科研水平提升科室核心竞争力

科研水平提升科室核心竞争力第1页/共45页Contents科研提升科室竞争力1临床科研立题与设计2临床科学研究体会3第2页/共45页基金SCI奖励学科竞争力事业成功的敲门砖临床确立院内地位科研确立院外影响三者之间有正反馈效应学科的竞争就是科研能力竞争学科竞争基础科学基金：项目数及基金级别与基金总额SCI论文：总篇数总影响因子及单篇最高分科学奖励：奖励数奖励级别同行比较第3页/共45页麻醉科常规科研工作科主任核心作用建立广泛的科研合作网络培养高水平的科研团队构建良好的科研氛围确定科室科研主攻方向麻醉学科常规科研工作的范畴一只狮子带领一群绵羊可以击败一只绵羊带领的一群狮子制定科研工作制度指挥员的战斗意志确定这支队伍的战斗精神和战斗力第4页/共45页临床实践缩小规模重点突出经过一定时间摸索及思考确定科室重要研究方向坚持走临床科研之路，坚持临床与基础相结合方针科室的人力财力物力是有限的保证重点希望突破形成高精尖的成果临床提问科研答题

以临床实践为出发点确定科室科研方向加强临床科研意识、结合方向及特色做研究临床实践为出发点第5页/共45页

世界上最大宗的肝脏手术世界上最大宗的胆道手术专科医院专科病种最集中我们的特色更加明显可以在短期内进行大样本随机对照研究临床标本更为珍贵科研方向不能脱离服务的病人病人资源是宝贵财富第6页/共45页集中优势，占领优势领域学科的背景、信誉度、公认度是发表论文和申请基金的保障只做我们熟悉、精通的领域做到强项愈强，优势更优做知道的领域做熟悉的领域做擅长的领域做精通的领域坚持科研方向创建学科特色学科特色是生命第7页/共45页总设计师科研方向方面军课题组组长临床研究生力军基础研究主力军主任副教授成熟的主治医师队伍精力充沛的住院医师队伍年轻思想活跃有创造力的硕博士队伍培养一支特别想做又特别能做研究的团队人人做科研，科研育人人全民皆兵搞研究第8页/共45页博士硕士医生学科带头人硕导14年博导9年培养硕士生18名培养博士生16名人人有基金人人有SCI培养优秀团队对事业的不懈追求群星璀璨计划课题组：保证各研究课题正常开展SCI论文写作组：论文书写投稿修回等工作基金申报组：负责每年各类标书书写及基金申请科研报奖组：负责科研成果整理与报奖枪手第9页/共45页氛围使落后者感到生存危机使成功者彰显自身价值刺激激发鼓励帮助不会研究者不研究苦心苦力苦钱为想做者提供人力物力保障优秀者精神鼓励经济实惠构建良好的科研氛围政策导向氛围第10页/共45页立题设计、申报基金基金管理、科研实施论文投递、成果分享科学的科研工作流程（保障有序）严密的科研工作流程保证科研工作有序进行严明的科研工作制度防治科研中的腐败现象科研工作制度保证科研工作正常进行严明的科研工作制度（确保有规）科研制度科研流程临床发现文献回顾综述立题设计预实验再讨论中期汇报预答辩答辩第11页/共45页建立广泛的科研网络复旦脑研所病毒实验室复旦遗传信号转导神经生物英国帝国理工新大港大台大麻醉学科哈佛MGH第12页/共45页Contents科研提升科室竞争力1临床科研立题与设计2临床科学研究体会3第13页/共45页超越成功追求发展超越自我追求团队超越名利追求事业在重复中寻求变异在个别中寻求规律在正规中寻求逆反在高新中寻求借鉴科研基础：医疗科研过程认真负责、一丝不苟不断学习（知识）总结（经验）提高（成果）科研目的：一切为了病人的利益提供每一患者一流质量一流服务1＋X>S科研思维：科研态度：临床科研准则目的方法结果态度华山医院顾玉东院士第14页/共45页善于抓住科研过程中遇到的难以解释的问题总结争论性很强的问题，反复比较研究方法和结论，从中发现切入点总结感兴趣领域内尚未探讨过但很有意义的课题多听学术报告、多与同行探讨，从中获得启示如何获得好的idea第15页/共45页阅读捡漏综述卡片记录并分类学习实践总结思考不积跬步，无以至千里；不积小流，无以成江海。—《荀子•劝学》在文献中找方向在实践中找问题总结提炼跟自己想法及临床实践碰触产生灵感发现漏洞和不足，然后你就知道怎么做了如何获得好的idea第16页/共45页研究设计科研设计是科学研究的核心设计技巧过程与组合统一设计原则要体现科学性、合理性和完整性设计思想以假说驱动的科学研究做好科研设计是科研工作的基本功协调、控制实验影响因素提高工作效率取得正确科学实验结果的前提和保证第17页/共45页以假说驱动的科学研究临床感觉:黄疸病人对麻醉药物耐量小，苏醒时间延长。神经递质传导改变：中枢阿片类神经肽传导增强致瘙痒及痛阈升高。神经病理基础：脑内可见神经细胞的萎缩、坏死和噬神经元现象，并且损害的范围随着黄疸时间的延长而扩大。黄疸与麻醉敏感性研究假说黄疸能使吸入全麻药的敏感性上调实例一第18页/共45页病例选择

