抗结核治疗药物的注意事项

镇江三院药事文化月肺科患者合理用药宣教徐黎明抗结核治疗药物的注意事项徐黎明结核病（TB）是由结核杆菌引起的慢性、传染性疾病，可累及全身多个器官。在全球范围内，结核病是仅次于艾滋病的第2大传染病。抗结核治疗的原则：早期、规律、全程、适量、联合一旦确诊肺结核，应及早进行治疗，并严格按照化疗方案规定的用药次数、间隔时间用药，避免漏服或中断服药。尽早治疗不但有利于病变修复，更重要的是减少亲属和周围人群的传染。选择两种以上抗结核药联合化疗方案，可提高治疗效果，延缓和防止结核菌产生耐药。联合用药按照一定配方，如由异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和由异烟肼、利福平组成的复合制剂。其优点是服用方便，提高服药依从性，降低结核菌耐药发生率。一旦进行抗结核治疗，必须按照规定疗程全程用药。若中途或疗程未满而停药，会造成治疗失败或复发。同时，超疗程无限期用药，既不能提高疗效，也易产生不良反应。另外，有条件时应进行定期血药浓度监测，以便及时调整给药剂量，维持药物杀灭病菌的有效浓度，确保疗效。耐药结核病（drug-resistanttuberculosis，DR-TB）是结核病的1种，指通过实验室证实体外对1种或多种一线抗结核药物耐药。WHO2008年报道显示，全球约有900万结核病患者，其中DR-TB占20%，耐多药结核病（MDR-TB）为5.3%，我国是全球DR-TB高负担国家之一，结核病总耐药率37.79%。耐药结核患者分为以下几种：①单耐药（monoresistance）：结核病患者感染的结核分枝杆菌（MTB）经体外证实对1种抗结核药物耐药。②多耐药（polyresistance）：结核病患者感染的MTB经体外证实对1种以上的抗结核药物耐药，但不包括同时耐异烟肼（INH）和利福平（RFP）。③耐多药（multidrugresistance，MDR）：结核病患者感染的MTB经体外证实至少同时对INH、RFP耐药。

④广泛耐药（extensivelydrugresistance，XDR）：结核病患者感染的MTB经体外证实除至少同时对INH、RFP耐药外，还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药，以及3种二线抗结核注射药物如：卷曲霉素（Cm）、卡那霉素（Km）和阿米卡星（Am），中的至少1种耐药。服用抗结核核药的一些些常见不良良反应如下下图：比例%不良反应的临床表现18.62语言障碍、癫痫发作、精神障碍、幻听、头痛、意识障碍、四肢无力、排尿困难、肢体肌肉震颤、口舌麻木、外展神经麻痹、前庭损害16.31急性肾功能衰竭、肉眼血尿、肾病综合征15.08药疹、口舌溃疡、眼睑结膜水肿、急性喉水肿、脱发、严重过敏11.54贫血、急性溶血性疾病、白细胞减少、白细胞增高、血小板减少、广泛出血、骨髓增生异常综合征8.46哮喘、间质性肺炎、纤维化肺泡炎、呼吸困难、流感样综合征8.15角膜炎、视神经萎缩、视神经炎、短暂失明、视力下降6.46乳腺发育、阿狄森病6.31发热、寒颤、过敏性休克、多发性反应、永久性声带麻痹、类赫氏反应、精子数量减少、麻风反应、肝肾综合征、血糖升高、特殊反应、多脏器功能衰竭、药物性狼疮4.92肝功能损害、肝昏迷、腹痛、腹泻、消化道出血、胰腺炎4.15四肢关节活动障碍、四肢麻木、痛风性关节炎、下肢肌肉痛具体的药物物所引起的的不良反应应：乙胺丁醇（（1.0，，qd/po）对繁繁殖期结核核杆菌有较较强的抑制制作用,与与其它抗抗结核菌药药物联用时时可延缓细细菌对其它它药物耐药药性的出现现。大剂量量、长期用用药(连连续数月)可引起起球后视神神经炎,而而小剂量量、短期用用药则很少少发生。EMB引起起的视神经经炎根据其其临床特点点和表现可可分为轴性性视神经炎炎、周围性性视神经炎炎及视网膜膜炎。EMB引起的的视神经炎炎发生率约约为0.8%,一般发发生在用药药的2～6个月,其其发生率与与剂量有关关，常见见的发病剂剂量为500mg,2次次/d,肾肾功能差差者更易发发生上述损损害。1.不良反应应：球后视视神经炎、、视力障碍碍，多在用用药２个月月后发生，，及时停药药可以恢复复。2.禁禁忌证：视视神经炎及及癫患者禁禁用。