甲旁减与低钙血症课件

甲旁腺分泌甲状旁腺激素（PTH），其生理作用是：激活骨细胞和破骨细胞活性，溶解吸收骨中的钙，送入血循环.

激活肾的1α羟化酶，把维生素D羟化成有活性的1，25－二羟D3

，使肠粘膜能吸收食入的钙，从而升高血钙;PTH对肾小管作用：减少磷的回吸收，以排出尿磷、降低血磷；增加尿钙的回吸收，保持血钙、磷在一衡定的水平，把钙离子供体内应用及骨矿化.

1

一，甲旁减的病因（一〕甲状旁腺破坏：手术，放疗，代谢病，炎症，癌等（二）PTH生成或分泌被抑制：高钙，镁缺乏，镁过高，酗酒，药物如铁铝结合物，某些抗癌药（三）血循环中拮抗PTH的物质：PTH抗体，降钙素，糖皮质素，前列腺素（四）先天性或遗传性甲旁减或假性甲旁减，特发性甲旁减。

P3一，甲旁减的病因2

二，病理，病理生理

PG萎缩，纤维化，或PG破坏50%以上。

PTH缺乏后：

1,骨－骨细胞和破骨细胞不能活化→骨基质中钙不能释出→血钙↓。骨细胞系的数量减少。P,4.

32,肾－远段肾曲管回吸收钙↓.肾近段曲管回吸收磷↑→血磷↑;HCO3

排出↓，致血ｐH↑,血钙离子不易形成→低钙血症；肾生成1,25－(OH)二羟D↓致肠吸收钙↓总的结果是低血钙高血磷、尿钙、磷均低，骨质新旧转换慢。

3,低钙血症－神经肌肉的兴奋性增高，肌肉易抽搐，细胞内钙缺乏致器官功能减退；

4,高血磷结合钙离子沉积入软组织，形成异位钙化、骨化。

P,5.2,肾－远段肾曲管回吸收钙↓.肾近段曲管回吸收磷4

三、临床表现（一）神经肌肉兴奋性高：①手足搐搦，内脏型手足搐搦，Chvostek征，Trousseau征,均阳性。②神经、精神症状－抑郁，烦躁，肌张力高，类Parkinson综合征，癫痫，视乳头水肿。

P,6甲旁减与低钙血症课件5甲旁减与低钙血症课件6

（二）外胚层来源的器官营养障碍性病变皮肤头发、爪甲，牙。白内障。（三）心脏。心电图（四）胃、肠功能。（五）骨（六）脑电图P,8.（二）外胚层来源的器官营养障碍性病变皮肤7（七）甲旁减伴先天或遗传性缺陷、躯体畸形

1，甲旁腺（PG）发育缺陷：①PG未成熟。可治愈。②PG发育不良或无.多男性，母系隐性遗传2，伴其他器官缺陷：都有甲旁减:①DiGeorge综合征，PG和胸腺不发育、粘膜念珠菌病、面容畸形、免疫力低。②CATCH22（第22号染色体异常）综合征：心血管、面容、胸腺不正常，腭裂。③HDR综合征：伴神经性耳聋，肾发育差。.（七）甲旁减伴先天或遗传性缺陷、躯体畸形8甲旁减与低钙血症课件9③甲旁减伴钩状鼻、小下颌、短指趾畸形二尖办脱垂、淋巴瘤。

3，遗传性自身免疫性甲旁减：①自身免疫多腺体病：都有甲旁减伴发

1型：幼年发病，伴肾上腺皮质功能低、粘膜念珠菌病（HAM）。

2型是隐性遗传。自身免疫性多内分泌腺病念珠菌病、外胚层营养障碍（APECED）综合征：1型加多种内分泌腺病；皮肤，爪甲等病。②APECED综合征：伴其他器官自身免疫性病。病人血清中可检出相关器官的抗体。

P.11.

③甲旁减伴钩状鼻、小下颌、短指趾畸形二尖办脱104，PTH合成或分泌缺陷：①产生的前PTH原（PreProPTH)的基因突变，生成的PTH不正常或不能从细胞释放出。②甲状旁腺、肾曲管上皮细胞膜面上的钙敏感受体的基因,发生功能获得型（gainoffunction)突变,对钙离子过度反应，引致尿钙多，血钙低，PTH分泌受抑制.

临床没有低钙血症的症状。P12，p,9。

5，假性甲旁减甲旁腺、PTH活性均正常，因PTH的靶细胞受体或G偶联蛋白缺陷，细胞内不能生成ｃAMP，或细胞内其他异常，PTH不能发生作用，结果是低血钙、高血磷，生化改变与甲旁减相似，PTH代偿性分泌多，血PTH高，甲旁腺细胞肥大、增生。常伴发骨畸形。（1）假性甲旁减1型血、尿中ｃAMP低，部分病人因PTH靶细胞的Gsα基因异常，发生遗传性Albright骨营养不良（AHO）表现身材矮胖颈和

P.6‘胸廓宽，四肢短，短指趾畸形）。可伴发性腺或甲状腺等内分泌腺不发育，五官感觉迟钝。部分病人的肾不敏感，但骨对PTH反应正常，因之代偿性的高PTH引起纤维性囊性骨炎，骨病变和骨的生化指标与甲旁亢同。（幻灯片〕

（2〕假性甲旁减2型：ｃAMP产生正常，因细胞内缺陷，没有AHO骨病。

4，PTH合成或分泌缺陷：115，假性甲旁减:甲旁腺、PTH活性均正常，因PTH的靶细胞受体或G偶联蛋白缺陷，细胞内不能生成ｃAMP，或细胞内其他异常，PTH不能发生作用，结果是低血钙、高血磷，生化改变与甲旁减相似，PTH代偿性分泌多，血PTH高，甲旁腺细胞肥大、增生。常伴发骨畸形。

P,13.

