常用糖皮质激素类药物制剂和特点

1、常用糖皮质激素类药物制剂和特点常用糖皮质激素类药物制剂和特点第1页 肾上腺皮质分泌(天然起源):糖皮质激素（束状带）-可松、氢化可松， （对糖代谢作用强）盐皮质激素（球状带）-11-去氧皮质酮、醛固酮 （主要影响水盐代谢）性激素（网状带）-雄烯二酮、去氢表雄酮(肾上腺位于双侧肾脏上方,由外到内分为皮质、髓质) 调整：下丘脑垂体肾上腺轴 (HPA轴)促皮质激素释放激素（CRF），促皮质素（ACTH）一、起源及分类常用糖皮质激素类药物制剂和特点第2页起源天然(内源性） 人工合成（外源性，对天然GS进行结构改造）作用时间短效、 中效、 长期有效剂型口服、注射 (全身用) 吸入、外用 (局部用) 糖皮

2、质激素（Glucocorticoids，GS）分类:常用糖皮质激素类药物制剂和特点第3页内源性可松 Cortisone 氢化可松Hydrocortisone外源性泼尼松 Prednisone泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙 Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮质激素常见药品：常用糖皮质激素类药物制剂和特点第4页全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药糖皮质激素给药路径：常用糖皮质激素类药物制剂

3、和特点第5页二、糖皮质激素生理、药理作用1.调整物质代谢 糖：加强糖异生，反抗胰岛素作用，降低组织对葡萄糖利用，使血糖升高 蛋白质:抑制蛋白质合成，促进蛋白质分解 脂肪：四肢脂肪分解加强，面部和躯干脂肪合成增加, “向心性肥胖”。 较弱盐皮质激素作用:保钠排钾生理作用：（维持生命活动所必需）常用糖皮质激素类药物制剂和特点第6页2.影响各器官系统功效 增强骨骼造血功效 能促进胃酸和胃蛋白酶原分泌 提升中枢神经系统兴奋性等3.在应激反应中起作用 严寒、饥饿、创伤、失血、感染等意外刺激时，糖皮质激素大量分泌，以增强机体耐受能力常用糖皮质激素类药物制剂和特点第7页1.抗炎作用能反抗各种原因如物理化学、

4、生理、免疫、感染等所引发炎症 早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改进红、肿、热、痛等症状 后期可抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，预防粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 在抑制炎症、减轻症状同时，也降低机体防御功效，可致感染扩散、妨碍创口愈合药理作用：常用糖皮质激素类药物制剂和特点第8页2.免疫抑制作用 （对免疫过程许多步骤都有抑制作用） 抑制巨噬细胞反抗原吞噬和处理 促进淋巴细胞破坏和解体，使血中淋巴细胞快速降低； 能使抗体生成降低常用糖皮质激素类药物制剂和特点第9页3.抗休克 超大剂量已广泛用于各种严重休克，尤其是中毒性休克治疗。机制：扩张痉挛收缩血管和加

5、强心脏收缩降低血管对一些缩血管活性物质敏感性，改进微循环稳定溶酶体膜，降低心肌抑制因子形成；提升机体对细菌内毒素耐受力。保护动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。常用糖皮质激素类药物制剂和特点第10页4.其它作用（1）血液与造血系统 能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加，可使血小板增多。促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功效，因而减弱对炎症区浸润与吞噬活动 在肾上腺皮质功效减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾上腺皮质功效亢进者，淋巴细胞降低，淋巴组织萎缩。常用糖皮质激素类药物制剂和特点第11页（2）中枢神经系统 能提升中枢神经系统兴奋

6、性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。（3）消化系统 能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提升食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。常用糖皮质激素类药物制剂和特点第12页1、物质代谢和水盐代谢紊乱 ： 长久大量应用，出现类肾上腺皮质功效亢进综合征，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。 抑制蛋白质合成，可延缓创伤病人伤口愈合。在儿童可因抑制生长激素分泌而造成负氮平衡，使生长发育受到影响。不良反应：常用糖皮质激素类药物制剂和特点第13页2、诱发或加重感染 抑制机体免疫功效，长久应用常可诱发感染或加重感

7、染，可使体内潜在感染灶扩散或静止感染灶复燃，尤其是原有抵抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等3、消化系统并发症 能刺激胃酸、胃蛋白酶分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡常用糖皮质激素类药物制剂和特点第14页4、心血管系统并发症 可造成钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥样硬化5、骨质疏松及椎骨压迫性骨折 最严重合并症，可能与糖皮质激素抑制成骨细胞活性，增加钙磷排泄，抑制肠内钙吸收以及增加骨细胞对甲状旁腺素敏感性等原因相关常用糖皮质激素类药物制剂和特点第15页6、神经精神异常 可引发行为异常。如欣快、神经过敏、激动、失眠、情感改变或甚至出现显著

