第4章-镇静催眠药

第章4药理学教研室镇静催眠药1世界卫生组织：27%的人有睡眠问题中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为38.2%2011世界睡眠日“关注中老年睡眠”2

黑儿是半年前开始接触到地西泮（安定）的。开始，黑儿每天只需要打3针就行了，现在，他每天都要静脉注射4针，有时，晚上还要加打一针。黑儿向记者描述了现在的身体状况。“我没办法说清楚话，越急越说不清。走路都是飘的，走不稳。全身都在抖。而且，最近发现，越近的事，就越记不清。脑子里尽是些乱七八糟的事情。”根据黑儿的反应，苏医生认为，黑儿已经滥用药物中毒。2006年06月17日重庆破获最大贩卖国控精神药品案，此案共缴获地西泮注射液3.8万支，刑拘5人。3

据美国调查，过去20年中，失眠症患病率为30-35%，其中10-15%相当严重。93年世界镇静催眠药市场销售8亿美元。近20多年来，BDZ类药物用量极剧增加，其滥用已超过阿片类。目前正处于剧烈的社会变革时期，人们生活和竞争压力越来越大，心理健康状况不容乐观，老年人口比重不断上升，失眠症患病率还在不断上升。镇静催眠药现状第一节苯二氮卓类第三节其他类第二节巴比妥类第四章镇静催眠药5

指通过血脑屏障抑制中枢神经系统的药物。主要表现在两个方面小剂量缓解过度兴奋（镇静）较大量促进近似生理性睡眠（催眠）镇静催眠药的定义6能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪镇静药

能促进和维持近似生理睡眠催眠药

定义选择性地缓解紧张忧虑、激动和失眠抗焦虑药镇静催眠药镇静催眠药镇静催眠药量效关系镇静催眠抗惊厥抗癫痫麻醉呼吸肌麻痹剂量抗焦虑作用81.

苯二氮卓类2.

巴比妥类3.

其它类安全性较高，即使大剂量也不会出现中枢麻痹与苯二卓类相比安全性较差较少应用镇静催眠药分类4.

新型镇静催眠药9镇静催眠药分代

第一代：巴比妥类

1903年第二代：苯二氮卓类1960年第三代：佐匹克隆（忆梦返）、唑吡坦（思诺思）其他：水合氯醛，甲丙氨酯，安眠酮。

苯二氮卓类安全范围大，不良反应少见，还有明显的抗焦虑作用，临床上几乎取代巴比妥类和水合氯醛，成为目前临床最常用的抗焦虑及镇静催眠药。10第一节苯二氮卓类11

化学结构:1，4-苯并二氮。对其基本结构的不同侧链或基团进行改造或取代，获得了数以千计的苯并二氮卓的衍生物。目前在临床上有20多种。12中效类：艾司唑仑、阿普唑仑短效类：三唑仑、奥沙西泮长效类：地西泮、氟西泮苯二氮卓类13地西泮安定14

1.吸收:

po吸收迅速而完全，三唑仑最快，达峰浓度时间约1h。肌内注射慢而不规则，静脉注射起效迅速。2.分布:

血浆蛋白结合率高，地西泮高达99%脂溶性很高，迅速分布于脑组织。【体内过程】15

3.代谢及排泄:

主要在肝代谢。多数药的代谢物有活性，而t1/2延长，因此作用时间长。主要经肾排出，可通过胎盘屏障并随乳汁分泌。【体内过程】16

1.抗焦虑作用（剂量小

）小于镇静剂量有抗焦虑作用。能显著改善恐惧、紧张、忧虑、不安、激动和烦躁等焦虑症状；

【药理作用】表现为紧张、恐惧、忧虑、烦躁不安。复方地西泮片17小于催眠剂量时即可抗焦虑，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。且可产生暂时性记忆缺失作用。选择性作用于调节情绪反应的边缘系统。

