化疗药物的毒副作用及防治方法

化疗药品毒副作用

及防治方法化疗药物的毒副作用及防治方法第1页

化疗药品作为细胞毒药品，选择性不高，在杀灭肿瘤同时，对增生活跃骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器都有不一样程度损伤。化疗药物的毒副作用及防治方法第2页种类内容治疗原因抗肿瘤药品（种类、剂量、应用方式）用药方案（包含药品组成、用药次序等）

患者原因以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）与末次治疗间隔时间全身情况、年纪是否合并其它疾病或主要器官功效障碍

不良反应发生相关原因

化疗药物的毒副作用及防治方法第3页分类方式类别内容按时间急性用药后1～2周内毒副作用亚急性用药后2周至3个月毒副作用慢性超出3个月毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常不可逆性毒性发生后连续存在，机体不能恢复到正常状态按后果致死性主要脏器功效进行性受损可能造成死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复各种毒性反应按系统血液毒性白细胞或/和中性粒细胞降低、贫血、血小板降低消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功效异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功效不一样程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应分类

化疗药物的毒副作用及防治方法第4页

主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎。

一.局部刺激化疗药物的毒副作用及防治方法第5页不一样药品外渗引发不一样程度局部损害：严重坏死：蒽环类（二甲亚砜与维生素Ｅ）、更生霉素、丝裂霉素（二甲亚砜与维生素Ｅ加维生素Ｂ6）、长春碱类（透明质酸酶）；中度损害：博来霉素、铂类、氟脲嘧啶、紫杉醇；轻度刺激：卡氮芥、氨甲喋呤。

依据静脉炎临床表现可分为三类：红热型：沿静脉血管走向区域发烧、肿胀及疼痛；栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结，外观皮肤有色素从容，血流不畅伴疼痛；坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，甚至深达肌层。化疗药物的毒副作用及防治方法第6页

药品渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，防止溃疡形成，促进损伤恢复。

化学性静脉炎治疗，当前尚无有效方法，主要依靠预防。

处理标准化疗药物的毒副作用及防治方法第7页化疗药品外渗后处理步骤马上停顿注射，制动并保留针头尽可能回抽残留药品注射糖皮质激素，并拔出针头在渗出药品局部多点注射止痛药品，对应解毒剂，防止按压依据所用化疗药品进行冷敷或热敷，并抬高患肢出现溃疡时可考虑手术治疗化疗药物的毒副作用及防治方法第8页白细胞或（和）粒细胞降低贫血血小板降低及出血二.造血系统毒性反应化疗药物的毒副作用及防治方法第9页血液学0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血红蛋白(g/L)>11095～10980～9465～79<65白细胞(×109/L)>4.03～3.92.0～2.91.0～1.9<1.0粒细胞(×109/L)>2.01.5～1.91.0～1.40.5～0.9<0.5血小板(×109/L)>10075～9950～7425～49<25出血无瘀点轻度出血严重失血出血致衰弱WHO分级化疗药物的毒副作用及防治方法第10页㈠.粒细胞降低

中性粒细胞降低是化疗最常见死亡原因，是肿瘤化疗主要剂量限制性毒性。白细胞尤其是中性粒细胞下降程度与所用抗肿瘤药品种类、剂量、使用方法、患者普通状态以及以往接收治疗情况等许多原因相关。中性粒细胞降低程度和连续时间与化疗后发生感染危险性呈正相关，最常引发感染病原菌多为革兰氏阴性菌，感染部位主要为消化道和呼吸道。化疗药物的毒副作用及防治方法第11页应用粒细胞集落刺激因子/GCSF或粒－单核细胞集落刺激因子/GMCSF预防及治疗粒细胞降低。必要时考虑输注粒细胞治疗粒细胞缺乏症。

