赛傲生物产品知识培训-基础知识癌症免疫治疗

《Science 免疫疗 2013年度全球十大科技进展（BreakthroughoftheYear）之CANCERThisyearmarksaturningpointincancer,aslong-soughtefforttounleashtheimmunesystemagainsttumorarepayingoff—evenifthefutureremainsaquestionmark.11自给自足生长信号（Self-SufficiencyinGrowth抵抗细 (ResistingCell 能力(LimitlessReplicative组织浸润和转移(TissueInvasionand避免免疫摧毁(AvoidingImmune促进肿瘤的炎症（TumorPromotion组不稳定和突变（GenomeInstabilityand2233

⑴大量细胞因子产生 肿瘤新生血管形成，招NK、MAC、DC⑶激活NK、MAC细胞 活性 肿瘤细胞长，CD4+、CD8+44消灭任何表达新抗原的“”成份或突变细胞，以保持机体内环境的稳定，这就是肿瘤免疫编辑过的清除阶段。当机体免疫监视功能低下，无法有效清除“”成份

统重新塑造（sculpt),能够跨过平衡期的免疫抑制 55免疫系统不仅负责防御微生物，而且能从肌体内清除变异了的宿主成分，机体存在着抗肿瘤免疫机备免疫监视功能，人类的肿瘤会大大提高。免疫系统识别 肿瘤细胞程序大致是：肿瘤细胞产生特异性抗原；树突细胞吞噬凋亡肿瘤细胞， 能力66 疫疗法似乎是最自然和 性最小的治疗方案，这也证 免疫疗法的独特性和希望之所在771、非特异性免疫刺激(Non-specificimmunestimulation)；2、免疫检测点单抗（Checkpointtherapy)；3、过继细胞（Adoptivecell 修饰免疫细胞（Genemodification）； (Tumorvaccine)88此类疗法的机理是刺激T细胞或抗原呈递细胞来加强抗原呈递过程，或是抑制免疫调节T细细胞因子：如肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-α、干扰素-β、白细胞介素-4和白细胞介素-6，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子99 肿瘤细胞CTLA-4通路：针对CTLA-4“ImmuneCheckpoint“ImmuneCheckpointInhibitors” 发布在JAMA肿瘤免疫治疗过造成的“假性进展”：传统的化疗药会在几周内引起肿瘤缩小，而免疫检查点抑制肿瘤缩小或；其它肿瘤免疫治疗方疗肿瘤也存在同样的假象，这就是为什么不能用传统的肿瘤 1、NK2DCCIK3CIK 在呈递细胞（APC）存在下，通过肿瘤抗原1、肿瘤 2 4将识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-链或FcRI的细胞分偶联为一个嵌入了嵌合蛋白的T细胞能识别、肿瘤细胞T细胞受体疗法提取患者外周血中的普通T细胞，通过载体引入新的，使其表达能够识别癌细胞抗原的TCR以及一些免疫因子，从而激活引 1、患者免疫机能长期处于抑制状态，也就是说对肿瘤的存 2、肿瘤细胞逃脱免疫系统的监视和防御，不断变异增生，最终产生一个完全抑制免疫功能的微环境，使得肿瘤对免疫的抵抗力越来越强，直至摧毁免疫1、肿瘤发病之后，临床治疗一般都会选择手术、化疗和放疗，而化疗对肿瘤细胞的抑制率在20%左右，2、肿瘤细胞的“先祖细胞”肿瘤干细胞（肿瘤的种3、肿瘤治疗时出现的边治疗边转移的原因和患者的免疫功能持续下降有明显的相关性。还有部分患者会合并各种症状。提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细 的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答 免疫化疗（chemoimmunotherapy），善肿瘤患者的生存质量，明显提高5大量基础与临床的研究结果表明，恰当的免疫化疗能够取得较单一疗法更优的抗肿瘤效果，了以往原的交叉提呈作用、促进性T细胞增殖并使其更易肿瘤细胞，还可以在一定程度上减少化疗的免疫治疗不仅能重建免疫系统，保护患者机体平衡不受破坏，还能有效解决患者对化疗的不敏感等难题。它能通过增强抗肿瘤的免疫反应提高患者对化疗的敏感性，既能保证化疗疗效又能提高免疫 适当剂量化疗可提高免疫治疗效化疗增强肿瘤细胞对免 的敏感 液循环首先到达肺、肝、肾等组织 ，对残留在血液及组 释放细胞因子：分泌多种细胞因子（IL-2、 信转导途径加 用血液来1、自体来源2、同种异体来源3、脐带血来源4、骨髓来源 1、细胞总数：不少于2、细胞活率：不低于 5、细菌内毒素小于6、无菌检查 7、支原体检查 以往人 NK细胞的缺 K NK通过应激或信号识别肿瘤细胞，激活后的NK细胞至少可以通过四种机制肿瘤细胞：释放颗粒酶、诱导受体让肿瘤细胞凋亡、产生效应分子和ADCC作用。另外，NK细胞作为调结细胞促使DC经 经iCELLTMOsakiNK细胞应用Dr.Masuyama的专利技术，30ml自体全血，在2周左右时间可以使细胞扩增859倍，一次可以的高活性免疫细部分肿瘤患者在检查时，NK细胞的数量并没有明显减少，但细胞的活性却大大降低。例如NK细胞中的CD3ζ链分子是NK细胞发挥ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）活性的关键部 ，抗体只能与肿瘤细胞上的相应抗原表位特异性结合， 在高ADCC活性的情况下，NK细胞的战斗力才能有保证，肿瘤患者的自身NK细胞的CD3ζiCELLTMOsakiNK细胞 的，可以使患者的CD3ζ链分子活性恢复正常，从而使自身免疫细 后的iCELLTMOsakiNK细胞 NK细胞和清除肿瘤细胞的方式有几种：一是诱导肿瘤细胞凋亡，二是使肿瘤细胞裂解等等，而NK种功能的发挥上起到了关键作用，iCELLTMOsakiNK细胞方法使NK细胞的这两种成分的含量大幅度1第一类：非特异性CIK细胞、NK第二类：特异性免疫细胞DC细胞、TIL细胞、CTL细胞、CART567实体瘤的疗效评估标准（responseevaluationcriteriainsolidtumors,免疫治疗新标准（immune-relatedresponsecriteria 癌、鼻咽癌等实体瘤手术后防止复发。也可用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病

