中国流感防控现状和挑战

中国流感防控现状和挑战第1页/共71页流感人类流感病毒甲型(A)、乙型（B）和丙型（C）甲型（A）又分为若干亚型。曾在或正在人群中传播的亚型：甲1型-A(H1N1)甲2型-A(H2N2)，1950-1960年代末甲3型-A(H3N2)禽类和哺乳动物流感病毒（如H1N1、H5N1、H7N7、H9N2、H7N3）偶可感染人类。有的可演变为人类流感病毒引起大流行

牛牛文库文档分享第2页/共71页TIMEasia,February9,2004//flu/weekly/PandemicAvianSeasonal

牛牛文库文档分享第3页/共71页季节性流感由流感病毒感染鼻、咽喉和肺部引起的急性呼吸道传染病多数为轻症，呈自限性过程，部分病例可出现严重症状，甚至导致死亡

牛牛文库文档分享第4页/共71页流行病学特点易感性各年龄组普遍易感，无性别差异季节性流感儿童感染率高潜伏期短1-4天，平均2天传染性病例发病前1天至病后5-7天或症状完全消失，呼吸道分泌物、体液和排泄物具有传染性幼儿或免疫抑制病例排毒时间更长体温越高，排毒量越大

牛牛文库文档分享第5页/共71页临床特征症状、体征：发热或寒战、咳嗽、咽痛、流涕或鼻塞、肌痛或全身痛、头痛、乏力等，部分患者（更常见于儿童）可出现呕吐和腹泻并发症包括细菌性肺炎、中耳炎、鼻窦炎、脱水，及心脏病、哮喘、糖尿病等慢性病的加重

牛牛文库文档分享第6页/共71页流感是如何传播的？主要通过呼吸道飞沫传播

咳嗽

打喷嚏

接触被病人呼吸道飞沫污染的物体后，再接触自己的口、鼻、眼

牛牛文库文档分享第7页/共71页中国流感的季节性两种流行模式：北方冬季流行高峰：温带模式南方全年流行：亚热带和热带模式ShuYLetal.EmergInfectDis2010

牛牛文库文档分享第8页/共71页流感活动情况-全国554家哨点医院ILI监测南方省份北方省份

牛牛文库文档分享第9页/共71页流感病原学监测南方省份北方省份

牛牛文库文档分享第10页/共71页10家哨点医院住院SARI病例数及比例

(2011年2月-2012年8月)

牛牛文库文档分享第11页/共71页住院SARI病例流感病毒检测结果

(2011年2月-2012年8月)

牛牛文库文档分享第12页/共71页

9家哨点医院监测SARI病例数及流感检测结果(2011年2月-2012年8月)哨点医院SARI数入院数SARI%个案表检测数流感阳性数流感阳性率（%)北大人民医院18375632.41811822111.5黑龙江省医院736101277.3738706588.2湖州市第一医院51190635.652250951.0济南市中心医院17052253.31701601911.9长沙市第一医院19259453.21811922412.5珠海市人民医院10788211.28210765.6成都市三院19983122.4186174179.8昆医一附院203151081.3203202157.4兰大第一医院52679506.6532497397.8合计2827781143.6279527292047.5

牛牛文库文档分享第13页/共71页中国人禽流感现状和形势2003年至今，中国大陆共确诊41例人禽流感H5N1病例，死亡28人明显的冬春季发病高峰散发为主，病死禽和活禽市场暴露；存在家庭聚集性发病，有限的、非持续的人传人家禽免疫策略，病毒在禽间持续存在形势：人群暴露和感染的来源持续存在，散发病例甚至有限的人传人仍会发生禽流感引起大流行的可能性小，进一步加强监测

牛牛文库文档分享第14页/共71页2012年美国H3N2v、H1N1v和H1N2v疫情概况

牛牛文库文档分享第15页/共71页美国人感染猪流感病毒变异株病例

2005年1月-2012年8月大部分病例为儿童除1例死亡，其余均已完全康复临床表现与季节性流感相似感染来源直接或间接猪暴露史出现有限的非持续的人传人感染的病毒亚型H3N2v:310例,10个州，302例重配了09甲型H1N1流感病毒的M基因H1N1v:13例，8个州H1N2v:5例,2个州Ref:/flu/swineflu/

