制药工程项目建设与项目管理

培训内容:制药工程建设与项目管理培训部门：设备部培训人：姚徳会培训时间：2015年6月总目录第一部分：制药企业项目管理及流程简介第二部分：项目计划书编制案例第三部分：制药工程项目的过程管理第四部分：GEP制药工程建设项目第五部分：设计&施工问题点案例讨论第六部分：关键设备选型及方法、验收与验证

第一部分制药企业项目管理及流程简介制药企业工程项目管理关键词：项目管理、工程项目、制药企业首先是项目管理其次是工程项目的项目管理再次是制药企业的工程项目的项目管理制药企业工程项目管理项目的特点一次性独特性明确的目标性成果的不可挽回性具有具体的时间计划和有限的生命组织的临时性和开放性项目的风险管理项目的沟通管理项目的采购管理项目的整体管理项目的范围管理项目的时间管理项目的成本管理项目的质量管理项目的人力资源管理项目管理的基本内容制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理项目管理的基本内容项目的生命周期：概念阶段－初步设计开发阶段－开始规划实施阶段－计划、组织、协调、控制收尾阶段－验收制药企业工程项目管理项目的生命周期概念开发实施努力程度时间收尾项目的生命周期概念开发实施制药企业工程项目管理完成项目时间慢开始快增长慢结束项目生命周期的特点制药企业工程项目管理项目管理流程简介概念阶段项目的概念阶段主要是项目的前期策划和决策阶段，为项目设定了发展的方向。主要表现为公司的发展战略具体分解、市场急需开发、公司管理的需要、产能扩大……项目的开发发：1)项目目标：：达到的程程度、所需需的时间及及资源等；；需要有准确确的描述，，最好定量量可测量，，要求简练练。包括项目目目的、预计计效果、项项目交付物物制药企业工工程项目管管理项目管理流流程简介制药企业工工程项目管管理项目管理流流程简介2)项目组织项目经理项目助理张三李四设计组工艺组工程组

注：包括各分项目组或人员的职责明细。制药企业工工程项目管管理项目管理流流程简介3)工作结构分分解（WBS）固体制剂车车间组建调研计划施工安装调试验收考察报告土建工程空载负载0级1级2级通用设备3级制药企业工工程项目管管理项目管理流流程简介WBS原则：A.分工、责任任明确；B.最佳节省资资源；C.一定要分解解到个人。。从WBS到到项目计划划：突破项项目管理的的难点制药企业工工程项目管管理项目管理流流程简介4)责任矩阵编号任务张三李四王五赵六1调研PS3设计SSP4施工SP5安装PS6调试SP制药企业工工程项目管管理项目管理流流程简介5)时间进度甘特图：project软件件制药企业工工程项目管管理项目管理流流程简介里程碑计划划