镇静催眠药抗焦虑钟某，女，30岁，某企业会计。来诊3个月前一天晚上，突然感到胸闷、气急、大汗淋漓、全身颤抖、极度恐惧。家属见状迅速叫救护车送到医院就诊，可到医院上述感觉就消失了。医生检查也无异常发现，只能对症处理一下。以后的时间里，类似的症状频繁发作，发作无明显诱因。曾在当地进行心理咨询无明显效果，由朋友介绍来我院就诊。经详细询问病史，患者该病的发作源于发病前母亲出车祸住院，心中一直挂念母亲而出现的。诊断：焦虑症(惊恐发作)，经服用1个月里，惊恐发作的次数由原来每月6,7次减少至2次，嘱患者继续用药，并坚持接受心理辅导，第2个月惊恐发作未再出现，此后又服药1个月，未再出现症状。继续巩固治疗2个用停药。中药和心理辅导后，一直未再出现这种情况，工作比以前更出色了,情绪明显改善。192、镇静催眠作用

入睡潜伏期↓，夜间觉醒次数↓，睡眠时间↑,醒后自觉恢复精力对REM影响小，使NREMS的2期延长，4期缩短苯二氮卓类（地西泮）20梦魇夜惊梦游3、4SWS生理睡眠正常的生理性睡眠快动眼睡眠（REM）rapid-eyemovementsleep非快动眼睡眠（NREM）non-rapid-eyemovementsleep1、2、25%交替4-6次75%促进生长恢复体力记忆恢复智力发育睡眠快动眼睡眠非快动眼睡眠生理性睡眠慢波睡眠易发夜惊、夜游1期2期3期4期促进体力恢复；促进生长多见梦境（NREM）80~120min（REM）20～30min促进智力恢复；促进神经发育22生理性睡眠及意义

睡眠开始首先进入

非快动眼睡眠（80min～120min)

快动眼睡眠（20min～30min)

反复转化4～5次23不良反应轻无肝药酶诱导作用，耐受性小选择性高、安全范围大、无麻醉作用催眠特点反跳现象轻，依赖性和戒断症状轻苯二氮卓类（地西泮）24

以地西泮及三唑仑最强

癫痫持续状态：地西泮（iv）首选

癫痫小发作：硝西泮、氯硝西泮3、抗惊厥、抗癫痫作用苯二氮卓类（地西泮）25较强，但不影响正常活动

小剂量：抑制脑干网状结构下行系统

较大剂量：增强脊髓神经元的突触前抑制4、中枢性肌肉松弛作用

苯二氮卓类（地西泮）265、暂时性记忆缺失

较大剂量时可致暂时性记忆缺失【药理作用】27轻度抑制肺泡换气功能

6、其他作用苯二氮卓类（地西泮）281抗焦虑镇静催眠药药理作用特点4中枢性肌肉松弛作用地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药3抗惊厥、抗癫痫对快动眼睡眠(REM)影响小治疗指数高，对呼吸影响小依赖性及戒断症状较轻不良反应较轻，无后遗效应无明显肝药酶诱导作用2镇静催眠特点diazepam药理1.焦虑症(首选)

地西泮对各种原因导致的焦虑症均有效。持续性宜选长效类。间断性严重者宜选中/短。【临床应用】302.失眠

--短期应用。对入睡困难者：用起效快--三唑仑、阿普唑仑对易醒及早醒者：用长效类--地西泮【临床应用】313.麻醉前给药

利用其镇静、肌松及暂时记忆缺失等作用，消除病人对手术的恐惧，减少麻醉药用量。临床也常用于心脏电击复律或内窥镜检查前给药。【临床应用】324.抗惊厥、抗癫痫临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。

地西泮：癫痫持续状态首选药

（ivorivgitt）【临床应用】335.治疗：CNS病变（脑血管意外、腰肌劳损）所致骨骼肌僵直。【临床应用】34药理作用临床应用抗焦虑焦虑症、麻醉前给药镇静催眠失眠症抗焦虑暂时性记忆缺失麻醉前给药和心脏电击复律前给药抗惊厥惊厥抗癫痫癫痫中枢性肌肉松驰肌强（僵）直，肌肉痉挛苯二氮卓类（地西泮）35

