呼吸道病毒学

呼吸道病毒基础医学院病原生物学教研室呼吸道病毒学第1页主要呼吸道病毒及其所致疾病

科种引发主要疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流感

副流感病毒1-5型普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒婴儿支气管炎、支气管肺炎

麻疹病毒麻疹

腮腺炎病毒流行性腮腺炎披膜病毒科风疹病毒小儿风疹、胎儿畸形或先天性风疹综合征小核糖核酸病毒鼻病毒急性上呼吸道感染、普通感冒冠状病毒冠状病毒普通感冒、急性上呼吸道感染腺病毒腺病毒小儿肺炎副粘病毒呼吸道病毒学第2页

流行性感冒病毒（influenzavirus），简称流感病毒，是流感病原体。

甲（A）:

抗原性易发生变异，屡次引发世界性大流行；

乙（B）:

对人类致病性较低；

丙（C）:

只引发人类不显著或轻微上呼吸道感染，极少造成流行。

第一节正粘病毒呼吸道病毒学第3页

形态与结构

形态

生物学性状呼吸道病毒学第4页生物学性状〈呼吸道病毒学第5页形态与结构

结构：

核衣壳

核酸：分节段–ssRNA。

核蛋白（nucleoprotein,NP）：螺旋对称,无感染性，抗原结构稳定，有型特异性。

RNA多聚酶：三种蛋白质PA、PB1、PB2组成。

包膜

基质蛋白（matrixprotein,MP）：稳定，有型特异性。

脂蛋白（Lipoprotein，LP）：起源于宿主细胞膜

刺突

血凝素（hemagglutininHA）：抗原结构易改变。是甲型流感病毒分亚型主要依据。功效

神经氨酸酶（neuraminidase,NA）：抗原性也很不稳定，易发生变异，与HA一起是甲型流感病毒分亚型主要依据。〉生物学性状呼吸道病毒学第6页HA主要功效：能凝集各种动物或人红细胞。这是因为HA与红细胞表面糖蛋白受体结合，使红细胞发生凝集(简称血凝)。血凝现象能够被特异性抗体所抑制，称为血凝抑制(HI)现象；病毒颗粒可借助于HA吸附到宿主细胞上，是病毒进入宿主细胞先决条件；含有抗原性，刺激机体产生中和抗体，含有保护作用。NA主要功效有：可水解受染细胞表面糖蛋白末端N-乙酰神经氨酸，使成熟病毒体自细胞膜出芽释放；能够破坏细胞膜上病毒特异受体，液化细胞表面粘液，使病毒从细胞上解离，有利于病毒扩散。生物学性状呼吸道病毒学第7页

分型与变异

分型

生物学性状

依据NP和MP不一样流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。

甲型流感病毒依据其表面HA和NA抗原性不一样，又分为若干亚型。呼吸道病毒学第8页分型与变异

变异

最主要是抗原性变异:HA和NA生物学性状抗原性漂移（antigenicdrift）：抗原性转变（antigenicshift）：变异幅度小或连续变异，属于量变，即亚型内变异。变异幅度大，属于质变，即病毒株表面抗原结构一个或两种发生变异，与前次流行株抗原相异，形成新亚型。呼吸道病毒学第9页分型与变异

甲型流感病毒轻易发生亚型变异机制可能与基因组分8个节段以及病毒对猪、禽等动物宿主感染相关。生物学性状呼吸道病毒学第10页培养特征

流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖，用红细胞凝集试验即可检出。流感病毒虽可在组织培养细胞（人羊膜、猴肾、鸡胚等细胞）中增殖，但不引发显著CPE，可用红细胞吸附试验判定有没有病毒增殖。

生物学性状呼吸道病毒学第11页抵抗力

较弱

不耐热，56℃30min即可使病毒灭活。在室温情况下传染性很快丧失，但在0℃-4℃能存活数周。病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药品也很敏感。

生物学性状呼吸道病毒学第12页流感病毒主要生物学性状病毒体球形，多形态，直径80-120nm（螺旋状核衣壳)成份RNA1%，蛋白73%，脂类20%，糖6%基因组-ssRNA,8个节段，13.6kb蛋白九种结构蛋白包膜含有HA和NA复制核内转录，以出芽方式从胞浆膜释放

