结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展课件完整版

1、WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008)B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有重现性细胞遗传学异常B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有亚二倍体(亚二倍体ALL) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q

2、32); IL3-IGH B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤前T细胞白血病 大颗粒T淋巴细胞白血病 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病 类水痘样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样真菌病 Szary 综合征原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤原发于皮肤的 T细胞淋巴瘤

3、 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性霍奇金淋巴瘤结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤 混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD)早期病变浆细胞增生 感染性单核细胞增多样PTLD 多形性 PTLD 单一形态的 PTLD (B- 及T/NK-细胞型) #典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD # 慢

4、性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 前B细胞白血病 脾边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分类* 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤 毛细胞白血病-变异型 淋巴浆细胞淋巴瘤华氏巨球蛋白血症 重链病Alpha重链病Gamma重链病 Mu重链病 浆细胞瘤骨的孤立性浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 结内边缘区淋巴瘤 儿童结内边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 原发于中枢神经系统的DLBCL 原发于皮肤的DLBCL，腿型 老年性

5、EB病毒阳性的DLBCL 与慢性炎症相关的DLBCL 淋巴样肉芽肿病 原发于纵隔（胸腺）的大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 HHV8相关的大B细胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病 原发性渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤B细胞淋巴瘤，不能分类型,，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征 B细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征前体细胞侵袭性B细胞成熟T/NK细胞HL和PTLD惰性B细胞WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008)B 淋巴母细胞白血病/淋概念它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主的血管损伤和破坏，

6、细胞毒表型，和EBV相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为NK/T 。概念它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主的血管损伤和破坏，细我们为什么研究NK/T细胞淋巴瘤？我们为什么研究NK/T细胞淋巴瘤？流行病学特点 有一定的区域性和种族易感性：亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜； 中美洲、南美洲较为多见；西方罕见。 男性多于女性，男女比例约2-4：1，中位年龄约44岁。流行病学特点 有一定的区域性和种族易感性：T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布%亚型北美欧洲亚洲外周T细胞淋巴瘤-非特指34.434.322.4血管免疫母细胞淋巴瘤16.028.717.9ALK阳性间变性

7、大细胞淋巴瘤16.06.43.2ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤5.14.322.4成人T淋巴母细胞淋巴瘤2.01.025.0肠病型T细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤3.02.30.2皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤T细胞淋巴瘤-未分类JCO, 26:4124-30; 2008 T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布%亚型北美欧洲亚洲外周T细胞淋流行病学特点最新资料显示：我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细胞淋巴瘤首位。流行病学特点最新资料显示：中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会200

8、8年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2008年5月至2009年7月河南省淋巴瘤诊疗中心泽菲治疗NK/T细胞淋巴瘤资料Kwong，2005；培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤自体或异基因造血干细胞移植用于巩固和复发难治性的治疗。D1, 8, 15 , 3-6 cymalignancies British Journal of Haematology, 2009 139, 5325442010年NK/T细胞淋巴瘤治疗NCCN指南引用文献疗效小结histologic diagnosis of MF or PTCLU;T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤Blood 2005;

9、 Kim TM, Ann Oncol 2008; ）大颗粒T淋巴细胞白血病7% (12/45 ),ORR 82.CHOP in patients with advanced, aggressive T-cell or如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等;膈肌上下及远处或骨髓侵犯 期2010年NCCN治疗NK/T解读B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会09年8月-11年2月份NHL-T亚型分类数量比例图河南省淋巴瘤诊疗中心泽菲治疗NK/T细胞

10、淋巴瘤资料 病因及发病机制鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤与EB 病毒感染关系密切,尤其是鼻腔病例,80 %100 %都存在EB 病毒感染,而鼻外部位NK/ T细胞淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低( 15 %50 %) 。Barrionuevo C et al . MolMorphol ,2007 ,15(1) :38244.病因及发病机制鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤与EB 病毒感染关临床特征侵犯部位 多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉； 10% ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上腺、脾脏和睾丸等。 骨髓和中枢神经系统受侵罕见。Kohrt H, Ad

11、vani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biologyand treatment Leukemia & Lymphoma, November 2009; 50(11): 17731784临床特征侵犯部位 Kohrt H, Advan淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤CT alone: 37鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。润和炎性细胞如粒细胞、吞噬细CT alone: 8Wang B, et.Tae Min Kim1 et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell

