血小板的病理生理专家讲座

血小板

病理生理血小板的病理生理专家讲座第1页概述血小板的病理生理专家讲座第2页主要生理功效血小板是血液中最小血细胞，平均直径2～3m，体积为8m3，呈两面微凸圆盘状①

参加止血②促进凝血③参加机体炎症与免疫反应血小板及其主要生理功效血小板的病理生理专家讲座第3页①血栓栓塞性疾病②出血性疾病③动脉粥样硬化④恶性肿瘤血小板相关疾病与病理过程血小板的病理生理专家讲座第4页第1节

血小板结构、转换和主要生化、生理特征血小板的病理生理专家讲座第5页2．血小板溶胶凝胶在膜内侧有三种丝状结构（微管、微丝和膜下细丝），能维持静息血小板形状，也参加活化时发生变形、伸展、收缩和颗粒内容物释放1．血小板表面结构表面光滑，膜上有开放管道系统（OCS）开口、各种糖蛋白和血小板第3因子（PF3）血小板基本结构血小板的病理生理专家讲座第6页3．血小板细胞器和内容物颗粒、致密颗粒（颗粒）和溶酶体（颗粒）等。不一样颗粒有种类和作用不一样各种内容物4．血小板特殊膜系统指血小板特有OCS和致密管道系统（DTS）。OCS大大增加血小板与血浆接触表面积，也是颗粒内容物排出通道DTS分散在细胞质中，有过氧化物酶活性，也是PG合成酶所在部位和细胞内Ca2＋储存池血小板基本结构血小板的病理生理专家讲座第7页1．血小板生成血小板起源于巨核细胞。巨核细胞生成是一个复杂细胞和生化过程：造血多能干细胞→巨核细胞系前体细胞→分化、增殖，产生巨核细胞→巨核细胞成熟→胞质与核脱离，发生分割，释放血小板（骨髓与肺脏）2．血小板生成调控巨核细胞增殖、分化和成熟调控包含：①受骨髓巨核细胞和血液血小板数量与机体需求影响；

②受不一样巨核细胞生成调整因子水平影响。生成调整因子有正调整因子（如MK-CSF）和负调整因子（如PF4和-TG）两类因子

血小板生成与破坏：血小板生成与调控血小板的病理生理专家讲座第8页正常成人循环血小板数为（100～300）×109/L，平均寿命7～14天。在血小板进入血液头两天其功效最正确。老化血小板易在脾脏、肝脏和肺内被破坏、吞噬。活化、聚集血小板在释放全部内容物后可自行解体。血小板分布与破坏

血小板的病理生理专家讲座第9页与血小板功效亲密相关是各种膜糖蛋白和血小板脂质代谢产物

血小板生化特点血小板的病理生理专家讲座第10页血小板膜糖蛋白名称结构主要功效GPⅠb-Ⅸ复合物由GPⅠb和GPⅨ以1:1形成复合物GPⅠb近氨基末端有vWF和凝血酶结合部位参加血小板黏附凝血酶高亲和性受体维持血小板结构及细胞形态血小板的病理生理专家讲座第11页血小板膜糖蛋白名称结构主要功效整合素家族GPⅡb-Ⅲa（Fg受体）GPⅠa-Ⅱa（胶原受体）GPⅠc-Ⅱa（FN与LN受体）Ⅴ3（VN受体）由和亚基以非共价结合形成二聚体以GPⅡb-Ⅲa比较尤其，血小板活化后含有活性：以GPⅡb-Ⅲa－Fg－GPⅢa-Ⅱb形式使两个血小板之间发生聚集作为受体，与细胞外间质黏附蛋白和血浆黏附蛋白（胶原、LN、FN、VN、vWF和Fg等）相互作用Fg－GPⅢa-Ⅱb结合可促进血小板活化血小板的病理生理专家讲座第12页血小板膜糖蛋白名称结构主要功效其它血小板膜糖蛋白PDECAM-1GPⅣ（TSP受体）GPⅤ（功效不清）存在于血细胞和VEC，属于免疫球蛋白基因超家族组员黏附分子PDECAM-1参加与其它细胞黏附过程GPⅣ介导TSP参加血小板聚集；与胶原结合可抑制胶原诱导血小板聚集血小板的病理生理专家讲座第13页血小板膜糖蛋白名称结构主要功效颗粒膜糖蛋白GMP-140（即P-选择素）