实验组:20例恶性阻塞性黄疸患者总胆红素(273.8±137.8μmol/L)对照组:24例非黄疸胆道手术患者总胆红素(12.1±5.1μmol/L)观察指标：MAC-awake是抑制50%患者对简单指令能睁眼时的吸入麻醉药最低肺泡有效浓度，是反映吸入麻醉药催眠效能的指标。实验结果：黄疸患者的地氟烷MAC-awake为1.78%±0.19%，非黄疸患者为2.17%±0.25%，两组间有显著性差异（P<0.001）假说以假说驱动的科学研究由胆红素直接引起敏感性上调实例一第19页/共45页七氟醚对大鼠MAC与MACRR的影响对照组（SHAM；SAL）；胆总管结扎7天（BDL7d）；鞘内直接注1mM胆红素（Bilirubin1mM）测大鼠的MACRR、MAC假说胆红素直接改变脊髓突触传递引起敏感性上调以假说驱动的科学研究实例一第20页/共45页配制人工脑脊液配制电极内液电生理记录固定脊髓脑片细胞封接mEPSCsmIPSCs胆红素结果：胆红素增强sIPSC的频率；胆红素减弱sEPSC的振幅脊髓脑横切片脊髓脑片的孵育施加胞内刺激突触活动记录mEPSCsmIPSCs微小兴奋性突触后电流（mEPSC）和微小抑制性突触后电流（mIPSC）假说这种电流改变与突触前钙及突触后受体有关以假说驱动的科学研究实例一第21页/共45页胆红素抑制兴奋性突触电流(sEPSC)的振幅的作用显著(47%，p＜0.01)以假说驱动的科学研究实例一第22页/共45页胆红素显著增强了抑制性突触电流(sIPSC)的频率(57%，p＜0.01)这种电流改变与突触前后的机制有关假说实例一以假说驱动的科学研究第23页/共45页阻塞性黄疸模型七氟烷MAC和MACRR的测定急性胆红素增加模型兴奋性/抑制性突触后电流的记录mEPSC/mIPSC的变化特征特异性的受体阻断剂突触前机制突触后机制钙离子内流机制钙离子释放机制确定参与的特定受体突触后受体的功能受体介导的电流测定阻断特定的突触后受体对突触后电流的影响技术路线以假说驱动的科学研究假说这种电流改变与突触后NMDA受体有关实例一第24页/共45页NR1、NR2A和NR2B亚基的表达量显著增加大鼠用NMDA受体阻断剂MK801后，的MAC和MACrr降低百分率明显高于Sham组假说NMDA和GABA均高表达，即处于高水平的平衡……….以假说驱动的科学研究实例一第25页/共45页蛋白酶活化受体2在胰腺癌痛发生机制中的作用研究研究内容实例二证据链的完整－过程与组合统一TissueCellAnimalMechanism研究策略人体胰腺癌组织大鼠DRG神经元裸鼠xenograft胰腺癌PR2激活P2X3和TRPV1通路第26页/共45页孵育液刺激DRGP物质浓度孵育液刺激DRGCGRP浓度孵育液胰蛋白酶正常胰腺组织液刺激DRG钙内流肿瘤组织液刺激DRG钙内流DRG钙内流证据链的完整－过程与组合统一实例二第27页/共45页行走评分热缩足潜伏期机械性缩足潜伏期蛋白酶抑制剂FUT-175PAR-2阻断肽证据链的完整－过程与组合统一实例二第28页/共45页DRG神经元SP释放DRG神经元SP释放DRG神经元CGRP释放DRG神经元CGRP释放DRG神经元钙内流DRG神经元钙内流FUT-175PAR-2阻断肽证据链的完整－过程与组合统一实例二第29页/共45页