时间项目345678调研▲设计▲安装▲调试▲6)资源计划人力资源计计划物资资源计计划制药企业工工程项目管管理项目管理流流程简介制药企业工工程项目管管理项目管理流流程简介7)费用分解费用在各个个分项目中中及各工期期中的分解解。控制整个项项目的预算算，有利于于整个项目目的成本的的控制。制药企业工工程项目管管理项目管理流流程简介8)质量保证质量费用进度制药企业工工程项目管管理项目管理流流程简介9)风险管理需要充分考考虑项目在在实施过程程中及交付付物存在的的风险，以以便提前作作出预防方方法。可通通过过因因果果图图、、PDPC、头头脑脑风风暴暴法法等等进进行行人人、、机机、、料料、、法法、、环环全全面面分分析析。。第二二部部分分项目目计计划划书书编编制制案案例例项目目计计划划书书编编制制根据据前前面面的的讲讲述述，，具具体体在在一一个个工工程程项项目目中中，，我我们们该该如如何何编编订订一一个个项项目目计计划划书书？？一个个项项目目计计划划书书，，基基本本包包含含如如下下内内容容：：1、项目背景景2、项目目标标3、项目组织织4、工作结构构分解（WBS）5、里程碑计计划6、责任分工工矩阵7、进度计划划8、预算费用用控制9、项目风险险控制项目计划书编编制Step1：项目计划书封封皮项目编号：方便管理项目顾问：请领导帮忙协协调资源项目经理：综合能力较强强项目成员：业务相关的人人员项目联络：沟通协调立项时间：————项目计划书编编制Step2：项目背景和项项目目标一、项目背景景：描述为什什么要做这样样一个项目？？做这样一个个项目能带来来什么收益或或者社会意义义？文字描述述二、项目目标标：描述什么么时间、花多多少钱、干成成一件什么事事2.1总目目标2.2交付付物2.3工期期进度2.4总费费用1、符合新版版GMP一个个***车间间2、通过认证证，GMP证证书3、合同、图图纸、资料。。。。。4、人才团队队。。项目计划书编编制Step3：设立项目组织织Step4：工作结构构分解WBS（举例）项目计划书编编制☺☺Step5：里程碑计划（（为什么要设设置里程碑））项目计计划书书编制制Step5：：责任矩矩阵F—负责C—参与Z—支持P—批准每一项项工作作，建建议只只有一一个唯唯一负负责人人多想项项目的的任务务：非非常重重要取决于于你的的经验验、能能力、、知识识体系系项目计计划书书编制制Step6：：关键工工作包包每一个个关键键工作作包相当于于一个个子项项目将一个个整体体的大大工作作分解解成若若干个个子项项目工工作，，有利利于项项目整整体进进度的的跟踪踪项目计计划书书编制制Step7：：进度控控制（（甘特特图、、网络络图））项目计计划书书编制制Step8：：预算费费用和和风险险计划划费用预预算：：尽可能能细致致，预预算水水平其其实代代表了了你的的工作作策划划能力力风险计计划：：提前尽尽可能能想到到各类类风险险，以以便提提前制制定应应对措措施1、国家要要求相关证证件、手续续办理拖延延2、沟通导导致的设计计时间延长长3、招标、、定标时间间、流程长长4、安装、、调试、验验证进度5、材料、、设备等涨涨价因素，，引起费用用预算差异异大影响费用、、质量和进进度的风险险项目计划书书编制Step9：相关人员、、领导会签签，形成正正式文件完成以上九九个步骤：：就是一个最最基本的项项目计划书书第三部分制药工程项项目的过程程管理（实实例）项目的过程程管理先立项：项目申请表表在经过一系系列的调研研和论证之之后，可以以填写项目目申请表。。提出项目目立项的申申请，其实实这是项目目的第二个个步骤，标标志着项目目即将开始始。项目的过过程管理理二：项目任务务计划书书项目任务务书是就就是项目目经理与与公司签签订项目目合同，，一旦批批准表示示项目可可以正式式启动。。项目的过过程管理理四：项目进展展报告在项目进进行过程程中，应应该定时时向项目目办和上上一级领领导汇报报项目进进展情况况，以便便公司作作出相应应的资源源调整。。其中应应该包括括费用预预算情况况。项目的过过程管理理五：项目里程程碑报告告在每一个个里程碑碑计划结结束时，，应该填填写项目目关键点点报告。。以便后后期作出出一些调调整。项目的过过程管理理六：项目变更更申请报报告当项目一一些关键键条件发发生变化化时，要要填写项项目变更更报告。。如：项项目周期期、项目目预算、、项目资资源项目目交付物物等。项目的过过程管理理七：重大偏差差报告当项目进进行过程程中发生生一些重重大突发发事件，，可能对对整个项项目的结结果和过过程造成成重大影影响，必必须填写写重大突突发事件件报告，，需要领领导重新新作出决决策。项目的过过程管理理八：项目终止止申请报报告当项目进进行过程程中，发发生一些些未有预预料的事事件和情情况不得得不终止止项目时时，需填写项目目终止报告，，报告领导批批示。项目的过程管管理十：项目验收鉴定定书项目办通过专专门的项目验验收后，经过过专家讨论对对项目作出最最终的评价。。标志着项目目完全结束。。第四部分GEP：制药药工程建设项项目GEP：制药药工程建设项项目GEP定义与实施目目的GEP是GoodEngineeringPractice的缩写，““良好工程管管理规范”GEP是制药企业较较为理想的一一种工程项目目管理模式，，旨在规范制制药企业对于于项目工程的的良好管理与与过程控制，，以保证项目目工程的质量量。在新建或改扩扩建项目的整整个生命周期期中，依据国国家标准、行行业规范，通通过实施确定定的工程方法法，在适当的的成本条件下下找到有效的的解决方案，，使工程施工工的各环节符符合“通用的的工程规范””，使项目中中与GMP相关的厂房、、设施、设备备或系统符合合GMP规范并满足用用户需求URS，从而实现质质量、进度、、成本、收益益与风险之间间的平衡，获获得项目价值值的最大化GEP管理是确保项项目工程“合合适、合理、、经济、高效效”实施所所必需的，是是药品生产GMP验证工作的的基础，是是GMP体系的重要要补充内容容，是药品品生产企业业能够最终终符合药品品质量管理理规范（GMP）的保证。。GEP：制制药工程建建设项目GEP管理的核心心1、有效的项项目组织2、严格的质质量管理（（施工过程程控制）3、合理的成成本控制（（工程成本本与将来的的生产成本本）4、满意的进进度管理5、风险管理理（贯穿整整个工程项项目的生命命周期，包包括将来的的产品质量量风险）6、兼顾工程程规范、EHS法规、GMP法规、URS需求。（原则上URS需求应涵盖盖“工艺要要求、GMP法规、EHS法规、工程程规范”相相关内容））7、专业的工工程方法8、专业的规规范与标准准9、优化设计计、精心施施工、完美美控制10、一切为了了将来的效效益GEP的实施，就就是制药工工厂“硬件件”的建设设，没有““硬件”，，GMP就失去了被被管理的对对象，管““人”，其其实也是间间接地管““硬件”，，所以，GEP的实施，是是GMP管理的基础础和前提条条件，只有有好的GEP实施，才会会有好的GMP管理。GEP：制制药工程建建设项目GEP所处的位置置和高度效益为上硬件与管理理体系的运运行

硬件件与管理体体系的维护护符合合GMP规范范的的药药厂厂符符合合EHS法规规的的药药厂厂良好好的的工工程程管管理理合适适的的工工程程方方法法严严格格执执行行的的工工程程规规范范达达到到最最终终的的工工程程标标准准

