天然药物化学oweroinresenai

天然药物化学第七章Triterpenoids三萜及其苷类三萜及其苷类第一节、概述1、三萜（triterpenoids):由30个碳原子、6个异戊二烯单位缩合而成的萜类化合物。

常以游离形式或成苷的形式存在。2、皂苷（saponins）：苷类化合物的一种，多数可溶于水，水溶液振摇后产生似肥皂水溶液样泡沫，故被称为皂苷。一、含义：3、皂苷的分类：

（1）、按其苷元结构的不同分：甾体皂苷

三萜皂苷：三萜及其苷类第一节、概述一、含义：（2）、按性质分：酸性皂苷：由于三萜皂苷多具有羧基，所以将三萜皂苷又称为酸性皂苷。

中性皂苷：将甾体皂苷又称为中性皂苷。三萜及其苷类第一节、概述3、皂苷的分类：

一、含义：（3）根据糖链的多少分单糖链苷（monodemosides）双糖链苷（bisdemosides）三糖链皂苷（tridesmosidicsaponins）（4）根据苷是否被降解，分为：原生苷次皂苷（prosapogenins）三萜及其苷类第一节、概述一、含义：4、皂苷中连接的糖：D-glc、D-半乳糖、D-Rha、D-葡萄糖醛酸等。皂苷元：四环三萜和五环三萜成苷位置：多为3位或与28位羧基成酯皂苷（estersaponins），也有与16、21、23、29位等羟基成苷的。三萜及其苷类第二节、结构分类一、四环三萜1、达玛烷型(Dammaranes)2、羊毛脂烷型(Lanostanes)3、甘遂烷型(Tirucallanes)4、环阿屯烷型(Cycloartanes)5、葫芦烷型（Cucurbitanes）6、楝烷型（Meliacanes）三萜及其苷类第二节、结构分类一、四环三萜1、达玛烷型(Dammaranes)母核结构：结构特点：

2.14位有一个α-CH33.17位有一个β侧链4.C20构型为R或S1.8、10位有两个β-CH3三萜及其苷类第二节、结构分类一、四环三萜1、达玛烷型(Dammaranes)代表药材及代表化合物：传统中药人参（PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根）及其炮制品红参中的人参皂苷（ginsenosides）。根据苷元的不同可分为A、B、C三种类型，C型属于五环三萜类，A、B型属于达玛烷型。人参皂苷-Rh2具有诱导细胞凋亡的作用人参皂苷-Rb1