SW1990细胞胰腺肿瘤模型鼠实例二证据链的完整－过程与组合统一第30页/共45页驼背评分驼背评分内脏运动反射（VMR）肌电图内脏运动反射（VMR）肌电图PAR-2阻断肽FS-NH2PAR-2阻断肽FS-NH2证据链的完整－过程与组合统一实例二第31页/共45页A，细胞外液；B，100nM胰蛋白酶；(67%±11%,n=18,p<0.05vsES)C，100μMSL-NH2；(65%±7%,n=18,p<0.05vsES)D，100μMLR-NH2；(96%±9%;n=16,p>0.05vsES)E，100nMH89；(85%±5%(n=8,p<0.05vsES)F，100μMSL-NH2+100nMH89a与b之间的曲线为上升支。ABCDEFabPAR-2激活后可以引起P2X3电流峰值降低但P2X3通道开放加快证据链的完整－过程与组合统一实例二第32页/共45页Before（处理前）:1Supernatant（上清处理）:3.2±1.2SL-NH2（用激动肽处理）:5.4±1.7Supernatant+FS-NH2（上清与阻断肽同时处理）:1.7±0.5PAR-2激活后可以引起TRPV1通道电流增加证据链的完整－过程与组合统一实例二第33页/共45页证据链的完整－过程与组合统一证据链人体胰腺癌组织大鼠DRG神经元裸鼠xenograft胰腺癌PAR2激活P2X3和TRPV1胰腺癌胰蛋白酶激活PAR2激活P2X3和TRPV1致痛物质痛行为

藤证据链的完整－过程与组合统一实例二瓜第34页/共45页Contents科研提升科室竞争力1临床科研立题与设计2临床科学研究体会3第35页/共45页不要停下你探索未知的步伐第12天第8天第4天第1天临床RCT研究整体动物实验离体器官及细胞实验分子水平研究宁做专家不做杂家前后连接，环环相扣、层层相叠，步步深入第36页/共45页我们有世界上最丰富病人资料病人知情同意伦理委员会批准最配合的病人可以在短期内完成大样本RCT

国外更愿接受中国临床研究

设计严密、统计恰当、书写规范、耐心修改

我们的临床结合基础研究很有生命力

专病种集中大样本量大多中心面广研究人员多资金很充足临床麻醉科学研究发展相当迅速SCI论文陡升

上量临床研究应以病人为中心第37页/共45页FrancisGalton愿统计学成为你的好帮手！F.Yates统计学！军科院胡良平公开发表的学术论文中，统计学的误用率约为80%，其中科研设计方面的错误率约为30%；国家级基金项目统计学误用率约在50%以上。统计学家与科学研究者的合作应该在实验设计阶段,

而不是在需要数据处理的时候。试验完成后再找统计学家，无异于就象“尸体解剖”。统计学家或许只能告诉你试验失败的原因