药厂GMP认证质量标准-生产部

GMP管理文件培训产品质量标准2010药典制剂剂通则中中关于颗颗粒剂质质量的要要求颗粒剂系系指药材材提取物物与适宜宜的辅料料或药材材细粉制制成具有有一定粒粒度的颗颗粒状制制剂，分分为可溶溶颗粒、、混悬颗颗粒和泡泡腾颗粒粒。颗粒剂在在生产与与贮藏期期间应符符合下列列有关规规定。一、除另另有规定定外，药药材应按按各品种种项下规规定的方方法进行行提取、、纯化、、浓缩成成规定相相对密度度的清膏膏，采用用适宜的的方法干干燥，并并制成细细粉，加加适量辅辅料或药药材细粉粉，混匀匀并制成成颗粒；；也可将将清膏加加适量辅辅料或药药材细粉粉，混匀匀并制成成颗粒。。应控制制辅料用用量，一一般前者者不超过过干膏量量的2倍，后者者不超过过清膏量量的5倍。2010药典制剂剂通则中中关于颗颗粒剂质质量的要要求二、除另另有规定定外，挥挥发油应应均匀喷喷入干燥燥颗粒中中，密闭闭至规定定时间或或用β-环糊精包包合后加加入。三、制备备颗粒剂剂时可加加入矫味味剂和芳芳香剂；；为防潮潮、掩盖盖药物的的不良气气味也可可包薄膜膜衣。必必要时，，包衣颗颗粒剂应应检查残残留溶剂剂。四、颗粒粒剂应干干燥、颗颗粒均匀匀、色泽泽一致，，无吸潮潮、结块块、潮解解等现象象。五、除另另有规定定外，颗颗粒剂应应密封，，在干燥燥处贮存存，防止止受潮。。颗粒剂应应进行以以下相应应检查。。【粒度】除另有规规定外，，照粒度度测定法法测定，，不能通通过一号号筛与能能通过五五号筛的的总和，，不得过过15%。2010药典制剂剂通则中中关于颗颗粒剂质质量的要要求【水分】照水分测测定法（（附录ⅨH）测定，，除另有有规定外外，不得得过6.0%%。【溶化性】取供试品品1袋（多剂剂量包装装取10g），加热热水200ml，搅拌5分钟，立立即观察察，应全全部溶化化或呈混混悬状。。可溶颗颗粒应全全部溶化化，允许许有轻微微浑浊；；混悬颗颗粒应能能混悬均均匀。泡腾颗粒粒取供试试品3袋，分别别置盛有有200ml水的烧杯杯中，水水温为15～25℃，应能迅迅速产生生气体而而呈泡腾腾状，5分钟内颗颗粒应完完全分散散或溶解解在水中中。颗粒剂按按上述方方法检查查，均不不得有焦焦屑等。。2010药典制剂剂通则中中关于颗颗粒剂质质量的要要求【装量差异异】单剂量包包装的颗颗粒剂，，装量要要求。标示装装量量装装量差异异限度1g及1g以下±10%%1g以上至1.5g±±8%1.5g以上至6g±7%6g以上±5%【装量】多剂量包包装的颗颗粒剂，，照最低低装量检检查法检检查，应应符合合规定。。【微生物限限度】照微生物物限度检检查法检检查，应应符合规规定。2010药典微生生物限度度标准

1.制剂通则则、品种种项下要要求无菌菌的制剂剂及标示示无菌的的制剂应应符符合无菌菌检查法规定定。2.口服给药药制剂2.1不含药材材原粉的的制剂细菌数每每1g不得过1000cfu。每1ml不得过100cfu。霉菌和酵酵母菌数数每每1g或1ml不得过100cfu。大肠埃希希菌每每1g或1ml不得检出出。2010药典微生生物限度度标准2.2含药材原原粉的制制剂细菌数每每1g不得过10000cfu（丸剂每每1g不得过30000cfu）。每1ml不得过500cfu。霉菌和酵酵母菌数数每每1g或1ml不得过100cfu。大肠埃希希菌每每1g或1ml不得检出出。大肠菌群群每每1g应小于100个。每1ml应小于10个2010药典微生生物限度度标准3.2用用于表表皮或黏黏膜不完完整的含含药材原原粉的局局部给药药制剂细菌数每每1g或10cm2不得过1000cfu。每1ml不不得过100cfu。。霉菌和酵酵母菌数数每每1g、、1ml或10cm不不得过过100cfu。