灭菌器验证方案

XG-1.2旋转水浴式灭菌柜验证方案

目录1.引言1.1概述1.2验证目的1.3范围：1.4验证周期及验证进度安排1.5验证项目小组成员及职责2安装确认2.1文件及技术资料2.2安装环境及要求2.3仪器仪表检查3运行确认。3.1目的3.2运行前检查3.3运行检查4性能确认4.1目的4.2精度测定4.3空载热分布4.4满载热分布4.5热穿透试验4.6生物指示剂试验4.7检漏试验验证的结果评价及建议再验证周期1.引言:1.1概述：1.1.1我公司XG-1.2旋转水浴式灭菌柜，是由张家港市神龙药机有限公司制造，主要部件有圆形灭菌室、旋转架、灭菌车、搬运车、换热系统、喷淋系统和微电脑控制系统组成。1.1.2灭菌机理:采用高温循环水与灭菌物品进行长时间的接触，在湿热蒸汽的作用下，破坏微生物的结构直至杀灭，达到灭菌的效果。1.1.3工作流程和工作原理：1.2.3.1工作流程:准备—开门进灭菌斗关I、—k注水、均摇、升温、灭菌、冷却、结束*取出灭菌物品*关门1.2.3.2工作原理;灭菌器的控制分自动控制和手动控制两种。自动控制按预先设定好的编制程序自动进行(灭菌参数在必要时可调整)。手动控制即每一步动作的开始和终止必须手动操纵控制键来完成。1.1.4基础资料：设备名称：XG-1.2旋转水浴式灭菌柜；地址：张家港市神龙药机有限公司。1.1.5主要技术参数：最高工作压力：0.22Mpa；设计压力：0.245Mpa；设计温度139r；工作温度：100—132°C；真空度：一0.09Mpa；热均匀度：@±0.8C；内室容积：2300X1250(LX①)；外形尺寸：2300X3650X2100(LXWXH)；设计重量：1500kg。1.1.6使用部门：小容量车间。1.2验证目的：1.2.1检查并确认XG-1.2旋转水浴式灭菌柜安装及运行的正确性，符合GMP规定；1.2.2以及其对工艺的适应性。证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标。范围:文件的适用范围：此文件适用于XG-1.2旋转水浴式灭菌柜的验证。验证的范围：XG-1.2旋转水浴式灭菌柜的安装确认；XG-1.2旋转水浴式灭菌柜的运行确认；XG-1.2旋转水浴式灭菌柜的性能确认；1.4.验证周期及验证进度安排：验证项目小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分三个阶段完成。安装确认：2007年月日全2007年月日;运行确认：2007年月日至2007年月日;性能确认：2007年月日全2007年月日;1.5.验证项目小组成员及职责验证委员会职责：负责验证方案的审批；1.5.2.1.2.负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施;负责验证数据及方法审核；负责验证报告的审批；负责再验证周期的制定；负责发放验证证书。工程部职责：制定验证方案；组织协调验证活动，确保验证进度；负责设备的安装确认、运行确认；提供设备安装管路流程图、平面布置图和说明；组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；编写XG-1.2旋转水浴式灭菌柜标准操作维修保养规程；1.5.2.2.9.建立设备档案；1.5.2.2.10.验证现场的开机、运行。1.5.2.3.质量管理部职责：制订设备性能确认检测项目；负责取样、检验并出据检验报告；确定设备验证周期。生产车间：编写XG-1.2旋转水浴式灭菌柜清洁操作规程；负责按生产工艺规程、XG-1.2旋转水浴式灭菌柜标准操作维修保养规程及岗位标准操作程序进行生产和操作；培训岗位操作人员。2安装确认：2.1文件及技术资料：检查结果记录于下表1表1文件及技术资料文件名称归档检查结果备注旋转水浴式灭菌柜使用说明书工程部旋转水浴式灭菌柜产品合证明工程部APV板式换热器使用手册工程部水环式真空泵使用说明书工程部阀门，仪表合格证及安全阀校验报告工程部检查日期：检查人员：确认人员：2.2安装环境及要求：1依据设备安装图的设计要求，检查灭菌器安装的位置和空间能满足生产和维修的需要。2.2.2灭菌前产品和灭菌后产品要有未灭菌和已灭菌标志区别。2.2.3用水平仪检查灭菌室轨道的水平情况，包括纵向和横向，要求纵向误差不得大于4mm，横向误差不得大于2mm。2.2.4送料车的互换性检查：将任意送料车在设备两端与灭菌室轨道对接，要求其轨道平面高度误差不得大于6mm，轨道外侧平面误差不得大于2mm。2.2.5依据设备安装图检查灭菌器的外接蒸汽源压力、管道的材质、管径、主要元件。