牛牛文库文档分享第16页/共71页2012年289例美国H3N2v病例特征

(截至8月31日）289例H3N2v病毒感染

夏威夷1例、伊利诺伊州4例、印第安纳州138例、马里兰州12例、密歇根州5例、明尼苏达州2例、俄亥俄州101例、宾夕法尼亚州7例、犹他州1例、西弗吉尼亚州3例、威斯康星州15例90%以上为儿童病例多数病例病情温和，13例需住院治疗，1例死亡多数病例有猪的暴露史存在散发、有限、非持续性的人传人

牛牛文库文档分享第17页/共71页2012年7-8月美国H3N2v确诊病例发病曲线

牛牛文库文档分享第18页/共71页美国H3N2v病原学信息重配了2009年甲型H1N1病毒的M基因2011年分离到的12株H3N2v类似人H3N2v病例与猪H3N2基因序列的相似性极高该病毒对神经氨酸抑制剂敏感已开发H3N2v疫苗候选株

牛牛文库文档分享第19页/共71页美国H3N2v人间病例报告增加的原因分析2007年6月开始法定报告新型流感病毒感染2009年后，提高猪流感病毒的实验室检测能力，使之前无法分型的病毒得以检测美国CDC加强了流感监测各州每年7-8月密集举办猪展览会参展人员与猪密切接触的机会增多

牛牛文库文档分享第20页/共71页美国CDC对H3N2v疫情的风险评估散发病例甚至局部暴发仍将继续发生目前尚无证据发现H3N2v可引起持续的人传人不能排除H3N2v将来在人群中引起广泛传播和流行的可能临床严重性较弱，引起大量重症病例和死亡病例的可能较小一定比例的青壮年对H3N2v具有保护性抗体

牛牛文库文档分享第21页/共71页中国CDC对H3N2v疫情的风险评估从美国进口的宠物猪、冷冻猪肉及猪肉制品可能会携带H3N2v若H3N2v病毒输入我国，可能会引起散发病例有限的人传人能力，出现聚集性病例的可能性较低我国猪群中尚无该病毒感染的报道我国流感监测网络也未监测到该病毒H3N2v引起全球流感大流行的可能性较低

牛牛文库文档分享第22页/共71页美国H1N2v流感感染2012年8月31日，美国明尼苏达州卫生局宣布在双子城发现3例人感染猪流感H1N2v病例3个病例发病前均在猪展会上与猪有过长时间接触2005年起，美国5例人感染H1N2v病例，均已康复2007年在密歇根州发现的1例18月龄幼儿病例2011年12月在明尼苏达州发现1例儿童病例此次在明尼苏达州发现的3个病例基因分析表明，该病毒含有甲型H1N1病毒M基因该病毒的血凝素与2007年以来在人类中循环的季节性流感病毒类似，故人群可能具有一定免疫力对神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）敏感

牛牛文库文档分享第23页/共71页美国人感染猪流感病毒H1N1v人间病例

2005年12月-2009年2月2005年12月，报告第1例共报告12例病例,11例详细报告人口学特征年龄中位数是10岁（最小16月龄、最大48岁），8例≤18岁7例（64%）男性病例报告月份：8月4例、10月1例、11月2例、12月1例、1月2例、2月1例潜伏期中位数3.5天（最短3天，最长9天），比季节性流感潜伏期长Ref:ShindeV,etal.NEJM2009

牛牛文库文档分享第24页/共71页美国人感染猪流感H1N1v病例-2011年12月2011年12月，1例病例，威斯康星州成年男性发病前与猪有职业性接触，无人传人现象与2009年甲型H1N1流感病毒不同，重配了09年甲型H1N1流感病毒的M基因基因序列分析显示自2010年以来在猪群中曾发现该病毒，但在人间是首次报告神经氨酸抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）敏感