金黄色葡葡萄球菌菌、铜绿绿假单胞胞菌每1g、1ml或或10cm不不得检出出。4.含动动物脏器器（包括括提取物物）及动动物类原原药材粉粉（蜂蜜蜜、王浆浆、动物物角、阿阿胶除外外）的口口服给药药制剂每每10g或或10ml还不不得检出出沙门菌菌。5.有兼兼用途径径的制剂剂应应符合各各给药途途径的标标准。6.霉变变、长螨螨者以以不合合格论。。2010药典对贮贮藏的要要求〔贮藏〕〕项下的的规定，，系对药药品贮藏藏与保管管的基本本要求，，除矿物物药应置置干燥洁洁净处不不作具体体规定外，一一般以下下列名词词术语表表示：：遮光系指指用不透透光的容容器包装装，例如如棕色容器或黑黑色包装装材料包包裹的无无色透明明、半透透明容器器；密闭系指指将容器器密闭，，以防止止尘土及及异物进入；密封系指指将容器器密封，，以防止止风化、、吸潮、、挥发或或异物进进入；

2010药典对贮贮藏的要要求熔封或严严封系指指将容器器熔封或或用适宜宜的材料料严封，，以防止止空气与与水分的的侵人并并防止污污染；；阴凉处系系指不超超过20℃℃;凉暗处系系指避光光并不超超过20℃℃；冷处系指指2〜〜10℃;常温系指指10〜〜30℃。。除另有规规定外，，〔贮藏藏〕项未未规定贮贮存温度度的一般般系指常常温。。颗粒剂质质量标准准工序项目名称颈痛颗粒小儿解感颗粒成品膏含量---黄芩苷含量：45.6mg/袋。融化性取相当于成品1袋的膏子，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应能混悬均匀，不得有焦屑等异物。颗粒剂质质量标准准工序项目名称颈痛颗粒小儿解感颗粒总混后颗粒性状黄棕色颗粒；气香，味辛、微苦。棕黄色颗粒；味苦、微甜。粒度不能通过10目筛与能通过80目筛的颗粒之和＜9.0%。水分不得过4.0%融化性取颗粒（颈痛颗粒4g，小儿解感颗粒2g），加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应能混悬均匀，不得有焦屑等异物。含量人参皂苷总计不得少于14.38mg/g黄芩苷不得少于21.85mg/g。颗粒剂质质量标准准工序项目名称颈痛颗粒小儿解感颗粒总混颗粒定性鉴别应具颈痛颗粒的显微特征，检出延胡索及延胡索乙素，检出川芎、芍药苷、葛根素应检出大青叶、靛玉红、柴胡、黄芩、黄芩苷、桔梗、甘草菌检细菌数：不得过5000cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出颗粒剂质质量标准准工序项目名称颈痛颗粒小儿解感颗粒袋装颗粒性状黄棕色颗粒；气香，味辛、微苦。棕黄色颗粒；味苦、微甜。融化性取颗粒1袋，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应能混悬均匀，不得有焦屑等异物。粒度不能通过10目筛与能通过80目筛的颗粒之和＜11%。水分不得过4.5%装量差异±5.5%菌检细菌数：不得过8000cfu/g,霉菌、酵母菌：不得过80cfu/g,大肠菌群：应小于100个/g,大肠埃希菌：每1g不得检出,活螨：不得检出2010药典制制剂通则则中关于于片剂质量的要要求片剂系指指药材提提取物、、药材提提取物加加药材细细粉或药药材细粉粉与适宜宜辅料混混匀压制制或用其其他适宜宜方法制制成的圆圆片状或或异形片片状的制制剂，有有浸膏片片、半浸浸膏片和和全粉片片等。片片剂以口口服普通通片为主主，另有有含片、、咀嚼片片、泡腾腾片、阴阴道片、、阴道泡泡腾片和和肠溶片片等。片剂在生生产与贮贮藏期间间应符合合下列有有关规定定。一、用于于制片的的药粉（（膏）与与辅料应应混合均均匀。含含药量小小的或含含有毒性性药的片片剂，，应根据据药物的的性质用用适宜的的方法使使药物分分散均匀匀。