2.2.6依据设备安装图检查灭菌器的外接水源压力、管道的材质、管径、主要元件。2.2.7依据设备安装图检查灭菌器的外接压缩空气压力、管道的材质、管径、主要元件、以及真空压力。2.2.8依据设备技术要求，检查灭菌器外接电源。2.2.9依据设备安装图检查灭菌器的外接排汽排水管道的材质、管径、主要元件。检查结果记录于下表2,并作出评价。表2灭菌器安装检查记录表2检查项目设计要求检查记录结论生产、维修空间有适当的生产维修空间两端隔离情况有效隔离轨道水平纵向误差^4mm横向误差^2mm送料车互换性轨道高度误差^6mm轨道外侧面误差^2mm蒸八、、汽源压力0.3-0.6MPa管道材质碳钢管道口径Dg40清洗水源压力0.15〜0.30MPa管道材质SUS304管道口径Dg40压缩空气压力0.40〜0.80MPa管道材质SUS304管道口径Dg20真空压力A0.09MPa水源压力0.15〜0.30MPa管道材质碳钢管道口径Dg20电源电压380V土10%220V±10%频率50Hz±2%电流20A排汽、排水管道管道材质碳钢管道口径Dg40是否畅通畅通安全接地装置有无菌和有菌标志有检查日期：检查人员：确认人员：2.3仪器仪表检查2.3.1压力表:检查压力表的工作情况、外观、精度、合格证等是否满足要求，并记录于下表3中。表3压力表验证记录名称：压力表用途：指示压力项目要求记录结论外观完好运行情况工作平稳，无跳动、卡壳现象精度1.5级合格证有（有效期半年）检查日期：检查人员：确认人员：2.3.2计时器：2.3.2.1空载情况下启动灭菌器进行正常工作。2.3.2.2当灭菌器达到预定的灭菌温度时，此时计下验证仪用电脑的工作时间t1。2.3.2.3当灭菌器的灭菌计时达到时，此时计下验证仪用电脑的工作时间t2。2.3.2.4记录灭菌时间设定值和标准时间（t2-t1）值。2.3.2.5进行三次同样的试验。2.3.2.6记录数据填入下表4,并比较灭菌器计时与标准秒表计时的差值。表4计时器验证记录型号：电脑用途：主控设备序号灭菌器时间预置值标准秒表读数误差平均误差要求结论130min@±1.0%230min330min检查日期：检查人员：确认人员：2.3.3热电阻（Pt100）（一次仪表）检查热电阻的外观、精度、合格证等是否满足要求，并记录于表5中。

表5热电阻验证记录型号：Pt100用途：检测温度项目要求记录结论外观完好运行情况工作稳定精度B级合格证有（有效期半年）检查日期：检查人员：确认人员：2.3.4温度显示仪、记录仪（二次仪表）检查温度显示仪、记录仪（二次仪表）的工作情况、外观、精度、合格证等是否满足要求，并记录于表6中。表6温度显示仪、记录仪验证记录用途：显示、记录温度项目要求记录结论外观完好运行情况工作平稳、无跳动精度1级分辨力1°C合格证有（有效期1年）检查日期：检查人员：确认人员：2.3.5安全阀检查安全阀的外观、运行情况、合格证等是否满足要求，并记录于表7中。表7项目要求记录结论外观完好运行情况不漏汽水、超压启爆合格证有（有效期1年）检查日期：检查人员：确认人员：3运行确认（功能测试）3.1目的:检查并确认灭菌器运行能力符合设计要求。3.2运行前检查：运行测试前应肯定灭菌器各项操作准备工作就绪，如：设备安装固定、电气连接、蒸汽连接、压缩空气连接、水源连接、门封检查等。3.3运行检查3.3.1连续空载运行灭菌器三次，确认灭菌器各行程程序运行、转换正常即执行元件动作，有温度、时间、F0值自动监测并符合操作使用说明书要求。