处理标准化疗药物的毒副作用及防治方法第12页使用CSF

预防：化疗结束后24~48小时或临床预计会出现显著白细胞（WBC）下降，开始用细胞集落刺激因子/CSF至WBC再次恢复到10,000/mm3时停顿。治疗：

化疗后出现粒细胞降低（＜1.5×10/L）或粒细胞缺乏（＜1.5×10/L）时用CSF至白细胞数再次恢复到10,000/mm3。

部分患者用CSF可能引发骨痛，用镇痛药或停药后可缓解。

化疗药物的毒副作用及防治方法第13页粒细胞输注标准：ANC<500/mm3伴严重感染应用适当抗菌素24~48小时无效；ANC<500/mm3伴不明原因发烧用广谱抗菌素无效；骨髓严重抑制时，输注异体WBC可能会出现致命输血性移植物抗宿主/tGVHD。粒细胞数>500/mm3或感染控制即应停顿输注粒细胞。

输注粒细胞可能出现寒战、发烧等症状，用消炎镇痛药可缓解。

输注粒细胞化疗药物的毒副作用及防治方法第14页㈡.贫血原因：失血、缺铁、维生素缺乏、化疗、内照射、干细胞受损、溶血、脾亢、药品毒性、肿瘤侵犯骨髓等。增加化疗剂量、多疗程重复化疗，较常规化疗更易损伤干细胞，引致贫血。化疗药物的毒副作用及防治方法第15页治疗标准

癌症患者因化疗致血红蛋白（Hb）低于11g/dL，排除其它原因所致贫血，可用促红细胞生成素/EPO治疗；贫血症状严重或Hb低于8g/dL时，可考虑输注红细胞（RBC）治疗。

化疗药物的毒副作用及防治方法第16页㈢.血小板降低

造成白细胞降低抗肿瘤药品大多会同时引发血小板降低，以血小板降低为剂量限制性毒性药品主要有卡铂、健择、亚硝脲类等，丝裂霉素重复应用时常可至慢性血小板降低。

化疗药物的毒副作用及防治方法第17页治疗标准预防出血应用造血生长因子输注血小板

能口服药品尽可能不要注射，如必须进行注射，惯用棉球按压针眼直至出血停顿。尤其是当血小板≤1.0×109/L时，输液结束拔针后一定要压迫血管2～4min。化疗药物的毒副作用及防治方法第18页应用造血生长因子

IL-3、IL-6、IL-11、TPO含有升高血小板作用，其中IL-11和TPO已进入临床应用。

血小板低于（40～60）×109/L并有可能继续下降时，可考虑使用IL-11或TPO；化疗药物的毒副作用及防治方法第19页输注血小板输注血小板标准：≤5,000×109/L；6,000~10,000×109/L，伴有出血倾向或发烧38℃或急性感染；11,000~20,000×109/L,伴有出血；>20,000×109/L，伴有威胁生命出血。

化疗药物的毒副作用及防治方法第20页三.胃肠道毒性反应恶心、呕吐腹泻口腔炎化疗药物的毒副作用及防治方法第21页WHO分级胃肠道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度口腔无红斑、疼痛红斑、溃疡、可进食溃疡，只进流食不能进食恶心、呕吐

无恶心暂时性呕吐呕吐，需治疗难控制呕吐腹泻无短暂性(<2天)能耐受(>2天)不能耐受，需治疗血性腹泻化疗药物的毒副作用及防治方法第22页㈠.恶心、呕吐类别内容特点急性呕吐应用抗癌药品后24小时内发生多发生于用药后1~2小时尤其多见于首次化疗者迟发性呕吐应用抗癌药品后超出24小时发生有时可连续数日预期性呕吐下次应用抗癌药品之前发生是一个条件反射易感性由各种原因决定化疗药物的毒副作用及防治方法第23页强致吐药（>75%）中度致吐药（50%~75%）弱致吐药（<50%）顺铂（>40mg/m2）环磷酰胺（>1g/m2）阿糖胞苷（>1g/m2）阿霉素（>60mg/m2）氨甲蝶呤（>1.2g/m2）丝裂霉素（>15mg/m2）