5，假性甲旁减:甲旁腺、PTH活性12

（1）假性甲旁减1型：血、尿中ｃAMP低，部分病人因PTH靶细胞的Gsα基因异常，发生遗传性Albright骨营养不良（AHO）表现身材矮胖，短颈和胸廓宽，四肢短，短指趾畸形。可伴发性腺或甲状腺等内分泌腺不发育，五官感觉迟钝,或有智力低。

Albright遗传性骨病如下图:P,14.

（1）假性甲旁减1型：血、尿中13甲旁减与低钙血症课件14甲旁减与低钙血症课件15甲旁减与低钙血症课件16低血钙高血磷的疾病：肾功能衰竭。P,20ｃAMP低，部分病人因PTH靶细胞的Gsα基因异常，发生遗传性Albright骨营养不良（AHO）表现身材矮胖，短颈和胸廓宽，四肢短，短指趾畸形。4，消化道：恶心，呕吐、胃酸多，食欲不振；的甲旁减。（一〕甲状旁腺破坏：手术，放疗，代谢病，炎症，癌等（一）神经肌肉兴奋性高：2，PTH↑与肾：1α羟化酶活性↑，1、25、二羟D（钙三醇）合成↑，肠吸收钙↑，血钙↑；治疗原发的肿瘤甲旁亢幻灯片P，32停药后作用消失0.（gainoffunction)突变,对钙离子过度反应，引致尿钙多，血钙低，PTH分泌受抑制.治疗降血钙、抑制骨吸收；病情加重，脱水，心律紊乱‘,心肾功能衰竭.多男性，母系隐性遗传2，伴其他器官缺陷：都有甲旁减:ｃAMP低，部分病人因PTH靶细胞的Gsα基因异常，发生遗传性Albright骨营养不良（AHO）表现身材矮胖，短颈和胸廓宽，四肢短，短指趾畸形。肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。可伴发性腺或甲状腺等内分泌腺不发育，五官感觉迟钝,或有智力低。低血钙高血磷的疾病：肾功能衰竭。17

部分病人的肾不敏感，但骨对PTH反应正常，因之代偿性的高PTH引起纤维性囊性骨炎，骨病变和骨的生化指标与甲旁亢同。

（2〕假性甲旁减2型：ｃAMP产生正常，因细胞内缺陷，没有AHO骨病。

(3)假性特发性甲旁减:ｉPTH正常而无活性,注射外源活性PTH，可使血钙磷正常。

(4)特发性甲旁减：还没找到病因的甲旁减

(5)假假性甲旁减：仅有AHO骨畸形，钙磷代谢正常。P.19

甲旁减与低钙血症课件18

五、实验室检查

血清总钙、离子钙低，磷高.部分病人血清磷正常.尿钙、磷排出少；可有血清镁低。骨转换指标或低。iPTH测值低、假性甲旁减病人的iPTH高，

Ellsworth-Howard试验可鉴别诊断。六、X线摄影骨密度、骨赘、基底节等钙化。CT。

P,20五、实验室检查

血清总19

图：甲旁减病人脑基底节钙化图：甲旁减病人脑20

七,诊断手足搐搦、血清钙低、磷高、iPTH低，假性甲旁低iPTH高。

Ellsworth-Howard试验可鉴别不同病因的甲旁减。八、鉴别诊断肌肉抽搐：碱血症、癔症，癫痫，血清钙、磷均不低.

低血钙高血磷的疾病：肾功能衰竭。低血、尿钙疾病：维生素D缺乏或无活性.P,22.

七,诊断21

九、治疗目的：纠正过低的血钙，终止急性抽搐，预防慢性并发症。（一）补钙：食物加药物钙，每日摄入钙元素应1500～2000mg,保持血清钙接近2mmol/L，尿钙浓度小于30mg/dl或300mg/24h.重症病人静脉推注或滴注钙剂。药名含元素钙％1000mg钙元素需量克数葡萄糖酸钙9.311