效益

GEP管理工程方法+工程规范+工程标准

GMP法规+EHS规范GEP是管管理的的基础础………GEP：制制药工工程建建设项项目制药项项目新新建与与改扩扩建实实施流流程（（一））一、申申办人人向拟拟办企企业所所在地地省级级人民民政府府药监监部门门提出出申请请，药药监部部门按按照国国家发发布的的药品品行业业发展展规划划和产产业政政策进进行审审查，，30日内作作出是是否同同意筹筹建的的决定定。二二、、如同同意筹筹建，，则可可以按按照GMP要求求建设设新的的制药药企业业。三三、、工商商行政政管理理部门门名称称预登登记（（拟办办企业业名称称预先先核准准通知知书，，注明明生产产及注注册地地址、、企业业类型型、法法定代代表人人等信信息））四四、完完成企企业筹筹建后后应当当向原原审批批部门门申请请验收收，原原审审批部部门应应当自自收到到申请请30个工工作日日内依依据《《药品品管理理法》》第8条：：开办办药品品生产产企业业必须须具备备的条条件组组织验验收。。合格格的发发给《《药品品生产产许可可证》》。1、、申请请人基基本情情况及及相关关证明明文件件。2、拟办办企业业基本本情况况，组组织机机构图图，具具有依依法经经过资资格认认定的的药学学技术术人员员、工工程技技术人人员及及相应应的技技术工工人，，标明明所在在岗位位，学学历、、职称称比例例情况况。3、具有有与其其药品品生产产相适适应的的厂房房、设设施和和卫生生环境境，相相关图图纸、、资料料。4、具有有能对对所生生产药药品进进行质质量管管理和和质量量检验验的机机构、、人员员以及及必要要的仪仪器设设备，，主要要生产产、检检验设设备清清单。。5、具有有保证证药品品质量量的生生产管管理、、质量量管理理文件件，提提供文文件总总目录录。6、拟生生产的的范围围、剂剂型、、品种种、质质量标标准及及依据据、工工艺流流程图图、质质量控控制点点。7、企业业验证证情况况、GMP实施情情况、、自检检情况况等。。8、验收收合格格，15日内发发给《药品生生产许许可证证》GEP：制制药工工程建建设项项目制药项项目新新建与与改扩扩建实实施流流程（（二））五、工工商行行政管管理部部门注注册登登记六六、、药品品注册册申请请（取取得药药品生生产批批件，，有批批准文文号））1、新药药报批批，2、仿制制药报报批，，3、直接接购买买或转转让品品种。。七七、申申请GMP认证证，通通过GMP检查，，并取取得GMP证书。。八八、正正常生生产九九、、药厂厂搬迁迁或者者改扩扩建，，按照照生产产场地地变更更向药药监部部门报报备。。十十、按按照GMP要求进进行改改扩建建或异异地建建厂，，申请请药监监部门门进行行验收收。十十一一、药药品生生产许许可证证许可可事项项变更更。十十二二、申申请GMP认证。。GEP：制制药工工程建建设项项目GEP实施流流程三三条主主线与与GMP合同管理招投标分项URS二次设计与施工设计FAT或材料进场验收施工过程控制调试与试车阶段性验收工程竣工验收项目计划书项目审批可行性研究研发向生产转移技术包项目总的URS概念设计（规划设计）基础设计（方案设计）详细设计施工图设计IQ确认DQ确认分项URS工艺验证清洁验证合同管理招投标设计设备制造设备安装调试试车与SAT试生产设计工程设备GMP分项URSFAT验收操作维护清洁SOP计量与校准OQ确认PQ确认设备验收预防性维护与校准GEP：制制药工工程建建设项项目GEP实施文文件体体系一一（项项目管管理））一、项项目建建设期期组织织机构构与职职能二、项项目可可行性性研究究与立立项管管理三、项项目论论证与与评审审管理理四、项项目风风险评评估管管理五、项项目决决策管管理六、项项目计计划书书七、新新改扩扩建项项目EHS管理八、项项目预预算与与资金金管理理九、项项目审审计管管理制制度十、项项目后后评估估管理理GEP：制制药工工程建建设项项目GEP实施文文件体体系二二（工工程管管理））工程设设计管管理规规程工程招招投标标管理理规程程工程合合同管管理规规程工程概概预算算管理理工程施施工管管理工程监监理制制度工程安安全管管理工程质质量管管理工程进进度管管理工程变变更及及设计计变更更管理理工程付付款管管理工程验验收与与决算算管理理规程程工程档档案管管理规规程GEP：制制药工工程建建设项项目GEP实施文文件体体系三三（设设备管管理））各设备备、系系统URS设备选选型设设计管管理规规程设备申申购、、采购购管理理规程程设备验验收管管理规规程设备安安装管管理规规程设备试试车管管理规规程设备改改造与与大修修管理理规程程设备调调拔、、封存存与报报废管管理规规程GEP：制制药工工程建建设项项目研发到到生产产技术术转移移包生产车车间总总的URS各分项项目工工程URS车间设设计基基础文文件BOD各分项项目设设计基基础文文件BOD功能设设计说说明文文件FDS详细设设计说说明DDS设计图图纸DQFATSAT安装调调试IQ试车COM校准CALOQ/PQPCC/PV/CVGEP实施施四（（技术术性文文件））GEP：制制药工工程建建设项项目GEP实施文文件体体系五五GEP要求工工程公公司、、供应应商、、承包包商和和业主主方提提供项项目设设计、、建造造、调调试、、确认认、运运行所所必需需的文文件，，并为为设施施、设设备、、公用用工程程及其其他系系统的的技术术性支支持。。对于于这些些文件件，GEP认为：：•必须根根据计计划和和标准准制订订，并并得到到合适适的人人员批批准或或授权权•必须经经过有有资格格的人人员的的检查查、测测试和和书面面证明明•必须覆覆盖所所有系系统和和设备备，并并使文文件数数量最最少化化•必须覆覆盖设设计、、制造造、建建造、、检查查验收收、调调试等等对于项项目管管理文文件系系统，，GEP要求包括括：•项目执行过程程中形成和收收到并储存的的所有文件•在规定时间内内收集的文件件•谁负责编写、、审核、批准准和以什么身身份批准GEP之工程类文件件构架GEP：制药药工程建设项项目GEP与质量控制（（一）一、工程质量量：建筑工程质量量控制包括设设计阶段的质质量控制和施施工阶段的质质量控制。工程质量是工工程建设的核核心,是一切切工程项目的的生命线。