8、精神病症状。可造成自杀倾向、可能诱发癫痫发作。7、白内障和青光眼 能诱发白内障，全身或局部给药均可发生。白内障产生可能与抑制晶状体上皮Na+-K+泵功效，造成晶体纤维积水和蛋白质凝集相关。 还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或局部给药均可发生，可能是使眼前房角小梁网结构胶原束肿胀，妨碍房水流通所致。常用糖皮质激素类药物制剂和特点第16页全身用糖皮质激素类药品体内相互作用参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关原因：如不良反应叠加致溃疡药品：非甾体解热镇痛药致感染药品：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药品：噻嗪类利尿药： 致精神症状药品：三环类抗抑郁药致水肿药品：蛋白质同化激素酶代谢影响苯巴

9、比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加紧皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量其它常用糖皮质激素类药物制剂和特点第17页三、糖皮质激素化学结构 与构效关系常用糖皮质激素类药物制剂和特点第18页内源性糖皮质激素可松C11位羟化糖皮质激素活性皮质激素:甾核，C4-5双键，C3酮基，C20羰基, C21羟基糖：C11氧或羟基，C17羟基常用糖皮质激素类药物制剂和特点第19页内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素含有等效作用药品)有哪些？其中含有生理活性是？其中本身没有生理活性是？二者之间关系是什么？发生代谢转换部位是？氢化可松可松氢化可松可松在代谢中相互转化肝脏氢化可松 vs 可松关联与差异常用糖皮质激

10、素类药物制剂和特点第20页药代动力学吸收差异生物利用度-氢化可松96%，高于可松，所以同等疗效，用量小于可松。代谢差异：氢化可松适合用于肝功效障碍患者肝功效障碍患者，可松不能有效代谢成为活性产物氢化可松，应直接使用无需代谢活性成份急性或严重应激状态下：使用无需代谢活性成份-氢化可松，直接发挥作用药效学与内源性皮质激素功效相同，同时含有糖和盐皮质激素活性，所以适合用于生理性替换治疗。用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用显著，并含有HPA轴抑制作用关联与差异氢化可松 vs 可松常用糖皮质激素类药物制剂和特点第21页人工合成糖皮质激素1929年发觉可松在治疗类风湿关节炎治疗作用1948年，1951

11、年可松和氢化可松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活活性盐皮质激素活活性抑制类风关所需剂量正常代谢功效扩充内源性糖皮质激素常用糖皮质激素类药物制剂和特点第22页外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性 20盐皮质活性 0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性5盐皮质活性0.5常用糖皮质激素类药物制剂和特点第23页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构改变水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双

12、键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短药品化学基础常用糖皮质激素类药物制剂和特点第24页其中含有生理活性是？其中没有生理活性，有活性代谢物是？二者之间关系？发生代谢转换部位是？关联与差异泼尼松龙（强松龙）泼尼松（强松）在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙(强松龙)vs泼尼松(强松)药代动力学：代谢差异：肝功效障碍患者适于直接使用活性成份泼尼松龙（强松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用常用糖皮质激素类药物制剂和特点第25页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性

13、更加好代谢降低化学结构改变水钠潴留分布体积更大抗炎作用增加作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙（甲强龙）脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加常用糖皮质激素类药物制剂和特点第26页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用显著下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构改变水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长常用糖皮质激素类药物制剂和特点第27页药品名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效

14、糖皮质激素( t1/2 36h )地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6 糖皮质激素糖盐代谢作用强度常用糖皮质激素类药物制剂和特点第28页激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 轴抑制时间(天)短效可松0.58 -121.25 - 1.50氢化可松1.68 - 121.25 - 1.50中效泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 泼尼松龙2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼尼龙2 - 3 18 - 361.25 - 1.50长久有效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮质激素半衰期(血

15、浆和生物) 上表为单次口服10倍生理剂量测定，单次肌注后抑制时间更长常用糖皮质激素类药物制剂和特点第29页糖皮质激素激素结合蛋白（）白蛋白（）可松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松70泼尼松龙70-90（与激素结合蛋白结协力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙 174倍他米松 1 64地塞米松 1 77 糖皮质激素蛋白结合作用常用糖皮质激素类药物制剂和特点第30页药品治疗相关影响原因有效性安全性含有较短生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小含有较强抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功效不全是否适用常用糖皮

16、质激素类药物制剂和特点第31页泼尼松龙(强松龙)vs.和泼尼松(强松)有效性安全性水钠潴留作用略小于氢化可松 0.8倍中效激素，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱氢化可松 x 4倍可用于抗炎治疗用量小于氢化可松5mg20mg可长久使用肝功效不全是否适用泼尼松龙 泼尼松 常用糖皮质激素类药物制剂和特点第32页有效性安全性水钠潴留作用小于氢化可松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱氢化可松 x 5倍可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙4mg 5mg可长久使用泼尼松龙 x 1.25倍甲泼尼龙(甲强龙)肝功效不全可安全使用常用糖皮质激素类药物制剂和特点第33页有效性安全性水钠潴留作用显

17、著降低几乎为 0长期有效激素，生物半衰期最长大于36小时对HPA轴抑制作用显著增加，最强氢化可松 x 20-30倍抗炎治疗指数高等效剂量小0.6mg ，0.75mg不能长久使用泼尼松龙 x 5-6倍 甲泼尼龙 x 4-5倍地塞米松和倍他米松肝功效不全可安全使用常用糖皮质激素类药物制剂和特点第34页中效激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比很好,长久服用疗效稳定，适合用于肝功效不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长久服用，泼尼松龙适合用于肝功效不全患者，不宜使用泼尼松。长久有效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长久使用抗