3.注意事项项：避免与与对氨水杨杨酸同时服服用；定期期检查视力力、视野、、肝肾及造造血功能，，肾功能减减退者应酌酌减剂量；；一旦出现现视力障碍碍，应及时时停药。异烟肼（（１）不良良反应：主主要有多发发性神经炎炎、感觉异异常、发热热、皮疹及及消化道反反应等。（（２）禁忌忌证：肝功功能异常、、精神病及及癫患者禁禁用。（３３）注意事事项：①对对乙硫异烟烟胺、吡嗪嗪酰胺、烟烟酸或其他他化学结构构相似的药药物过敏者者，也可能能对本品过过敏。②用用硫酸铜法法进行尿糖糖测定可呈呈假阳性反反应，但不不影响酶法法测定结果果；可使血血清胆红素素、谷丙转转氨酶（ＡＡＬＴ）及及谷草转氨氨酶（ＡＳＳＴ）测定定值增高。。③异烟肼肼中毒时，，可用大剂剂量维生素素Ｂ６对抗抗。④疗程程中如出现现视神经炎炎症状，应应立即进行行检查，并并定期复查查。利福平：（（１）不良良反应：常常见肝损害害、消化道道反应和过过敏反应；；罕见急性性肾衰竭、、休克、血血小板减少少、皮疹、、流感综合合征、假膜膜性结肠炎炎、假肾上上腺危象、、骨质软化化症、溶血血性贫血。。（２）禁禁忌证：对对本品或利利福霉素类类抗生素过过敏、严重重肝功能不不全、胆道道阻塞和妊妊娠３个月月内的妇女女禁用。（（３）注意意事项：服服用本品后后大小便、、唾液、痰痰液、泪液液等可呈橘橘红色；可可引起直接接抗球蛋白白试验阳性性；干扰血血清叶酸和和维生素ＢＢ１２浓度测定结结果；可使使磺溴酞钠钠试验出现现假阳性；；可干扰尿尿液分析试试验结果。。吡嗪酰胺：：（１）不不良反应：：关节痛、食欲缺乏乏、发热、、乏力、眼眼或皮肤黄黄染、畏寒寒。（２））注意事项项：①对乙乙硫异烟胺胺、异烟肼肼、烟酸或或其他化学学结构相似似的药物过过敏患者，，也可能对对本品过敏敏。②可与与硝基氰化化钠作用产产生棕红色色，影响尿尿酮测定结结果；可使使ＡＬＴ、、ＡＳＴ、、血尿酸浓浓度测定值值增高。③③可使血尿尿酸增高，，引起急性性痛风发作作，须定期期进行血尿尿酸测定。。链霉素（（１）不良良反应：主主要有耳鸣鸣、耳聋、、眩晕等第第Ⅷ对脑神神经损害、、肾功能损损害及过敏敏反应。（（２）禁忌忌证：对链链霉素或其其他氨基糖糖苷类过敏敏者禁用。。（３）注注意事项：：①定期检检查尿常规规和肾功能能，防止严严重肾毒性性反应；定定期测定听听力或听电电图（包括括高频听力力），特别别是老年患患者。②有有条件时监监测血药浓浓度，尤其其是新生儿儿、年老和和肾功能减减退者。③③可使ＡＬＬＴ、ＡＳＳＴ、血清清胆红素及及乳酸脱氢氢酶测定值值增高；血血钙、镁、、钾、钠测测定值降低低。糖皮质激素素具有广泛泛的生理药药理活性，，临床应用用广泛，其其不良反反应亦较多多。如疗程程超过2～～4，可引引起眼压升升高而导致致青光眼，，一般要要在停药后后数年才能能恢复。强强的松每日日用量超过过10mg，持持续1月，，可使晶晶状体后出出现碎片状状或空泡状状混浊。亦亦有因晶状状体混浊引引起白内障障的报道。。局部应用用比全身用用的危险性性更大，尤尤其是眼周周注射长效效储存型糖糖皮质激素素可能是最最危险的用用药途径。。停用后部部分病人可可获改善,但亦有有部分病人人可发展为为视神经萎萎缩,甚甚至失明,尤其是是小儿更易易发生。利尿药：应应用乙酰唑唑胺、氯噻噻嗪等利尿尿药可出现现眼压降低低，晶状体体前移，视视网膜水肿肿及近视。。环丝氨酸：：引起精神神症状和抑抑郁症状。。RFPT：：每周两次次空腹给药药，饱腹后后其生物利利用度降低低。解热镇痛药药：大剂量量服用阿司司匹林、消消炎痛、布布洛芬、保保泰松等药药的患者可可出现变态态反应性结结膜炎、眼眼压增高、、白内障、、玻璃体出出血、视网网膜出血和和中毒性弱弱视、弥漫漫性视网膜膜变性、角角膜基质混混浊及失明明。现在我们通通过药动学学研究，采采取顿服法法。顿服法减少少了病人的的服药次数数，更为方方便。结核核病药物治治疗需要至至少半年的的时间，漏漏服或不能能坚持服药药的情况时时有发生，，顿服法可可减少此类类情况的发发生。顿服服法还可减减轻一些抗抗结核药物物的毒副作作用，因药药量减少，，有助于减减少其耳毒毒性，并能能使病人减减少痛苦。。基于以上原原因，目前前许多抗结结核药物，，如异烟肼肼、利福平平、乙胺丁丁醇、链霉霉素，都是是让病人采采用顿服法法。