工程质量的优优劣不仅关系系到企业的生存发展,而而且关系到国国家和人的生生命、财产安安全。二、工程质量量问题一般分分为工程质量量缺陷、工程程质量通病、、工程质量事事故。1、设计问题题占40.1％2、施工责任任占29.3％3、材料问题题占14.5％4、使用责任任占9.0％％5、其他占7.1％。三、质量问题题：1、以成本为为代价2、以时间为为代价3、以降低客客户的满意度度为代价4、以放弃项项目为代价GEP：制药药工程建设项项目GEP与质量控制（（二）四、控制好设计、施施工、关键风风险点，满足足强制性条文文要求，减少少质量缺陷。。五、质量控制制：1、承包单位位的资质、工工程勘察设计计阶段质量控控制、工程施施工阶段的质质量控制、工工程材料料、生产产设备和施工工机械的质量量控制、设备质量验收收管理、工程施工质量验验收评定及竣竣工验收、工工程质量问题题和质量事故故管理、安全全控制和环境境控制。2、质量标准准：各专业工工程标准、验验收规范。3、施工方案案：能够达到到质量标准的的优最化的施施工方案。4、过程控制制：工程质量量的过程控制制措施与监理理。5、验收与评评估：工程质质量的验收与与评估。6、工程质量量与成本、进度的协调。。六、GMP的的合规性和药药品质量控制制1、GEP是是GMP的基基础，工程质质量决定了药药品的质量。。2、用工程的的方法实现GMP的合规规性要求。3、以GMP实施来确保保药品生产质质量。GEP：制药药工程建设项项目GEP与成本控制（（一）实施GEP的的成本控制目目的：找到投资与收收益的平衡点点。找到成本、质质量与风险之之间的平衡点点。高速度地建成成一个低成本本、高质量的的符合GMP要求工程项项目能够生产高质质量的产品、、产生高利润润的回报。三流的价格找找到二流的企企业，逼着他他们做一流的的质量成本控制：对项目成本进进行有效的组组织、实施、、控制、跟踪踪、分析和考考核，是实现现目标利润、、创造良好经经济效益的过过程。一、工程项目目成本管理与与控制中存在在的主要问题题没有形成一套套完善的责、、权、利相结结合的成本管管理体制忽视工程项目目“质量成本本”的管理和和控制：““质量成本””分为内部故故障成本（如如返工、停停工等引起的的费用）、外外部故障成本本（如保修、、索赔等引起起的费用）、、质量预防费费用和质量检检验费用忽视工程项目目“工期成本本”的管理和和控制项目管理人员员经济观念不不强，只有有质量意识。。GEP：制药药工程建设项项目GEP与质量控制（（二）四、控制好设计、施施工、关键风风险点，满足足强制性条文文要求，减少少质量缺陷。。五、质量控制制：1、承包单位位的资质、工工程勘察设计计阶段质量控控制、工程施施工阶段的质质量控制、工工程材料料、生产产设备和施工工机械的质量量控制、设备质量验收收管理、工程施工质量验验收评定及竣竣工验收、工工程质量问题题和质量事故故管理、安全全控制和环境境控制。2、质量标准准：各专业工工程标准、验验收规范。3、施工方案案：能够达到到质量标准的的优最化的施施工方案。4、过程控制制：工程质量量的过程控制制措施与监理理。5、验收与评评估：工程质质量的验收与与评估。6、工程质量量与成本、进度的协调。。六、GMP的的合规性和药药品质量控制制1、GEP是是GMP的基基础，工程质质量决定了药药品的质量。。2、用工程的的方法实现GMP的合规规性要求。3、以GMP实施来确保保药品生产质质量。GEP：制药药工程建设项项目GEP与成本控制（（三）四、工程项目目成本管理可可以促进改善善经营管理，，提高企业管管理水平；合合理补偿施工工耗费，保证证企业再生产产的顺利进行行；促进企业业加强经济核核算，不断挖挖掘潜力，降降低成本，提提高经济效益益。此外，它它对促进项目目管理成本控控制职能的实实现和项目经经理对成本指指标的实现以以及强化成本本管理的基础础工作具有特特定意义。五、成本控制制包含以下几几方面：建立有效的成成本控制组织织体系（一）、制定定项目投资成成本管理制度度（二）、组织织结构（三）、订立立岗位职责投资成本动态态管理投资机会选择择和决策阶段段成本控制（一）、投资资机会选择的的成本控制（二）、项目目决策分析的的成本控制GEP：制药药工程建设项项目前期阶段成本本控制合同条件的谈谈判与签约获取土地使用用权征地补偿费规划设计阶段段的投资成本本控制招标阶段成本本控制项目施工阶段段建筑成本的的控制编制或审核成成本计划，确确定成本控制制目标审查施工组织织设计和施工工方案控制工程设计计变更、洽商商及索赔抓好甲供设备备、材料投资资管理控制工程款的的动态结算合同管理竣工决算运行阶段成本本控制运行不变成本本运行可变成本本产量与盈亏平平衡点GEP与成本控制（（四）GEP：制药药工程建设项项目工程EHS管理（相当重要）Environment 环境Health 健康Safety安安全全制药厂选址、、厂区布局、、车间工艺布布局，必须满满足GMP对对环境的基本本要求，控制制污染、交叉叉污染、温、、湿度、压差、照度、、噪声、控制制异味、有碍碍药品质量和和人体健康的的气体。改善公司的劳劳动条件、工工作环境。保护员工的人人身安全和身身心健康。防止劳动过程程中出现事故故，减少职业业危害。三废处理达标标和有毒有害害气体排放要要求。使公司符合法法律、法规和和ISO14000（环环境管理系列列标准）、OHSAS18000（（职业安全卫卫生管理系列列标准）的要要求（职业安安全卫生管理理体系）。GEP：制药药工程建设项项目施工安全熟悉施工现场场的安全基本本要求遵守施工现现场的各种种安全规定定未经许可或或授权，请请勿进入与与自己工作作无关的区区域！严禁在吸烟烟点以外的的区域吸烟烟所有事故都都是可以预预防的0事故是我我们的追求求人人都是安安全员进入现场必必须配带基基本劳保用用品按照操作SOP操作作，遵守所所有标志、、标识规定定及时报告事事故隐患及及事故工作时保证证自身安全全和周围人人员的安全全制定应急措措施和紧急急疏散程序序安全时刻在在心中GEP：制制药工程建建设项目紧急情况处处理紧急事件的的种类火灾爆炸化学品泄露露卫生安全自然灾害机械损害电气损害紧急情况下下处理停止所有工工作；关闭所有相相关的阀门门或电气开开关，关闭闭火源；顺着安全通通道有秩序序地走到紧紧急集合点点。