2022年医学专题-第20章-解热镇痛抗炎药

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第二十章解热(jiěrè)镇痛抗炎药(Antipyretic，analgesicandanti- inflammatorydrugs)第一节 概述第二节 非选择性还氧酶抑制药第三节 选择性还氧酶抑制药第一页，共三十七页。2解热镇痛抗炎药共同点：1、具有解热镇痛作用，大多数还有抗炎、抗风湿作用2、虽然化学结构不同，但有共同(gòngtóng)的作用机制——抑制花生四烯酸代谢过程中的还氧化酶(COX)，减少体内前列腺素（Prostaglandin,PG）合成第二页，共三十七页。第一节 概述(ɡàishù)一、药理作用二、作用(zuòyòng)机制三、不良反应第三页，共三十七页。一、药理作用第四页，共三十七页。5人体体温发热(fārè)机制热原解热(jiěrè)药PG合成(héchéng)增加产热散热第五页，共三十七页。第六页，共三十七页。第七页，共三十七页。第八页，共三十七页。第九页，共三十七页。NSAIDs：非甾体抗炎药第十页，共三十七页。二、作用(zuòyòng)机制细胞膜磷脂(línzhī)花生(huāshēnɡ)四烯酸前列腺素（PG)前列腺素：（

1）触发下丘脑体温调节中枢增加产热

(PG)（2）致痛物质;增强缓激肽等致痛物质的敏感性（3）在炎症反应中可致血管扩张，组织水肿，与缓激肽等 协同致炎。

损伤性因子激活PLA2COX(环氧酶)

NSAIDs—第十一页，共三十七页。12[Mechanisms]1、解热作用解热镇痛药下丘脑环氧化酶COX活性PG合成 体温调节(tiáojié)中枢回到37℃调定点产热、散热达到平衡体温回到正常达到解热的效果此类药只能使发热者体温，对正常体温没有影响第十二页，共三十七页。13

2、镇痛抗炎作用(zuòyòng)组织损伤或发炎时， 缓激肽、组胺等：致炎性、致痛性物质

PG本身致炎性、致痛性物质 放大作用：痛觉感受器敏感性提高镇痛消炎药抑制炎症部位的COX

PG的合成镇痛作用，并能缓解炎症症状，但不能根治局部(júbù)释放第十三页，共三十七页。14COX-1COX-2生成固有的需经诱导生理学：保护胃肠调节血小板聚集调节外周血管阻力病理学：生成PG及其它致炎介质，引起炎症功能COX抑制剂非选择性阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康选择性尼美舒利环氧酶COX分类(fēnlèi)第十四页，共三十七页。不良反应解热(jiěrè)、镇痛、抗炎第十五页，共三十七页。第十六页，共三十七页。三、不良反应第十七页，共三十七页。18环氧酶抑制剂(COX)解热(jiěrè)镇痛药前列腺素伤害(shānghài)感受器吗啡(mafēi)局部麻醉药解热镇痛药是环氧酶抑制剂1、只对前列腺素介导的痛觉产生抑制作用2、只作用于炎症部位(外周)第十八页，共三十七页。第二节 非选择性还氧酶抑制(yìzhì)药一、水杨酸类——阿司匹林(āsīpǐlín)(Aspirin)二、苯胺类——对乙酰氨基酚(Acetaminophen)

三、吲哚类——吲哚美辛（Indomethacin)四、芳基丙酸类——布洛芬、萘普生第十九页，共三十七页。20一、水杨酸类

——乙酰水杨酸(阿司匹林(āsīpǐlín),Aspirin)[Pharmacodynamics]1、口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收(xīshōu);

吸收后迅速被水解成水杨酸，分布到组织中； 水杨酸经肝药酶代谢，代谢产物从肾中排泄第二十页，共三十七页。212、肝脏(gānzàng)对水杨酸的代谢能力随使用剂量大小而不同小剂量（<1g）用于解热、镇痛