二者均属于A型人参皂苷，即20（S）-原人参二醇型三萜及其苷类第二节、结构分类一、四环三萜2、羊毛脂烷型(Lanostanes)结构特点：

2.14位有一个α-CH33.17位有一个β侧链4.C20构型为R型1.10、13位有两个β-CH3三萜及其苷类第二节、结构分类一、四环三萜2、羊毛脂烷型(Lanostanes)代表药材及代表化合物：从补中益气、滋补强壮、扶正固本、延年益寿的中药灵芝中分离得到的ganodericacidC。ganodericacidC一、、四四环环三三萜萜3、、环环阿阿屯屯烷烷型型(Cycloartanes)结构构特特点点：：骨骨架架与与羊羊毛毛脂脂烷烷型型相相似似，，区区别别在在于于19位位甲甲基基与与9位位脱脱氢氢形形成成三三元元环环。三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类一、、四四环环三三萜萜3、、环环阿阿屯屯烷烷型型(Cycloartanes)从中中药药黄黄芪芪（（Astragalusmembranaceus)中分分离离到到的的黄黄芪芪苷苷I代表表药药材材及及代代表表化化合合物物：：黄芪芪苷苷I三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类一、、四四环环三三萜萜4、、葫葫芦芦烷烷型型(Cucurbitanes)母核核：：特点点：：骨骨架架与与羊羊毛毛脂脂烷烷型型相相似似，，区区别别在在于于19位位甲甲基基转转移移至至9位位。。三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类一、、四四环环三三萜萜4、、葫葫芦芦烷烷型型(Cucurbitanes)代表表药药材材及及代代表表化化合合物物：：雪胆胆属属植植物物Hemsleyaamabilis中分分离离得得到到的的雪胆胆甲甲素素及及雪雪胆胆乙乙素素。。临临床床用用于于急急性性痢痢疾疾、、肺肺结结核核、、慢慢性性气气管管炎炎的的治治疗疗。。雪胆胆甲甲素素三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类三、、五五环环三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)1、齐齐墩墩果果烷烷型型(Oleananes）2、乌乌苏苏烷烷型型（（Ursanes）3、羽羽扇扇豆豆烷烷型型（（Lupanes）4、木木栓栓烷烷型型（（Friedelanes）三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类三、、五五环环三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)1、齐齐墩墩果果烷烷型型(Oleananes）又称称β-香树树脂脂烷烷型型，，自然然界界分分布布很很广广，，有有的的呈呈游游离离状状态态，，有有的的成成酯酯或或苷苷。。母核核：：结构构特特点点:(1)大多多含含有有3-β-OH。(2)A/B，，B/C、、C/D环皆皆为为反反式式，D/E环为为顺顺式式。。(3)常在在11或或12位位有有双双键键，11位位有有时时氧氧化化成成羰羰基基，，24、、28或或30位位经经常常是是羧羧基基。。(4)4、20位各各有有一一对对偕偕-CH3三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类三、、五五环环三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)1、齐齐墩墩果果烷烷型型(Oleananes）代表表药药材材及及代代表表化化合合物物：：从油油橄橄榄榄（（Oleaeuropaea）、、葡萄萄籽籽、、新新疆疆鼠鼠尾尾草草中提提取取得到到的的齐墩墩果果酸酸。具有有保保肝肝降降脂脂作作用用。。齐墩墩果果酸酸三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类三、、五五环环三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)1、齐齐墩墩果果烷烷型型(Oleananes）传统统中中药药甘甘草草中提提取取得得到到的的甘草草酸酸（（也也叫叫甘甘草草皂皂苷苷、、甘甘草草甜甜素素））及及其其甘甘草草次次酸酸。甘草草的的甜甜味味成成分分，，己己广广泛泛用用作作矫矫味味剂剂，，也也是是甘甘草草的的抗抗炎炎有有效效成成分分之之一一。。甘草酸（也叫甘草皂苷、甘草甜素）酸水解++甘草次酸三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类三、、五五环环三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)2、、乌苏苏烷烷型型（（Ursanes））又称称α-香树树脂脂烷烷型型，，与与齐齐墩墩果果烷烷型型结结构构的的差差别别在在于于：：齐墩墩果果烷烷型型20位位连连接接2个个甲甲基基，，乌乌苏苏烷烷型型在在19和和20位位分分别别连连接接1个个甲甲基基。。