严禁乱乱跑！各单位清点点人数。等待下一步步的命令。。公司制定各各类紧急行行动计划，，包括：火灾-地震-触电水灾-医疗事故-有害物泄漏漏台风-食物中毒-盗窃与抢劫劫工厂每年举举行两次消消防演习，，包括工厂厂区和宿舍舍区，其中夜间消消防演习至至少一次。。所有的员工工须接受灭灭火器使用用的培训。。GEP：制制药工程建建设项目工伤事故预预防与救护护火灾时不要惊慌，，保持沉着着，冷静，，自救，服服从安排逃逃生。火场中不要要乘坐电梯梯。看清安全出出口标志。。有烟情况下下，可弄湿湿毛巾，或或以衣物捂捂住鼻、口口，以免吸吸入浓烟。。如烟太大，，可伏在地地上爬行，，如烟较薄薄，亦可沿沿墙边走，，便于找出出路。设备操作接受岗前培培训,持证上岗。。遵守机器设设备的安全全操作规程程。切勿操作没没有装上安安全防护装装置的机器器。切勿在工作作中嬉戏打打闹。当发现机器器异常、存存在安全隐隐患时、有有意外发生生时要及时时向上级报报告处理。。切勿操作非非自己岗位位的机器。。垃圾桶必须须有盖。宿舍必须整整洁，干静静，床辅，，地板，门门窗，墙壁壁，水龙头头无破损。。私人储物柜柜要有锁，，不能有破破损。厕所不能苔苔藓及其他他污染物。。当有人受伤伤、晕倒、、中毒或触触电时，应应立即上报报！必须懂得触触电紧急救救护知识！！GEP：制制药工程建建设项目安全规范个人劳动防防护用品的的使用消防器材的的配备和使使用动火作业安安全要求：：开动火证（（工作许可可证）清理周围易易燃物配备灭火器器，使用接接火盆，严严禁火花四四处飞溅禁止使用裸裸露的金属属作为焊接接地线，接接地靠近焊焊接点(严严禁把接地接接于脚手架架上)注意成品保保护，适当当地安排看看火员和使使用防火布布气瓶安全要要求：建立气体仓仓库安全全搬搬运运垂直直固固定定放放置置检查查软软管管完完好好，，回回火火阀阀安安装装正正确确正确确佩佩戴戴气气割割墨墨镜镜、、焊焊镜镜保持持安安全全距距离离工作作完完毕毕，，立立即即关关闭闭阀阀门门。。GEP：制药药工程建设项项目用电安全只有电工才能能进行电气操操作所有电缆必须须完好，且高高挂使用配电箱必须有有合格的漏电电保护器，且且无裸露部分分电缆严禁置于于潮湿或水中中过路电缆必须须保护好，架架高或穿管电缆只能是带带橡胶护套的的，不能是花花线低压并不意味味着低危险！！防爆场合必须须使用安全电电压严禁使用损坏坏的电力配件件严禁把电缆直直接插入插座座内电缆必须完好好无损如果发热，立立即检查电缆接头必须须符合要求禁止将电缆当当作绳子使用用！必须将橡胶护护套接入设备备，让其起到到作用。禁止使用地拖拖！GEP：制药药工程建设项项目手动机机械操操作更换部部件时时断开开电源源使用完完毕断断开电电源确保开开关完完好，，不不漏电电所有转转动部部位都都有防防护罩罩一机一一漏，，一机机一闸闸必须有有符合合当月月颜色色的检检查标标签。。第一次次使用用时，，必须须有人人示范范。非专业业人员员或不不熟悉悉的人人员不不要操操作现场的的电动动工具具！必须配配戴打打磨面面罩严禁使使用砂砂轮切切割机机的侧侧面固定好好被打打磨或或切割割物体体适当的的操作作位置置，打打磨或或切割割方向向不能能朝向向人注意清清理火火星飞飞溅的的方向向，清清理易易燃物物GEP：制制药工工程建建设项项目高空作作业安安全合格的的工作作平台台直径大大于12mm的的钢丝丝绳，，端头头至少少使用用3个个绳卡卡固定定。正确的的个人人防护护用品品，五五点式式双挂挂钩安安全带带。适当的的上下下通道道、底底部防防护措措施、、防滑滑安全全鞋适当的的协调调，禁禁止上上下交交叉作作业。。2米以以上的的作业业必须须戴安安全带带，高高空作作业必必须正正确使使用全全身防防护性性安全全带观察高高空保保护措措施是是否到到位，，是否否有合合适的的通道道，脚脚手架架是否否有安安全标标识。。无论在在任何何时候候都要要保证证，至至少有有一个个安全全带的的挂钩钩挂在在牢固固的锚锚固点点上。。安全挂挂钩，，要挂挂在腰腰部以以上的的锚固固点上上，尽尽量挂挂在脚脚手架架的横横杆上上，不不要挂挂在立立杆上上。两个安安全带带的挂挂钩相相互挂挂在一一起，，是不不安全全的。。下到地地面上上才能能脱掉掉安全全带。。禁止将将任何何没有有得到到固定定的物物体放放在高高空平平台上上。禁止任任何没没有采采取保保护措措施的的上下下交叉叉作业业！严禁使使用木木制或或竹制制梯子子现场允允许活活动梯梯最高高高度度为3米梯子必必须完完好无无损，，严禁禁使用用残次次梯子子活动梯梯子必必须绑绑牢使使用，，安置置在坚坚实的的基础础上只准同同时一一人使使用梯子只只是通通道，，并不不是作作业平平台高空作作业是是建筑筑行业业死亡亡事故故最多多的一一项工工作。。GEP：制制药工工程建建设项项目吊装安安全吊车及及起重重安全全要求求持证上上岗(指挥挥人员员、司司索人人员和起重重操作作员））每次使使用前前检查查吊机机和索索具在吊车车回转转范围围设置置防护护栏严禁恶恶劣天天气及及夜间间操作作吊装带带安全全要求求使用前前必须须检查查吊装装带，，确保完完好无无损，，无无烧痕痕，褪色，，打打节，，断断裂等等检查确确保标标识和和标牌牌清晰晰可读读。检查确保保吊装带带的安全全工作负负荷GEP：：制药工工程建设设项目封闭作业业只有经过过封闭空空间安全全培训人人员才能能进入作作业劳保用品品：全身身防护性性安全带带、安全全绳和气气体防护护设施正确的安安全措施施：通风风措施，，气体体检测，，人员员监护，，照明，防防坠落落措施等等。照明设施施：12V轮班工作作，每每工作半半小时更更换一次次。严禁把高高压气瓶瓶带入封封闭空间间内。锁定所有有电力开开关锁定所有有动力阀阀门在锁上加加标签测试确保保动力被被隔离只有设置置人员本本人可以以取下锁锁定装置置如果无法法联系到到设置人人员，必必须经经项目经经理许可可才能取取下锁定定装置对未来6-10年的市场及生产预测(选择产品、规模,发展空间）物料—产品—成品（工艺流程）符合GMP要求的总体规划所需原材料的来源及数量估算-