是糖基化程度很高糖蛋白，静息血小板只存在于颗粒膜上血小板活化时，表示于质膜上可作为检测循环中血小板活化程度特异指标介导活化血小板与PMN、单核细胞结合，参加炎症反应和血栓形成促进活化血小板被吞噬细胞去除血小板的病理生理专家讲座第14页血小板脂质代谢细胞膜磷脂花生四烯酸二酰甘油（DAG）DAG脂酶磷脂酶C磷脂酶A2※5-脂加氧酶环加氧酶PGG2图1花生四烯酸代谢路径注；反应主要存在于：＊血小板、＊＊血管内皮细胞和※白细胞PGH2＊TXA2TXB2＊＊PGI26-酮-PGF1＊血栓素合成酶＊＊前列环素合成酶5-HPETE5-HETELTA4LTB4LTC4LTD4LTE4PGE2PGD2PGF2环氧化物水解酶LTA4合成酶异构酶细胞色素P450表氧花生三烯酸HETEsW/W-1羟花生三烯酸丙二醛血小板的病理生理专家讲座第15页前列腺素代谢主要产物及作用

名称主要功效PG类物质

PGE2

PGI2

PGE1TXA2

经过对血小板和血管壁作用调整止血和血栓形成，也参加炎症反应①血小板功效：激活剂（PGG2、PGH2、TXA2、PGE2）；抑制剂（PGE1、6-O-PGE1、PGI2）②血管舒缩活性：TXA2（缩血管）；PGI2、PGE2（扩血管）③抑制炎症细胞释放炎症介质（PGE2）④其它：PGI2和PGE2（支气管扩张），TXA2（支气管收缩）；脑内生成PGE2可引发PG依赖性发烧血小板的病理生理专家讲座第16页前列腺素代谢主要产物及作用名称主要功效白细胞三烯LTB4

LTC4LTD4LTE4

血小板经脂加氧酶可产生12-HP-ETE和12-HETE分子中有三个共轭双键，故名①LTB4是一个主要促炎介质②LTC4、LTD4和LTE4是过敏慢反应物质（SRS-A），含有强烈收缩支气管平滑肌、引发微血管通透性增高等作用③5-HPETE和5-HETE是强烈白细胞激活剂和化学趋化剂血小板的病理生理专家讲座第17页PAF是细胞膜上一个磷脂酰胆碱类似物在PLA2和乙酰转移酶作用下生成，结构为1-O-烷基-2-乙酰基-Sn甘油-3-磷脂酰胆碱，因能激活血小板使释放组胺而命名。PAF主要作用①是血小板较强诱聚剂②是各种炎症细胞极强激动剂③含有很强增高微血管通透性作用④可引发平滑肌收缩、强烈支气管痉挛和肺动脉高压⑤使心收缩力降低、冠脉流量降低，引发心律紊乱与低血压反应血小板活化因子血小板的病理生理专家讲座第18页血小板生理特征是与血小板止血功效相联络，即血小板活化过程中可发生变形、黏附、聚集、释放和收缩1．黏附血小板与非血小板表面连接称为血小板黏附，如在体外血液与玻璃接触，或体内当VEC损伤时，血小板可黏着在玻璃表面或暴露内皮下组织。血小板黏附时其细胞形态可发生显著改变。血小板黏附是一个包含接触黏附、变形和伸展黏附全过程

血小板生理特征

血小板的病理生理专家讲座第19页2．聚集血小板之间相互黏着连接称为血小板聚集。聚集时可伴有不一样程度血小板释放。用ADP作诱聚剂，低浓度（0.5m/L）引发可逆性聚集；中等浓度（1.0～2.0m/L）引发双相聚集，在第二相聚集血小板不再能解聚，成为不可逆性聚集；高浓度（＞5.0m/L）时只出现一个快速单相聚集波