1.催眠量后遗效应：宿醉：头昏、乏力及记忆力下降，驾驶员及机械操作人员慎用

10倍治疗量：引起嗜睡。2.大剂量偶致共济失调：运动功能障碍，言语不清【不良反应】本类药物毒性小，安全范围大。1.后遗效应：宿醉：服用催眠剂量的巴比妥类,次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称“宿醉”（hangover）。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。一般剂量对正常人无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺疾病患者，上述症状可加剧。对心血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率。停用可出现反跳现象和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。长期应用易产生耐受性，需增加剂量，可能是因为神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢。

由于三唑仑药物依赖性较强，目前临床上已逐渐少用。长期吃安定会成瘾，常有失眠但并不严重的患者因此形成了药物依赖，再想减量或戒掉，身体就会出现不适。

363.iv速度过快抑制呼吸、循环系统：

特异性解毒药：氟马西尼4.长期应用耐受性及依赖性：先习惯性后成瘾性：停用可出现戒断症状禁忌症：孕妇和哺乳妇女禁用。【不良反应】37受体拮抗剂

氟马西尼临床上用于苯二氮卓类过量引起的中枢深度抑制。作用持续时间30～60分钟，但对巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效。人工合成的苯二氮卓受体拮抗剂，与BZ类竞争性拮抗高亲和力结合部位（苯二氮卓受体）,而本身单独用药无明显药理作用38其他苯二氮卓类分类药物特点长效氟西泮起效快，作用强而持久；主要用于短期催眠中效艾司唑仑口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。短效三唑仑作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。39第二节

巴比妥类

40巴比妥类

巴比妥类是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，C5上的两个氢原子被不同基团取代后获得一系列具有中枢抑制作用的巴比妥类衍生物。

巴比妥酸41剂量中枢效应昏迷麻醉催眠镇静巴比妥类苯二氮卓类苯二氮卓类与巴比妥类的比较

42巴比妥类作用与应用比较表分类药物显效时间作用维持临床应用（h）时间（h）长效苯巴比妥0.5－16－8抗惊厥巴比妥0.5－16－8镇静催眠中效戊巴比妥0.25－0.53－6抗惊厥、麻醉异戊巴比妥0.25－0.53－6镇静催眠短效司可巴比妥0.252－3抗惊厥、镇静催眠超短效硫喷妥钠iv立即0.25静脉麻醉43体内过程：吸收:口服或肌注均易吸收；分布：在脑和肝脏中浓度高，可透过胎盘屏障；排泄：经肾脏排泄。44镇静催眠

巴比妥类（已少用）

巴比妥类苯二氮卓类缩短REM ++++ 后遗作用++± 麻醉作用有无 安全度较小大 依赖性较大较轻 诱导肝药酶++—

45【药理作用和临床应用】1.镇静催眠

小剂量有镇静作用。中等剂量有催眠作用。此类药物缩短REMS睡眠，引起非生理性睡眠。久用停药后，可“反跳性”地显著延长REMS睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍，故失眠者不用巴比妥类。46

2.抗惊厥、抗癫痫

苯巴比妥（鲁米那）用于癫痫大发作、癫痫持续状态及各种原因引起的惊厥危重患者采用生效快的异戊巴比妥或司可巴比妥。【药理作用和临床应用】47

3.麻醉及麻醉前给药硫喷妥钠:超短时麻醉药（静脉麻醉药）优点：1.起效快，iv1m内起效

2.维持t短，脑中t1/25m适应症：诱导麻醉，基础麻醉，短时手术。

【药理作用和临床应用】481.后遗效应：次晨头晕，以长效多见。2.共济失调或偶致剥脱性皮炎等过敏反应3.抑制呼吸、循环系统4.耐受性及依赖性：突然停药易发生反跳现象5.药酶诱导剂

【不良反应】49【药物相互作用】

苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经肝代谢。50巴比妥类中毒的解救1.中毒量：10倍催眠剂量可引起中毒，

15-20倍出现严重中毒；2.临床表现：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降、甚至呼吸循环衰竭而引起死亡。51（2）排除毒物洗胃导泻NaHCO3碱化尿液血液透析法

中毒解救措施：（3）对症支持治疗：血压，呼吸和体温，昏迷患者预防感染等。（1）吸O2，人工呼吸，呼吸兴奋药。巴比妥类52第三节

其他镇