乳酸钙137.7

枸橼酸钙214.7

氯化钙353.0

碳酸钙402.5P.23.九、治疗22

药名维生素D3双氢速甾醇阿法骨化醇骨化三醇

别名

胆骨化醇AT10阿法D31,25-二羟D3

效力比率1510001500

生理剂量400～800U0.25mg0.25μg0.25μg

药理剂量5000~30万U0.5~1mg0.5~3μg0.5~2μg

作用开始7～14天2～3天0.5~1天0.5天停药后作用消失0.5~4月7~10天3~6天3~6天不良反应高血钙症、高尿钙，肾结石。

P.24

药名维生素D3双氢速甾醇阿23

三）其他

降血磷可用氢氧化铝胶，口服。

双氢克尿塞类升高血钙。

甲旁腺组织，细胞移植。

需要时补氯化镁、或硫酸镁

P,25.三）其他

降血24甲状旁腺功能亢进

特点：甲状旁腺激素分泌↑→血钙↑、血磷↓尿钙、磷↑，骨病变，肾结石或钙化。病因：原发性，继发性，三发性，假性(癌瘤性)。原发性甲旁亢一，发病率随年龄增多，40岁后的患者较多，女多于男。80％～90％是腺瘤，8％～18％为增生，1％～2％是腺癌。1个腺瘤常见，2个以上者也有。甲旁亢幻灯片1~5.P.26甲状旁腺功能亢进特点：甲状旁腺激素分泌↑→血钙↑、25甲旁减与低钙血症课件26枸橼酸钙214.病情加重，脱水，心律紊乱‘,心肾功能衰竭.P,6（一〕甲状旁腺破坏：手术，放疗，代谢病，炎症，癌等3，遗传型：家族史，可伴骨化性纤维瘤肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。治疗降血钙、抑制骨吸收；肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。激活骨细胞和破骨细胞活性，溶解吸收骨中（四）胃、肠功能。1500～2000mg,保持血清钙接近2mmol/L，尿钙浓度小于30mg/dl或300mg/24h.P3继发性甲旁亢4，PTH合成或分泌缺陷：药理剂量5000~30万U0.治疗降血钙、抑制骨吸收；4，PTH合成或分泌缺陷：部分病人的肾不敏感，但骨对PTH反应正常，因之代偿性的高PTH引起纤维性囊性骨炎，骨病变和骨的生化指标与甲旁亢同。激活肾的1α羟化酶，把维生素D羟化成有活枸橼酸钙2127甲旁减与低钙血症课件28甲旁减与低钙血症课件29甲旁减与低钙血症课件30

二，病理，生理，临床表现：↑→

1，PTH↑与骨：使骨细胞、破骨细胞活性↑→骨中钙、磷释出，骨基质溶解吸收加速→血钙、羟脯氨酸、骨胶原纤维释放入血循环；→成骨细胞继之也活跃增殖以合成骨钙素↑。

2，PTH↑与肾：1α羟化酶活性↑，1、25、二羟D（钙三醇）合成↑，肠吸收钙↑，血钙↑；肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。P，27二，病理，生理，临床表现：↑→31

二，病理，生理，临床表现：↑→

1，PTH↑与骨：使骨细胞、破骨细胞活性↑→骨中钙、磷释出，骨基质溶解吸收加速→血钙、羟脯氨酸、骨胶原纤维释放入血循环；→成骨细胞继之也活跃增殖以合成骨钙素↑。

2，PTH↑与肾：1α羟化酶活性↑，1、25、二羟D（钙三醇）合成↑，肠吸收钙↑，血钙↑；肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。P，27二，病理，生理，临床表现：↑→32甲旁减与低钙血症课件33甲旁减与低钙血症课件34甲旁减与低钙血症课件35甲旁减与低钙血症课件36①产生的前PTH原（PreProPTH)的P,4.(3)假性特发性甲旁减:ｉPTH正常而无活性,注射外源活性PTH，可使血钙磷正常。2，血磷高引致血钙低，例如肾小球肾炎的肾功能不良期。、尿钙、磷改变、骨转换指标的↑，X线骨平片的特点、骨BMD的降低。激活肾的1α羟化酶，把维生素D羟化成有活5~1天0.2型是隐性遗传。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。低血、尿钙疾病：维生素D缺乏或无活性.治疗降血钙、抑制骨吸收；Albright遗传性骨病如下图:P,14.激活骨细胞和破骨细胞活性，溶解吸收骨中、尿钙、磷改变、骨转换指标的↑，X线骨平片的特点、骨BMD的降低。快速降血钙－可用降钙素注射，或帕米二瞵酸钠(NaPamidronate)静脉滴注。肾近段曲管回吸收磷↑→血磷↑;HCO3排出↓，致血ｐH↑,血钙离子不易形成→低钙血症；多男性，母系隐性遗传2，伴其他器官缺陷：都有甲旁减:①产生的前PTH原（PreProPTH)的37甲旁减与低钙血症课件38甲旁减与低钙血症课件39

二，病理，生理，临床表现：↑→

1，PTH↑与骨：使骨细胞、破骨细胞活性↑→骨中钙、磷释出，骨基质溶解吸收加速→血钙、羟脯氨酸、骨胶原纤维释放入血循环；→成骨细胞继之也活跃增殖以合成骨钙素↑。

2，PTH↑与肾：1α羟化酶活性↑，1、25、二羟D（钙三醇）合成↑，肠吸收钙↑，血钙↑；肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。P，27二，病理，生理，临床表现：↑→40

3，高血钙抑制神经肌肉兴奋性：软弱无力、关节韧带松弛。血钙>16mg/dl(4mmol/L)时可产生精神异常的症征。

4，消化道：恶心，呕吐、胃酸多，食欲不振；顽固性消化性溃疡；胰蛋白酶活性↑→反复发作的慢性胰腺炎。

5，骨痛、多发性病理性骨折、X线片见全身性骨质疏松，骨折处骨痂形成不良，骨畸形；纤维性囊性骨炎。

6，肾结石，线状钙化。肾功能衰竭时血磷↑

7，其他：钙化性角膜炎；高血压。甲旁亢幻灯片6~14,P.28.3，高血钙抑制神经肌肉兴奋性：软弱无力、关节韧带松41甲旁减与低钙血症课件42甲旁减与低钙血症课件43