二、凡属属挥发性性或遇热热不稳定定的药物物，在制制片过程程中应避避免受热热损失2010药典制制剂通则则中关于于片剂质量的要要求三、压片片前的颗颗粒应控控制水分分，以适适应制片片工艺的的需要，，并防止止成品在在贮存期期间发发霉、变变质。四、片剂剂根据需需要，可可加入矫矫味剂、、芳香剂剂和着色色剂等附附加剂。。五、为增增加稳定定性、掩掩盖药物物不良臭臭味或改改善片剂剂外观等等，可对对制成的的药片包包糖衣或或薄膜衣衣。对一一些遇胃胃液易破破坏、刺刺激胃黏黏膜或需需要在肠肠道内释释放的口口服药片片，可包包肠溶衣衣。必要要时，薄薄膜包衣衣片剂应应检查残残留溶剂剂。六、片剂剂外观应应完整光光洁、色色泽均匀匀，有适适宜的硬硬度，以以免在包包装、贮贮运过程程中发发生磨损损或破碎碎。七、除另另有规定定外，片片剂应密密封贮存存。片剂剂应进行行以下相相应检查查。2010药典制制剂通则则中关于于片剂质量的要要求【重量差异异】应符合规规定。标示片重重或平均均片重重重量差差异限度度0.3g以下±7.5％0.3g及0.3g以上±5%糖衣片的的片芯应应检查重重量差异异并符合合规定，，包糖衣衣后不再再检查重重量差异异。除另另有规定定外，其其他包衣衣片应在在包衣后后检查重重量差异异并符合合规定。。【崩解时限限】除另有规规定外，，照崩解解时限检检查法检检查，应应符合规规定。含含片、咀咀嚼片不不检查崩崩解时限限。【微生物限限度】照微生物物限度检检查法检检查，应应符合规规定。片剂质量量标准工序项目名称颈痛片四季感冒片感冒咳嗽片更年灵片成品膏含量——连翘苷不得少于0.156mg/片绿原酸不得少于6.72mg/片淫羊藿苷不得少于1.68mg/片片剂质量量标准工序项目名称颈痛片四季感冒片总混后颗粒性状棕色颗粒；气香，味辛、微苦。本品为褐色颗粒；味微苦涩检查————含量人参皂苷总计不得少于16.95mg/g连翘苷不得少于0.404mg/g定性鉴别具有颈痛片显微特征检出川芎、芍药苷、葛根素、延胡索及延胡索乙素检出橙皮苷、陈皮、荆芥、桔梗、甘草、香附、防风、连翘及连翘苷素片性状棕色片；气香，味辛、微苦。褐色片；味微苦涩重量差异0.645g±3.5%0.371g±3.5%崩解时限小于30分钟片剂质量量标准工序项目名称感冒咳嗽片更年灵片总混后颗粒性状土黄色颗粒；可见小白点，具桉油气味，味微苦、辛。棕褐色或灰褐色颗粒；气微，味微酸、涩。检查——重金属不得过百万分之十五砷盐不得过百万分之一点八含量绿原酸不得少于9.91mg/g淫羊藿苷：不少于5.37mg/g维生素B1:31.86-35.93mg/g维生素B6:31.86-35.93mg/g谷维素：47.80-53.90mg/g定性鉴别检出金银花及绿原酸检出百部、桉油检出淫羊藿及淫羊藿苷片剂质量量标准工序项目名称感冒咳嗽片更年灵片素片性状土黄色；可见小白点，具桉油气味，味微苦、辛棕褐色或灰褐色片；气微，味微酸、涩片重差异0.65g±3.5%0.295g±3.5%崩解时限小于30分钟片剂质量量标准工序项目名称颈痛片四季感冒片包衣片性状薄膜包衣片，除去薄膜衣后显棕色；气香，味辛、微苦薄膜包衣片，除去薄膜衣后显褐色；味微苦涩外观片面完整均匀，色泽一致片面完整均匀，色泽一致重量差异0.67g±4%0.38g±4%崩解时限小于40分钟小于40分钟菌检细菌数：不得过5000cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出细菌数：不得过5000cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出片剂质量量标准工序项目名称感冒咳嗽片更年灵片包衣