎3,19A感染性休克10A,15B,19F,23F脑膜炎15B,3,10A,9N,19F,11A,31降低质量调整寿命年（QALYs）3,6B,9N,11A,16F,19F,19A致死风险注：类肺炎性胸腔积液指因为肺炎引发胸腔积液肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第7页二、肺炎链球菌性疾病总体情况肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第8页电镜下肺炎链球菌1、世界卫生组织关于肺炎链球菌疫苗立场文件（）2、WHO.EstimatedHibandpneumococcaldeathsforchildrenunder5yearsofage,./immunization_monitoring/burden/Pneumo_hib_estimates/en/index.html.1、飞沫传输5、年纪两极化2、致病率高肺炎链球菌性疾病总体情况4、致死率高3、抗生素耐药肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第9页1、肺炎链球菌——飞沫传输鼻咽部：

移殖部位气管吸入肺炎球菌

疾病患者无症状携带者气溶胶

鼻腔扩散鼻咽部定植、主要靠飞沫传输WHO（年）：肺炎链球菌鼻咽部携带率为27%-85%。肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第10页鼻咽部细菌散布沒有感染者

帶菌者

发病者肺炎链球菌传输示意图肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第11页突破血脑屏障肺炎球菌菌血症鼻窦炎脑脊液渗漏脑膜炎中耳炎鼻咽部定殖移殖肺炎突破吞噬细胞防御系统突破呼吸道粘膜纤毛防御系统腹膜炎

关节炎等SalyersAA,WhittDD.In:BacterialPathogenesis:AMolecularApproach.2nded.Washington,USA:ASMPress;1994.p.322-31肺炎链球菌感染1.无症状定植2.非侵袭性疾病上呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、蜂窝组织炎肺炎（非菌血症性）3.侵袭性疾病（IPD）菌血症、脑膜炎、化脓性关节炎肺炎（菌血症性）返回肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第12页慢性心脏病患者：健康成年人=10:1慢性肺病患者：健康成年人=7:1糖尿病：健康成年人=6:1老年人：健康成年人=7:12、肺炎链球菌——致病率高患病风险1全球全部年纪段人群感染性疾病中，肺炎球菌性疾病位居首位2据预计，欧洲和美国需要住院小区取得性肺炎（CAP）成人患者中30%-50%系由肺炎球菌所致WHO.23价肺炎球菌多糖疫苗立场文件。年肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第13页2、肺炎链球菌——致病率高侵袭性疾病（IPD）非侵袭性疾病返回肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第14页3、肺炎链球菌——抗生素耐药性耐药所致治疗无效或治疗周期延长、治疗费用增加等，给患者及家庭带来沉重负担；肺炎链球菌对惯用抗菌药品耐药，已是一个全球性、严峻而急剧发展问题。肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第15页青霉素发觉