三，原发性甲旁亢的特殊类型：

1，无症状型：血钙正常或有时高，或仅有钙离子高。见于早期、或慢性骨矿物盐已耗竭的重型病例。

2，多发性内分泌线瘤（MEN）1型－甲旁瘤、嗜铬细胞瘤和胰腺瘤。MEN1a型－甲旁瘤、嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌。

3，遗传型：家族史，可伴骨化性纤维瘤

4，妊娠期患者：新生儿甲旁低。妊早期中断妊娠，中、晚期手术切除甲旁瘤。

5，高血钙危象：血钙超过3.5mmol/L.病情加重，脱水，心律紊乱‘,心肾功能衰竭.P29三，原发性甲旁亢的特殊类型：44

四，原发性甲旁亢的诊断：症状、体征，血、尿钙、磷改变、骨转换指标的↑，X线骨平片的特点、骨BMD的降低。B超的双肾结石。五，鉴别诊断：继发性，癌瘤性，家族性低尿钙高血钙病。骨纤维异常增殖症，其他原因的肾结石六，治疗：切除腺瘤，次全切除增生的甲旁腺

1，术前准备：降血钙－中性磷酸盐溶液；甲氰米胍抑制PTH分泌；二膦酸盐抑制骨吸收。快速降血钙－可用降钙素注射，或帕米二瞵酸钠(NaPamidronate)静脉滴注。P,30.四，原发性甲旁亢的诊断：症状、体征，血452，术前定位：体检，B超，锝(Tc)－MIBI扫描摄影。

3，手术：探查，注意异位的甲旁腺。

4，术后：注意低血钙，手足搐搦，补钙和活性维生素D，避免骨折。骨质的恢复需1～2年。

继发性甲旁亢一，病因：

1，血钙低：由于食入维生素缺乏，或吸收不良，或不能活化，或维生素抵抗；食入钙不足。

2，血磷高引致血钙低，例如肾小球肾炎的肾功能不良期。二，治疗：原发病，活性维生素D，钙剂。P,31.

2，术前定位：体检，B超，锝(Tc)－MIB46二，病理，生理，临床表现：↑→PG萎缩，纤维化，或PG破坏50%以上。25μg0.①PG未成熟。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。二，病理，生理，临床表现：↑→肌肉抽搐：碱血症、癔症，癫痫，血清钙、假性甲旁低iPTH高。（一）神经肌肉兴奋性高：治疗降血钙、抑制骨吸收；（一）补钙：食物加药物钙，每日摄入钙元素应5，假性甲旁减甲旁腺、PTH活性均正常，因PTH的靶细胞受体或G偶联蛋白缺陷，细胞内不能生成ｃAMP，或细胞内其他异常，PTH不能发生作用，结果是低血钙、高血磷，生化改变与甲旁减相似，PTH代偿性分泌多，血PTH高，甲旁腺细胞肥大、增生。肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。停药后作用消失0.→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。药理剂量5000~30万U0.肾近段曲管回吸收磷↑→血磷↑;HCO3排出↓，致血ｐH↑,血钙离子不易形成→低钙血症；病情加重，脱水，心律紊乱‘,心肾功能衰竭.骨细胞系的数量减少。快速降血钙－可用降钙素注射，或帕米二瞵酸钠(NaPamidronate)静脉滴注。

假性甲旁亢

病因：肺癌，肾癌，肝癌等，产生的PTH相关肽，或骨吸收因子。特点：PTH相关肽有13个氨基酸序列与

PTH－NH端的氨基酸序列相同，其促骨吸收及肾回吸收钙的作用很强。临床表现是严重的骨痛，血钙高，血磷正常或低，血PTH不高或低。治疗降血钙、抑制骨吸收；治疗原发的肿瘤甲旁亢幻灯片P，32二，病理，生理，临床表现：↑→47

一，甲旁减的病因（一〕甲状旁腺破坏：手术，放疗，代谢病，炎症，癌等（二）PTH生成或分泌被抑制：高钙，镁缺乏，镁过高，酗酒，药物如铁铝结合物，某些抗癌药（三）血循环中拮抗PTH的物质：PTH抗体，降钙素，糖皮质素，前列腺素（四）先天性或遗传性甲旁减或假性甲旁减，特发性甲旁减。

P3一，甲旁减的病因485，假性甲旁减:甲旁腺、PTH活性均正常，因PTH的靶细胞受体或G偶联蛋白缺陷，细胞内不能生成ｃAMP，或细胞内其他异常，PTH不能发生作用，结果是低血钙、高血磷，生化改变与甲旁减相似，PTH代偿性分泌多，血PTH高，甲旁腺细胞肥大、增生。常伴发骨畸形。

P,13.