母核核：：齐墩墩果果烷烷型型三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类三、、五五环环三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)2、、乌苏苏烷烷型型（（Ursanes））车前前草草、、石石榴榴叶叶和和果果实实中中含含有有的的熊果果酸酸（（乌乌苏苏酸酸）），可抑抑制制革革兰兰氏氏阳阳性性和和阴阴性性菌菌，，明明显显降降低低大大鼠鼠的的正正常常体体温温，，并并有有安安定定作作用用。。熊果果酸酸（（乌乌苏苏酸酸））代表表药药材材及及代代表表化化合合物物：：三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类三、、五五环环三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)2、、乌苏苏烷烷型型（（Ursanes））代表表药药材材及及代代表表化化合合物物：：从积积雪雪草草（（Centellaasiatica））中分分离离到到的的积积雪雪草草酸酸（（Asiaticacid））。。三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类三、、五五环环三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)3、、羽羽扇扇豆豆烷烷型型（（Lupanes））母核核：：结构构特特点点：：E环为为五五元元环环，，C19位-α-异丙丙基基。。末末端端常常有有一个个双双键键。。三萜萜及及其其苷苷类类第二二节节、、结结构构分分类类三、、五五环环三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)3、、羽羽扇扇豆豆烷烷型型（（Lupanes））代表表药药材材及及代代表表化化合合物物：：从白白头头翁翁（（Pulsatillachinensis））中分离得到到的23－羟基白白桦酸：三萜及其苷苷类第二节、结结构分类三、五环三三萜（PentacyclicTriterpenoids)4、木栓烷烷型（Lupanes）母核：生源上由齐齐墩果烯甲甲基移位演演变而来齐墩果烯三萜及其苷苷类第二节、结结构分类三、五环三三萜（PentacyclicTriterpenoids)4、木栓烷烷型（Lupanes）从雷公藤（（tripterygiumwilfordii）（卫茅科植物物，对类风湿病有独特疗效效）去皮根根中分离得得到的雷公藤酮（（Triptergone）。。代表药材及及代表化合合物：三萜及其苷苷类第三节理理化性性质一、物理理性质１、性状及及溶解度（１）苷元元：多有较好结结晶，能溶于石石油醚、苯苯、乙醚、、氯仿等有机溶溶剂，而不不溶于水；；（２）三萜萜皂苷：极性增大，，不易结晶晶，故皂苷苷大多为无色色定形粉末。可溶于水，，易溶于热热水，稀醇醇、热甲醇醇和热乙醇醇中，几不不溶或难难溶于乙醚醚、苯等极极性小的有有机溶剂，，含水丁醇或或戊醇对皂苷的溶溶解度较好好，是常采采用的溶剂剂。２、味：多数具有苦苦而辛辣味味，其粉末末对人体粘粘膜有强烈烈刺激性，，某些皂苷可可用于祛痰痰止咳。少数例外：：如甘草酸酸３、吸湿性性：皂苷多具吸吸湿性，保保存时应干干燥放置。。三萜及其苷苷类第三节理理化性性质一、物理理性质４、发泡性性（表面活性））许多皂苷水水溶液强烈烈振摇后产产生持久的的泡沫，但有一些皂苷没没有此种性性质。三萜及其苷苷类第三节理理化性性质５、溶血作作用即能破坏红红细胞，是是中草药不不能直接做做注射液的的主原因，，故通常称称皂苷为皂毒毒类。各类皂苷溶溶血作用强强弱不同，，可用溶血指数表示。溶血指数是指在一定定条件下能能使血液中中的红细胞胞完全溶解的最低低溶液浓度度。例：皂皂苷溶溶血指数溶溶血性能能薯蓣皂苷1:40万甘草皂苷1:4000一、物理理性质三萜及其苷苷类第三节理理化性性质５、溶血作作用一、物理理性质注意：并不是所有有皂苷都能能破坏红细细胞而产生生溶血现象象。皂苷在高等等动物的消消化道中不不被吸收或或经肠内细细菌降解为为苷元和糖糖，故口服服无溶血活活性。由于皂苷能能与胆甾醇醇形成沉淀淀，故胆甾甾醇能解除除皂苷的溶溶血毒性。。三萜及其苷苷类第三节理理化性性质二、化学学性质1、沉淀反反应皂苷的水溶液可以和铅盐、钡盐、铜盐等产生沉淀。酸性皂苷（通常指三萜皂苷）：加入硫酸铵、醋酸铅中性皂苷（通常指甾体皂苷）:加入碱式醋酸铅或氧化钡利用这一性质可进行皂苷的提取和初步分离。三萜化合物物（苷元和和苷）在无水条件件下，与强酸、、三氯乙酸酸或Lewis酸（氯化锌锌、三氯化化铝、三氯氯化锑）作作用，会产产生颜色变变化或荧光光。但全饱和、、且3位又又无羟基或或羰基的化化合物呈阴阴性反应：：2、颜色反反应三萜及其苷苷类第三节理理化性性质二、化学学性质（1）、醋醋酐-浓硫硫酸反应（Liebermann-Burchard反应）：将样品溶于于醋酐中，，加硫酸-醋酐（1:20）），可产生生现象：