3.3.2对测试结果进行综合评价，并记录于表8中。表8灭菌器运行测试记录检查项目要求检查记录结论123自动监测温度有功能时间有F0值有大门密封不得渗漏管道密封不得渗漏运行噪声V70dB(A)检查日期：检查人员：确认人员：4性能确认：4.1目的：灭菌器空载热分布、满载热分布、热穿透试验，微生物测定能达到设计要求及规定的技术指标。精度测定：4.2.1验证目的：测量并记录热分布测试用标准热电偶的误差值并储存于电脑内，用于对温度测试结果的自动修正。4.2.2验证仪器：温度十井、验证仪主机、标准热电偶（12只）、验证用电脑、打印机4.2.3验证规程：4.2.3.1连接温度十井、标准热电偶、验证仪主机、验证用电脑。4.2.3.2将基准水品温度计、标准热电偶放入温度干井内。4.2.3.3设定温度十井的加热温度为：①90°C②115°C③121°C4.2.3.4设定验证用电脑的测量时间间隔为30s,测量记录时间为3min。4.2.3.5当温度干井的温度达到设定的加热温度①并稳定后通过中心站开始测量并记录基准水品温度计和标准热电偶的示值，得出精度测定报告①②③。4.2.3.6精度测定记录见附件3。精度测定结果综合评价：4.3空载热分布：4.3.1验证目的：检查并确认灭菌器在预定的灭菌条件下，空载运行时灭菌室内的温度均匀性符合GMP规定的要求，确认灭菌器控制用传感器位于灭菌室内的冷点区。4.3.2验证规程：4.3.2.1将12只标准热电偶通过验证接口放入灭菌室内。4.3.2.2有1只标准热电偶置于温度控制和记录的传感器旁，有1只标准热电偶置于于排汽口处，其余标准热电偶均置于腔室各处，要求每只标准热电偶的感温点悬空。4.3.2.3标准热电偶的分布参考探头分布图：探头分布图(12)(1)(9)(8)(5)(4)(11)(2)(10)(7)(6)(3)后门中部刖门4.3.2.4按上述要求装好12只热电偶。4.3.2.5通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s，测量记录时间不小于灭菌器的灭菌工作周期。4.3.2.6启动灭菌器，在空载运行状态下进行热分布测定。4.3.2.7连续测定3次，以确认灭菌过程的重现性。4.3.2.8标准热电偶的精度测定报告对温度分布测定进行自动修正并分析，得出空载热分布测定结果。4.3.2.9空载热分布测定结果记录见附件3。4.3.2.10对空载热分布测定结果进行综合评价并记录于表9中。表9空载热分布结果分析灭菌温度：100°C灭菌时间：30min装载类型：空载试验次数最高温差C最低温差C要求结论第一次d.0C第二次第三次空载热分布结果综合评价：均匀性较好，重现性较验证人：日期:确认人：日期:说明:对灭菌过程的温度均匀性主要看灭菌室达到设定的灭菌温度并稳定后（一般3min后）至灭菌计时结束期间灭菌室的温度分布情况，在“偏差”栏中找出稳定状态最大的五个（可以多个数值）最大值偏差，将误差数值平均值记入表9,并作出分析结论。4.4满载热分布：4.4.1验证目的：检查并确认灭菌器在满载运行时，灭菌室内的温度均匀性符合GMP规范的要求，确认其装载方式对温度均匀性的影响程度。4.4.2验证规程：4.4.2.1将12只标准热电偶通过验证接口放入灭菌室内。4.4.2.2有1只标准热电偶置于温度控制和记录的传感器旁，有1只标准热电偶置于排汽口处，其余标准热电偶均置于腔室各处，要求每只标准热电偶的感温点悬空。4.4.2.3标准热电偶的分布图见探头分布图。4.4.2.4按上述要求装好12只热电偶。4.4.2.5通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s,测量记录时间不小于灭菌器的灭菌工作周期。4.4.2.6启动灭菌器，在满载运行状态下进行满载热分布测定。4.4.2.7连续测定3次，以确认灭菌过程的重现性。4.4.2.8标准热电偶的精度测定报告对温度分布测定进行自动修正并分析，得出满载热分布测定结果。4.4.2.9满载热分布测定结果记录见附件3。