片性状薄膜包衣片，除去薄膜衣后显土黄色；可见小白点，具桉油气味，味微苦、辛薄膜包衣片，除去薄膜衣后显棕褐色或灰褐色；气微，味微酸、涩外观片面完整均匀，色泽一致片面完整均匀，色泽一致重量差异0.67g±4%0.3g±4%崩解时限小于40分钟小于40分钟菌检细菌数：不得过500cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出细菌数：不得过500cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出2010药典制制剂通则则中关于于胶囊剂质量的要要求胶囊剂系系指将药药材用适适宜方法法加工后后，加入入适宜辅辅料填充充于空心心胶囊或或密封于于软质囊囊材中的的制剂，，可分为为硬胶囊囊、软胶胶囊（胶胶丸）和和肠溶胶胶囊等，，主要供供口服用用。胶囊剂在在生产与与贮藏期期间应符符合下列列有关规规定。一、药材材应按各各品种项项下规定定的方法法制成填填充物料料，其不不得引起起囊壳变变质。二、小剂剂量药物物应用适适宜的稀稀释剂稀稀释，并并混合均均匀。三、胶囊囊剂应整整洁，不不得有粘粘结、变变形、渗渗漏或囊囊壳破裂裂现象，，并应无无异臭。。四、除另另有规定定外，胶胶囊剂应应密封贮贮存。胶胶囊剂剂应进行行以下相相应检查查。2010药典制制剂通则则中关于于胶囊剂质量的要要求【水分】硬胶囊应应做水分分检查。。取供试品品内容物物，照水水分测定定法测定定，除另另有规定定外，不不得过9.0%%。硬胶囊囊内容物物为液体体或半固固体者不不检查水水分。【装量差异异】除另有规规定外，，装量差差异限度度应在标标示装量量或平均均装量））的±10%%以内，超超出装量量差异限限度的不不得多于于2粒，并不不得有1粒超出限限度1倍。【崩解时限限】除另有规规定外，，照崩解解时限检检查法检检查，应应符合规规定。【微生物限限度】照微生物物限度检检查法检检查，应应符合规规定。胶囊剂质质量标准准工序项目名称四季感冒胶囊喘嗽宁胶囊颈痛胶囊成品膏含量连翘苷不得少于0.156mg/粒黄芩苷不得少于8.64mg/粒——砷盐————不得过百万分之一胶囊剂质质量标准准工序项目名称四季感冒胶囊喘嗽宁胶囊颈痛胶囊总混后颗粒性状褐色的颗粒；味微苦涩黄棕色的颗粒和粉末；味酸涩，苦回甜土黄至棕黄色的颗粒和粉末；气香，味辛，微苦水分不得过6.0%不得过5.0%不得过5.0%检查————砷盐不得过百万分之一点八含量连翘苷不得少于0.366mg/g黄芩苷不得少于23.66mg/g人参皂苷总计不得少于16.56mg/g胶囊剂质质量标准准工序项目名称四季感冒胶囊喘嗽宁胶囊颈痛胶囊总混后颗粒定性鉴别检出橙皮苷、陈皮、荆芥、桔梗、甘草、香附、防风、连翘及连翘苷检出陈皮及橙皮苷、黄芩及黄芩苷、苦参及苦参碱、甘草、茯苓应具有颈痛胶囊的显微特征应检出川芎、芍药苷、葛根素、延胡索及延胡索乙素微生物检查细菌数：不得过5000cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出细菌数：不得过5000cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出沙门菌：每10g不得检出细菌数：不得过5000cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出胶囊剂质质量标准准工序项目名称四季感冒胶囊喘嗽宁胶囊颈痛胶囊填充后胶囊性状硬胶囊内容物为褐色的颗粒；味微苦涩硬胶囊内容物为黄棕色的颗粒和粉末；味酸涩，苦回甜硬胶囊内容物为土黄至棕黄色的颗粒和粉末；气香，味辛，微苦装量差异0.41g±8%0.35g±8%0.5g±8%水分不得过6.5%不得过5.5%不得过5.5%崩解时限小于20分钟小于20分钟小于20分钟2010药典制制剂通则则中关于于软膏剂质量的要要求软膏剂系系指以生生物制品品原液或或经干燥燥后制成成的干粉粉为原料料药物,与油脂性性或水溶溶性基质质混合制制成的半半固体外外用制剂剂。