18、炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其它糖皮质激素反应不佳或无效情况常用糖皮质激素类药物制剂和特点第35页四、糖皮质激素制剂特点 及使用方法常用糖皮质激素类药物制剂和特点第36页药品名称剂型剂型性状醋酸可松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可松醋酸酯片剂有注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液氢化可松片剂注射液无色澄清液体，灭菌稀乙醇溶液氢化可松琥珀酸钠琥珀酸钠注射用有白色疏松块状物无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸酯片剂有泼尼松龙片剂醋酸泼尼松龙醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙琥珀酸钠注射用白色疏松块状物无菌冻干品甲泼尼龙片剂倍他米松片剂倍他米松磷酸钠

19、磷酸钠注射液无色澄清液体灭菌水溶液地塞米松片剂地塞米松磷酸钠磷酸钠注射液有无色澄清液体灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片剂有注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液常用糖皮质激素类药物制剂和特点第37页糖皮质激素类药品注射剂分类溶液型注射剂无色澄清液体，可静脉或肌内注射起效快速混悬型注射剂适于水难溶性药品及注射后要求延长药效药品，如醋酸可松。乳白色微细颗粒混悬液，普通仅供肌内注射，禁止静脉注射。注射后吸收迟缓，药品作用时间延长。注射用无菌粉末白色疏松块状物，溶解后使用方法及疗效特点同溶液型注射剂。常用糖皮质激素类药物制剂和特点第38页糖皮质激素类药品注射剂给药路径静脉注射(intravenous in

20、jection)药效最快，常作抢救、补充体液和供营养之用，适合用于抢救危重病人混悬液或乳浊液能引发毛细血管栓塞，故不能做静脉注射肌内注射(intramuscular injection)肌肉注射溶液型注射剂吸收特点同静脉注射肌内注射混悬液特点是，延长作用时间和给药间隔，降低给药次数，但不能代替口服治疗关节内注射(intra-articular injection)不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下短期用药常用糖皮质激素类药物制剂和特点第39页高效速效长期有效给药路径治疗效果溶液型混悬型静脉给药肌内给药冻干粉针关节内给药药品剂型药品剂型、给药路径、治疗效果常用糖皮质激素类药物制剂和

21、特点第40页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂溶媒选择乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%，但乙醇浓度超出10%时，肌注有疼痛感，静注时应预防溶血发生(乙醇易透过人红细胞膜)。体外试验表明，当乙醇浓度达60%时，红细胞马上凝聚生成深红色束状沉淀，所以采取乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。氢化可松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注常用糖皮质激素类药物制剂和特点第41页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂附加剂局部止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒能够耐受1%有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引发注射部位硬结

22、。甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。常用糖皮质激素类药物制剂和特点第42页注射剂相关其它问题：混悬剂混悬剂稳定性较差，不应与其它药品或溶液混合输注多剂量或重复抽取装置应注意无菌消毒和操作 用前摇匀常用糖皮质激素类药物制剂和特点第43页全身用糖皮质激素类药品口服制剂种类及特征我国多为普通片剂，种类较少可松，氢化可松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%药品脂溶性高，吸收好，还可影响药品及与受体结合肝脏首过效应小，生物利用度高。甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使

23、其分布容积更大，含有更加好组织穿透性。常用糖皮质激素类药物制剂和特点第44页不良反应HPA轴抑制：(药品生物半衰期，决定药品作用时间长短，HPA轴抑制作用强弱)长久有效药品可短期使用，儿童慎用中效药品可长久服用，应关注水钠潴留及其它不良反应水钠潴留病情轻重缓急病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服重症病人，可选作用快速且排泄较快短效氢化可松静脉滴注。药剂学工艺特点溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌混悬剂：局部，长久有效，稳定性和配伍禁忌全身用糖皮质激素类药品选择用药影响原因常用糖皮质激素类药物制剂和特点第45页全身用糖皮质激素类药品选择用药影响原因肝功效状态可松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可松和泼尼松龙，严

24、重肝病时宜用氢化可松或泼尼松龙口服。甲泼尼龙疗效不受肝功效影响，吸收后直接发挥作用。氢化可松为脂溶性，溶于 50乙醇中(100毫克20毫升)，静脉滴注使用时用生理盐水或5葡萄糖注射液500毫升稀释。肝病病时不宜选取氢化可松注射液氢化可松琥珀酸钠酯为氢化可松水溶性溶液剂，吸收快，能快速进入体内发挥作用，并可去除氢化可松注射液含有乙醇对肝脏影响，所以，在肝病者宜选取氢化可松琥珀酸钠注射液。常用糖皮质激素类药物制剂和特点第46页经气道吸入、鼻腔给药糖皮质激素（常见药品、制剂及特点）常用糖皮质激素类药物制剂和特点第47页吸入给药方式评价优点治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强将药品直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道 病变部位药品浓度高 药品起效快速全身不良反应降低或减轻局部用药较全身用药，药品