常用的氨基糖苷类抗生素

1、常用的氨基糖苷类抗生素常用的氨基糖苷类抗生素第1页2第一节 氨基糖苷类抗生素由氨基醇环与氨基糖分子组成-配糖链=苷常用的氨基糖苷类抗生素第2页31. 天然起源 来自链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素等 来自小单孢菌：庆大霉素、西索米星、小诺霉素、阿司米星等；2. 人工半合成：阿米卡星、奈替米星、卡那霉素B等药品分类常用的氨基糖苷类抗生素第3页主要特点抗菌机制：抑制蛋白质合成，属于静止期杀菌药， GG+，碱性环境中抗菌活性增强。2. 穿透力弱，主要分布于细胞外液。耐药性：细菌主要产生钝化酶，个别或完全交叉 耐药性。胃肠吸收少，口服仅限肠道感染。全身感染必须 注射给药，大个别以原

2、形肾排泄。5. 不良反应多（四大不良反应）。常用的氨基糖苷类抗生素第4页5【抗菌作用与机制】 抗菌谱：强大抗菌活性：各种需氧G-杆菌，包含大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属和志贺菌属等；对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等G-球菌作用较差；对MRSA和MRSE甲氧西林敏感葡萄球菌（包含金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌）也有很好抗菌活性，但易出现耐药性；对各组链球菌作用微弱对肠球菌和厌氧菌无效。若氨基糖苷类与-内酰胺类抗生素适用，对肠球菌属、李斯特菌属、草绿色链球菌和铜绿假单胞菌可获协同作用。氨基糖苷类抗生素共性耐甲氧西林金黄色葡萄

3、球菌耐甲氧西林表皮葡萄球菌常用的氨基糖苷类抗生素第5页氨基糖苷类抗生素为静止期杀菌剂。杀菌特点：抗菌谱广，抗菌活性强，尤其是对需氧G-杆菌抗菌活性显著强于其它类药品。个别药品含有抗结核杆菌作用，但对厌氧菌无效；其杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性；PAE较长，且PAE连续时间呈浓度依赖性；含有首次接触效应（FEE），即细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时，即被快速杀死，未被杀死细菌再次或屡次接触同种抗生素，其敏感性显著降低；在碱性环境中抗菌活性增强。杀菌特点常用的氨基糖苷类抗生素第6页7作用机制（mechanism of action）经过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内主要物质

4、外漏 细菌死亡；抑制细菌核糖体循环中多个步骤 抑制蛋白质合成 杀菌；刺激菌体产生致死量羟自由基，诱发细菌死亡级联反应 细菌死亡；氨基糖苷类抗生素共性常用的氨基糖苷类抗生素第7页8常用的氨基糖苷类抗生素第8页9抑制蛋白质合成步骤1）抑制30S和70S始动复合物形成 抑制蛋白质合成始动阶段2）与30S亚基上靶蛋白结合，错译密码，诱导错误匹配 合成异常、无功效蛋白质3）阻止终止密码子与核蛋白体结合 已合成 肽链不能释放4）阻止70S核糖体解离 核糖体耗竭氨基糖苷类抗生素共性常用的氨基糖苷类抗生素第9页10氨基糖苷类抗生素共性【耐药性】 1产生修饰氨基糖苷类钝化酶 包含乙酰化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶，

5、可经过磷酰化、腺苷酰化或乙酰化氨基糖苷类氨基或羟基而使抗生素失活。2细胞膜通透性改变或细胞内转运异常 是产生自发耐药主要原因。一些细菌（如铜绿假单胞菌）细胞膜存在多药耐药主动泵出系统，含有输出各种氨基糖苷类抗生素活性，使药品外排增多。G-菌固有耐药性主要经过促进药品外排发挥作用。3靶位修饰 氨基糖苷类结合点在核糖体30S亚基上，耐药基因突变使核糖体靶位点改变，使药品不能与30S亚基结合而造成耐药。常用的氨基糖苷类抗生素第10页11 体内过程1吸收 药品脂溶性小，解离度较大，口服难吸收。口服可用于胃肠道消毒，碱性环境中作用强。多采取肌内注射，吸收快速而完全，达峰时间约为0.52h。为防止血药浓度