只有某某些对胃肠肠有较大刺刺激的抗结结核药物，，如对氨基基水杨酸，，才分次服服用。抗结结核药异烟烟肼，可引引起口干、、咽部不适适，影响发发声。长期期服用雷米米封，可能能引起维生生素B6缺缺乏。克服服的办法是是在用药的的中期或后后期，适当当加服维生生素B6，，但用量不不能过大，，因为维生生素B6可可抵消雷米米封的抗菌菌作用。新的抗结核核药物在治治疗耐药结结核病的研研究近10年来来，开发研研制新抗结结核药物的的步伐越来来越快，6种崭新新的药物尤尤为引人注注目。利奈唑胺为为嗯唑烷酮酮类药物，，最新的研研究结果表表明，利奈奈唑胺具有有较强的抗抗分枝杆菌菌作用。R207910为为二芳基喹喹啉类药物物，也称TMC207，为细细菌ATP合酶抑抑制剂，具具有全新的的药物作用用靶点。SQl09位二胺胺类药物，，系MTB细胞壁壁合成抑制制剂。BM212为吡咯咯类衍生物物，其抗MTB敏敏感菌株和和的耐药菌菌株同时对对细胞内的的MTB也也显示了了良好的杀杀菌活性。。甲硫达嗪为为吩噻嗪类类化合物，，具有抗胆胆碱和镇静静作用。近近年研究发发现，甲硫硫达嗪具有有抗MTB的作用用，推荐该该药用于MDR-TB和XDR-TB的治治疗。抗结核药物物的分类药物分类药名一线口服药异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）、利福喷丁（Rft）、利福布汀（Rfb）注射用药链霉素（SM）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）氟喹诺酮类药氧氟沙星（Ofx）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx）二线口服抑菌药乙硫异烟肼（Eto）、丙硫异烟肼（Pto），环丝氨酸（Cs），特立齐酮（Trd），对氨基水杨酸（PAS）、对氨基水杨酸异烟肼（Pa）、氨硫脲（Thz）疗效不确切的药氯法齐明（cfz）、利奈唑胺（Lzd）、阿莫西林克拉维酸钾（AmxCIv）、克拉霉素（Clr）、亚胺培南（1pm）单耐药、多耐耐药及耐多药药结核病的推推荐化疗方案案耐药类别方案备注耐1种药物H3RZSE±Ofx（Lfx）/6RZE±Ofx（Lfx）病变广泛或复治者，加用氟喹诺酮耐1种药物R3HZSE±Ofx（Lfx）/9EHZOfx（Lfx）病变广泛或复治者，加用氟喹诺酮耐2种药物3ROfx（Lfx）Am（Km）E±Z/9ROfx（Lfx）E±Z病变广泛者，延长治疗时间含H耐药3HOfx（Lfx）Am（Km）E±Z/9HOfx（Lfx）E±Z病变广泛者，延长治疗时间耐3～4种药物6R（H）Ofx（Lfx）Am（Km）Z±（PAS）/12R（H）Ofx（Lfx）Z±（PAS）病变广泛者，延长注射剂治疗时间耐多药RH6Am（KmCm）Ofx（Lfx）（PAS）（Cs）ZPto（E）/18Ofx（Lfx）（PAS）（Cs）ZPto（E）饮食注意事项项一、多摄入含含优质蛋白质质高的食物。。结核病灶修复复需要大量蛋蛋白质，提供供足量的优质质蛋白，有助助于体内免疫疫球蛋白的形形成和纠正贫贫血症状，应应多吃瘦肉、、鱼、虾、蛋蛋类及豆制品品等。保证每每天摄入80-100克克蛋白质，且且优质蛋白应应占到50%以上。二、多食含钙钙丰富的食物物。结核病痊愈过过程中的钙化化，需要大量量钙质。牛奶奶和奶制品，，因其含有丰丰富的酪蛋白白和较多的钙钙，都有利于于结核灶的钙钙化，因此鼓鼓励结核病人人多饮牛奶是是补钙的最佳佳选择，每天天饮250-500克牛牛奶可满足机机体对钙的需需求。含钙高高的食品还有有骨肉汤、贝贝类食物和豆豆制品等。三、适当增加加维生素的摄摄入。维生素C可以以帮助机体恢恢复健康，维维生素B1、、维生素B6能减少抗结结核病药的不不良反应，维维生素A可增增强上皮细胞胞的抵抗力，，维生素D可可帮助钙的吸吸收。新鲜的的蔬菜、水果果、鱼虾、动动物内脏和蛋蛋类含有丰富富的维生素。。四、经常食用用富铁食品。。肺结核患者由由于肺部小血血管的损伤，，时常会咯血血，久而久之之会造成贫血血。另外结核核病本身对人人体造血功能能也有抑制作作用，故养血血、补血食物物不可少。含含铁丰富的食食物有补血作作用，如动物物肝脏、瘦肉肉、蛋黄、绿绿叶蔬菜、食食用菌等，排排骨含有直接接生