顺铂（<40mg/m2）环磷酰胺（200mg/m2~1g/m2） 阿糖胞苷（200mg/m2~1g/m2） 柔红霉素 阿霉素（<60mg/m2）氨甲蝶呤（100mg/m2~1.2g/m2） 丝裂霉素（<15mg/m2）

博来霉素 环磷酰胺（<200mg/m2）阿糖胞苷（<200mg/m2）氟尿嘧啶 氨甲蝶呤（<100mg/m2）紫杉醇 长春花碱 长春新碱

化疗药物的毒副作用及防治方法第24页药品种类代表药品副作用吩噻嗪类丙氯拉嗪、硫乙拉嗪

低血压、体温降低、中枢受抑、肝功效损害丁酰苯类 氟哌啶醇、氟哌利多、胃复安

嗜睡、乏力、锥体外系综合征苯二氮卓类氯羟安定嗜睡、乏力、便秘、心悸糖皮质激素 地塞米松消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留5-羟色胺受体拮抗剂 蒽丹西酮、格尼西酮、托品西酮

头痛、便秘、轻度转氨酶升高化疗药物的毒副作用及防治方法第25页当前最好止吐药是5-羟色胺受体拮抗剂，主要用于预防与治疗中、重度致吐性化疗引发呕吐，与其它止吐药联用可增加止吐疗效。急性呕吐在化疗或呕吐之前给予预防性应用传统止吐药品：胃复安，或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合；迟发性呕吐尚缺乏有效防治方法，多在发生后给予治疗；预期性呕吐常规止吐药品无效，可选取抗焦虑或抗抑郁药。化疗药物的毒副作用及防治方法第26页㈡.腹泻

氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷等经常引发腹泻，更生霉素、羟基脲、去甲氧柔红霉素、紫杉醇等引发腹泻亦相当常见。连续性腹泻可造成电解质紊乱、脱水等。

化疗药物的毒副作用及防治方法第27页治疗标准

出现腹泻应及时停用化疗药品，给予止泻药品。同时要注意监测血生化，及时纠正水、电解质紊乱。对怀疑有合并感染病人应进行大便常规、大便培养等检验，治疗肠道感染。

化疗药物的毒副作用及防治方法第28页●每日超出5次或出现血性腹泻时应马上停顿化疗并需要及时对症治疗；●轻者停顿化疗或应用止泻药即可停顿；●腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充分够能量，维持水及电解质平衡，尤其要预防低钾发生；●大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆菌感染。●对于由5-Fu、CPT-11、HCPT造成腹泻可能会引发严重并发症，应主动治疗；其它化疗药品引发腹泻大多会自行缓解。腹泻护理：饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，防止对胃肠道有刺激饮食；防止进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等；严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停顿后逐步改为半流质直至普食。肛门护理化疗药物的毒副作用及防治方法第29页㈢.口腔炎引发口腔粘膜炎化疗药包含：烷化剂、抗代谢类、植物类、抗癌抗生素等。伴随口腔粘膜炎加重，口腔粘膜可出现伪膜、溃疡，伴有疼痛、感染、出血，甚至影响进食。化疗药物的毒副作用及防治方法第30页注意口腔卫生，治疗口腔疾病，防治口腔感染。

及时治疗口腔疾病。口腔清洁：0.02%洗必泰溶液、生理盐水、5%碳酸氢钠溶液、1%过氧化氢溶液、冰水等漱口。局部止痛：选取0.5％~1％利多卡因溶液、或0.5％~１％卡因溶液含漱。对于猛烈疼痛患者，可考虑全身用药，如用芬太尼透皮贴剂或口服镇痛药。粘膜保护、修复：硫糖铝、别嘌呤醇、苯海拉明、维生素Ｅ溶液等含漱。