12、 lymphoma: clinical,条件下杀伤肿瘤细胞的作用更强， 可能克服 PCancer Sci 2009; 100: 22422248JCO, 26:4124-30; 2008B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOS7% (12/45 ),ORR 82.JCO，18，2000：54-632% (37/45)。Nasal Natural Killer/T-Cell Lymphoma J Clin Oncol 24:181-189.2010年NCCN治疗NK/T解读4Gy）受累野照射的病人中，分析了治疗反应，治疗失败的类型包括全身治疗失败和放疗后局部复发。GEM 800mg/m2 ivgtt

13、 d1、89例 I期 NNKTL 应用3周期动脉灌注化疗同时进行54 Gy或更大剂量的放疗。NK/T细胞淋巴瘤病理诊断标准PR：40%（4/10）临床特征肉眼可见特征: 面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤临床特征肉眼可见特

14、征: 面部中影像学表现 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象,仅见鼻腔软组织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。 CT主要表现:（1）原发于面部中线,双侧或单侧,以鼻腔和口咽部为主;（2）鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织界限不清,肿块内部密度不均匀,无明显实质强化;（3）病变进展则侵犯广泛,可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁;（4）多无颈淋巴结肿大。 CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围, 有助于放射治疗计划的制定。 右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影, 浸润性生长, 近鼻腔内表现凹凸不平。影像学表现 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片临床特

15、征鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。全身症状如发热和体重下降常见。易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。结外部位病变： 如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; 胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状； 多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精神状态及一般状况良好。Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic

16、 features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190 临床特征鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊临床特征分型依据明显不同的生存和预后（Lee J, Eur J Cancer 41:1402-1408, 2005； Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (UNKTL)：指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽, 不管其他部位有无播散。 非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (EUNKTL)：指原发肿瘤在UAT外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统。Tae

17、 Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies 。Cancer Sci 2009; 100: 22422248临床特征分型依据明显不同的生存和预后（Lee J, EurUAT和NUAT不同的生存曲线（Jeeyun Lee J Clin Oncol 2006）OSPFSUAT和NUAT不同的生存曲线（Jeeyun Lee J 临床特征分型EUNKTL局部侵袭的概念依据原发部位。 如胃肠EUNKTL, 局部侵袭相对于TNM 系统 T4 若原发侵

18、犯软组织, 如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨 髓考虑为局部侵犯。 局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与TNM分期系统 原发病变的N1,N2, 或N3 相对。Jeeyun Lee J Clin Oncol 24:612-618. 2006临床特征分型EUNKTL局部侵袭的概念依据原发部位。 临床特征分期争议常用的Ann Arbor 分期对于结外NK/T细胞淋巴瘤是否合适？局限期与广泛期？TNM分期？ 临床特征分期争议常用的Ann Arbor 分期对于结外N新分期系统（与原文稍有变动）：Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal ty

19、pe: Newstaging system and treatment strategies (Cancer Sci 2009; 100: 22422248新分期系统（与原文稍有变动）：Tae Min Kim1 et新分期系统（依据治疗结果 Kim TM,.Blood 2005; Kim TM, Ann Oncol 2008; ）Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies (Cancer Sci 2009; 100: 224222

20、48新分期系统（依据治疗结果 Kim TM,.Blood 200Ann Arbor分期与改良分期比较T Lin等 ASCO 2008病变局限于鼻腔内 I期病变超出鼻腔(皮肤骨鼻窦韦氏环) 期膈上淋巴结受累(颈淋巴结) III期膈肌上下及远处或骨髓侵犯 期 StageAnn Arbor systemNew systemI76（55%）40（29%）II43（31%）36（26%）III4（3%）43（32%）IV14（11%）18（13%）中山肿瘤医院137例两个分期系统比较Ann Arbor分期与改良分期比较T Lin等 ASCO New staging systemStage I9425%S

21、tage II12734%Stage III9625%Stage IV6016%Ann Arbor staging systemStage I21457%Stage II10929%Stage III82%Stage IV4612%377例患者两个分期系统比较中山大学附属各医院；北京大学肿瘤医院；南方医院；华西医院；暨南大学华侨医院 Stage I9425%Stage II12734%S老年性EB病毒阳性的DLBCLGemcitabine proved to be effective in pretreated MF and PTCLU patients, even in the long t