黄红紫蓝褪色三萜皂苷黄红紫蓝绿色甾体皂苷（2）、三氯醋酸反应（Rosen-Heimer反应）：将样品溶液滴在滤纸上，喷25%三氯醋酸乙醇溶液：三萜皂苷：加热至100℃，生成红色，渐变为紫色。甾体皂苷：加热至60℃，有以上颜色变化。2、颜色反反应三萜及其苷苷类第三节理理化性性质二、化学学性质（3）、氯氯仿-浓硫硫酸反应（（Salkowski反应）：样品溶于氯氯仿，加入入浓硫酸后后，在氯仿仿层呈现红色或蓝色，硫酸层有有绿色荧光出出现。2、颜色反反应三萜及其苷苷类第三节理理化性性质二、化学学性质（4）、五五氯化锑反反应（Kahlenberg反应）：将样品氯仿仿或醇溶液液点于滤纸纸上，喷以以20%五五氯化锑的的氯仿溶液液，干燥后后60-70℃加热热，显蓝色色、灰蓝色色，灰紫色色等多种颜颜色斑点。。（5）、冰冰醋酸-乙乙酰氯反应应（Tschugaeff反应）：样品溶于冰冰醋酸中，，加乙酰氯氯数滴及氯氯化锌结晶晶数粒，稍稍加热，则则呈现淡红红色或紫红红色。（6）、芳芳香醛-浓浓硫酸反应应：常用的的一类显色色剂。芳香醛以香香草醛为最最常用，显显色灵敏。。三萜及其苷苷类第四节提提取分离离一、三萜皂皂苷元提取取与分离：：（一）提取取法：1、醇类溶溶剂提取后后，提取物物依次用石石油醚、氯仿、乙酸乙酯等溶剂进进行分步萃萃取，然后后进一步分分离；2、制备成成衍生物再再作分离；；3、以皂苷苷形式存在在的，水解解后用氯仿仿等溶剂萃萃取，然后后进行分离。（二）分离离法：常采用反复复硅胶吸附附柱色谱法法。三萜及其苷苷类第四节提提取分离离二、三萜皂皂苷提取与与分离：1、提取用稀醇提取取。药材粗粉EtOHorMeOH回流提取，合并提取液，浓缩浓缩液加热水溶解趁热过滤水不溶成分水溶液石油醚萃取醚层水层正丁醇或戊醇萃取水层正丁醇层（粗皂苷）三萜及其苷苷类第四节提提取分离离二、三萜皂皂苷提取与与分离：1）大孔孔吸附树脂脂法：2、分离常常用用色谱法药材甲醇提取物大孔树脂柱色谱水洗脱乙醇或甲醇洗脱皂苷混合物硅胶柱色谱法单体皂苷类成分洗去糖或高效液相色谱法2）分配配色谱法：：多用硅胶胶为支持剂剂，以不同同比例的氯氯仿-甲醇醇-水或其其他极性较较大的有机机溶剂进行行梯度洗脱脱。3）高效效液相色谱谱法：一般般采用反相相色谱柱进进行分离，，以甲醇-水或乙腈腈-水系统统为流动相相可得到良良好的效果果。三萜及其苷苷类第五节结结构测定定1、化学法法用Liebermann-Burchard反应和Molish反应鉴定三三萜皂苷；；2、NMR波谱法(1)、1H-NMR法可获得三萜萜及其皂苷苷中甲基质子、连氧的碳上上质子、烯氢质子及糖的端基质质子信号。-CH30.625～1.50CH3CO-1.82～～2.07CH3O-3.6左右烯氢信号：：4.3～6.0(环内烯氢质质子δ>５,环外烯氢质质子δ<５三萜及其苷苷类第五节结结构测定定2、NMR波谱法(1)、1H-NMR法连氧的碳上上质子：连连-OH的：δ3.2～4.0;连CH3CO-的：δ4.0～5.5端基H：δ4.5～6.0，d,Jaa=6～9Hz(β-D-Glc)Jae=2～4Hz(α-D-Glc)此法是确定定三萜及其其皂苷结构构最有用的的技术，几乎可给出每一个个碳的信号号：角甲基-CH3:δ8.9～33.7烯碳：δ109～160羰基碳：：δ170～220与氧相连的的碳：δ60～90其余碳：<δ60三萜及其苷苷类第五节结结构测定定2、NMR波谱法(2)、13C-NMR法：三萜苷苷元给出30个碳的信号号三萜及其苷苷类第五节结结构测定定2、NMR波谱法(2)、13C-NMR法13C-NMR法可以解决决三萜的结结构类型、、某些取代代基位