化疗药物的毒副作用及防治方法第31页四.心脏毒性心脏毒性是蒽环类剂量限制性毒性。

化疗药物的毒副作用及防治方法第32页WHO分级心脏0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度节律正常窦性心动过速，休息心率>100次/分单灶PVC（室早），房性心律失常多灶性PVC室性心律不齐心功效正常无症状，但有异常心脏征象短暂心功不足，但无需治疗有症状，心功效不足

，治疗有效有症状，心功效不足

，治疗无效心包炎无有心包积液，无症状有症状，但无需抽水心包填塞，需抽水心包填塞，需手术化疗药物的毒副作用及防治方法第33页类型发生时间临床表现急性毒性（急性心肌炎）多在用药过程中发生，连续时间短非特异性心电图改变：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亚急性毒性常发生在第1或第2疗程给药后4周内心包炎、心肌缺血和心功效障碍，充血性心力衰竭慢性毒性（不可逆）多在常规剂量治疗后6～8月发生充血性心肌病：低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗肿瘤药品心脏毒性分型化疗药物的毒副作用及防治方法第34页治疗标准限制蒽环类用量

监测心脏毒性：定时复查心电图、超声心动图、心脏核素扫描等，尤其注意左室射血分数（LVEF）。

改变给药方法化疗药物的毒副作用及防治方法第35页五.肺毒性博来霉素——肺损伤丝裂霉素——肺纤维化卡氮芥化疗药物的毒副作用及防治方法第36页WHO分级0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺无症状轻微活动后呼吸困难休息时呼吸困难需完全卧床化疗药物的毒副作用及防治方法第37页用药前对患者身体情况进行全方面评定，高龄、肺功效不良慢性支气管炎患者应禁用或慎用博莱霉素等肺毒性发生率高药品；严格掌握药品应用量，博来霉素、丝裂霉素等肺毒性发生率高药品防止联合使用或与放疗同时应用；一旦发生肺毒性应马上停药，应用大剂量皮质类固醇激素，逐步减量并维持足够长时间，配合有效抗生素预防可能发生感染以及低氧流量吸入都有利于肺毒性治疗。化疗药物的毒副作用及防治方法第38页博来霉素肺损伤是博莱霉素剂量限制性毒性；临床表现：干咳、呼吸困难、发烧等；X线、CT等可见肺底或弥漫性肺间质病变；必要时做肺活检以明确诊疗。

治疗标准：

及时停用博莱霉素并用糖皮质激素治疗。

化疗药物的毒副作用及防治方法第39页丝裂霉素肺纤维化是丝裂霉素一个非常主要副作用，与丝裂霉素剂量无关；临床表现：呼吸困难、干咳；

治疗标准：停用丝裂霉素，并使用强松。化疗药物的毒副作用及防治方法第40页六.肝毒性化疗药物的毒副作用及防治方法第41页WHO分级

0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度胆红素<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

SGOT/SGPT<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

碱性磷酸酶<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

化疗药物的毒副作用及防治方法第42页病理改变主要药品肝细胞坏死氨甲喋呤脂肪变性丝裂霉素、博莱霉素、氨甲喋呤肝纤维化氨甲喋呤、硫唑嘌呤 胆汁郁积巯嘌呤、硫唑嘌呤肝静脉闭塞性疾病/VOD常规剂量：硫唑嘌呤、卡铂、阿糖胞苷、巯嘌呤大剂量：环磷酰胺、卡氮芥、丝裂霉素化疗药物的毒副作用及防治方法第43页治疗标准及时停用引发肝脏毒性化疗药品；应用护肝药品；加强支持疗法；化疗药物的毒副作用及防治方法第44页药品性肝功效损害主要表现为血清酶学改变，如ALT、γ-GT等显著升高，而临床症状不甚显著。短期内出现肝功效损害多为一过性，停药后可自行恢复。防治肝功效损害办法有：了解患者以往用药史、饮酒史以及有没有肝功效不全情况，化疗前、后定时检验肝功效并与原发或转移性肝癌、病毒性肝炎等判别；化疗时注意饮食调整，多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白饮食，防止高糖、高脂肪饮食以加重肝脏负担；保肝药品应用：联苯双酯有利于降低转氨酶；类固醇激素对改进症状、预防肝纤维化有一定帮助；其它可选取维生素B、大剂量维生素C等。化疗药物的毒副作用及防治方法第45页七.泌尿系统毒性反应肾毒性化学性膀胱炎化疗药物的毒副作用及防治方法第46页WHO分级肾、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

