2022年医学专题-第18章-解热镇痛抗炎药

第十八章解热(jiěrè)镇痛抗炎药

第一页，共五十四页。目的要求：

1．掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。

2．掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见(chánɡjiàn)不良反应。

3．了解其他类别的解热镇痛抗炎药的作用特点、用途及不良反应。

第二页，共五十四页。产热调定点（37℃左右)

皮肤(pífū)血管收缩寒冷(hánlěng)散热皮肤(pífū)血管扩张酷暑出汗肌肉收缩—寒颤1、体温调节的生理示意图：第三页，共五十四页。发热(fārè)的机理示意图产热增加(zēngjiā)调定点上移（>37℃)

皮肤(pífū)血管收缩作冷肌肉收缩—寒颤第四页，共五十四页。解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物(yàowù)。又称为非甾体抗炎药（non-steroidalanti–inflammatorydrugs,NSAIDs

）第五页，共五十四页。发展(fāzhǎn)简史

1860年用化学(huàxué)方法合成了水杨酸（salicylicacid）

1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河

20世纪50年代合成了吡唑酮类

20世纪60年代合成了吲哚乙酸类

20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等第六页，共五十四页。基本(jīběn)作用机制

抑制体内前列腺素的生物(shēngwù)合成

前列腺素—prostaglandin，PG第七页，共五十四页。第八页，共五十四页。第九页，共五十四页。NSAIDs的分类

依椐NSAIDs对COX同工酶抑制作用的强度和选择性不同，分类如下：

(1)特异性COX1抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d

(2)非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不同抑制作用的制剂(zhìjì)，如大多数常用的NSAIDs。

(3)选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸等。

(4)特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制剂。如Celecoxib，Rofecoxib等。第十页，共五十四页。基本(jīběn)药理作用

解热(jiěrè)作用镇痛作用抗炎作用第十一页，共五十四页。一、解热(jiěrè)作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。第十二页，共五十四页。

感染原和细菌内毒素等外源性致热源(rèyuán)

机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加解热镇痛药

体温调节中枢

体温升高（发热）

（—）第十三页，共五十四页。二、镇痛作用

：中等强度(qiángdù)的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。第十四页，共五十四页。

组织损伤、炎症或过敏(guòmǐn)化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽PG解热镇痛药（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛感觉神经末梢

致痛痛觉(tòngjié)增敏致痛（—）第十五页，共五十四页。镇痛作用(zuòyòng)特点适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛(tóutòng)、肌肉痛等慢性钝痛无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛无欣快现象，无呼吸抑制作用长期使用一般不产生耐受性和依赖性第十六页，共五十四页。三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制(kòngzhì)风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。

第十七页，共五十四页。

解热(jiěrè)镇痛药协同(xiétóng)作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放(shìfàng)PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏

炎症（红斑、水肿、疼痛）第十八页，共五十四页。解热镇痛(zhèntònɡ)抗炎药临床药理学特点起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等不能根治原发病(fābìng)；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等不是病因性治疗药第十九页，共五十四页。

NSAIDs引发(yǐnfā)的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3第二十页，共五十四页。按化学结构分类：水杨酸类苯胺(běnàn)类呲唑酮类其它有机酸类第二十一页，共五十四页。主要(zhǔyào)有：水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。第二十二页，共五十四页。阿司匹林(āsīpǐlín)（aspirin）又名乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）

体内过程

口服吸收(xīshōu)迅速。弱有机酸。吸收后被水解为乙酸和水杨酸肝脏代谢：小剂量—按一级动力学消除大剂量—按零级动力学消除4.以代谢产物的形式从肾脏排出第二十三页，共五十四页。作用和应用

解热、镇痛、抗炎、抗风湿

抑制血小板聚集

其它(qítā)作用：老年性痴呆；先兆子痫

第二十四页，共五十四页。

血小板膜磷脂(línzhī)

环氧化酶磷脂酶A2花生(huāshēnɡ)四烯酸

环内过氧化物(ɡuòyǎnɡhuàwù)（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板释放ADPTXA2阿司匹林（—）第二十五页，共五十四页。作用机制和作用特点：1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。2、前列环素（PGI2），强大的全身(quánshēn)血管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。3、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶，使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。第二十六页，共五十四页。不良反应胃肠道反应(fǎnyìng)水杨酸反应凝血障碍过敏反应瑞氏综合征第二十七页，共五十四页。不良反应

一、胃肠道反应

1、直接刺激–恶心，呕吐，上腹不适2、长期(chángqī)使用--胃黏膜损伤（糜烂性胃炎，胃溃疡，上消化道出血）

第二十八页，共五十四页。原因(yuányīn)：1、为酸性较强的有机酸，直接剌激胃粘膜；2、抑制血小板聚集(jùjí)——凝血过程障碍——出血；3、直接刺激CTZ4、PG抑制(yìzhì)胃酸分泌保护胃粘膜抑制合成与释放胃酸↑保护↓第二十九页，共五十四页。措施(cuòshī)：1、饭后服；2、与碳酸钙或氢氧化铝(qīnɡyǎnɡhuàhuà)等抗酸药和胃粘膜保护药同用；3、定期做大便检查——OB第三十页，共五十四页。不良反应