主要特征基因重组频率高，流感常引发世界性流行生物学性状呼吸道病毒学第13页致病性

传染源：主要是患者，其次为隐性感染者，被感染动物也可能是一个传染源。

传输路径：主要是带有流感病毒飞沫，经呼吸道进入体内。

致病性和免疫性呼吸道病毒学第14页致病性疾病发生发展过程：致病性和免疫性病毒机体感染呼吸道上皮少数细胞，空泡、变性并快速产生产生子代病毒易扩散使许多细胞受损产生症状。呼吸道病毒学第15页疾病特点：

1.流感病毒普通只引发表面感染，不引发病毒血症。2.症状出现1-2天内呼吸道排出病毒量较多，以后降低；3.无并发症患者发病后第3-4d就开始恢复；如有并发症，则恢复期延长;4.传染性强并可快速蔓延，发病率高，病死率低，死亡通常由细菌性并发感染所致，如流感嗜血杆菌等。5.Seye’s综合症：儿童常见并发症，急性脑病，肝脂肪变性，死亡率10-40%。认为与服用水杨酸类药品相关，故儿童流感时不宜用阿司匹林类药品降体温。致病性和免疫性致病性呼吸道病毒学第16页免疫性

三个型别流感病毒在抗原上没有联络，所以不能诱导交叉保护。体液免疫：Ab：抗HA:中和抗体，抵抗感染；抗NA：减轻病情，阻止病毒传输。

SIgA：预防感染最主要原因。细胞免疫：致病性和免疫性呼吸道病毒学第17页微生物学检验病毒分离判定标本(咽洗液或咽拭子)(+)抗生素处理鸡胚羊膜腔和尿囊腔33-35℃孵育3～4d收获血凝试验再盲传3代血凝抑制（HI）试验，判定型别(--)汇报呼吸道病毒学第18页血清学诊疗采取患者急性期（发病3d内）和恢复期（病程2-4周）双份血清，惯用HI试验或补体结合（CF）试验检测抗体。假如恢复期比急性期血清抗体效价升高4倍以上，即可做出诊疗。HI试验：简便，特异性高，应用广。CF试验：程序繁琐，应用少。微生物学检验呼吸道病毒学第19页快速诊疗主要是采取直接检出病毒抗原方法。比如，取患者鼻甲粘膜印片或呼吸道脱落上皮细胞涂片，再用荧光素标识流感病毒免疫血清进行免疫荧光染色检验抗原；也可用ELISA检验患者咽漱液中抗原。用单克隆抗体经免疫酶法仅用24h-72h即可快速检测甲、乙型流感病毒在感染细胞内病毒颗粒或病毒相关抗原。最近，可用PCR技术、核酸杂交等方法检出病毒或进行分型。微生物学检验呼吸道病毒学第20页防治标准预防非特异性特异性：疫苗灭活疫苗减毒活疫苗HA和NA亚单位疫苗基因工程疫苗呼吸道病毒学第21页治疗当前尚无有效治疗方法，主要是对症治疗和预防继发性细菌感染。中草药：防治标准呼吸道病毒学第22页第2节副粘病毒

副粘病毒（paramyxoviruses）与正粘病毒形态及血凝作用相同，但抗原性、免疫性及致病性则不相同。副粘病毒包含:副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒以及新发觉亨得拉病毒（Hendravirus）和尼帕病毒（Nipahvirus）。呼吸道病毒学第23页

