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文档简介
1、免疫细胞微生物学与免疫学教研室免疫学与分子生物学研究所胡为民2022/8/24 North Sichuan Medical College第九章 B淋巴细胞2022/8/24 North Sichuan Medical College第一节B细胞的分化发育2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College(一)BCR的基因结构及其重排 3个基因库:编码H(14)、(2)和(22) 链 基因种类及排列:V-(D)-J-C2022/8/24 North Sichuan Medical Coll
2、ege2022/8/24 North Sichuan Medical College重链基因结构及其重排和表达 2022/8/24 North Sichuan Medical CollegeIg重链基因结构及链和链生物合成示意图2022/8/24 North Sichuan Medical College轻链基因结构及其重排与表达 2022/8/24 North Sichuan Medical College等位排斥 B细胞中一条染色体上的重链(或轻链)基因重排成功后,抑制另一条同源染色体上重链(或轻链)基因的重排。同种型排斥 轻链基因重排成功后抑制轻链基因的重排。2022/8/24 Nort
3、h Sichuan Medical College(二)抗原识别受体多样性产生的机制组合造成的多样性连接造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性2022/8/24 North Sichuan Medical College人BCR(Ig)多样性机制H组合多样性6210120200V45(38-46)30(29-33)40(34-38)D2300J64(4-5)56210(120200)2106连接多样性3107体细胞高频突变总计10142022/8/24 North Sichuan Medical College(三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育祖B细胞前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞重链、轻
4、链基因重排mIgMmIgM, mIgD克隆清除受体编辑(修正)免疫失能2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College(四)B细胞中枢耐受的形成-B细胞发育过程中的阴性选择克隆清除受体编辑(修正)免疫失能(克隆无能)2022/8/24 North Sichuan Medical College第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用2022/8/24 North Sichuan Medical College (一
5、)B细胞抗原受体(BCR)复合物 膜型免疫球蛋白(mIg) Ig/Ig(CD79a/CD79b) (信号、Ig转运)第一信号2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College (二) 辅助受体 B细胞活化性辅助受体(B细胞共受体): CD19/CD21/CD81 辅助BCR增强B细胞活化的第1信号 B细胞抑制性辅助受体:CD22、CD32、CD722022/8/24 North Sichuan Medical C
6、ollege2022/8/24 North Sichuan Medical CollegeCD21(C3d receptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45 B cell co-receptorB cell co-receptor2022/8/24 North Sichuan Medical CollegeAg recognitionC3d opsonised bacteriumBCR and CD21 are cross-linked by antigen that has activated complementC3d binds to CD21 (CR2)PPPPL
7、igation of the co-receptor increases BCR signalling 1000 -10,000 fold2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College(三)协同刺激分子(co-stimulatory molecules)1.CD40分子:与活化的T细胞表面的CD40L分子结合传递第2信号,促进B细胞活化2.B7-1/2(CD80/CD86) : 表达在活化的B细胞表面 CD28-增强T细胞激活CTLA-4-抑制T细胞活化2022/8/24 North
8、Sichuan Medical College (四)补体受体(CR) CR1(CD35):C3b,C4b受体 促进B细胞活化 CR2(CD21):C3d、C3dg、iC3b B细胞活化分化,EB病毒受体 (五)有丝分裂原受体(参见P28) PHA、Con-A、PWM、LPS、SPA T细胞B细胞2022/8/24 North Sichuan Medical College (六)其他表面分子 CD22CD20CD32含ITIM,负调节CD19/21/81活化辅助受体通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增殖和分化中起重要调节作用,B细胞特异性标志即FcR ,其B亚型能负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌
9、2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College第三节 B淋巴细胞的亚群B1细胞(CD5+): 出现早,定居于腹腔、胸腔及肠壁的固有层 固有免疫细胞B2细胞(CD5-): 出现较晚,主要定居于淋巴器官 体液免疫同时参见P1252022/8/24 North Sichuan Medical College性质B1细胞B2细胞 CD5分子表达+更新方式自我更新由骨髓前体细胞补充自发性Ig的产生高低针对抗原碳水化合物类蛋白质类分泌Ig类别IgMIgGIgGIgM特异性多反应性单特异性体细胞高频突变低/无高免疫记忆少/无有2022/8/24 North Sichuan Medical College第四节 B淋巴细胞的功能产生抗体,介导体液免疫提呈抗原分泌细胞因子参与免疫调节2022/8/24 North Sichuan Medical CollegeMabThera
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