一、所用用生物制制品原液液、半成成品和成成品的生生产和质质量控制制应符合合相关品品种要求求。二、软膏膏剂、乳乳膏剂选选用基质质应根据据各剂型型的特点点、药物物的性质质、制剂剂的疗效效和产品品的稳定定性。基基质也可可由不同同类型基基质混合合组成。。三、软膏膏剂与乳乳膏剂基基质应均均匀、细细腻，涂涂于皮肤肤或黏膜膜上应无无刺激性性。混悬悬型软膏膏剂中不不溶性固固体药物物成分，，应预先先用适宜宜的方法法磨成细细粉，确确保粒度度符合规规定。四、软膏膏剂与乳乳膏剂根根据需要要可加入入保湿剂剂、防腐腐剂、增增稠剂、、抗氧剂剂及透皮皮促进剂剂。2010药典制制剂通则则中关于于软膏剂质量的要要求

五、软膏膏剂、乳乳膏剂用用于大面面积烧伤伤及严重重损伤的的皮肤时时，基质质与产品品均应进进行无菌菌处理。。六、软膏膏剂、乳乳膏剂应应具有适适当的黏黏稠度。。应易涂涂布于皮皮肤或黏黏膜上，，不融化化，黏稠稠度随季季节变化化应很小小。七、软膏膏剂与乳乳膏剂应应无酸败败、异臭臭、变色色、变硬硬，乳膏膏剂不得得有油水水分离现现象。八、软膏膏剂、乳乳膏剂所所用内包包装材料料，不应应与药物物或基质质发生物物理化学学变化，，无菌产产品的内内包装材材料应无无菌。九、除另另有规定定外，软软膏剂、、乳膏剂剂应置2～8℃避光密闭闭保存和和运输。。软膏剂、、乳膏剂剂应进行行以下相相应检查查。2010药典制制剂通则则中关于于软膏剂质量的要要求【装量】照最低装装量检查查法检查查，应符符合规定定。【微生物限限度】照微生物物限度检检查法检检查，应应符合规规定。凡规定进进行无菌菌检查的的软膏剂剂、乳膏膏剂可不不进行微微生物限限度检查查。【无菌】除另有规规定外，，用于烧烧伤及严严重创伤伤的软膏膏剂与乳乳膏剂，，照无菌菌检查法法检查，，应符合合规定。。软膏剂质量标标准工序项目名称蟹黄肤宁软膏黄柏、苦参提取物微生物限度细菌数：不得过50cfu/g，霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g，金黄色葡萄球菌：每1g不得检出铜绿假单胞菌：每1g不得检出，活螨：不得检出含量盐酸小檗碱不得少于1.8mg/支，氧化苦参碱不得低于4.0mg/支软膏剂质量标标准工序项目名称蟹黄肤宁软膏灌装性状淡黄色至黄色软膏；气微。鉴别检出黄柏及盐酸小檗碱，应检出苦参、苦参碱、槐定碱装量差异每至10.2g含量盐酸小檗碱不得少于0.17mg/g微生物检查细菌数：不得过100cfu/g，霉菌、酵母菌：不得过100cfu/g，金黄色葡萄球菌：每1g不得检出铜绿假单胞菌：每1g不得检出，活螨：不得检出2010药典制制剂通则则中关于于合剂质量的要要求合剂系指指饮片用用水或其其他溶剂剂，采用用适宜方方法提取取制成的的口服液液体制剂剂（单剂剂量灌装装者也可可称"口服液"）。合剂在生生产与贮贮藏期间间应符合合下列有有关规定定。一、饮饮片应按按各品种种项下规规定的方方法提取取、纯化化、浓縮縮至一定定体积。。除另有有规定外外，含有有挥发性性成分的的饮片宜宜先提取取挥发性性成分，，再与余余药共同同煎煮。。二、根根据需要要可加人人适宜的的附加剂剂。如加加人防腐腐剂，山山梨酸和和苯甲酸酸的用量量不得超超过0.3%%(其钾盐、、钠盐的的用量分分别按酸酸计），，羟苯酯酯类的用用量不得得超过0.05%,,如加人其其他附加加剂，其其品种与