心血管病药物临床应用的性别差异(西安交大第一附属医院)课件

心血管病药物临床应用的性别差异西安交通大学医学院第一附属医院老年内科（心血管专业）女性心血管疾病流行病学及目前用药概况女性心血管系统生理解剖特性女性药代动力学特点女性心血管药物临床应用特点女性心血管疾病流行病学及目前用药概况

随着对心血管疾病性别特异性差异相关知识的深入了解，近年来女性心血管疾病的诊断与治疗得到了重视。有关研究发现在心血管系统，不论从发病、预后、药物疗效等多方面女性与男性存在着显著的差别。药代动力学的研究表明，很多药物都存在着性别差异。美国FDA1995－2000年批准上市的300种药品中，163种涉及性别代谢差异，其中仅11种提到药代动力学方面存在性别差异去年欧洲心血管年会推出专题《WomenatHeart》，美国心血管病学会提出《GoRedforWomen》。主要任务是收集妇女心血管病的流行病及临床预后资料，评估不同性别在临床表现、治疗反应等方面的不同，提高妇女心脏健康水平

女性心血管系统生理、解剖方面的特殊性

女性心脏较小静息心率平均比男性高3/5女性的心动周期随月经周期而延长，而这个周期的波动受自主神经控制女性的QT间期较长，而窦房结的复律时间较短女性体重指数低、内脏器官小，药物容积分布较大女性体内脂肪较多，增加脂溶性药物的容积分布月经周期中体内水分含量有波动女性的肾小球滤过率、肌酐的清除率均较低女性心血管药物临床应用特点

雌激素可使交感神经系统活性下降，体内雌激素下降可使1受体上调选择性β1受体阻滞剂美托洛尔和非选择性的普萘洛尔在体内经CYP2D6代谢，该酶活性男性强于女性，以致清除速度较快，导致女性血浆浓度显著高于男性，最大可为男性的2倍血管紧张素转换酶抑制剂一项汇总了30项临床研究的分析资料显示，ACEI可减少男性死亡率与再住院率37%，而女性只有22%ACE-I最常见的不良反应咳嗽在女性中发生率高于男性，但目前尚没有发生血管神经性水肿和荨麻疹的性别差异统计ACE-I临床试验中的性别差异与雌激素在RAS中的特殊作用有关雌激素可以提高血浆中血管紧张素II水平通过负反馈调节持续降低ACE、肾素水平及AT1受体的表达水平，形成雌激素诱导的RAS抑制网络体系。因此，绝经期前ACE活性低于绝经期后雌激素对心血管的保护作用可能与RAS受到抑制有关在一项雷米普利的研究中发现，女性的血药浓度高于男性不同的ACE-I在降压疗效方面未发现性别差异钙通道阻滞剂目前尚无明确的临床依据证明Ca2+阻滞剂男女间是否存在药代动力学的差异硝苯地平女性血药浓度较低，清除率较快维拉帕米的清除率女性大于男性在应用非洛地平的HOT研究中发现，由于女性目标舒张压低于男性，因此心梗发生率明显降低ACCT研究中应用氨氯地平治疗，经体重校正剂量后，使用激素替代治疗的女性降压效果优于男性抗心律失常制剂

早在1920年时Baza报告女性QT间期较男性长；在排卵期与月经期尤其显著；长QT综合征多见女性，可增加抗心律失常药、抗精神病药、抗生素（如红霉素）的副作用IA类抗心律失常药女性的血药浓度高出男性的30%左右，可能女性较低的体重指数与较低的心输出量相关DIAMON研究显示，使用抗心律失常药物女性发生尖端扭转性室速是男性的3.2倍，雌激素对离子通道的修饰作用可能起着重要的作用2005年ACC会上公布了：WHS（小剂量阿司匹林用于心血管疾病一级预防随机试验：女性健康研究)

入选39,876名女性，年龄≥45岁，无冠心病、脑血管疾病或肿瘤病史，平均随访10年。结果显示：与安慰剂组相比，两组心梗发生率或心血管死亡率无差异；阿司匹林组虽然出血性卒中风险有增高趋势，但由于缺血性卒中发生率降低，故总的卒中发生率下降17％（p=0.04），TIA减少22％；65岁以上女性心梗发生率减少34％。与在男性中进行的小剂量阿司匹林心血管疾病一级预防随机试验(PHS)的结果显然不同，在男性阿司匹林可使心梗明显减少44％，但不能预防脑卒中。其机制尚不清楚。在应用非洛地平的HOT研究中发现，由于女性目标舒张压低于男性，因此心梗发生率明显降低ACCT研究中应用氨氯地平治疗，经体重校正剂量后，使用激素替代治疗的女性降压效果优于男性性别因素对药代动力学和药效学的影响具有一定的临床意义，但是以往研究甚少学术界已经开始