二、水杨酸反应

过大剂量（5g/d）或对阿斯匹林过分敏感者用了该药后出现(chūxiàn)水杨酸中毒反应，具体表现为：（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹胀等；（2）前庭神经反应：眩晕、耳鸣、听力下降；（3）视神经反应：眼花、复视；（4）精神反应：精神障碍、失常等

——立即停药，并加NaHCO3以加速排出。

第三十一页，共五十四页。不良反应

三、凝血障碍

出血倾向(qīngxiàng)多见有凝血障碍或出血倾向的病人；术前；产前等不宜第三十二页，共五十四页。不良反应

四、过敏反应

皮疹阿司匹林哮喘禁用(jìnyònɡ)于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者第三十三页，共五十四页。不良反应

五、瑞氏综合征(Reye’ssyndrome)1、少见，但后果严重2、儿童，青年伴病毒性感染和发热3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者表现(biǎoxiàn)为肝功能严重不良、GPT↑、白/球比例倒置、甚至肝性脑病——少见、致死——慎用。

第三十四页，共五十四页。药物相互作用

1、血浆(xuèjiāng)蛋白结合的置换--香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素2、甲氨蝶呤、呋塞米3、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物4、布洛芬第三十五页，共五十四页。对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白(xuèhóngdànbái)血症及严重的肾损害，故已少用。

对乙酰氨基酚（acetaminophen）第三十六页，共五十四页。第三十七页，共五十四页。扑热息痛(acetaminophen)

特点:

1、口服易吸收；

2、解热镇痛作用缓慢持久，无抗风湿作用;

原因：对下丘脑PG的合成与释放(shìfàng)抑制作用强，而对外周PG的合成与抑制作用弱。

3、扑热息痛大量使用损伤肝功能，非那西丁大量使用致高铁Hb血症和肾功能损害。

4、用途:感冒发热、头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛等,对阿斯匹林过敏者——丽珠感乐、泰诺、泰诺林。第三十八页，共五十四页。作用和应用

解热镇痛作用与阿司匹林(āsīpǐlín)相似。抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应

较少。第三十九页，共五十四页。三、吡唑酮类

保泰松(phenylbutazone,布他酮butadion)与羟基(qiǎngjī)保泰松(oxyphenbutazone)

第四十页，共五十四页。特点：1、解热镇痛作用较弱,抗风湿作用较强，并可促进(cùjìn)尿酸排泄;2、蛋白结合率高(98%)——维持时间久(3周),与双香豆素、口服降糖药、胰岛素、磺胺类竞争----血浆药物浓度↑(中毒);第四十一页，共五十四页。3、在滑膜间隙和关节组织中浓度高，主要用于:风湿性和类风湿性关节炎、急性血管闭塞性静脉炎、急性痛风;4、不良反应较多(25-40%)：胃肠症状(zhèngzhuàng),溃疡病禁用；水钠潴留(忌用于高血压和水肿)；粘液水肿或甲状腺肿(抑制摄碘)；过敏反应(皮炎、皮疹;粒细胞和血小板↓,再障等.第四十二页，共五十四页。保泰松(phenylbutazone)作用和应用

消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性(jíxìng)痛风有效。羟基保泰松由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。

第四十三页，共五十四页。四、吲哚(yǐnduǒ)乙酸类

第四十四页，共五十四页。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最强的COX抑制药之一。具有显著的消炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般(yībān)不作为常用的解热镇痛药使用。尼美舒利（nimesulide)

新型NSAID，较高的选择性抑制COX2。抗炎作用强、不良反应小。布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。吡罗昔康

(piroxicam，炎痛喜康)

抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。优点血浆半衰期长、用药量小。

第四十五页，共五十四页。吲哚(yǐnduǒ)美辛(消炎痛，indomethacin)

1、抗炎、解热作用(zuòyòng)强,对炎症性疼痛效好(为目前最强PG合成酶抑制剂);2、临床上主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、癌性发热及其不易控制的发热等;第四十六页，共五十四页。3、不良反应多(30-50%,有20%停药):胃肠——,溃疡出血和穿孔;CNS——头痛、眩晕、精神异常等;

过敏反应——皮诊、哮喘;造血(zàoxuè)系统——粒细胞↓、再障等。第四十七页，共五十四页。五、灭酸类布洛芬(异丁苯丙酸，ibuprofen)1.解热、镇痛、抗炎作用强；2.99%蛋白结合率，可缓慢进入滑膜腔；3.风湿性和类风湿性关节炎；4.不良反应：较少，有轻度消化不良(xiāohuàbùliánɡ)、胃肠出血和视力模糊(视力障碍停药)。第四十八页，共五十四页。三、萘普生(甲氧萘丙酸，naproxen)

特点：1.抗炎、解热(jiěrè)、镇痛作用强(分别为阿斯匹林的55、22和7倍);2.风湿性和类风湿性关节炎