5，假性甲旁减:甲旁腺、PTH活性49甲旁减与低钙血症课件50甲旁减与低钙血症课件51甲旁减与低钙血症课件52甲旁减与低钙血症课件53

二，病理，生理，临床表现：↑→

1，PTH↑与骨：使骨细胞、破骨细胞活性↑→骨中钙、磷释出，骨基质溶解吸收加速→血钙、羟脯氨酸、骨胶原纤维释放入血循环；→成骨细胞继之也活跃增殖以合成骨钙素↑。

2，PTH↑与肾：1α羟化酶活性↑，1、25、二羟D（钙三醇）合成↑，肠吸收钙↑，血钙↑；肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。P，27二，病理，生理，临床表现：↑→54（二）外胚层来源的器官营养障碍性病变皮肤头发、爪甲，牙。（一）补钙：食物加药物钙，每日摄入钙元素应→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。治疗原发的肿瘤甲旁亢幻灯片P，32甲旁腺分泌甲状旁腺激素（PTH），其生理治疗降血钙、抑制骨吸收；总的结果是低血钙高血磷、尿钙、磷均低，骨质新旧转换慢。病情加重，脱水，心律紊乱‘,心肾功能衰竭.病情加重，脱水，心律紊乱‘,心肾功能衰竭.①手足搐搦，内脏型手足搐搦，Chvostek征，Trousseau征,均阳性。1个腺瘤常见，2个以上者也有。治疗降血钙、抑制骨吸收；基因突变，生成的PTH不正常或不能从（二）外胚层来源的器官营养障碍性病变皮肤头发、爪甲，牙。（三）血循环中拮抗PTH的物质：PTH抗体，降钙素，糖皮质素，前列腺素双氢克尿塞类升高血钙。2，血磷高引致血钙低，例如肾小球肾炎的肾功能不良期。1个腺瘤常见，2个以上者也有。5~1天0.二，病理，生理，临床表现：↑→P,30.原发性甲旁亢（一）补钙：食物加药物钙，每日摄入钙元素应一，甲旁减的病因→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。部分病人的肾不敏感，但骨对PTH反应正常，因之代偿性的高PTH引起纤维性囊性骨炎，骨病变和骨的生化指标与甲旁亢同。停药后作用消失0.②CATCH22（第22号染色体异常）综合征：心血管、面容、胸腺不正常，腭裂。MEN1a型－甲旁瘤、嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌。P,4.人血清磷正常.ｃAMP低，部分病人因PTH靶细胞的Gsα基因异常，发生遗传性Albright骨营养不良（AHO）表现身材矮胖，短颈和胸廓宽，四肢短，短指趾畸形。五、实验室检查

血清总钙、离子钙低，磷高.肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。5~4月7~10天3~6天3~6天（一〕甲状旁腺破坏：手术，放疗，代谢病，炎症，癌等P3（1）假性甲旁减1型：血、尿中

假性甲旁亢

病因：肺癌，肾癌，肝癌等，产生的PTH相关肽，或骨吸收因子。特点：PTH相关肽有13个氨基酸序列与

PTH－NH端的氨基酸序列相同，其促骨吸收及肾回吸收钙的作用很强。临床表现是严重的骨痛，血钙高，血磷正常或低，血PTH不高或低。治疗降血钙、抑制骨吸收；治疗原发的肿瘤甲旁亢幻灯片P，32（二）外胚层来源的器官营养障碍性病变皮肤头发、爪甲，55

甲旁腺分泌甲状旁腺激素（PTH），其生理作用是：激活骨细胞和破骨细胞活性，溶解吸收骨中的钙，送入血循环.

激活肾的1α羟化酶，把维生素D羟化成有活性的1，25－二羟D3

，使肠粘膜能吸收食入的钙，从而升高血钙;PTH对肾小管作用：减少磷的回吸收，以排出尿磷、降低血磷；增加尿钙的回吸收，保持血钙、磷在一衡定的水平，把钙离子供体内应用及骨矿化.

56

一，甲旁减的病因（一〕甲状旁腺破坏：手术，放疗，代谢病，炎症，癌等（二）PTH生成或分泌被抑制：高钙，镁缺乏，镁过高，酗酒，药物如铁铝结合物，某些抗癌药（三）血循环中拮抗PTH的物质：PTH抗体，降钙素，糖皮质素，前列腺素（四）先天性或遗传性甲旁减或假性甲旁减，特发性甲旁减。

P3一，甲旁减的病因57

二，病理，病理生理

PG萎缩，纤维化，或PG破坏50%以上。

PTH缺乏后：

1,骨－骨细胞和破骨细胞不能活化→骨基质中钙不能释出→血钙↓。骨细胞系的数量减少。P,4.

582,肾－远段肾曲管回吸收钙↓.肾近段曲管回吸收磷↑→血磷↑;HCO3

排出↓，致血ｐH↑,血钙离子不易形成→低钙血症；肾生成1,25－(OH)二羟D↓致肠吸收钙↓总的结果是低血钙高血磷、尿钙、磷均低，骨质新旧转换慢。

3,低钙血症－神经肌肉的兴奋性增高，肌肉易抽搐，细胞内钙缺乏致器官功能减退；

4,高血磷结合钙离子沉积入软组织，形成异位钙化、骨化。

P,5.2,肾－远段肾曲管回吸收钙↓.肾近段曲管回吸收磷59

三、临床表现（一）神经肌肉兴奋性高：①手足搐搦，内脏型手足搐搦，Chvostek征，Trousseau征,均阳性。②神经、精神症状－抑郁，烦躁，肌张力高，类Parkinson综合征，癫痫，视乳头水肿。

P,6甲旁减与低钙血症课件60甲旁减与低钙血症课件61

（二）外胚层来源的器官营养障碍性病变皮肤头发、爪甲，牙。白内障。（三）心脏。心电图（四）胃、肠功能。（五）骨（六）脑电图P,8.（二）外胚层来源的器官营养障碍性病变皮肤62（七）甲旁减伴先天或遗传性缺陷、躯体畸形