4.4.2.10对满载热分布测定结果进行综合评价并记录于表10中表10满载热分布结果分析灭菌温度：100°C灭菌时间：30min装载类型：满载试验次数最高温差最低温差要求结论第一次J1.5C第二次第三次满载热分布结果综合评价：均匀性较好，重现性较好验证人：日期:确认人：日期:说明:对灭菌过程的温度均匀性主要看灭菌室达到设定的灭菌温度并稳定后（一般5-10min后）至灭菌计时结束期间灭菌室的温度分布情况，在“偏差”栏中找出稳定状态最大的五个（可以多个数值）最大值偏差，将误差数值平均值记入表10，并作出分析结论。4.5热穿透试验：4.5.1目的：确定灭菌室装载中的“最冷点”，并确认该点在预定的灭菌程序中获得充分的无菌保证值，即菌种残余量忍10-6并各检测点温度与灭菌室内平均温度的差值^2.5CO4.5.2验证用标准器：同空载热分布4.5.3验证规程：4.5.3.1按满载热分布试验规程，将标准热电偶放在灭菌溶液中心部位进行。4.5.3.2标准热电偶的分布图同热分布的分布图。4.5.3.3通过中心工作站设定计算Fo的起始温度为100.0T。4.5.3.4热穿透试验结果每次记录见附件3。4.5.3.5对热穿透试验结果进行分析评价并记录于表11中。表11热穿透试验结果分析灭菌温度：100°C灭菌时间：30min装载类型：满载试验次数最高温差最低温差最低F。值探头号要求结论第一次J1.5C第二次第三次满载热分布结果综合评价：均匀性较好，重现性较好验证人：日期:确认人：日期:说明：对灭菌过程的温度均匀性主要看灭菌室达到设定的灭菌温度并稳定后（一般5-10min后）至灭菌计时结束期间灭菌室的温度分布情况，在“偏差”栏中找出稳定状态最大的五个（可以多个数值）最大值偏差，将误差数值平均值记入表10,并作出分析结论。4.6生物指示剂试验：4.6.1验证目的：确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，微生物存活率^10-6。4.6.2验证规程：4.6.2.1选择生物指示剂，如嗜热脂肪芽孢杆菌，生物指示剂应符合下列要求：•菌株稳定•热耐受性强・非致病性•重现性好4.6.2.2将生物指示管放入灭菌室内的不同位置，一般将灭菌室分为上中下三层，前中后三个断面。每层、断中均放置一个指示剂。且灭菌室的冷点区放置一个指示剂，即每次试验用10只指示管。4.6.2.3灭菌器按预定的灭菌程序进行工作。4.6.2.4灭菌完毕，取出生物指示管，取出内含的安培，与一只对照管一起按菌种使用说明书中规定的培养温度中进行规定时间的培养。4.6.2.5培养后，如灭菌管不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过。如灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验失败。同时培养的对照管应为阳性即变色

（呈黄色），否则试验无效。4.6.2.6上述试验应进行三次，确认灭菌过程的重现性。4.6.2.7生物指示剂试验结果记录见表12。生物指示剂分布图(7)(5)(12)(11)⑼(10)⑷(3)(1)(2)前门中部后门表12生物指示剂试验结果记录标号位置试验结果对照管结论阴性阳性阴性阳性I11I22I33I44I55I66I77I88I99I1010II11II22II33II44II55II66II77II88II99II1010I11III22I33I44I55I66I77I88I99I1010如：（III6）表示第三次灭菌时放进的6号灭菌管。

验证人:确认人:验证人:确认人:日期:日期:4.7检漏试验：4.7.1验证目的：确定安瓿在进行真空负压和正压后符合设计的要求。4.7.2验证规程：4.7.2.1在（每次满载试验）结束时进行，灭菌室排汽至零压力，进色水，全液位上限，抽真空进负压检漏，真空计时到，进压缩空气正压检漏，计时到，排色水全液位下限，转入清洗。4.7.2.2进冷水，喷淋泵运转，清洗瓶壁残留色水，全设定清洗时间、次数，清洗结束，排水至液位下限。4.7.2.3检漏试验结果记录见表13。表13检漏试验结果试验次数真空负