3．释放活化血小板释放其颗粒内容物到细胞外过程称为血小板释放反应。依据诱聚剂强度或剂量，可依次引发致密颗粒和颗粒或溶酶体内容物释放。由释放物质可引发对应生物学效应释放反应机制为：①依赖TXA2路径；②PLC活化路径血小板的病理生理专家讲座第20页第2节

血小板生理功效血小板的病理生理专家讲座第21页一、维持血管壁完整性

二、参加生理性止血及凝血过程

三、参加炎症与免疫反应

血小板主要生理功效血小板的病理生理专家讲座第22页一、维持血管壁完整性

1.填充VEC间空隙，维持血管内皮完整性2.释放PDGF，有利于损伤血管壁修复·1血小板主要生理功效血小板的病理生理专家讲座第23页1．血小板在受损血管局部黏附和聚集，形成血小板栓子堵塞伤口（早期止血）2．活化血小板含有一定促凝活性，促进凝血系统活化和形成坚固止血栓（二期止血）二、血小板止血功效血小板的病理生理专家讲座第24页（一）血小板早期止血功效

1．血小板黏附反应

当血管内皮发生损伤时血小板可粘附在内皮下组织，并相继出现粘附延伸血小板先发生接触黏附，即膜上GPⅠb-Ⅸ与vWF及内皮下组分胶原、微纤维间识别并发生连结，从而引发血小板活化、发生变形并暴露膜GPⅡb-Ⅲa受体部位，使与vWF、FN等黏附蛋白作用，造成血小板伸展黏附GPⅠa-Ⅱa（胶原受体）、GPⅠc-Ⅱa（FN受体）、TSP及其受体也可能参加血小板黏附过程二、血小板止血功效血小板的病理生理专家讲座第25页（一）血小板早期止血功效2．血小板聚集反应血小板聚集需要一定刺激物作用和引发血小板激活，并由Ca2＋参加，经血小板膜表面受体（GPⅡb-Ⅲa、GPⅣ）与对应黏附分子（Fg、TSP、vWF、FN）识别、结合架桥使发生血小板与血小板间连接二、血小板止血功效血小板的病理生理专家讲座第26页（一）血小板早期止血功效2．血小板聚集反应第一相聚集依赖于GPⅡb-Ⅲa与Fg相互作用第二相聚集机制除GPⅡb-Ⅲa外，还有TSP－Ca2＋－GPⅣ复合物形成，加固血小板间聚集；GMP-140也可能与血小板聚集相关

血小板的病理生理专家讲座第27页（一）血小板早期止血功效3．血小板释放反应

致密颗粒释放ADP、ATP、5-HT和焦磷酸等

颗粒内容物：Fg、FⅤ、vWF抗原、TG、PF4、TSP、神经肽Y（NPY）、FN、PDGF等经过释放各种因子作用，广泛地影响血小板包含黏附、聚集在内各种功效二、血小板止血功效血小板的病理生理专家讲座第28页（二）血小板二期止血功效1．释放内源性凝血因子：血小板Fg、FⅤ、FⅧ/vWF抗原、FⅪ和FⅩⅢ，参加凝血反应2．血小板膜表面磷脂促凝活性：血小板受胶原或凝血酶刺激时，膜内磷脂成份（PS、PI、PE）转移到膜表面，显示PF3活性，形成FⅧ及FⅤ结合位点，大大增高FⅩa和凝血酶生成效率二、血小板止血功效血小板的病理生理专家讲座第29页（二）血小板二期止血功效3．血小板其它促凝活性和止血功效

①胶原诱导能使膜结合FⅪ激活②PF4含有肝素中和活性，保护活化凝血因子活性免受肝素/ATⅢ抑制③PLA2激活，使大量释放AA，经PG代谢，生成PGG2、PGH2和TXA2，促进血小板聚集和血管收缩，加强止血作用④活化血小板Ca2＋i增高、骨架重组和收缩蛋白收缩，使凝血团块得到深入加固

