TB免疫细胞(完整)

1、免疫细胞淋巴细胞CD皆娜第一节T淋巴细胞T细胞在胸腺中的分化、成熟T细胞表面分子及作用T细胞亚群及功能（一）T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择胸腺外组织（胚肝，骨髓）胸腺皮质T祖细胞(progenitor-T,Pro-T)CD4-CD8-(DN)CD4+CD84(DP)阳性曹I八豎自己MHC限制性CD4+CD8+(SP)（自身反应性与非自身反应性克隆）胸腺髓质阴性选择排除自反性克隆或不应答（自己耐受）CD4+(MHCE限制性TQCD8+(MHCI限制性T周围淋巴组织CD4+(TCRap)CD8+(TCRaB)（二）T细胞表面分子T细胞抗原受体1.TCR(Tcellreceptor):主要的T细

2、胞（90%外周血T）TCRapap链TCRy8丫、&链碳水化合物Va、VB决定TCR特异性胞内段短（1-6个aa）不传导信号鬣十胞浆末端二硫键。链3链-可变区卩）-恒定区Q）2TCR-CD3复合物CD3分子结构y8eeS?或Y61rj胞内段长（50-155个氨基传递抗原刺激信号酸残基）具有ITAM基序,（识别+转导信号）TCR识别信号传导3.辅助受体（共受体）CD4和CD8分子CD4与MHCII类分子CD8与MHCI类分子的非多态性区域结合辅助TCR（与MHC/抗原肽结合,抗原刺激信号转导）CD46CD8a0t2APC靶细胞CD4+T细胞CD8+T细胞第1信号第2信号4.协同（共）刺激分子T细

3、胞的活化需要2个信号刺激rTCR/CD3识别MHC/抗原肽B7-2)V静止和活化的T细胞上均表达V提供T细胞活化的协同刺激信号CD2：又称LFA2V配体:LFA-3(CD58)、CD59、CD4FSRBC受体：花环试验用于分离T细胞协同刺激分子(2)LFA-1配体为ICAM-14丝裂原受体V植物血凝素（PHA）受体v刀豆蛋白（ConA）受体V美洲商陆（PWM）受体从不同角度分（三）T细胞亚群及功能厂apT、y5TCD4+T和CD8+TTh、Tc、Ts、TrTD初始T、效应T、记忆TNKT初始T、效应T、记忆TrThOTh彳Th1Th2TrITh3Tc(CTL)CD4+TTCRaPTICD8+T

4、ITCRy5T记忆T再次应答CD45RO、CD441初始T、效应T、记忆T细胞初始T-APC未接触过AgCD45RA、CD62L效应T高亲和力IL2RCD45RO、CD44细胞免疫黏膜免疫2.按TCR结构不同分为邮T和2TrapTMHC提呈的蛋白AgLy8TCD1提呈的糖脂Ag3按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞CCD4+TCD3+CD4+CD8识别MHC11/外源性抗原肽主要为Th(helpTcell)辅助性T细胞CD8+TCD3+CD4CD8+识别MHC1/内源性抗原肽主要为Tc(cytotoxicTcell)细胞毒性T细朋4CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为

5、：rTh1主要分泌IL-2、IFN-y、LTa介导细胞免疫（促进TC增殖、分化、成熟，促进叫）Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介导体液免疫（促进B增殖、分化、成熟）ITh3分泌TGF-p,发挥免疫负调节CD4+初始T细胞5CD4+Trl与CD4+CD25+TrCD4+Trl:分泌IL10,免疫负调节CD4+CD25+Tr：免疫负调节，免疫耐受B淋巴细胞A表面分子及其作用AB细胞亚群AB细胞分化、成熟骨髓早期祖B细胞重链基因D-J重排(-)B细胞的分化成熟过程晚期祖B细胞重链基因V-DJ重排大前B细胞表达卩链表达preB受体(;i:A,5/VpreB)小前B细胞表达卩链轻链V

