碳青霉烯类抗生素的比较

碳青霉烯类抗生素的比较抗菌药物发展历程碳青霉烯类抗生素药物的发展史第一代亚胺培南西司他丁钠(1987)泰能帕尼培南倍他米隆(1993)克贝宁第二代美洛培南((1995)美平厄他培南(2002)怡万之第三代抗铜绿假单胞菌活性增强比阿培南抗MRSA(如托莫培南，阿祖培南在研)口服剂型

国外医药抗生素分册2007年第28卷第4期2碳青霉烯类抗生素的分类1碳青霉烯类抗生素的作用机制碳青霉烯类抗生素的抗菌活性3碳青霉烯类耐药机制,不良反应4碳青霉烯类抗生素临床应用注意点45

主题5分类

特点药物1广谱碳青霉烯类,对非发酵G-杆菌(如假单胞菌﹑不动杆菌)活性较弱,一般适应于复杂性或ESBL肠杆菌所致社区获得性感染厄他培南2广谱碳青霉烯类,对非发酵G-杆菌有效,适用于院内感染亚胺培南﹑帕尼培南和美洛培南﹑比阿培南3对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳青霉烯多利培南(我国目前还未上市)碳青霉烯类药物的共性广谱和强大的抗菌活性(G-、G+和厌氧菌);对真菌无效;迅速杀菌和减少内毒素的释放;对临床常见的β-内酰胺酶高度稳定;对肠杆菌科(大肠、肺克、肠杆菌)高度敏感;血液透析均可清除;临床疗效肯定;安全性和耐受性良好。作用机制美罗培南亚胺培南

异能迅速渗透肠杆菌科和铜绿假单胞菌靶位,主要是与PBP2和PBP3结合PBP2的亲和力很强

同抑制胞壁粘肽合成酶即PBPS,从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀致使胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。对宿主毒小性。碳青霉烯类抗菌活性比较碳青霉烯体外抗菌活性比较亚胺培南美洛培南比阿培南帕尼培南厄他培南G+++++++++++肠球菌(粪肠)++++++++肠杆菌科+++++++++++++++绿脓杆菌++++++++++-鲍曼不动杆菌+++++++++++-厌氧菌+++++++++++++++部分碳青霉烯类药物药理学特点亚胺培南帕尼培南美罗培南比阿培南厄他培南对β-内酰胺酶的稳定性高度稳定稳定高度稳定稳定稳定对DHP-1的稳定性不稳定不稳定稳定稳定稳定DHP-1抑制剂西司他丁他米隆无无无给药时间30-603015-3030-6030给药方式静滴静滴静滴静滴静滴可否肌肉注射是/否/是抗菌活性比较小结抗葡萄球菌、肠球菌等活性厄他培南>帕尼培南>亚胺培南>美罗培南对大肠杆菌﹑肺炎克雷伯杆菌、枸橼酸杆菌属美罗培南具有较强的活性对铜绿假单胞菌比阿培南>美罗培南>亚胺培南>帕尼培南对鲍曼不动杆菌比阿培南>亚胺培南>美罗培南>帕尼培南碳青霉烯类耐药机制产水解碳青霉烯的β-内酰胺酶主要有三种,包括A、B、D三类,A类产ESBLs,主见大肠、肺克(KPC);B类产金属酶,不能被酶抑制剂所抑制;D类OXA型水解苯唑西林,可被克拉维酸抑制,主见铜绿和不动杆菌靶位青霉素结合蛋白亲和力改变生物被膜-免疫逃逸孔蛋白和外排泵机制耐药机制--孔蛋白和外排泵机制用药方法(成人常规剂量)美罗培南亚胺培南厄他培南给药方式IV,ivgttIM,ivgttIM,ivgtt日剂量1.5‐6g1-4g1g单次用量肺炎,尿路,妇科0.5gq8h0.5gq6h铜绿假单胞1gq6h-q8h1gqdHAP1gq8h脑膜炎2gq8h药动学及不良反应比较特点亚胺培南美罗培南配伍西司他丁无半衰期1h1hCSF浓度低达治疗浓度胃肠道反应较多少癫痫0.4%-1.5%0.08%CNS感染不适用适用肾功能受损成人剂量调整碳青霉烯类抗生素临床应用注意点1噬麦芽窄食单胞菌,黄杆菌对其耐药2对严重感染不明时,需考虑到MRSA和真菌感染,则需要与万古霉素或其他糖肽类、抗真菌药类合用3广谱抗菌活性,应注意菌群失调及二重感染可能(真菌,噬麦芽,黄杆菌)碳青霉烯类抗生素临床应用注意点456目前已有耐碳青霉烯的大肠﹑肺克﹑铜绿注意药物相互作用及肾脏衰竭时,碳青霉烯剂量的调整注意药物过敏反应的发生参考文献马丁代尔药物大典(原著第35版)[M].化学工业出版社.