1，甲旁腺（PG）发育缺陷：①PG未成熟。可治愈。②PG发育不良或无.多男性，母系隐性遗传2，伴其他器官缺陷：都有甲旁减:①DiGeorge综合征，PG和胸腺不发育、粘膜念珠菌病、面容畸形、免疫力低。②CATCH22（第22号染色体异常）综合征：心血管、面容、胸腺不正常，腭裂。③HDR综合征：伴神经性耳聋，肾发育差。.（七）甲旁减伴先天或遗传性缺陷、躯体畸形63甲旁减与低钙血症课件64③甲旁减伴钩状鼻、小下颌、短指趾畸形二尖办脱垂、淋巴瘤。

3，遗传性自身免疫性甲旁减：①自身免疫多腺体病：都有甲旁减伴发

1型：幼年发病，伴肾上腺皮质功能低、粘膜念珠菌病（HAM）。

2型是隐性遗传。自身免疫性多内分泌腺病念珠菌病、外胚层营养障碍（APECED）综合征：1型加多种内分泌腺病；皮肤，爪甲等病。②APECED综合征：伴其他器官自身免疫性病。病人血清中可检出相关器官的抗体。

P.11.

③甲旁减伴钩状鼻、小下颌、短指趾畸形二尖办脱654，PTH合成或分泌缺陷：①产生的前PTH原（PreProPTH)的基因突变，生成的PTH不正常或不能从细胞释放出。②甲状旁腺、肾曲管上皮细胞膜面上的钙敏感受体的基因,发生功能获得型（gainoffunction)突变,对钙离子过度反应，引致尿钙多，血钙低，PTH分泌受抑制.

临床没有低钙血症的症状。P12，p,9。

5，假性甲旁减甲旁腺、PTH活性均正常，因PTH的靶细胞受体或G偶联蛋白缺陷，细胞内不能生成ｃAMP，或细胞内其他异常，PTH不能发生作用，结果是低血钙、高血磷，生化改变与甲旁减相似，PTH代偿性分泌多，血PTH高，甲旁腺细胞肥大、增生。常伴发骨畸形。（1）假性甲旁减1型血、尿中ｃAMP低，部分病人因PTH靶细胞的Gsα基因异常，发生遗传性Albright骨营养不良（AHO）表现身材矮胖颈和

P.6‘胸廓宽，四肢短，短指趾畸形）。可伴发性腺或甲状腺等内分泌腺不发育，五官感觉迟钝。部分病人的肾不敏感，但骨对PTH反应正常，因之代偿性的高PTH引起纤维性囊性骨炎，骨病变和骨的生化指标与甲旁亢同。（幻灯片〕

（2〕假性甲旁减2型：ｃAMP产生正常，因细胞内缺陷，没有AHO骨病。

4，PTH合成或分泌缺陷：665，假性甲旁减:甲旁腺、PTH活性均正常，因PTH的靶细胞受体或G偶联蛋白缺陷，细胞内不能生成ｃAMP，或细胞内其他异常，PTH不能发生作用，结果是低血钙、高血磷，生化改变与甲旁减相似，PTH代偿性分泌多，血PTH高，甲旁腺细胞肥大、增生。常伴发骨畸形。

P,13.

5，假性甲旁减:甲旁腺、PTH活性67

（1）假性甲旁减1型：血、尿中ｃAMP低，部分病人因PTH靶细胞的Gsα基因异常，发生遗传性Albright骨营养不良（AHO）表现身材矮胖，短颈和胸廓宽，四肢短，短指趾畸形。可伴发性腺或甲状腺等内分泌腺不发育，五官感觉迟钝,或有智力低。

Albright遗传性骨病如下图:P,14.

（1）假性甲旁减1型：血、尿中68甲旁减与低钙血症课件69甲旁减与低钙血症课件70甲旁减与低钙血症课件71低血钙高血磷的疾病：肾功能衰竭。P,20ｃAMP低，部分病人因PTH靶细胞的Gsα基因异常，发生遗传性Albright骨营养不良（AHO）表现身材矮胖，短颈和胸廓宽，四肢短，短指趾畸形。4，消化道：恶心，呕吐、胃酸多，食欲不振；的甲旁减。（一〕甲状旁腺破坏：手术，放疗，代谢病，炎症，癌等（一）神经肌肉兴奋性高：2，PTH↑与肾：1α羟化酶活性↑，1、25、二羟D（钙三醇）合成↑，肠吸收钙↑，血钙↑；治疗原发的肿瘤甲旁亢幻灯片P，32停药后作用消失0.（gainoffunction)突变,对钙离子过度反应，引致尿钙多，血钙低，PTH分泌受抑制.治疗降血钙、抑制骨吸收；病情加重，脱水，心律紊乱‘,心肾功能衰竭.多男性，母系隐性遗传2，伴其他器官缺陷：都有甲旁减:ｃAMP低，部分病人因PTH靶细胞的Gsα基因异常，发生遗传性Albright骨营养不良（AHO）表现身材矮胖，短颈和胸廓宽，四肢短，短指趾畸形。肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。可伴发性腺或甲状腺等内分泌腺不发育，五官感觉迟钝,或有智力低。低血钙高血磷的疾病：肾功能衰竭。72