厂房设施+室内装修

+暖通空调

设备+工艺管道+容器+辅助工具

空气净化+工艺用水给排水+消防+配电+照明+通讯+接地岗位设置与工作职责工艺流程图设计+平面布局图设计行政区检验区生活区公用系统设计外围辅助区域独立操作单元设计+组合，如成盐区，成酯区，合成区，精制A区、B区、冻干区等全面总体布局图设计+各专业图纸设计根据总体规划对厂区道路、绿化等设计的进一步完善对各专业设计的进一步完善组织机构与人员产品是设设计出来来的概念设计计，是建建设一个个理想制制药厂的的开始……GEP：：制药工工程建设设项目GEP实实施之要要点专业的工工程方法法专业的规规范与标标准优化设计计、精心心施工完美控制制符合URS和各种法法规要求求工程本身身的质量量现在及未未来的风风险工程成本本与未来来的生产产成本一切为了了将来的的效益GEP：：制药工工程建设设项目GEP实实施完成成GMP认认证通过过一切，才才刚刚开开始第五部分分设计&施施工过程程风险与与问题点点案例讨讨论制药工程程项目现现实风险险风险一：：设计单单位对于于法规要要求的理理解误区区风险二：：咨询公公司对于于工程实实践经验验的缺乏乏风险三：：对于GMP检检查员观观点的无无条件服服从风险四：：企业自自身工程程人员专专业技能能的不足足风险五：：产品规规划没做做好就匆匆忙上项项目风险六：：施工过过程管理理和控制制流于文文件形式式风险七：：关注一一次性投投资，不不重视运运行成本本风险八：：三边工工程，““边设计计、边施施工、边边改造””制药工程程项目现现实风险险上述风险险应该如如何应对对：应对一：：不要吝吝啬与设设计单位位充分沟沟通的时时间应对二：：慎重选选择咨询询公司，，公司不不重要，，重要的的是咨询询的“人人”应对三：：无论什什么专家家的观点点，都问问几个为为什么？？出处和和依据是是什么？？应对四：：培养提提升自身身专业技技术，学学习———思考———实践践（反复复）应对五：先做做好大概的产产品规划，工工作做在前面面应对六：细化化施工过程管管理的记录和和人员的职责责，磨刀不误误砍柴工应对七：进行行运营成本的的综合测算应对八：尽量量避免三边工工程，来源于于好的设计，，提早设计中药自动化工工程设计施工工举例思考几个问题题：1、中药为什么么要做自动化化？2、什么是中药药自动化？3、中药自动化化能给你解决决什么问题？？4、中药自动化化了就能解决决中药的质量量问题吗？5、中药自动化化是否代表中中药现代化？？注意：自动化化的前提一定定是先手工，，如果人工都都没搞清楚，，上自动化是是盲目的中药自动化中药提取控制制特点&难题！！防爆清洁气泡粘稠0区zone0：爆炸性气体环环境连续出现现或长时间存在的场所。。关于防爆1区zone1：在正常运行时时，可能出现现爆炸性气体环境的场所所。2区zone2：在正常运行时时，不可能出出现爆炸性气体环境，如如果出现也是是偶尔发生并并且尽是短时时间存在的场所所。根据国标“GB3836.14—危险场所分类类”根据爆炸性气气体环境出现现的频率和持持续时间把危危险场所分为为以下区域：：zones提取车间现场场属于1区，，适用的防爆爆电器类型如如下把设备可能点燃爆炸性气体混合物的部件全部封闭在一个外壳内。增安型本质安全型——在正常工作或规定的故障状态下产生的电火花和热效应均不能点燃规定的爆炸性混合物。在正常运行条件下不会产生电弧、火花或可能点燃爆炸性混合物的高温的设备结构上，采取措施提高安全程度，以避免在正常和认可的过载条件下出现这些现象的电气设备。经过这一步，，很多电气设设备被pass掉了。。。。本安型隔爆型关于清洁：第五章章设备备——第二节节设计计和安安装——第七十十四条条生生产设设备不不得对对药品品质量量产生生任何何不利利影响响。与与药品品直接接接触触的生生产设设备表表面应应当平平整、、光洁洁、易易清洗洗或消消毒、、耐腐腐蚀，，不得得与药药品发发生化化学反反应、、吸附附药品品或向向药品品中释释放物物质。。第五章章设备备——第一节节原则则——第七十十一条条设设备的的设计计、选选型、、安装装、改改造和和维护护必须须符合合预定定用途途，应应当尽尽可能能降低低产生生污染染、交交叉污污染、、混淆淆和差差错的的风险险，便便于操操作、、清洁洁、维维护，，以及及必要要时进进行的的消毒毒或灭灭菌。。经过这这一步步，很很多电电气设设备又又被pass掉掉了。。。。。快接YES!螺纹NO!清洁GMP中出出现频频率最高的的词语语之一一提取罐罐设计计要考考虑消消泡浓缩器器设计计要考考虑发发泡的的影响响考虑气气泡对对流量量、液液位测测量的的影响响由于皂皂甙成成分，，提取取过程程会发发泡真空和和泵会会带来来气泡泡经过这这一步步，很很多电电气设设备又又被pass掉掉了。。。。。中药提取过程中，气泡从头到尾，干扰着我们正常的控制提取液液浓缩液液稀浸膏膏浸膏160mPS!高粘度度对流流量的的测量量、设设备的的清洗洗都是一一个严严峻的的课题题越来越越粘稠稠！经常没没有一一个仪仪表全全部满满足以以上各各项要要求我们要要做的的是取长避避短，，采取取补救救措施施，提提高系系统可可靠性性中药自自动化化根据成成熟工工艺配配置I/O点数数清单单：根据如如上IO点点数需需求以以及实实际流流程图图纸分分析，，共配配置系系统如如：1、控制制机柜柜*台台，2、各类类阀多多少？？