第一例青霉素 耐药报导年美国第一例环丙沙星耐药菌株发觉

4年红霉素发觉第一例红霉素 耐药报导------15年-------------------24年-------------环丙沙星上市

时间线3、肺炎链球菌——抗生素耐药性肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第16页

依据WHO汇报，抗生素耐药主要结果将是致病和死亡

抗生素耐药性所造成结果患病病程加长，病原体扩散到人群机会增大死亡含有耐药性感染经常是致命医疗费用治疗费用增高，需要新和愈加昂贵药品有限处理方法仅有少数新药起源WHO/CDS,(9)3、肺炎链球菌——抗生素耐药性肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第17页年3月27日第六十八届世界卫生大会抗微生物药品耐药全球行动计划（草案），勉励疫苗接种，预防感染WHO抗微生物药品耐药性全球行动计划年3月27日/gb/ebwha/pdf_files/WHA68/A68_20-ch.pdf预防肺炎球菌疾病发生，降低抗生素使用。肺炎球菌疫苗接种群体性免疫效果，降低细菌耐药克隆传输。国家卫计委等14个部门联合制订《遏制细菌耐药国家行动计划（-年）》返回肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第18页肺炎球菌菌血症总病死率成人：15%-20%老人：30%-40%易感人群：50%4、肺炎链球菌——致死率高据WHO预计，全球每年约有160万人死于肺炎球菌疾病，其中多数是婴儿和老人；我国每年约有250万肺炎球菌性肺炎患者，其中约有12.5万人死亡。返回肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第19页5、侵袭性肺炎链球菌病（IPD）——年纪两极化发病率和病死率展现“年纪两极化”特点，儿童与老人是肺炎球菌感染高危人群。肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第20页飞沫传输致病率高抗生素耐药致死率高肺炎链球菌性疾病：预防胜于治疗接种肺炎疫苗，是针对肺炎链球菌性疾病最有效伎俩肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第21页三、肺炎球菌多糖疫苗应用肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第22页肺炎多糖疫苗发展1880年美法两国分离出肺炎球菌1911年肺炎全菌体疫苗问世1915年开始使用5价全菌体疫苗1938年用1型和2型肺炎球菌多糖2价疫苗首次进行大规模接种现场试验1945年明确4价肺炎球菌多糖疫苗效果1978年14价肺炎球菌多糖疫苗在美国正式上市1983年23价肺炎球菌多糖疫苗在美国研制成功年成都所23价肺炎疫苗上市1996年默沙东23价肺炎疫苗国内上市年沃森生物沃朵菲上市（全球首支不含防腐剂全预充23价肺炎球菌多糖疫苗）年巴斯德23价肺炎疫苗在中国上市肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第23页美国ACIP对23价肺炎球菌多糖疫苗接种提议1.推荐免疫接种人群65岁及以上者2-64岁免疫功效正常者，患有能增加肺炎球菌疾病致病和死亡风险相关慢性疾病2-64岁功效性或解剖性无脾患者2-64岁有高危感染风险免疫功效低下者人工耳蜗植入者2-64岁哮喘患者(年9月新增)男性吸烟者(年9月新增)2.推荐再次免疫接种人群年纪65岁及以上者：上次疫苗接种间隔时间5年，或首次接种在65岁以下需再次接种2-64岁免疫功效低下者，或功效性/解剖学无脾者:2-9岁者，首次接种后超出3年10-64岁者,可考虑在首次接种后超出5年肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第24页中华预防医学会对23价肺炎球菌多糖疫苗接种提议人群基础程序复种程序2-18岁有慢性基础疾病1剂无推荐功效性/解剖性无脾和免疫抑制1剂>10岁:

间隔5年后接种1剂；≤10岁:间隔3年后接种1剂有慢性基础疾病并接种过PCV1剂(与末次PCV接种最少间隔8周)无推荐功效性/解剖性无脾和免疫抑制并接种过PCV>10岁:

间隔5年后接种1剂；≤10岁:间隔3年后接种1剂19-59岁有慢性基础疾病高危人群(包含哮喘)1剂无推荐吸烟1剂(遵从戒烟指南)无推荐功效性/解剖性无脾和免疫抑制1剂1剂(与上次接种间隔5年)≥60岁健康人群1剂(60岁时)无推荐高危人群1剂(60岁时)无推荐60岁前因任何危险原因接种过PPV23-1剂(60岁时)c数据起源:肺炎链球菌性疾病相关疫苗应用技术指南(版)肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第25页接种组与未接种组相比，老年人肺炎及相关疾病发病后产生费用有显著下降当疫苗价格为210元/剂时，效益成本比为6.49，即投入1元接种费用，节约6.49元直接医疗费用23价肺炎球菌多糖疫苗使用效果（1）老年人肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第26页（2）2-5岁儿童23价肺炎球菌多糖疫苗使用效果接种组与未接种组相比，2-5岁儿童下呼吸道感染情况和感染程度都有显著下降肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第27页（3）慢性阻塞性肺病患者23价肺炎球菌多糖疫苗使用效果慢性阻塞性肺病患者接种疫苗后，效益成本比为7.08-11.42，即投入1元接种费用，节约7.08-11.42元直接医疗费用肺炎链球菌及二三价肺炎球菌多糖疫苗简介专家讲座第28页（4）糖尿病患者23价肺炎球菌多糖疫苗使用效果糖尿病患者接种疫苗后，效益成本比为2.77，即投入1