肌酐<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

蛋白尿无+，<0.3g/100ml++～+++

，

0.3～1g

/100ml

++++

>1g/100ml

肾病综合征血尿无镜下血尿严重血尿严重血尿伴血块泌尿道梗阻化疗药物的毒副作用及防治方法第47页化疗前评定患者肾功效，惯用指标为BUN、Cr等。对有多年高血压、糖尿病老年患者，慎用或减量使用肾毒性强化疗药；使用肾毒性强药品时，要求应用前、后6小时内尿量保持在150～200ml/h，在后2～3天内维持尿量100ml/h以上；使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH>7.4）至化疗结束后3天,最好同时监测血药浓度；一旦发觉肾功效异常，提议使用利尿剂同时适用肾血管扩张剂、抗氧化剂、碱性药品，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。化疗药物的毒副作用及防治方法第48页铂类顺铂肾脏损害在肾近曲小管与远曲小管，集合管亦受累。肾毒性是顺铂剂量限制性毒性，临床表现为氮质血症、血肌酐升高、尿少，电解质紊乱，低镁血症、低钙血症等。

治疗标准：

生理盐水进行水化化疗药物的毒副作用及防治方法第49页氨甲喋呤氨甲喋呤及其代谢物7-羟基氨甲喋呤在酸性环境下易沉积于肾小管，造成机械性阻塞。

治疗标准：水化、碱化、利尿、救援化疗药物的毒副作用及防治方法第50页环磷酰胺环磷酰胺与异环磷酰胺代谢产物丙烯醛，会刺激膀胱上皮，引发出血性膀胱炎。临床上可见泌尿道刺激征：尿频、尿急、血尿等。

治疗标准：巯乙磺酸钠化疗药物的毒副作用及防治方法第51页八.神经系统毒性反应化疗药物的毒副作用及防治方法第52页WHO分级神经系统0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度神志清醒短暂时间嗜睡嗜睡，时间不到清醒50％嗜睡时间多于清醒50％昏迷周围神经正常感觉异常及／或腱反射减退严重感觉异常及／或轻度无力不能耐受感觉异常及／或显著运动障碍瘫痪化疗药物的毒副作用及防治方法第53页长春碱类神经毒性是长春新碱限制性毒性；表现为周围神经、颅神经、自主神经损害；周围神经损害：最常见最初表现是腱反射减弱/消失和肢端感觉异常，分别从跟腱反射减弱及指尖感觉异常开始。甚至出现下肢无力、垂足、下肢轻瘫。部分患者用药时出现肌肉疼痛，数天后自行消退；颅神经损害：可有眼肌麻痹、面瘫；自主神经损害：表现为便秘、排尿困难，甚至发展为麻痹性肠梗阻、尿潴留；治疗标准：暂无有效治疗方法，停药后数周或数月，神经症状逐步改进化疗药物的毒副作用及防治方法第54页顺铂重金属无机铂在神经累积而且是不可逆；引发耳毒性、视神经炎、暂时性失明、周围神经感觉异常、腱反射消失等；治疗标准：停药后数月神经症状可能恢复化疗药物的毒副作用及防治方法第55页阿糖胞苷小脑功效失调，伴有头痛、精神症状、记忆减退、嗜睡；鞘内注射可产生上行性脊髓病；严重神经毒性可能引发昏迷甚至死亡；治疗标准：尚无有效治疗，停药后数天症状会