6、过高，不主张静脉注射给药。2分布 极少与血浆蛋白结合。不能渗透机体细胞，故在分泌液及组织液中浓度均低，但在肾皮层和内耳内、外淋巴液有高浓度聚积，且在内耳外淋巴液中药品浓度下降迟缓。可透过胎盘屏障并聚积在胎儿血浆和羊水。不能透过血脑屏障。3代谢与排泄 几乎全部以原形经肾小球滤过排出，除奈替米星外，均不被肾小管重吸收，尿液中浓度极高，t1/2约为23h，肾衰患者可延长2030倍以上，应酌情降低剂量或延长服药间隔。氨基糖苷类抗生素共性常用的氨基糖苷类抗生素第11页12氨基糖苷类抗生素共性 【临床应用】 主要用于敏感需氧G-杆菌所致严重感染，其中链霉素、卡那霉素可用于结核病治疗。1敏感需氧G-杆菌所致

7、全身感染 如呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、胃肠道感染、烧伤或创伤感染及骨关节感染等。针对G-杆菌引发败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合应用广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类等。2联适用药治疗G+菌感染 对于肠球菌属或草绿色链球菌所致心内膜炎以及金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌所致败血症、心内膜炎等严重感染，常与耐酶青霉素、利福平或万古霉素适用。3局部用药4. 结核：链霉素、卡那霉素 P386常用的氨基糖苷类抗生素第12页不良反应1、耳毒性前庭功效损害：眩晕、头晕、恶心、呕吐、眼球震颤等耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋预防机制：可能是内耳淋巴液中药品浓度过高，损害内耳柯蒂器

8、内、外毛细胞糖代谢和能量利用，造成Na+-K+ATP 功效障碍，造成毛细胞损伤预防：1、观察、问询。定时仪器检验。2、禁与强效利尿药适用。3、老人、肾功减退者慎用，禁用于孕妇、儿童。药品在内耳蓄积，损伤了前庭和耳蜗，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。 常用的氨基糖苷类抗生素第13页 2、肾毒性损害近曲小管上皮细胞（多不影响肾小球），引发血尿、蛋白尿、管型尿、肾小球过滤降低，严重者可发生氮质血症及无尿等。轻：肾小管肿胀重：蛋白尿、管型尿、血尿预防1、定时进行肾功效检验 P3872、肾脏功效损害者慎用、禁用3、防止适用增加肾毒性药品（头孢菌素类、 万古霉素、多黏菌素、两性霉素B等）常用的氨基糖苷

9、类抗生素第14页药品吞饮肾皮质、髓质细胞溶酶体线粒体Ca2+细胞肿胀、坏死积聚溶酶体肾细胞损伤机制：该类药品主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积，造成肾小管，尤其是近曲小管上皮细胞溶酶体肿胀、破裂，线粒体损害，干扰钙调整转运过程，轻则引发肾小管肿胀，重则产生急性坏死。 常用的氨基糖苷类抗生素第15页 3、神经肌肉阻断作用可引发心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭与剂量及给药路径相关。 其机制是：Ach释放需Ca2+参加。这类药品能与突触前膜上“钙结合部位”结合，从而阻止Ach释放，造成神经肌肉阻断。用钙剂和新斯明治疗。 4、过敏反应嗜酸粒细胞增多，各种皮疹、发烧和过敏性休克等。链霉素 严重过