22、erm.地塞米松 10 mg iv d1 to 7.新分期系统（依据治疗结果 Kim TM,.顺铂35mg/m2 d1有一定的区域性和种族易感性：亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜；2% (37/45)。甲氨蝶呤 2 g/m2 iv6h d180%(9CR,24PR)多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规则。如胃肠EUNKTL, 局部侵袭相对于TNM 系统 T4内科医生应用CHOP方案化疗山西省肿瘤医院中西医肿瘤科均可被P糖蛋白输出主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。上海复旦大学对53例Ann Arbor 分期IE 和 IIE 鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤进

23、行了研究。7/ 37(19%) CR,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤-期：外周T细胞淋巴瘤-非特指原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤Weiben Yong et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical,两个分期系统的OS有差异Ann Arbor staging systemnew staging system老年性EB病毒阳性的DLBCL两个分期系统的OS有差异Ann病理组织学形态组织学特征：弥漫性淋巴细胞浸润和炎性细胞如粒细胞、吞噬细胞、浆细胞，混合广泛性缺血性坏死。 淋巴细胞由多形性大淋巴细胞和大量有丝分裂

24、的不典型小淋巴细胞组成。血管中心性和血管侵袭性浸润也常见。Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190 病理组织学形态组织学特征：弥漫性淋巴细胞浸Yasuaki H2011年NCCN推荐病理诊断典型NK/T细胞免疫表型：CD20-，CD2+, cCD3+, sCD3常-, CD7+, CD8+, CD45RO+, CD43+,

25、 CD56+, TCR-, TCR-, TCR、TCR和Ig基因常为胚系（NK细胞系）2011年NCCN推荐病理诊断典型NK/T细胞免疫表型：1,临床及组织学符合,CD3(+/-),CD56(+),F1(-) NK2,临床及组织学符合,CD3(+),CD56(+/-), F1(+) T3,组织学或免疫组化不典型,增加EBER协助。4,如果以上都不能明确诊断,建议再次活检。 NK/T细胞淋巴瘤诊断步骤1,临床及组织学符合,CD3(+/-),CD56(+),F1. 病理形态特点：正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规则。易见血管浸润。常见坏死和核碎片。2. 免疫表型：

26、CD3(多克隆）+、CD20-、CD5-、Granzyme B(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+（80%左右病例+）、Ki-67多数病例细胞大于50%。3. EBER原位杂交：很多细胞阳性（20-90%细胞阳性） 鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近80为NK/T或非特殊性外周T细胞淋巴瘤 NK/T细胞淋巴瘤病理诊断标准1. 病理形态特点：正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。多数治疗多年以来的状况：对局限期病变：放疗科医生首选放疗且大部分单用放疗内科医生应用CHOP方案化疗治疗多年以来的状况：治疗即使在较早临床分期，NKTL 也显示较差预后，纵然接受放化疗，5年生存率大约50%。（Takahara M,

27、Kishibe K, Bandoh N, et al. (2004) ；Isobe K, Uno T, Tamaru J, et al. (2006) ）尚无标准治疗措施，采取何种形式治疗最合适？治疗即使在较早临床分期，NKTL 也显示较差预后，纵然接受放局限期治疗放疗？放疗剂量？化疗? 化疗方案？化放疗同步？先放疗后化疗？先化疗后放疗？其他形式的治疗？化疗医生和放疗医生各说一词局限期治疗放疗？放疗剂量？化疗医生治疗弥漫大B的一线金标准CHOP方案对NK/T细胞淋巴瘤疗效如何？大约1/3的病人原发耐药大约1/3的病人短期敏感大约1/3的病人治疗有效Kwong，2005；Oshimi et.al

28、 2005; Suzuki，2005治疗弥漫大B的一线金标准CHOP方案对NK/T细胞淋巴瘤疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据肿瘤对化疗抗拒, 对放疗敏感 放疗为主的治疗优于化疗化疗疗效差化疗加入放疗未改善生存率化疗失败后仍可被放疗挽救治疗李烨雄结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据肿瘤对化疗抗拒, 对放疗化疗近期疗效(%)作者时间例数原发部位分期化疗方案例数CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-IICHOP , ProMACE-Cytabom6149 (CR+PR)51Ribrag200120上呼吸道I-IICHOP, CHOP-like122542033Kim GE200114