牛牛文库文档分享第25页/共71页美国人感染猪流感H1N1v病例-2012年9月2012年9月14日，美国CDC网站宣布在密苏里州发现1例人感染猪流感H1N1v病例，该病毒含有2009年甲型H1N1流感病毒M基因，且该病例在发病前与猪有过密切接触。目前，该病例已经康复。美国CDC表示，该病例的发现源于近期对H3N2v病例监测的加强，这是自2011年12月美国威斯康星州报告的一例H1N1v感染病例后，报告的第二例H1N1v感染病例。自2005年以来，12例不含2009年甲型H1N1流感病毒M基因感染的H1N1v感染病例。

牛牛文库文档分享第26页/共71页我国2011年1月人感染

猪流感病毒变异株病例

牛牛文库文档分享第27页/共71页江苏南京1例猪流感病毒变异株感染病例患儿男，3岁8个月，散居儿童基础疾病：支气管史十余次，发病20多天前诊断为肾炎？猪暴露史：发病前，家中饲养的猪出现精神萎靡、食欲下降，患儿曾近距离接触过猪圈发病支气管肺炎入院南京市CDC排除H5N1市CDC检测A型阳性省CDC检测猪流感病毒感染省CDC突发网报告312

3

67

82010年12月2011年1月

牛牛文库文档分享第28页/共71页人感染猪流感病毒变异株的疾病进展,南京,江苏省,20112010-12-31发病:咳嗽、流涕2011-1-2入住ICU重症肺炎,呼吸衰竭,心脏衰竭胸片示两肺感染伴间质气肿、肺气肿行气管插管机械通气、强心、抗感染等2011-1-5开始给予奥司他韦，疗程5天病情无改善2011-1-31患儿仍昏迷，放弃治疗自动出院，出院后1个月死亡29

牛牛文库文档分享第29页/共71页病毒全基因组测序结果属于欧亚类禽H1N1猪流感病毒与A/swine/HongKong/NS1179/2007(H1N1)相似性最高，为98.2%，与中国大陆A/swine/Beijing/21/2008(H1N1)的相似性为97.7%和其它系猪流感病毒、季节性流感病毒、禽流感病毒以及甲流病毒没有发生重配对神经氨酸酶抑制剂药物达菲敏感，但对烷胺类药物耐药

牛牛文库文档分享第30页/共71页流感疾病负担：仅是冰山一角流感慢性病恶化继发感染其它-痛苦不堪-缺课或缺勤-就医-使用抗生素-住院-死亡

牛牛文库文档分享第31页/共71页中国南北方城市的季节性流感相关超额死亡2003-2008年，流感相关呼吸和循环系统疾病超额死亡率：北方城市：12.4/10万(范围:7.4-22.2)南方城市：8.8/10万(范围:5.5-13.6)超额死亡率与西方国家和亚热带、热带地区类似>86%的死亡发生在65岁以上人群期间，B型流感对死亡影响最大FengLuzhaoetal.BullWorldHealthOrgan2012.

牛牛文库文档分享第32页/共71页中国甲型H1N1流感和季节性流感

超额死亡估计数据来源：全国疾病监测系统（DSP）死因数据：128个质量高的监测点，分南北方、农村/城市、≥65岁/0-64岁根本死因（ICD-10）：呼吸系统疾病呼吸和循环系统疾病（R&C)全死因死亡病毒学数据：全国流感监测网络方法：负二项回归模型敏感性分析：多种模型中国CDC,未发表数据.