10、敏性休克，必需皮试常用的氨基糖苷类抗生素第16页17常见氨基糖苷类抗生素 链霉素（streptomycin） 抗菌谱广，对结核分枝杆菌，多数G-菌敏感临床应用 临床治疗土拉菌病和鼠疫，含有特效 兔热病：土拉菌病（兔热病）是一个由扁虱或苍蝇传输啮齿动物急性传染病。土拉菌能够被用作生物战中致病菌，感染者会出现高热、满身疼痛、腺体肿大和咽食困难等症状。利用抗生素能够很轻易治疗这种疾病。常用的氨基糖苷类抗生素第17页18常见氨基糖苷类抗生素 链霉素（streptomycin）适用四环素鼠疫（首选），布氏杆菌病 适用异烟肼、利福平结核病 适用青霉素治疗链球菌及肠球菌等引发心内膜炎。 适用氨苄西林预防呼吸

11、道、胃肠道及泌尿系统术后敏感菌感染不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏性休克皮试常用的氨基糖苷类抗生素第18页19 庆大霉素（gentamicin） 氨基糖苷类中治疗G杆菌感染首选药临床应用适用-内酰胺类严重G杆菌感染/病因未明G杆菌混合感染，肠球菌、G杆菌或铜绿假单胞菌所致心内膜炎;适用羧苄西林铜绿假单胞菌感染；口服用于肠道感染或肠道术前准备；眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科局部感染；不良反应：前庭功效损害 听神经损害 肾毒性 神经肌肉阻滞常见氨基糖苷类抗生素常用的氨基糖苷类抗生素第19页20 妥布霉素（tobramycin）对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属抑菌作用或杀菌作用分别较庆大霉素强4倍和2倍

12、，抗菌作用略强于庆大霉素，抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强25倍，且对庆大霉素耐药菌有效；适合于治疗铜绿假单胞菌所致各种感染。常与能抗铜绿假单胞菌青霉素类或头孢菌素类药品适用。妥布霉素对其它G-杆菌抗菌活性弱于庆大霉素，不作为首选药品。在G+菌中仅对葡萄球菌有效。常见氨基糖苷类抗生素常用的氨基糖苷类抗生素第20页21阿米卡星（amikacin,丁胺卡那霉素）抗菌谱最广氨基苷类抗生素，对G杆菌和产生钝化酶稳定对G-杆菌和金黄色葡萄球菌都有较强抗菌活性，抗菌作用较庆大霉素为弱，并对结核分枝杆菌有效。优点：对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生各种钝化酶稳定，常作 为治疗耐氨基糖苷类菌株所致感染首选药品。

13、 与-内酰胺类抗生素适用可获协同抗菌作用，如：与羧苄西林或哌拉西林适用对铜绿假单胞菌有协同作用；与头孢菌素适用对肺炎杆菌有协同作用；与阿洛西林适用对肺炎杆菌、大肠埃希菌和金葡球菌有协同作用。所以，在粒细胞缺乏或其它免疫缺点患者合并严重G-杆菌感染时，选择与-内酰胺类联适用药效果更加好。常见氨基糖苷类抗生素常用的氨基糖苷类抗生素第21页22第二节 多黏菌素类代表药品： 多黏菌素B（polymyxin B） 多黏菌素E（polymyxin E）常用的氨基糖苷类抗生素第22页23一、抗菌作用与作用机制1.抗菌作用：窄谱、慢效杀菌抗生素 高度敏感菌：G-杆菌（肠杆菌属，大肠埃希菌， 克雷伯菌属，铜绿假单胞菌） 不敏感菌：G+菌，G-球菌，变形杆菌、脆弱杆菌 及沙雷菌属2.作用机制 作用于细菌细胞膜，改变膜通透性，使胞内主要物质外漏，并影响核糖体功效第二节 多黏菌素类抗生素常用的氨基糖苷类抗生素第23页24二、临床应用1.铜绿假单胞菌感染 铜绿假单胞菌败血症、泌尿道感染和烧伤后皮肤铜绿假单胞菌感染2.耐药G-杆菌感染 菌血症、心内膜炎