29、3上呼吸道I-IICHOP, BACOP3954649 (S+PD)Kim WS200117鼻腔+鼻咽I-IICHOP15402040 (S+PD)Kim K200553上呼吸道I-IICHOP, COPBLAM-V163819044Kim SJ200643上呼吸道I-IICEOP-B43442333 (S+PD)何义富2006108鼻腔NHLI-IICHOP, EPOCH2730182230Li YX2006105鼻腔I-IICHOP, BACOP4020401822艾克木 200857鼻腔ICHOP22234136 (S+PD)杨勇2009177上呼吸道I-IICHOP, EPOCH158

30、30302118Ma X200975上呼吸道I-IICEOP, CEOP + Semustine7524362911聂大红201085鼻腔I-IICHOP, BACOP, EPOCH6821NANANACHOP或CHOP类化疗的近期疗效CR: 大部分40%, SD+PD: 33-49%化疗近期疗效(%)作者时间例数原发部位分期化疗方案例数CRPCHOP化疗或化疗+挽救性放疗疗效作者时间例数原发鼻腔例数 (%)分期治疗化疗方案5年 OS (%)5年局控(%)Li CC (台湾)200456*43 (56)I-IICT alone: 18CHOP15杨勇2009177143 (81) UADTI-

31、IICT alone: 37CHOP, EPOCH18.350Huang (华西)20088266 (80) I-IICT alone: 8CHOP12.5 (3)Au (国际)200957UADTI-IICT alone: 23CHOP29聂大红20108585 (100)I-IICT alone: 20CHOP13Kim SJ20064329 (鼻腔+鼻咽67)I-IICT alone: 266 CEOP-B中位15.3月You (台湾)20044646 (100)I-IICT alone: 15CHOP, CEOP20化疗为主治疗的5年生存率仅为13-29%！CHOP化疗或化疗+挽救性放

32、疗疗效作者时间例数原发鼻腔分期治T Lin等 ASCO 2008组别 人数（共24人） 疗效评价2011年NCCN治疗NK/T解读al Leuk Lymphoma.原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低4,如果以上都不能明确诊断,建议再次活检。53%(11CR,16PR)放疗为主的治疗优于化疗9例 I期 NNKTL 应用3周期动脉灌注化疗同时进行54 Gy或更大剂量的放疗。顺铂50mg/m2 d1,8,22,29,42,49al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic若原发侵犯软组织

33、, 如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨地塞米松 40mg d1-4al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic外周T细胞淋巴瘤-非特指非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (EUNKTL)：指原发肿瘤在UAT外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统。2011年NCCN治疗NK/T解读2011年NCCN推荐病理诊断CR 91/ 105(87%) ;对生存的39例患者中位随访时间为 30.Blood 2005; Kim TM, Ann Oncol 2008; ）照射剂量放疗近期疗效(%)作者

34、时间总例数原发部位分期(中位)例数CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-II50 Gy187822Kim GE2001143上呼吸道I-II50.4 Gy104691515 (S+PD)Kim GE200092上呼吸道I-II50.4 Gy92661716 (S+PD)Koom2004102上呼吸道I-II45 Gy102721414 (S+PD)李晔雄2006105鼻腔I-II50 Gy6583935艾克木 200857鼻腔I50 Gy3574206 (S+PD)Ma, et al201064鼻腔I-II50 Gy237013413早期NK/T放疗的近期疗效CR: 66-83%

35、, SD+PD: 8-22%T Lin等 ASCO 2008照射剂量放疗近期疗效(%)作韩国一项对92例 I 或 II 期NK/T淋巴瘤回顾性调查中，在所有接受40-60Gy（中位剂量50.4Gy）受累野照射的病人中，分析了治疗反应，治疗失败的类型包括全身治疗失败和放疗后局部复发。.Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiation treatment. J Clin Oncol. 2000 Jan;18(1):54-63. 放疗后局部失败模

36、式（IE and IIE ）韩国一项对92例 I 或 II 期NK/T淋巴瘤回顾性调查中首选放疗或单独放疗的局限性1976-1994年 92例局限期（-期）鼻NK/T细胞淋巴瘤治疗CR 66.3% PR 17.4% 复发率 50%原位复发 10.9%远处复发 25.%复发时间：1-94月(多在1年内)JCO，18，2000：54-63首选放疗或单独放疗的局限性1976-1994年 JCO，18.Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiatio

37、n treatment. J Clin Oncol. 2000 Jan;18(1):54-63.半数患者 (50.0%) 最终局部复发，伴或不伴其他部位失败，放疗野复发 10.9% 放疗后局部失败模式（IE and IIE ）.Kim GE, et.al Angiocentric ly治疗选择化疗或放疗？在局限期结外NK/T细胞淋巴瘤，3周期CHOP化疗序贯放疗似乎令人失望。原发肿瘤对这一化疗即使有反应也是一过性性，早期局部复发或转移常见（Kwong，2005；Oshimi et.al 2005; Suzuki，2005）。对比含蒽环类方案化疗，扩大边缘区的总剂量50Gy的一线局部治疗有效（I

38、sobe et，al 2006），但是仅放疗是不够的，可能因一些患者存在未明确的远处转移，长期生存仅为30-40% (Isobe et al, 2006)。Kazuo Oshimi Progress in understanding and managing natural killer-cell malignancies British Journal of Haematology, 139, 532544 2007治疗选择化疗或放疗？在局限期结外NK/T细胞淋巴瘤，3周期放疗后全身治疗失败见于25-30%早期接受放疗患者，提示化疗在早期、高危患者控制远处转移的作用。这些均使我们考虑增加化疗

39、的获益。Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biology and treatment Leukemia & Lymphoma, 2009; 50(11): 17731784 USA reviewKohrt H, Advani R., Extranodal不同放疗剂量对NK/T治疗的影响50Gy50GyKoichiIsobe, MExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma,Nasal type CANCER February1 20

40、06/Volume106/Number3.Japan不同放疗剂量对NK/T治疗的影响50Gy50GyKoic结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤2011年NCCN推荐病理诊断郑州大学第一附属医院淋巴瘤科Yasuaki Harabuchi et.refractory extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma and leukemia Cancer Sci 2008; 99: 10161020第七组 6人（smile） 2人PR，1人死亡，3人治疗中adverse events2); BCR-ABL1由于样本量小，历史对照，选择偏差等因素存在，自体HCT可

41、作为复发难治患者的一个考虑。有一定的区域性和种族易感性：亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜；JCO, 26:4124-30; 2008地塞米松 40mg d1-4PR：40%（4/10）PR：40%（4/10）山西省肿瘤医院中西医肿瘤科al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤al 2005; Suzuki，2005病理形态特点：正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。L-ASP为基础的方案；原发肿瘤对这一化疗即使有反应也是一过性性，早期局部复发或转移常见（Kwong，2005；因

42、为多数病例为NK细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为NK/T 。治疗化疗后序贯放疗5年OS 83.3%VS28.6%5年FFS 83.3%VS27.1%You J Y, Chi KH , Yang MH , et al . Ann Oncol , 2004 ,15 (4) :6182625.台湾CT RTCT RT结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤治疗化疗后序贯放疗5年OS 83治疗化疗后序贯放疗53例Ann Arbor 分期IE 和 IIE 鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤先6周期的标准CHOP 后 放疗（中位剂量为45 Gy）.2年OS和PFS为 75.6% 和61.8%。上海复旦大学Wang B, et

43、.al Leuk Lymphoma. 2007 Feb;48(2):396-402.Combined chemotherapy and external beam radiation for stage IE and IIE natural killer T-cell lymphoma of nasal cavity.治疗化疗后序贯放疗53例Ann Arbor 分期IE 和 CR 91/ 105(87%) ;先 CT CR (20%)， 先RT CR (83%)， (P or =18 PS =2 or less. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Aug;1

44、6(8):1145-1154. Epub 2010 Mar 1.中山大学肿瘤医院 71ResultsGem (N=39)CR结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据Motoko Yamaguchi,et.biology and treatment Leukemia & Lymphoma, 2009; 50(11): 17731784大颗粒T淋巴细胞白血病单一形态的 PTLD (B- 及T/NK-细胞型) #al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newfailure after radiation treatment.武汉协和医院肿瘤中心al An

45、giocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic缓解持续时间312 个月.放疗后全身治疗失败见于25-30%早期接受放疗患者，提示化疗在早期、高危患者控制远处转移的作用。原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病中美洲、南美洲较为多见；均可被P糖蛋白输出Kwong，2005；贵州肿瘤医院淋巴瘤科中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图L-ASP主要不良为骨髓抑制、肝损伤、高血糖、过敏HHV8相关的大B细胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病上海复旦大学对53例Ann Ar

