胆碱受体阻断药（Ⅱ）N胆碱受体阻断药

1、胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药神经节阻断药: NN受体阻断药。与神经节的NN受体结合，竞争性阻断Ach与受体结合，使Ach不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。骨骼肌松弛药：NM受体阻断药。作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞的作用，也称神经肌肉阻滞药。神经节阻断药: 美加明，樟磺咪芬 肌松药琥珀胆碱筒箭毒碱代表药N胆碱受体阻断药【作用】 对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，对效应器的具体效应视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定。神经节阻断药 NNR阻断药交感神经对血管支配占优势，故用药后表现为血管扩张、外周阻力降低、回心血

2、量及心排出量减少、血压下降等胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体以副交感占优势，故用药后出现扩瞳、视物不清、便秘、尿潴留、口干等植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较 【应用】曾用于抗高血压，现已被其它降压药取代；用于麻醉时控制血压，减少手术区出血；主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋偶用于其他降压药无效的高血压脑病和高血压危象降压维时短，不良反应多常用药：美加明、樟磺咪芬骨骼肌松弛药NM-R阻断药 作用于神经肌肉接头后膜的N胆碱受体，产生神经肌肉阻滞、骨骼肌松弛的药物，亦称为神经肌肉阻滞药。 分类：除极化型肌松药 非除极化型肌松药特点： 只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能

3、使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用琥珀胆碱/司可林 与NM-R结合，产生与ACh相似但持久的除极化作用，使NM-R不能对ACh起反应，使骨骼肌松弛除极化型肌松药相阻断相阻断由琥珀酸和二个分子的胆碱组成,或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物相阻断琥珀胆碱和N2受体结合离子通道开放Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化时间长于Ach引起的去极化，导致Na+通道持续开放和持续去极化此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢，需0.12分钟,而水解Ach只需100秒相阻断琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电

4、位不能扩布虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach不能使离子通道打开，表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩除极化型肌松药1.PO：不易吸收2.iv被假AChE迅速水解。假性胆碱酯酶水解琥珀胆碱琥珀酰单胆碱琥珀酸胆碱，作用时间短3. 代谢产物主要从尿液中排出【体内过程】 1.iv1030mg，先为肌束颤动, 1分钟转松弛，2分钟肌松作用最强，5-8分钟后作用消失。静脉滴注可延长肌松时间。 2.治疗量： 四肢、颈部 面、舌、咽喉部肌肉 呼吸肌 中毒时则致呼吸麻痹 【药理作用】肌松顺序：颈部肩胛腹部四肢【药理作用】肌松特点 1. 最初可出现短时肌束颤动而后

5、肌肉麻痹 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流 病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。【药理作用】肌松特点 2.胆碱酯酶抑制药如新斯的明不仅不能拮抗这类药的肌松作用，反能加强之（即新斯的明不可用于解毒）琥珀胆碱由假性AcE水解，新斯的明除抑制真性AchE外也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒【药理作用】肌松特点 3. 连续用药可产生快速耐受性4. 治疗剂量无神经节阻断作用 【临床应用】1.气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作2.辅助

6、麻醉：静脉滴注适用于较长时手术（可引起强烈的窒息感，对清醒患者禁用）【不良反应】禁忌症：烧伤、恶性肿瘤、肾功能损害及脑血管意外、青光眼、白内障晶状体摘除术1.窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AChE 的病人2.眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升 高，故禁用于青光眼等3.肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、 胸部肌肉疼痛，可持续35天4.血钾升高：持续去极化，释放K+入血5.其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热不宜与硫喷妥钠混合使用抗胆碱酯酶药（新斯的明）、抗肿瘤药（环磷酰胺，氮芥）、局麻药（普鲁卡因）可降低假性胆碱酯酶活性，增强琥珀胆碱的作用卡那霉素、多粘菌

7、素B也可致肌肉松弛，不可合用【药物相互作用】碱性溶液中易分解苄基异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库铵等类固醇铵类：伴库溴铵、哌库溴铵等非除极化型肌松药 能与ACh竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用 本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类（benzylisoquinolines）和类固醇铵类（ammonio steroids）。筒箭毒碱 对这类肌松药的研究可追溯到16世纪欧洲探险家发现在南美亚马逊河流域的土著人狩猎时在矛、箭的头上涂抹防己科、马钱子科植物的渗出液 。当击中动物时，引起动物骨骼肌瘫痪，从而易于捕获。因此称为“箭毒”（curare），后来从中提取筒箭毒碱（dubocurarine），促进了对神经肌肉传导机制的研究，促进了外科手术的进展1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常肌松顺序：眼头颈部躯干四肢膈肌呼吸肌麻痹而 死亡 解救：人工呼吸和注射新斯的明，恢复时顺序相反 2.剂量大可引起心率减慢, 血压下降, 支气管痉挛,分泌过多 原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用 3.重症肌无力, 支气管哮喘和严重休克患者禁用。10岁以下儿童高敏反应较多, 不宜使用【药理作用】肌松作用特点： 筒箭毒碱无肌束颤动； 吸入性