阀岛岛箱*台3、IO模块块及通通讯模模块**等等。。。。。类型实际点数加20%点数实际配置点数AI100120**AO100120**DI100120**DO100120**中药自自动化化配置置I/O点点数数清清单单完完毕毕，，开开始始选选型型：：以提提取取罐罐加加溶溶媒媒这这条条线线为为例例考考虑虑：：1、气气动动角角座座阀阀：：品品牌牌2、压压缩缩空空气气管管（压压缩缩空空气气注注意意除除水水））3、电电磁磁阀阀4、控控制制箱箱5、传传感感器器（（控控制制流流量量））I/O模块块点点数数控控制制方方式式。。。。。。等等6、连连接接件件中药药自自动动化化提取取自自控控方方案案举举例例程序序：：模模块块化化，，配配置置型型1、投投料料控控制制：：除除尘尘2、溶溶媒媒加加入入量量控控制制：：精精度度要要求求？？3、加加热热沸沸腾腾控控制制：：什什么么叫叫沸沸腾腾？？4、出出液液控控制制：：判判断断堵堵了了怎怎么么办办？？出出液液终终点点5、出出渣渣控控制制：：安安全全中药药自自动动化化工艺艺控控制制保保护护1、夹夹套套压压力力保保护护（（提提取取罐罐压压力力要要求求））2、提提取取罐罐内内压压力力保保护护3、出出料料泵泵保保护护4、开开关关底底盖盖保保护护5、液液位位高高位位报报警警提取取自自控控方方案案举举例例中药药自自动动化化全程程质质量量管管理理中试试车车间间生生产产控控制制集散散控控制制系系统统DistributedControlSystem仪表表级级SPC／数数据据库库／／服服务务器器／／高高端端应应用用操作作站站过程程控控制制级级可编编程程控控制制系系统统PLCControlSystem工厂厂监监控控系系统统SCADASystem谈到到节节能能，，首首先先不不得得不不谈谈谈谈蒸蒸汽汽！！！！现在在蒸蒸汽汽一一吨吨多多少少钱钱？？提取取过过程程耗耗费费多多少少蒸蒸汽汽？？蒸汽汽管管道道两两大大原原则则：：高高压压输输送送、、低低压压使使用用高于于输输送送优优点点：：1、管径小小，节约约成本2、蒸汽管管道会有有压力降降，高压压输送会会确保设设备运行行压力准准确低压使用用优点：：1、低压情情况下可可以降低低二次闪闪蒸2、降低阀阀门和设设备成本本3、符合一一般设备备的设计计压力设计&施施工问题题点案例例讨论提取蒸汽汽设计规规范（蒸蒸汽设计计的关键键是节能能）你们家蒸蒸汽凝水水管路的的接法对对吗？设计&施施工问题题点案例例讨论你们家蒸蒸汽管路路的接法法对吗？？工厂车间间常见错误误设计&施施工问题题点案例例讨论你们家蒸蒸汽管路路的接法法对吗？？工厂车间间常见错误误设计&施施工问题题点案例例讨论你们家家蒸汽汽管路路的接接法对对吗？？设计&施工工问题题点案案例讨讨论第四部部分纯化水水、空空调、、压缩缩空气气工程程管理理新版GMP对环境境控制制和监监测的的要求求一个符符合GMP要求的的洁净净室环环境（（包括括）：：1、光滑滑洁净净的表表面：：不产产尘、、不掉掉屑、、容易易清洁洁2、区域域的划划分：：人员员的进进出和和物料料的传传递3、HVAC（采暖暖、通通风和和空调调）：：影响响洁净净室的的洁净净指标标，特特别关关注4、水系系统、、压缩缩空气气及其其他水系统统的监监测和和验证证关键键要求求制药用用水的的分类类（从从原料料角度度）：：中国药典欧洲药典/WHO美国药典饮用水饮用水饮用水纯化水纯化水纯化水注射用水高纯水注射用水和纯蒸汽注射用水血液透析用水高纯水水：仅仅在《欧洲药药典》出现的的类型型，针针对无无需采采用注注射用用水进进行配配置，，但是是需要要对微微生物物严格格的控控制，，采用用高纯纯水。。滴眼液液、耳耳鼻药药溶液液、喷喷雾剂剂溶液液、无无菌产产品容容器的的初次次淋洗洗等微生物物：＜＜10CFU/100ml（培养养5天，采采用膜膜过滤滤法处处理））制药用用水的的分类类（从从产品品角度度）：：各种形形式的的分装装水：：抑菌菌注射射用水水、灭灭菌吸吸入用用水、、灭菌菌注射射用水水、灭灭菌冲冲洗用用水、、灭菌菌纯化化水等等（注射用用水包包装和和灭菌菌）水系统统的监监测和和验证证关键键要求求水中都都需要要去除除哪些些杂质质？1、电解解质：：控制指指标——电导率率理想的的纯化化水（（不含含杂质质）在在25℃℃下的电电导率率为18.2兆欧.厘米（（0.055µµS/cm)；水的电电导率率随温温度变变化，，温度度越高高，电电导率率越小小。2、溶解解气体体：主要气气体包包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N23、有机机物：：控制制指标标——TOC4、悬浮浮颗粒粒：泥泥沙、、尘埃埃、颗颗粒等等5、微生生物：：细菌菌、浮浮游生生物、、藻类类、病病毒、、热源源等新版GMP关于水水的要要求：：96~101条：关关于制制药用用水的的要求求266条：关关于制制药用用水的的质量量回顾顾分析析水系统统的监监测和和验证证关键键要求求简单回回顾一一下水水系统统的制制备工工艺流流程（（纯化化水））呼吸器原水WFI储罐UV往使用点方向回水总有机碳