一级动力学，t1/22-3h大剂量（>1g）用于抗炎

零级动力学,

t1/215-30h第二十一页，共三十七页。22[Pharmacologicalactionsandclinicaluses]1、解热镇痛

作用较强，适用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、痛经及感冒发热等2、抗炎抗风湿

作用也较强，可用于鉴别急性(jíxìng)风湿热病症第二十二页，共三十七页。233、影响血栓形成小剂量抑制血小板聚集 可用于预防(yùfáng)血栓形成，预防(yùfáng)心肌梗塞复发

长期大剂量使用，可能促进血栓形成第二十三页，共三十七页。24[Adversereactions]1、胃肠道反应

最常见，如引起(yǐnqǐ)恶心、呕吐等，大剂量可引起(yǐnqǐ)胃溃疡，甚至胃出血等，宜饭后服用2、加重出血倾向

小剂量阿司匹林有抗血小板聚集作用，延长出血时间，手术前一周必须停用第二十四页，共三十七页。253、过敏反应

某些哮喘病人用药后会诱发哮喘，称为“阿司匹林”哮喘。4、水杨酸反应

服用阿司匹林剂量(jìliàng)过大，可出现头晕、呕吐、恶心耳鸣、视听力减退现象，总称为“水杨酸反应”。第二十五页，共三十七页。26乙酰水杨酸（阿司匹林(āsīpǐlín)）不良反应：对胃、对支气管、加重出血(chūxiě)倾向药理作用：解热(jiěrè)镇痛、抗炎抗风湿第二十六页，共三十七页。27 二、苯胺(běnàn)类

——对乙酰氨基酚(扑热息痛) (Acetaminophen)

[Featuresofaction]1、解热镇痛起效快，作用持久，类似阿司匹林(āsīpǐlín)，是解热镇痛的首选药之一2、抗炎抗风湿作用弱3、与阿司匹林不同的是它不会引起胃肠道不适和出血倾向4、长期过量使用造成肾、肝毒性第二十七页，共三十七页。28对乙酰氨基酚（扑熱息痛）不良反应：肝毒性(dúxìnɡ)、肾毒性(dúxìnɡ)药理作用：解热(jiěrè)镇痛第二十八页，共三十七页。29三、吲哚(yǐnduǒ)类——吲哚美辛（消炎痛）抗炎作用比阿司匹林强10-40倍，用于急性风湿性和类风湿性关节炎。解热镇痛作用显著；因不良反应多，一般发热不用，只用于癌性发热及不明(bùmínɡ)原因、不易控制的发热第二十九页，共三十七页。30四、芳基丙酸类——布洛芬、萘普生抗炎作用(zuòyòng)强，临床主要用于风湿性和类风湿性关节炎胃肠道反应常见第三十页，共三十七页。第三节 选择性环氧酶-2抑制(yìzhì)药一、塞来昔布（celecoxib）二、尼美舒利（nimesulide）第三十一页，共三十七页。塞来昔布（celecoxib）抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，在治疗剂量(jìliàng)时对人体内COX-1无明显影响。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。第三十二页，共三十七页。尼美舒利（nimesulide）一种新型非甾体抗炎药，对COX-2的选择性抑制作用较强。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛(yátònɡ)、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻微。第三十三页，共三十七页。34解热(jiěrè)镇痛药的复方配伍解热镇痛药阿司匹林、非那西丁、氨基比林、安替比林中枢兴奋药咖啡因中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥抗组胺药扑尔敏第三十四页，共三十七页。临床(línchuánɡ)用药案例

一肝癌晚期患者在病房大叫疼痛，浑身大汗淋漓，根据癌痛治疗原则，应首选(shǒuxuǎn)下列哪种药？为什么？A．可待因B．阿司匹林C．强痛定（学名：布桂嗪）D．美沙酮E．吲哚美辛

第三十五页，共三十七页。临床(línchuánɡ)用药案例

一患者拔牙后，担心(dānxīn)麻醉药作用消失后会牙疼，故去药店买药。患者说只要有止痛作用的药即可。店员建议买萘普生，并且建议说拔牙后还应吃一些消炎药。问题：1、为缓解牙疼，萘普生是否是较好选择？2、假设需要吃消炎药，应该选择萘普生？3、如果你自己选，你会买什么药？第三十六页，共三十七页。内容(nèiróng)总结1。此类药只能使发热者体温，对正