摘自《AutologousTumorLysate-PulsedDendriticCellImmunotherapywithCytokine-InducedKillerCellsImprovesSurvivalinGastricandColorectalCancerPatients》，PLOSONEApril2014|Volume9|Issue4| 摘自《AdjuvantImmunotherapyWithAutologousCytokine-InducedKillerCellsforHepatocellularCarcinomaGastroenterology2015;148:1383NN005

分 食欲下 化疗 化

2、不能手术肾癌患者采用CIK有大大改善，包括食欲，疲劳感，精神状态，疼痛缓解 感受摘自《Cytokineinducedkillercell-basedimmunotherapiesinpatientswithdifferentstagesofrenalcellcarcinoma》，CancerLetters3622015192–198析中位无病生存率治疗组为37.7个月，对照组为22.2个月。其中33 胰 胰

25摘自《实

分细胞免疫治疗组化疗组n3年生存5年生期n3年生存5年生存Ⅱ

079 体重下 N005 对肿瘤细胞具有直接和间 作用2、患者治疗前要接受血型、血常规、血 检测等检查项目 外周血 到的血液全程冷链送达细 中心 的免疫细胞达到回输质量要求时，将 瘤制剂中淋巴细胞细胞的直接作用，而影响iCELLTM免疫细胞抗肿瘤制剂对肿瘤细胞疗效。应 一期（3APRIL2015*VOL348）Science杂志推出了免疫疗法专介绍了近期免疫疗法方面的各种进展，尤其一种改变游戏规则的免疫疗