部分病人的肾不敏感，但骨对PTH反应正常，因之代偿性的高PTH引起纤维性囊性骨炎，骨病变和骨的生化指标与甲旁亢同。

（2〕假性甲旁减2型：ｃAMP产生正常，因细胞内缺陷，没有AHO骨病。

(3)假性特发性甲旁减:ｉPTH正常而无活性,注射外源活性PTH，可使血钙磷正常。

(4)特发性甲旁减：还没找到病因的甲旁减

(5)假假性甲旁减：仅有AHO骨畸形，钙磷代谢正常。P.19

甲旁减与低钙血症课件73

五、实验室检查

血清总钙、离子钙低，磷高.部分病人血清磷正常.尿钙、磷排出少；可有血清镁低。骨转换指标或低。iPTH测值低、假性甲旁减病人的iPTH高，

Ellsworth-Howard试验可鉴别诊断。六、X线摄影骨密度、骨赘、基底节等钙化。CT。

P,20五、实验室检查

血清总74

图：甲旁减病人脑基底节钙化图：甲旁减病人脑75

七,诊断手足搐搦、血清钙低、磷高、iPTH低，假性甲旁低iPTH高。

Ellsworth-Howard试验可鉴别不同病因的甲旁减。八、鉴别诊断肌肉抽搐：碱血症、癔症，癫痫，血清钙、磷均不低.

低血钙高血磷的疾病：肾功能衰竭。低血、尿钙疾病：维生素D缺乏或无活性.P,22.

七,诊断76

九、治疗目的：纠正过低的血钙，终止急性抽搐，预防慢性并发症。（一）补钙：食物加药物钙，每日摄入钙元素应1500～2000mg,保持血清钙接近2mmol/L，尿钙浓度小于30mg/dl或300mg/24h.重症病人静脉推注或滴注钙剂。药名含元素钙％1000mg钙元素需量克数葡萄糖酸钙9.311

乳酸钙137.7

枸橼酸钙214.7

氯化钙353.0

碳酸钙402.5P.23.九、治疗77

药名维生素D3双氢速甾醇阿法骨化醇骨化三醇

别名

胆骨化醇AT10阿法D31,25-二羟D3

效力比率1510001500

生理剂量400～800U0.25mg0.25μg0.25μg

药理剂量5000~30万U0.5~1mg0.5~3μg0.5~2μg

作用开始7～14天2～3天0.5~1天0.5天停药后作用消失0.5~4月7~10天3~6天3~6天不良反应高血钙症、高尿钙，肾结石。

P.24

药名维生素D3双氢速甾醇阿78

三）其他

降血磷可用氢氧化铝胶，口服。

双氢克尿塞类升高血钙。

甲旁腺组织，细胞移植。

需要时补氯化镁、或硫酸镁

P,25.三）其他

降血79甲状旁腺功能亢进

特点：甲状旁腺激素分泌↑→血钙↑、血磷↓尿钙、磷↑，骨病变，肾结石或钙化。病因：原发性，继发性，三发性，假性(癌瘤性)。原发性甲旁亢一，发病率随年龄增多，40岁后的患者较多，女多于男。80％～90％是腺瘤，8％～18％为增生，1％～2％是腺癌。1个腺瘤常见，2个以上者也有。甲旁亢幻灯片1~5.P.26甲状旁腺功能亢进特点：甲状旁腺激素分泌↑→血钙↑、80甲旁减与低钙血症课件81枸橼酸钙214.病情加重，脱水，心律紊乱‘,心肾功能衰竭.P,6（一〕甲状旁腺破坏：手术，放疗，代谢病，炎症，癌等3，遗传型：家族史，可伴骨化性纤维瘤肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。治疗降血钙、抑制骨吸收；肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。激活骨细胞和破骨细胞活性，溶解吸收骨中（四）胃、肠功能。1500～2000mg,保持血清钙接近2mmol/L，尿钙浓度小于30mg/dl或300mg/24h.P3继发性甲旁亢4，PTH合成或分泌缺陷：药理剂量5000~30万U0.治疗降血钙、抑制骨吸收；4，PTH合成或分泌缺陷：部分病人的肾不敏感，但骨对PTH反应正常，因之代偿性的高PTH引起纤维性囊性骨炎，骨病变和骨的生化指标与甲旁亢同。激活肾的1α羟化酶，把维生素D羟化成有活枸橼酸钙2182甲旁减与低钙血症课件83甲旁减与低钙血症课件84甲旁减与低钙血症课件85

二，病理，生理，临床表现：↑→

1，PTH↑与骨：使骨细胞、破骨细胞活性↑→骨中钙、磷释出，骨基质溶解吸收加速→血钙、羟脯氨酸、骨胶原纤维释放入血循环；→成骨细胞继之也活跃增殖以合成骨钙素↑。

2，PTH↑与肾：1α羟化酶活性↑，1、25、二羟D（钙三醇）合成↑，肠吸收钙↑，血钙↑；肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。P，27二，病理，生理，临床表现：↑→86