牛牛文库文档分享第33页/共71页全国甲型H1N1流感和季节性流感

超额死亡的估计结果

死因超额死亡全年龄死亡率(10万，95%CI)全年龄死亡数(95%CI)≥65岁死亡率(10万，95%CI)0-64岁死亡率(10万，95%CI)0-64岁比例（%）甲型H1N1流感（2009年7月-2010年6月）R&C9.4(4.6-18.6)126,000(61,000-248,000)94.6(44.5-187.1)2.0(1.0-3.8)19.1呼吸系统疾病2.4(1.1-5.4)32,500(14,000-72,000)23.8(9.6-54.0)0.6(0.3-1.1)

21.0全死因13.8(6.3-28.1)184,000(85,000-375,000)125.8(59.3-250.2)3.9(1.7-8.6)

26.3季节性流感（2004-2009平均值）R&C11.1(5.0-32.2)149,000(67,000-431,000)117.8(54.8-329.3)1.7(0.6-6.1)14.5呼吸系统疾病5.0(2.4-12.6)66,000(32,000-169,000)53.9(26.4-131.9)0.7(0.3-2.1)12.3全死因15.1(6.3-48.9)202,000(84,000-654,000)145.5(64.5-436.4)3.7(1.2-14.8)22.4中国CDC,未发表数据.

牛牛文库文档分享第34页/共71页荆州市基于人群的SARI和IPD监测地理位置：位于东经111°150-114°050，北纬29°260-31°370。气候特征：属亚热带季风气候区，年平均气温15.9-16.6℃，年降雨量在1,100-1,300毫米。监测医院荆州区/沙市区湖北省荆州市行政区划：下辖两城区（荆州区和沙市区）和六县市。人口分布：两城区共计1,116,774人，154,252(14%)人≤14岁，85,416(8%)≥65岁。

牛牛文库文档分享第35页/共71页荆州2010年4月-2011年3月实验室确诊流感住院率估计中国CDC,未发表数据.

牛牛文库文档分享第36页/共71页中国的流感疫苗接种情况中国市场共17家流感疫苗厂家供应过三价灭活流感疫苗(TIV)（目前14家供应）5家跨国公司（4家供应）12家国内公司（10家供应）2009年最大生产能力为1.263亿人份裂解和亚单位TIV采用WHO推荐的北半球疫苗成分37

牛牛文库文档分享第37页/共71页流感疫苗市场自2002年显著增长，但似乎受环境因素推动2003SARS2005AvianfluthreatSource:NetsalesafterdeductionofreturnsWithnoexternaldrivers,theaveragegrowthisestimatedat~10%peryear…BJoutbreak-7%

牛牛文库文档分享第38页/共71页2004-5至2008-9季节流感疫苗的供应和销售TIV每年供应量稳步增长：从1690万剂增加至3250万剂TIV实际销售率为75%：25%的疫苗返回公司销毁国内厂家供应68%的TIV2008-9年度，共销售2500万剂TIV，疫苗覆盖率仅为1.9%39FengLetal.Vaccine2010

牛牛文库文档分享第39页/共71页2004-5至2008-9年度各省流感疫苗销量与收入水平40西南省份＜5剂/1000人至北京108剂/1000人在2007-8年度，北京、四川、新疆、贵州、宁夏，其销售率显著增高TIV年均销售量与各省人均GDP正相关上海和陕西例外

牛牛文库文档分享第40页/共71页WHO免疫策略专家咨询委员会（SAGE）流感疫苗专家组WHO流感疫苗立场文件（2012版）修订第41页/共71页SAGE流感疫苗专家组E.Miller,ChairJ.AbramsonW.K.AmpofoJ.BreseeJ.EnglundR.GuleriaHongjie.YuM.PfeidererA.ReingoldD.SalisburyB.SchoubC.A.SiegristWiththeassistanceofK.LafondandJ.Tam第42页/共71页概念框架（ConceptualFramework）议题孕妇医务人员儿童(<2岁);(2-5岁)老年人慢性病患者疾病负担疫苗效果成本效益操作层面的关注点第43页/共71页工作组对各危险人群感染流感后的风险和疫苗特征的评估间接受益疫苗效果疾病严重程度可操作性危险人群++++++++++孕妇+++++++医务人员-+++++儿童，2-5岁-++++++儿童，<2岁-+++++老年人-+++++慢性病患者第44页/共71页工作组的关键结论工作组总结：流感疫苗有效、安全，应在所有国家增加使用工作组确定5个亚组为每年优先接种流感疫苗的目标人群已对目标人群实施流感疫苗接种项目的国家应继续接种项目每个使用流感疫苗的国家都应将孕妇纳入接种目标人群各国应基于疾病负担、疫苗成本效益、可行性和其他合适因素，决定流感疫苗接种的其他目标人群全球季节性流感疫苗使用的增加有助于提高疫苗生产能力，从而有利于流感大流行应对准备第45页/共71页提议的推荐意见对正在实施或考虑引入季节性流感疫苗接种的国家，工作组建议SAGE：推荐将所有孕妇列为第一优先人群接种流感疫苗推荐各国在决定每年接种流感疫苗相对优先的目标人群时，基于当地情况（如疾病负担、疫苗可及情况、成本效益考虑、竞争性优先次序，及限制条件），考虑纳入医务人员、儿童（<2岁和2-5岁）、老年人、慢性疾病患者第46页/共71页提议的WHO流感疫苗立场文件措辞孕妇孕妇应接种流感疫苗。正在考虑启动或扩大流感疫苗接种项目的国家，SAGE推荐将孕妇列为第一优先接种人群