TOC砂滤反渗透、EDI絮凝剂水箱巴氏消毒器原水罐

炭滤软水器中间

储罐

呼吸过滤器保安滤器水系统统的监监测和和验证证关键键要求求标准中国药典欧洲药典（7版）美国药典（34版）类型纯化水注射用水纯化水注射用水纯化水注射用水原水饮用水纯化水饮用水至少饮用水饮用水至少饮用水制备方法蒸馏蒸馏蒸馏或适宜方法性状无色、无臭、无味无色、无臭、无味无色澄明液体——————PH/酸碱度符合要求5.0~7.0————————铵≤0.3µg/ml≤0.2µg/ml————————不挥发物≤1mg/100ml≤1mg/100ml————————硝酸盐≤0.06µg/ml≤0.06µg/ml≤0.2µg/ml≤0.2µg/ml————亚硝酸盐≤0.02µg/ml≤0.02µg/ml————————重金属≤0.1µg/ml≤0.1µg/ml≤0.1µg/ml——————易氧化物符合规定符合规定TOC≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L电导率符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定细菌内毒素——＜0.25IU/ml＜0.25IU/ml＜0.25IU/ml——＜0.25IU/ml微生物限度≤100CFU/ml≤100CFU/ml≤100CFU/ml≤10CFU/ml≤100CFU/ml≤10CFU/ml水系统统的监监测和和验证证关键键要求求水系统统常见见注意意事项项：1、维持持稳定定流动动的水水，几几个流流速：：1）末端端回水水流速速ISPE建议大大于0.9m/s2）管网网设计计流速速1.5~2m/s3）系统统报警警流速速0.6m/s（控制制微生生物滋滋生的的最低低流速速）2、死角角=3D原则3、管道道坡度度：小小于5‰4、温度度：低低温循循环（（18~20℃）5、反渗渗透膜膜效率率降低低：冬冬季补补偿6、反渗渗透膜膜后浓浓水利利用：：一级级做其其他用用，二二级回回到原原水箱箱7、连接接方式式：尽尽量杜杜绝螺螺纹连连接8、焊接接：手手工焊焊100%内窥镜镜检查查，自自动焊焊不低低于20%检查9、酸洗洗钝化化：建建议2~3次/年，柠柠檬酸酸法纯化水水系统统几种种消毒毒方式式的选选择：：日常运运营：：臭氧消消毒+UV杀菌，，低温温储存存（20℃）周期性性：巴氏消消毒、、臭氧氧消毒毒、纯纯蒸汽汽灭菌菌根据据情况况选择择研究表表明：：水中中臭氧氧浓度度超过过8ppb，微生生物停停止繁繁殖臭氧浓度超超过50ppb，能有效杀杀菌微生物物和细菌臭氧浓度达达到100ppb，1min杀死6万个微生物物ISPE建议：水中中臭氧浓度度控制在20~200ppb臭氧卫生标标准：国际臭氧协协会：0.1ppm接触10hr日本：0.1ppm接触10hr美国：0.1ppm接触8hr中国：0.15ppm接触8小时水系统的监监测和验证证关键要求求水系统的验验证：水系统的监监测和验证证关键要求求DQ确认：文件审核（（URS/P&ID图/计算书等））水处理能力力（选型、、物料平衡衡等）设备部件（（材质、过过滤器等））仪器仪表（（链接、材材质、精度度等）管路安装（（焊接、死死角、坡度度等）消毒方式（（消毒方法法、范围等等）控制系统（（权限、报报警、数据据等）IQ确认：竣工文件包包（图/清单/参数手册/各种记录））仪器仪表校校准（校准准、有效期期等）管路&光洁度（材质质符合要求））压力测试（调调试完成，确确认记录文件件等）部件确认（型型号、安装位位置、方法等等）公用工程确认认（电、水、、蒸汽等）控制系统确认认（输入输出出、操作画面面等）水系统的验证证：水系统的监测测和验证关键键要求OQ确认：SOP确认（先有草草稿、PQ第一阶段后审审批）检测仪器校准准（需要对水水质进行检测测的仪器）呼吸器的确认认（加热功能能是否有效、、冷凝水是否否顺利排放等等）制备系统操作作单元确认（（是否与设计计一致、消毒毒是否顺利完完成等）储存分配系统统确认（循环环能力、回水水流速、是否否有泄露等））水质离线检查查（总进、总总回进行检测测）PQ确认：水系统统的运行和验验证：三个周周期第一阶段：2~4周全全检制制备——分配——使用点第二阶段：2~4周减减少取样次次数和检验项项目第三阶段：一一年检测，数数据积累分析析回顾第二阶段完成成后即可投入入使用，第三三阶段检测对对数据进行总总结分析回顾顾水系统的监测测和验证关键键要求取样位置检测项目第一阶段频率第二阶段频率原水罐饮用水标准每周一次每周一次机械过滤器淤泥密度指数SDI（厂家）每周一次每周一次软化器硬度每周一次每周一次成品水全检每天每天总进总回全检每天每天各使用点全检每天每周2次取样点及检测测示例水系统的监测测和验证关键键要求水系统微生物物污染主要原原因：①进料水（革兰氏阳性性菌）②排气口缺少少过滤器保护护③形成生物膜膜④被污