麻疹病毒（measlesvirus）是麻疹病原体，分类上属于副粘病毒科麻疹病毒属。与亚急性硬化性全脑炎（SSPE）相关。一、麻疹病毒呼吸道病毒学第24页

核衣壳

核酸：–ssRNA。

衣壳

包膜

刺突

血凝素（HA）：

溶血素（haemolyxin,HL）

：形态与结构生物学性状呼吸道病毒学第25页正粘病毒副粘病毒核酸-ssRNA分节段-ssRNA不分节段核衣壳小90~120nm大150~300nm基因重组高低、无改变、只一个血清型刺突HA,NAHA,HL生物学性状呼吸道病毒学第26页病毒可在许多原代或传代细胞（如人胚肾、人羊膜、Vero、HeLa等细胞）中增殖，产生融合、多核巨细胞等CPE。在胞浆及胞核内均可见有嗜酸性包涵体。培养特征生物学性状呼吸道病毒学第27页抗原性及抵抗力生物学性状麻疹病毒抗原性较稳定，即使世界上有8个不一样基因组共15个基因型麻疹野毒株在流行，但只有一个血清型。麻疹病毒抗原也有小变异。病毒抵抗力较弱，加热56℃30min和普通消毒剂都能使其灭活。对日光及紫外线敏感。呼吸道病毒学第28页致病性麻疹(measles)：儿童常见一个急性传染病，传染性很强，以皮丘疹，发烧及呼吸道症状为特征。若无并发症，预后良好。亚急性硬化性全脑炎（subacutesclerosingpanencephalitis,SSPE）：SSPE是一个连续性病毒感染，表现大脑机能渐进性衰退，1-2年内死亡。

致病性与免疫性呼吸道病毒学第29页麻疹传染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。传输路径：呼吸道（经过飞沫传输，也可经用具、玩具或亲密接触传输）。致病性与免疫性呼吸道病毒学第30页麻疹病程：病毒呼吸道上皮细胞内增殖LB结增殖血（1st病毒血症）全身LB组织大量增殖血（2ed病毒血症）发烧、呼吸道症状Koplik斑特征性皮疹飞沫亲密接触2d3d24h体温1W症状消退，皮疹变暗，色素从容0.1%脑脊髓炎永久性后遗症。致病性与免疫性1w呼吸道病毒学第31页

麻疹病后人体可取得终生免疫力。细胞免疫：起主要作用。体液免疫：抗HA抗体和HL抗体都有中和病毒作用，而且HL抗体还能阻止病毒在细胞间扩散。6个月内婴儿因从母体取得IgG抗体，故不易感染，但伴随年纪增加，抗体逐步消失，易感染性也随之增加。故麻疹多见于6个月至5岁婴幼儿。免疫性致病性与免疫性呼吸道病毒学第32页经典麻疹病例无需试验室检验，依据临床症状即可诊疗。对轻症和不经典病例则需做微生物学检验以求确诊。因为病毒分离判定方法复杂而且费时，最少需2-3周，所以多用血清学诊疗。微生物学检验呼吸道病毒学第33页预防麻疹主要办法是隔离患者，进行人工自动免疫，提升机体免疫力。当前国内外普遍实施麻疹减毒活疫苗接种，使麻疹发病率已大幅度下降。这种疫苗皮下注射，阳转率高，副作用小，免疫力可连续3-5年。对未注射过疫苗又与麻疹患儿接触易感儿童，可在接触后5d内肌注健康成人全血、麻疹恢复期人血清或丙种球蛋白都有一定预防效果。防治标准呼吸道病毒学第34页二、副流感病毒（parainfluenzavirus）

病毒呈球形，较大，直径为125-250nm。核衣壳

核酸：–ssRNA。不分节段,胞浆内复制

衣壳:核蛋白呈螺旋对称包膜刺突

HN蛋白：含有HA和NA作用

F蛋白：含有使细胞融合及溶解红细胞作用依据抗原结构不一样，副流感病毒分为5型。呼吸道病毒学第35页病毒经过人与人直接接触或飞沫传输，进入人体于呼吸道上皮细胞中增殖，病毒血症罕见。它可引发全部年纪组人感染，尤其是可引发婴幼儿及儿童严重呼吸道疾病。

副流感病毒感染临床表现和流行特点病毒主要症状年龄流行特点副流感病毒1型、2型哮喘6月-5岁秋季流行副流感病毒3型细支气管炎和肺炎最初6个地方性流行副流感病毒4型上呼吸道感染儿童地方性流行副流感病毒5型

儿童地方性流行呼吸道病毒学第36页全部婴儿可自母体被动取得副流感病毒抗体，然而该抗体没有保护作用。自然感染产生SIgA对再感染有保护作用，但几个月内即消失，所以再感染是普遍。

试验室诊疗可用细胞培养分离判定病毒，或用免疫荧光检验鼻咽脱落细胞中病毒抗原。

减毒活疫苗还在研制中。呼吸道病毒学第37页三、呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus,RSV）

简称合胞病毒，分类学上属于副粘病毒科肺病毒属。呼吸道病毒学第38页病毒形态为球形，基因组为线性、不分节段-ssRNA，病毒体有包膜，膜上有刺突，由糖蛋白组成，无HA、NA和HL。在鸡胚中不生长，但可在各种细胞培养中迟缓增殖，约2-3周出现细胞病变。病变特点是多数细胞融合成为合胞体，内含多个胞核，胞浆内有嗜酸性包涵体。