血小板的病理生理专家讲座第30页

1．血小板参加炎症反应三、血小板参加炎症与免疫反应血小板产生炎性介质和细胞因子及其作用名称主要作用PGE2局部血管扩张、水肿和疼痛12-HPETE促进白细胞产生LTB4，是作用极是强趋化因子和激活剂PAF

促进单核/巨噬细胞和PMN趋化、吞噬和氧化功效PF4

PMN强趋化因子血小板的病理生理专家讲座第31页

1．血小板参加炎症反应三、血小板参加炎症与免疫反应血小板产生炎性介质和细胞因子及其作用名称主要作用IL-1促进粒细胞趋化、脱颗粒和氧自由基产生；诱导VEC表示ICAM-1PDGF促进细胞增殖；有强趋化作用和促进炎症细胞活化与吞噬功效TGF-

对单核细胞和成纤维细胞有趋化性和促有丝分裂活性，调整细胞外基质形成，参加组织损伤修复血小板的病理生理专家讲座第32页

2．血小板参加免疫反应

三、血小板参加炎症与免疫反应血小板参加免疫和变态反应依据①释放炎性介质对白细胞和（或）肥大细胞有趋化性和激动性②利用白细胞产生LTA4生成LTC4和LTD4，参加支气管哮喘及其它一些变态反应性疾病发病③可溶性免疫复合物和多聚化IgG与血小板膜上Fc受体作用可引发聚集和释放

④血小板表面存在IgE受体。IgE依赖性血小板能产生细胞毒介质（氧自由基）

血小板的病理生理专家讲座第33页三、血小板参加炎症与免疫反应血小板同种抗原和本身抗原名称意义同种抗原

是一组用输血或妊娠等引发同种正常个体间免疫反应产生抗体所判别血小板抗原，被称为人类血小板抗原（HPA）本身抗原是用特发性血小板降低性紫癜（ITP）患者抗血小板抗体所判别血小板抗原，最常见出现在GPⅡb-Ⅲa，其它见于GPⅠb、GPⅤ和GMP-140等

3．抗血小板抗体血小板的病理生理专家讲座第34页第3节

血小板与疾病

血小板与血栓形成

血小板的病理生理专家讲座第35页动脉和微小血管血栓形成时，血小板栓子是主要成份，而血管内皮损伤是血栓形成最主要原因

⑴原发性血小板异常：原发性血小板增多症⑵继发性血小板活化：①在特殊流场下易引发血小板活化；②各种外源性或内源性激活原因刺激，使血小板激活程度增强

血小板与血栓形成血小板的病理生理专家讲座第36页

血小板参加血栓形成机制当引发继发性血小板活化后，血小板经过下述机制参加血栓形成：

①黏附、聚集和释放反应，促进凝血

②引发血管收缩

③刺激白细胞

④损伤VEC

⑤使血管通透性增高血小板的病理生理专家讲座第37页血小板

与出血性疾病血小板的病理生理专家讲座第38页血小板异常可引发机体止、凝血功效障碍，造成或加剧出血性疾病发生、发展。血小板异常引发出血多见于血小板数显著降低和/或血小板结构、功效障碍。在先天性和取得性两类病因中，以取得性异常引发止、凝血障碍较为多见血小板与出血性疾病血小板的病理生理专家讲座第39页血小板数量异常⑴血小板增多：特发性血小板增多症时血小板存在功效缺点，可有自发性出血

⑵血小板降低：不一样原因引发血小板生成降低（骨髓造血功效损伤或抑制）、血小板破坏过多（ITP或TTP）或血小板分布异常（脾功效亢进），使循环血小板数显著降低血小板降低时毛细血管脆性增加；出血严重程度与血小板降低情况相关血小板的病理生理专家讲座第40页血小板功效异常

⑴遗传性血小板功效缺点：①膜糖蛋白异常引发黏附或聚集功效缺点（如缺乏GPⅠb-Ⅸ复合