46、bor 分期IE 和 IIE 鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤进行了研究。培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤NK/T细胞淋巴瘤自设DDGP方案作者n病理类型化疗方案有效率(CR+PR)Zviler A,et al30DLBCL吉西他滨1500mg/m2顺铂50mg/m2 d1,8,22,29,42,4953%(16CR),3年DFS87%,OS53%Ng M,et al41HL,NHL吉西他滨+顺铂+甲强龙80%(9CR,24PR)Emmanouilides Cet al14NHL(10例为自体移植后复发)吉西他滨800mg/m2 d1顺铂35mg/m2 d1地塞米松 20mg d1-4 14天一周期43%C

47、rump M,et al51DLBCL吉西他滨1000mg/m2 d1,8地塞米松 40mg d1-4顺铂75mg/m2 d1 21天一周期53%(11CR,16PR)Papageorgiou ES,Et al22DLBCL吉西他滨1000mg/m2长春瑞滨30mg/m2 d1,8 21天一周期 50%(3CR,8PR)吉西他滨用于复发或难治性NHL化疗临床试验结果结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据作者n病理类型化疗方案有效 泽菲的用法与用量 成人推荐联合化疗中泽菲剂量为800mg/m2，溶入100ml生理盐水中静脉滴注30分钟。 泽菲的用法与用量 成人推荐联合化疗中泽菲剂量NK/T细胞淋巴瘤

48、自设DDGP方案DDP 20mg/m2 ivgtt d1-4DEX 12mg/m2 ivgtt d1-5 GEM 800mg/m2 ivgtt d1、8 培门冬酶 2500 IU/m2 im d1 21天一周期NK/T细胞淋巴瘤自设DDGP方案DDP 河南省淋巴瘤诊疗中心资料-预试验吉西他滨联合方案治疗12例初治NK/T细胞淋巴瘤有效率 CR：66% (8/12) PR：34% (4/12) ORR(CR+PR)：100% (10/10) -度骨髓造血不良反应 31.8% 河南省淋巴瘤诊疗中心资料-预试验吉西他滨联合方案治疗12吉西他滨联合方案随机、对照治疗NK/T淋巴瘤临床试验鼻腔NK/T细

49、胞淋巴瘤-期：试验1组： DDGP方案化疗序贯放疗试验2组： VIPD方案化疗序贯放疗试验3组：放疗序贯DDGP方案化疗试验4组：放疗序贯VIPD方案化疗试验5组：放疗鼻腔-期或鼻型-期NK/T细胞淋巴瘤： 试验6组：DDGP方案化疗；试验7组：改良SMILE方案化疗 河南省淋巴瘤诊疗中心吉西他滨联合方案随机、对照治疗NK/T淋巴瘤临床试验鼻腔NK 河南省淋巴瘤诊疗中心临床试验（2011-6-20） 河南省淋巴瘤诊疗中心临床试验（2011-6-20）河南省淋巴瘤诊疗中心临床试验初步结果： DDGP方案化疗疗效评价（共12人）：CR+CRu:60%（6/10）PR：40%（4/10）RR：100

50、%（10/10），另两人尚未评价河南省淋巴瘤诊疗中心临床试验初步结果：组别 人数（共24人） 疗效评价 第一组 3人 均为CR 第二组 3人 1人PR 1 人PD换为DDGP治疗中 1人第一周期治疗中 第三组 2人 2人均为评价，其中1人放弃治疗 第四组 2人 治疗中未评价 第五组 1人 治疗中 第六组 7人(DDGP) 4人PR;3人CR 第七组 6人（smile） 2人PR，1人死亡，3人治疗中 2人PD换为DDGP后未评组别 人数（共24人） 疗效评价 N K/T淋巴瘤多中心临床试验参加单位郑州大学第一附属医院淋巴瘤科天津肿瘤医院淋巴瘤科山西医科大学第二医院血液科 山西省肿瘤医院血液科 山西省肿瘤医院放疗科 山西省肿瘤医院中西医肿瘤科 徐州医学院附属医院 肿瘤科 徐州医学院附属医院 血液科 武汉大学中南医院血液科 武汉同济医院血液科 武汉协和医院肿瘤中心 河北医科大学四院淋巴瘤中心 青岛医学院附属医院淋巴瘤病房 江苏省人民医院血液科 贵州肿瘤医院淋巴瘤科 N K/T淋巴瘤多中心临床试验参加单位郑州大学第一附属医院淋小结结外N K/ T 细胞淋巴瘤