人卫版药理学第8版010肾上腺素受体激动药

第十章肾上腺素受体激动药Adrenoceptoragonists【目的要求】1．掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌证。了解其他的肾上腺素受体激动药；2．熟悉肾上腺素受体激动药的分类，麻黄碱，间羟胺、去氧肾上腺素和多巴酚丁胺的作用特点和用途；3．了解肾上腺素受体激动药的构效关系。第一节构效关系及分类一、构效关系(一)基本结构：β-苯乙胺（苯环+乙胺基侧链）苯环、侧链α,β位碳原子的H及氨基上H被不同基团取代→药物对受体的亲和力和内在活性改变。αβ（二）苯环基团不同:儿茶酚（CA）:苯环3,4位C上有-OH儿茶酚胺类：去甲肾上腺素,肾上腺素多巴胺,异丙肾上腺素OHαβHO儿茶酚去甲肾上腺素、肾上腺素的化学结构αβ(二)苯环基团不同:

CA类:外周作用强，中枢作用弱，COMT灭活(三)α碳原子上氢被甲基取代:

不易代谢，作用久，易被摄取、促递质释放(四)氨基上的氢原子被不同基团取代:

药物对α、β选择性发生改变二、药物分类1.α、β受体激动药：肾上腺素(adrenaline)

多巴胺（dopamine)2.α受体激动药：去甲肾上腺(noradrenaline）间羟胺（metaraminol）3.β受体激动药：异丙肾上腺素（isoprenaline)

多巴酚丁胺（dobutamine）第二节α受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA；norepinephrine,NE)【来源及化学】

体内:

去甲肾上腺素能神经末梢；肾上腺髓质少量分泌。药用:

人工合成品性质:

不稳定,遇光、热、碱易破坏。【Pharmacokinetics】1.po不吸收,po仅用于上消化道出血,不宜im、sc，常静滴给药。2.较多分布于NA能神经支配的脏器、肾上腺髓质。不易透过血脑屏障。3.摄取与代谢：同体内NE递质。【ACTION】

对α强大，对β1较弱，对β2几无作用。1.血管：激动α1→皮、粘、内脏血管收缩；冠脉扩张，血流量↑。2.心脏：激动β1直接兴奋心脏；整体：BP↑→心率↓，CO不变或↓剂量过大→心律失常（少见）。【ACTION】3.升高血压:

小剂量：SP↑，DP变化不大，脉压↑较大剂量：SP↑，DP↑，脉压↓

4.其他：对代谢及中枢作用弱,大剂量血糖↑【ClinicalUses】

important1.休克:

神经性休克早期或补足血容量后暂时措施，合用α1阻断剂。2.药物中毒性低血压：吩噻嗪类、镇静催眠药3.上消化道出血：1-3mg用NS稀释后po。【AdverseReaction】1.局部组织缺血坏死:

最常见防治：①严禁过久、过浓、外漏②更换部位，③热敷，④α阻断药/普鲁卡因局部注射。2.急性肾功衰竭:

最严重，过久/过量所致；防治：用药时尿量不＜25ml/h；必要时甘露醇脱水【Contraindication】

高血压、动脉硬化、器质性心脏病、微循环障碍、少尿无尿、孕妇。【DrugInteraction】1.碱性药物破坏NE；

2.与氯仿、环丙烷、氟烷、恩氟烷等合用易致心律失常。间羟胺(metaraminol，阿拉明)直接作用和间接作用（置换）；不易被MAO破坏，作用较持久；可产生快速耐受性；收缩肾血管作用较弱，很少产生心律失常升压作用可靠、持久，可im，在休克应用中是NA用良好代用品，也用于麻醉引起的低血压。important去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)直接激动α1受体、促NA释放，作用比NA弱、久，肾血流量减少明显；用于休克、麻醉所致的低血压、阵发性室上速（BP↑→反射性迷走神经兴奋）;扩瞳(不升高眼内压、不引起调节麻痹),用于眼底检查(快速短效的扩瞳药)；代替肾上腺素与局麻药配伍。第三节α、β受体激动剂肾上腺素(adrenaline,AD;epinephrine)

【来源及化学】

体内:

肾上腺髓质嗜铬细胞。药用:

人工合成,家畜肾上腺提取。性质:

不稳定,遇光、热、碱易破坏。【Pharmacokinetics】口服吸收很少,易被肠液、肝破坏；肌注吸收快，作用短；皮下注射吸收慢，作用较长；摄取与代谢：同体内NE递质。【ACTION】

important

激动α、β→α型、β型作用。

1.兴奋心脏:

激动β1→收缩力↑,传导↑,心率↑,代谢↑,耗氧量↑,易致心律失常。2.舒缩血管:(1)激动α1→皮肤、粘膜、内脏血管收缩

(2)激动β2→骨骼肌血管、冠脉扩张

(与心肌代谢物腺苷有关)【ACTION】

important

3.影响血压：(1)治疗量：SP↑,DP-/↓，脉压↑激动β1→SP↑

激动β2使DP↓≥激动α1使DP↑→DP-/↓(2)较大量：激动β1、α1为主→SP↑,DP↑

激动肾小球旁器β1→肾素↑(3)单次静注:BP曲线双相反应(继发性低血压)(4)肾上腺素作用的翻转:应用α1阻断药A.单次较大量:BP曲线呈双相反应

(继发性低BP)B.肾上腺素升压作用的翻转αβ2Aαβ2Bβ2β2A【ACTION】

important

4.平滑肌：（1）支气管：

β2→舒张平滑肌、稳定肥大C膜→支气管扩张

α1→粘膜血管收缩，通透性↓→粘膜水肿↓（2）胃肠：

β1→张力↓，自发频率↓，幅度↓4.平滑肌：（3）子宫:

与性周期、充盈状态、剂量有关;

对妊娠末期子宫张力↓、抑制收缩。（4）膀胱:

β2→逼尿肌舒张；

α1→三角肌、括约肌收缩,排尿困难/尿潴留【ACTION】

5.促进代谢（1）血糖↑：①α、β2→肝糖原分解；②外周组织对葡萄糖的摄取↓；③抑制胰岛素释放；（2）血中游离脂肪酸↑：

β1、β3→激活甘油三酯酶→脂解↑【ClinicalUses】

important1.心脏骤停：首选。心内或静脉注射。2.过敏休克：首选。过敏性休克心排血量↓小血管扩张毛细血管通透↑支气管痉挛血压↓呼吸困难【ClinicalUses】

important3.支气管哮喘急性发作；4.血管神经性水肿及血清病；5.与局麻药配伍：目的？（1:250000，一次用量不超过0.3mg）；6.局部止血（1:1000）：皮肤粘膜浅表出血。7.治疗青光眼【AdverseReaction】

心悸、心律失常，头痛、血压↑、脑出血。

【Contraindication】

高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。多巴胺

(dopamine,DA)【ATION】直接作用：主要激动α1、β1、D1受体

间接作用：促进神经末梢释放NE。

1.舒缩血管：

小剂量:D1→肾、肠系膜血管、冠脉扩张

大剂量:α1→皮肤、粘膜、内脏血管收缩

2.兴奋心脏:

①NE释放↑；②β1→力↑,CO↑,HR变化不大。【ACTION】3.影响血压：

小剂量：SP↑，DP变化不大，脉压↑大剂量：SP↑，DP↑4.影响肾脏、尿量：

小剂量:D1→肾血管舒张→肾血↑→尿量↑；直接↑肾小管排钠→尿量↑

大剂量:α1→肾血管收缩→肾血↓→尿量↓【ClinicalUses】

important1.各种休克:

须先补充血容量、纠酸。2.急性肾功衰竭:

与利尿药合用。3.急性心衰:

改善血流动力学,注意用量。【AdverseReaction】1.心律失常，BP↑,肾功↓：静滴速度宜慢2.局部组织缺血坏死:外漏所致(酚妥拉明)

麻黄碱

(ephedrine)【作用特点】性质稳定，口服有效；直接与间接作用(激动α、β；NE释放↑)拟肾上腺素作用慢、弱、久；易产生快速耐受性；中枢神经系统兴奋。

新康泰克成制毒原料麻黄碱与冰毒：因二者化学分子结构相似。冰毒化学名为甲基苯丙胺，分子式为C10H15N，只比麻黄碱少了一个氧原子而已，所以又称“去氧麻黄碱”。将感冒药中的麻黄碱提纯，并使之与盐酸、红磷、碘等进行反应、加工可制造出冰毒。每粒新康泰克(复方盐酸伪麻黄碱)胶囊95毫克，含盐酸伪麻黄碱90毫克，理论上，10盒新康泰克胶囊能制出3克冰毒。【ClinicalUses】

important哮喘预防、轻症治疗；充血性鼻塞:0.5%-0.1%滴鼻；防治麻醉低血压；缓解荨麻疹、血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。第四节β受体激动剂异丙肾上腺素

（isoprenaline,Iso)多巴酚丁胺

（dobutamine）

异丙肾上腺素

(Isoprenaline，Iso)【Pharmacokinetics】po不吸收,可吸入,舌下给药；主要被COMT代谢，少被MAO代谢，少被神经末梢再摄取,故作用较久。【ACTION】

important

对β1、β2、β3强，对α几无作用。1.兴奋心脏（>AD）：β12.舒张血管:β2(骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉)3.影响血压

小剂量:SP↑,DP略↓,冠脉流量↑

大剂量:SP↑,DP↓↓,冠脉流量↓4.缓解支气管痉挛：β25.其他:血糖↑,耗氧量↑,血中FFA↑。【ClinicalUses】

important心脏骤停；房室传导阻滞；支气管哮喘急性发作；感染性休克:

须先补充血容量（少用）。【AdverseReaction&Attention】常见：心悸，头痛；心律失常、心绞痛（多见于哮喘缺氧者）。大剂量：室速、室颤、猝死。久用：耐受性。禁忌：冠心病、心肌炎、甲亢、糖尿病。多巴酚丁胺（dobutamine）主要激动β1，正性肌力显著，对耗氧量、心率、外周阻力影响小。主要用于心源性休克、心肌梗死和心衰，对难治性心衰联合硝普钠冲击疗法。具有快速耐受性。禁用于房颤、梗阻型肥厚性心肌病。【Summary】Typesofadrenoceptoragonists:α-adrenoceptoragonists,α、β-adrenoceptoragonistsandβ-adrenoceptoragonists,basedontheselectivityforthemainadrenoceptorsubtypes.【Summary】Noradrenalineandmetaraminolshowsomeselectivityforα-overβ-adrenoceptors;Selectiveα1-agonistsincludephenyle