普通认为RSV只有一个血清型。病毒抵抗力较弱，对热、酸及胆汁敏感。对冻融也很敏感，所以标本宜直接接种至培养细胞，不要经过冻存。呼吸道病毒学第39页

RSV传染性较强，也是医院内交叉感染主要病原之一。RSV经过呼吸道传输，病毒开始于鼻咽上皮细胞中增殖，进而扩散至下呼吸道，不形成病毒血症。它是6个月以下婴儿患细支气管炎和肺炎等下呼吸道主要病原微生物；对较大儿童和成人可引发鼻炎、感冒等上呼吸道感染。普通认为除病毒直接引发破坏作用外，可能与婴幼儿呼吸道组织学特征、免疫功效发育未完善及免疫病理相关。最近研究认为，严重RSV疾病免疫病理损伤似乎与血清IgG抗体无关，而是机体产生特异性IgE与RSV相互作用造成I型超敏反应所致。

呼吸道病毒学第40页至今未有安全有效预防疫苗，灭活疫苗接种反而使感染愈加严重。免疫力不强，自然感染不能预防再感染。呼吸道病毒学第41页四、腮腺炎病毒（mumpsvirus）病毒呈球形。核酸为-ssRNA。衣壳为螺旋对称。包膜上有HA和NA等突起。病毒可在鸡胚羊膜腔内增殖，在猴肾等细胞培养中增殖能使细胞融合，出现多核巨细胞。腮腺炎病毒只有一个血清型。

呼吸道病毒学第42页

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引发，以腮腺肿胀、疼痛为主要症状儿童常见病。人是唯一储存宿主，病毒主要经过飞沫传输。病毒最初是于鼻或呼吸道上皮细胞中增殖，随即发生病毒血症，扩散至唾液腺及其它器官，有些患者其它腺体如胰腺、睾丸或卵巢也可发炎，严重者可并发脑炎。

病后免疫持久，被动免疫可由母体传给子代，所以6个月以内婴儿患腮腺炎者罕见。呼吸道病毒学第43页对经典病例很轻易做出诊疗。预防腮腺炎应隔离患者，降低传输机会。国外用减毒活疫苗预防有一定效果，尤其是有些国家已将腮腺炎病毒、麻疹病毒和风疹病毒组成三联疫苗，取得了很好效果。呼吸道病毒学第44页第3节其它呼吸道病毒一、风疹病毒

（rubellavirus,RV）

属披膜病毒科（Togaviridae），是风疹病原体。

风疹病毒为不规则球形，直径在50-70nm之间:关键为+ssRNA，衣壳呈20面体对称。衣壳外有包膜，包膜上有微小刺突，刺突含有血凝和溶血活性。能在各种细胞内增殖，但不出现CPE。RV只有一个血清型。呼吸道病毒学第45页人是病毒唯一自然宿主。

风疹：是一个以皮疹及耳后淋巴结、枕下淋巴结肿大为特征常见儿童传染病。经过气溶胶在人群中传输，主要易感者是儿童。潜伏期10-21d，表现症状为发烧、麻疹样疹子、伴耳后和枕下淋巴结肿大。成人感染则症状较重，除出疹外，还相关节炎和疼痛、血小板降低、疹后脑炎等，但疾病大多预后良好。先天性风疹综合征（congenitialrubellasyndrome,CRS）：孕妇早期感染风疹病毒，病毒可经过胎盘造成胎儿发生CRS，引发胎儿畸形、死亡、流产或产后死亡，畸形主要表现为心脏畸型、白内障和耳聋三大主症。呼吸道病毒学第46页TORCH综合征(TORCHsyndrome)：包含风疹病毒在内一组病原体引发先天性感染。包含：弓形体(toxoplasmosis,TOX)其它病原体(otherpathogens)风疹病毒(rubellavirus,RV)巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)单纯疱疹病毒(Herpessimplexvirus,HSV)

其它病原体中包含梅毒螺旋体、HIV、VZV、麻疹病毒和流行性腮腺炎病毒等也可引发先天性感染。呼吸道病毒学第47页对怀疑有风疹病毒感染孕妇确定诊疗十分有意义，能够降低畸形儿出