此推荐意见基于孕妇发生严重疾病风险较大的可信证据，接种流感疫苗能预防严重疾病的证据，和间接保护6月龄以下婴儿（流感疾病负担也很高）的证据支持，以及可操作性第47页/共71页其他目标人群：医务人员

医务人员是优先接种流感疫苗的一个重要人群。医务人员接种流感疫苗不仅保护其个体，同时维持流感流行期间医疗服务不中断并可保护脆弱的患者。

建立医务人员接种流感疫苗项目也是一个重要的流感大流行准备策略。提议的WHO流感疫苗立场文件措辞第48页/共71页其他目标人群：儿童鉴于其严重疾病的负担高，2岁以下儿童被认为是流感疫苗接种的一个优先人群。在此流感空白人群中预防流感存在挑战，有效免疫需接种两剂，且高度依赖于疫苗匹配程度。然而，当资源充足并适当考虑竞争性优先次序和可操作性，2岁以下儿童应考虑作为流感疫苗接种的另一个目标人群。将来有效果更好的疫苗问世，会进一步增加收益，此年龄组也可能不再需要接种两剂次。2-5岁儿童严重疾病的负担也较高（但低于<2岁组），可能对三价灭活疫苗（TIV）反应较好。如可获得减毒活疫苗（LAIV)，可为此年龄组提供更广泛和更强的保护。提议的WHO流感疫苗立场文件措辞第49页/共71页其他人群：老年人老年人发生死亡和严重疾病的风险最高，此高危人群接种流感疫苗一直是疫苗政策的主要焦点。老年人继续是合适的流感疫苗接种目标人群。然而，为该人群每年组织接种需要大量、持续的投入，且不断增加的证据表明与年轻成人相比，疫苗对该人群效果可能较低。提议的WHO流感疫苗立场文件措辞第50页/共71页其他人群：慢性疾病患者特定慢性疾病患者罹患流感严重疾病的风险高。这些人群已常作为流感疫苗接种目标人群，并继续作为合适的接种目标人群。然而，在许多情况下识别这些个体存在一定挑战，并且需要持续投入。提议的WHO流感疫苗立场文件措辞第51页/共71页各国考虑接种流感疫苗优先目标人群的标准危险人群对全人群流感疾病负担的贡献危险人群本身的疾病严重程度危险人群中的疫苗效果实施的可行性间接效应成本效益机会成本第52页/共71页总结SAGE流感疫苗专家组建议对WHO流感疫苗立场文件进行一定的修改新的推荐意见继续支持流感疫苗在传统目标人群中的使用，尤其是高收入国家（如老年人和慢性病患者），但将孕妇列为第一优先的目标人群，以保护孕妇自身及其新生婴儿增加季节性流感疫苗的使用可促进大流行疫苗快速生产能力的提高，因此是流感大流行准备的重要组成部分第53页/共71页中国季节性流感疫苗推荐时间表2003200520072008200920102011…卫生部:中国流行性感冒疫苗预防接种指导意见(试行)卫生部:中国流行性感冒疫苗预防接种指导意见中国CDC:流感预防控制技术指导意见/流感疫苗预防接种技术指导意见