二，病理，生理，临床表现：↑→

1，PTH↑与骨：使骨细胞、破骨细胞活性↑→骨中钙、磷释出，骨基质溶解吸收加速→血钙、羟脯氨酸、骨胶原纤维释放入血循环；→成骨细胞继之也活跃增殖以合成骨钙素↑。

2，PTH↑与肾：1α羟化酶活性↑，1、25、二羟D（钙三醇）合成↑，肠吸收钙↑，血钙↑；肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。P，27二，病理，生理，临床表现：↑→87甲旁减与低钙血症课件88甲旁减与低钙血症课件89甲旁减与低钙血症课件90甲旁减与低钙血症课件91①产生的前PTH原（PreProPTH)的P,4.(3)假性特发性甲旁减:ｉPTH正常而无活性,注射外源活性PTH，可使血钙磷正常。2，血磷高引致血钙低，例如肾小球肾炎的肾功能不良期。、尿钙、磷改变、骨转换指标的↑，X线骨平片的特点、骨BMD的降低。激活肾的1α羟化酶，把维生素D羟化成有活5~1天0.2型是隐性遗传。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。低血、尿钙疾病：维生素D缺乏或无活性.治疗降血钙、抑制骨吸收；Albright遗传性骨病如下图:P,14.激活骨细胞和破骨细胞活性，溶解吸收骨中、尿钙、磷改变、骨转换指标的↑，X线骨平片的特点、骨BMD的降低。快速降血钙－可用降钙素注射，或帕米二瞵酸钠(NaPamidronate)静脉滴注。肾近段曲管回吸收磷↑→血磷↑;HCO3排出↓，致血ｐH↑,血钙离子不易形成→低钙血症；多男性，母系隐性遗传2，伴其他器官缺陷：都有甲旁减:①产生的前PTH原（PreProPTH)的92甲旁减与低钙血症课件93甲旁减与低钙血症课件94

二，病理，生理，临床表现：↑→

1，PTH↑与骨：使骨细胞、破骨细胞活性↑→骨中钙、磷释出，骨基质溶解吸收加速→血钙、羟脯氨酸、骨胶原纤维释放入血循环；→成骨细胞继之也活跃增殖以合成骨钙素↑。

2，PTH↑与肾：1α羟化酶活性↑，1、25、二羟D（钙三醇）合成↑，肠吸收钙↑，血钙↑；肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。P，27二，病理，生理，临床表现：↑→95

3，高血钙抑制神经肌肉兴奋性：软弱无力、关节韧带松弛。血钙>16mg/dl(4mmol/L)时可产生精神异常的症征。

4，消化道：恶心，呕吐、胃酸多，食欲不振；顽固性消化性溃疡；胰蛋白酶活性↑→反复发作的慢性胰腺炎。

5，骨痛、多发性病理性骨折、X线片见全身性骨质疏松，骨折处骨痂形成不良，骨畸形；纤维性囊性骨炎。

6，肾结石，线状钙化。肾功能衰竭时血磷↑

7，其他：钙化性角膜炎；高血压。甲旁亢幻灯片6~14,P.28.3，高血钙抑制神经肌肉兴奋性：软弱无力、关节韧带松96甲旁减与低钙血症课件97甲旁减与低钙血症课件98

三，原发性甲旁亢的特殊类型：

1，无症状型：血钙正常或有时高，或仅有钙离子高。见于早期、或慢性骨矿物盐已耗竭的重型病例。

2，多发性内分泌线瘤（MEN）1型－甲旁瘤、嗜铬细胞瘤和胰腺瘤。MEN1a型－甲旁瘤、嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌。

3，遗传型：家族史，可伴骨化性纤维瘤

4，妊娠期患者：新生儿甲旁低。妊早期中断妊娠，中、晚期手术切除甲旁瘤。

5，高血钙危象：血钙超过3.5mmol/L.病情加重，脱水，心律紊乱‘,心肾功能衰竭.P29三，原发性甲旁亢的特殊类型：99

四，原发性甲旁亢的诊断：症状、体征，血、尿钙、磷改变、骨转换指标的↑，X线骨平片的特点、骨BMD的降低。B超的双肾结石。五，鉴别诊断：继发性，癌瘤性，家族性低尿钙高血钙病。骨纤维异常增殖症，其他原因的肾结石六，治疗：切除腺瘤，次全切除增生的甲旁腺

1，术前准备：降血钙－中性磷酸盐溶液；甲氰米胍抑制PTH分泌；二膦酸盐抑制骨吸收。快速降血钙－可用降钙素注射，或帕米二瞵酸钠(NaPamidronate)静脉滴注。P,30.四，原发性甲旁亢的诊断：症状、体征，血1002，术前定位：体检，B超，锝(Tc)－MIBI扫描摄影。

3，手术：探查，注意异位的甲旁腺。

4，术后：注意低血钙，手足搐搦，补钙和活性维生素D，避免骨折。骨质的恢复需1～2年。

继发性甲旁亢一，病因：

1，血钙低：由于食入维生素缺乏，或吸收不良，或不能活化，或维生素抵抗；食入钙不足。

2，血磷高引致血钙低，例如肾小球肾炎的肾功能不良期。二，治疗：原发病，活性维生素D，钙剂。P,31.

2，术前定位：体检，B超，锝(Tc)－MIB101二，病理，生理，临床表现：↑→PG萎缩，纤维化，或PG破坏50%以上。25μg0.①PG未成熟。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。二，病理，生理，临床表现：↑→肌肉抽搐：碱血症、癔症，癫痫，血清钙、假性甲旁低iPTH高。（一）神经肌肉兴奋性高：治疗降血钙、抑制骨吸收；（一）补钙：食物加药物钙，每日摄入钙元素应5，假性甲旁减甲旁腺、PTH活性均正常，因PTH的靶细胞受体或G偶联蛋白缺陷，细胞内不