……54

牛牛文库文档分享第54页/共71页中国季节性流感免疫策略未纳入计划免疫：自愿和自费个别地区财政补助或医保政策北京：2007年开始，免费为≥60岁老人和学生接种克拉玛依：2008年开始免费为≥60岁老人和3-7岁儿童接种上海：为保障世博会，2009-10年季节为高危人群（≥60岁老人）、学生和公共服务人员（医务工作者）免费接种西安、珠海、苏州、昌吉等地：纳入到医疗保险中……

牛牛文库文档分享第55页/共71页2012-13年度疫苗类型、抗原组份疫苗类型：灭活疫苗裂解疫苗：≥6月龄亚单位疫苗：≥6月龄WHO推荐的2012-2013年度北半球流感疫苗组份A/California/7/2009(H1N1)类似株A/Victoria/361/2011(H3N2)类似株，代替A/Perth/16/2009B/Wisconsin/1/2010（Yamagata系）类似株，代替B/Brisbane/60/2008（Victory系）疫苗剂型婴幼儿剂型：含每种组份7.5μg血凝素，6－35月龄婴幼儿成人剂型：含每种组份15μg血凝素，成人和≥36月龄儿童

牛牛文库文档分享第56页/共71页建议优先接种人群原则上，接种单位应为≥6月龄所有愿意接种疫苗的人提供免疫服务优先推荐患流感后并发症发生风险较高的人群，以及有较大机会将流感病毒传播给高危人群的人员接种

牛牛文库文档分享第57页/共71页患流感后发生并发症风险较高的人群孕妇及计划在流感季节怀孕的妇女5岁及以下儿童，尤其是2岁及以下的婴幼儿60岁及以上老年人心血管疾病（除高血压）、慢性呼吸系统疾病、肝肾功能不全、血液病、神经系统疾病、神经肌肉功能障碍、代谢病（包括糖尿病）等慢性病患者患有免疫抑制疾病或免疫功能低下的成人和儿童（包括药物或HIV感染引起的免疫抑制）18岁以下青少年长期接受阿司匹林治疗者长期居住在养老院和慢性病康复机构的人员58

牛牛文库文档分享第58页/共71页肥胖人群美国CDCACIP推荐优先接种人群：BMI≥40加拿大NACI推荐优先接种人群：BMI≥40肥胖是中国甲流重症的一个危险因素：肥胖比例（BMI≥28）：重症病例（死亡+ICU）>非重症住院病例>普通人群YuHJ,etal.ClinInfectDis.(2011)doi:10.1093/cid/ciq144

牛牛文库文档分享第59页/共71页有较大机会将流感病毒传播给

高危人群的人员养老院和慢性病康复机构的工作人员上述流感高危人员和6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员医疗卫生保健人员

牛牛文库文档分享第60页/共71页中国流感疫苗优先接种人群的估计61优先接种人群人口数（百万）

6～59月龄的儿童61.3

≥60岁的老年人186.15～59岁患有疾病，流感感染后容易发生并发症的高危人群84.0

孕妇11.6

医务人员6.2

5岁以下儿童和≥60岁老人的家庭接触者和护理者136.15～59岁患有疾病人群的家庭接触者和护理者84.0幼儿园和托儿所工作人员1.4

合计570.6LuzhaoFeng,etal..Vaccine28(2010)6778–6782估计共计5.7亿人，约占全国人口的43%

牛牛文库文档分享第61页/共71页禁忌症对鸡蛋和任何一种疫苗成分过敏的人群中度或重度急性发热的病人曾患格林巴利综合征者其它情况宜咨询医生后，再行接种其它禁忌症、注意事项等详见疫苗说明书

牛牛文库文档分享第62页/共71页2012-2013年度流感疫苗接种剂次6月龄-8岁儿童接种过≥2剂的季节性流感疫苗，且2010-2011年度以来接种过≥1剂或接种过甲型H1N1流感疫苗，