6、-J重排如重链或轻链基因重排失败B细胞丢失未成熟B细胞成熟B细胞表达轻链丿mlgMmlgD4表达卩链r结合抗原克隆删除自身免疫耐受输向外周B细胞库（二）B细胞表面分子1BCR（B细胞抗原受体）mlgM和mlgD胞浆段只有3个aa2Iga、lg卩又称为CD79a、CD79b胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号BCRITAMigpIgoBCR-lgalg卩复合物（BCR复合物）3.B细胞辅助受体CD19/CD21/CD81CD225功能类似于CD4或CD8辅助BCR增强B细胞活化的第1信号CD21CD1SHCD81C3bCD21mlgC3dCD19CD81IgaVav/PI-3Kfy

7、n/lynigp,7.,、ttAg(B-cell-coreceptorcomplexSykBbndarigofligandstoOR?leadstophQsphorvlSLtionofCD19B细胞共受体4协同刺激分子(co-stimuilatorymolecules)CD40分子:与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后,传递第2信号，促进B细胞活化。B7(CD80、CD86):表达在活化的B细胞表面A与CD28分子结合，增强T细胞激活A与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化5丝裂原受体V脂多糖（LPS）受体V美洲商陆（PWM）受体6.其他膜分子Fc受体CD32(FcyRII)抑制B细胞活化

8、CR1(CD35)C3b受体jCR2(CD21)C3d受体，EB病毒受体。受体参与B细胞的活化（三）B细胞亚群B1细胞B2细胞CD5+占B细胞比例5-10%90%自发性足的产生高低特异性多反应性单特异性产生足类型IgM为主理G为主应答的抗原TI-AgTD-Ag体细胞高频突变低/无高免疫记忆少/无有（四）B细胞的功能产生抗体提呈抗原分泌细胞因子参与免疫调节等BCRIgalgpCD21/19/81/225抗原受体复合受体带ITAM成分辅助受体TCRCD3CD4或CD8协同刺激分子CD28配体CD40ICD40LJ2识别Ag形式MHC抗原肽游离/JL.XU-Cf.ZJik4-构象/线性表位性质线性第

9、四节自然杀伤细胞(naturalkillercells,NKcells)1.概念淋巴细胞不表达抗原受体，表达CD56和CD16无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞2.NK细胞的功能(1)杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞(2)介导ADCC(3)免疫调节作用分泌IFN*、IL-2、TNF-P等细胞因子3.调节NK细胞杀伤活性的表面受体（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）杀伤细胞抑制受体杀伤细胞活化受体胞浆区均具有ITIM结构,介导抑制信号的产生，抑制NK细胞的杀伤活性胞浆区均具有ITAM结构,可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、KIR3DS

10、/DAP12.CD94/NKG2C/DAP12识别自身HLAI类分子KIR(KIR2DL、KIR3DL)KLR(CD94/NKG2A)感染肿瘤O杀伤抑制性受体是否被激活决定了NK细胞能否行使杀伤功能NK细胞KIR和KAR的作用未活化NK细胞活化NK细胞正幫组织细胞KA何（杀伤细胞活化受体）与自身细胞上爹橢类抗原结合产生活化信号，同时KIR（杀伤细胞抑制受体）与MHC1类分子结合产生抑制信号且占主辱地位.底细胞不能城激活.自身组织细胞不披破坏：异常細胞慕些算萍细腮表面陌HC】类分子发生改变-KIR不卷与之结合产生抑制佰号，结果KAR的作用占主辱地位,从而使NK细胞活代产生杀伤效应，异常细胞某牡异

11、常细胞表面MHCI类分子减少或峡失-亦影舸KIR与之结會、而不能产生押制佶号，从而表现为憶细胞活化，产生杀伤效应4.NK细胞杀伤靶细胞的作用机制厂穿孔素/颗粒酶途径分泌穿孔素和颗粒酶穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋Fas,FasL途径表达FasL与Fas结合,介导凋亡JTNF-a,TNFR-I分泌TNFa与TNFR-I结合，介导凋亡xI：rHrJ(TC)x4500q第五节抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)摄取、加工、处理抗原将就原信息提呈给T细胞般指Mo/M、树突状细胞(DC)和B细胞专职APC与兼职APC-；Y树突状细胞(DC)巨噬细胞(啣)B细胞IIz&15g

12、-*a；II抗原提呈细胞(APC)染色（一）各类APC的特点树突状细胞(dendriticcell,DC)1、鉴定厂CDlaCDllc、CD83树突状伪足MHCII组合性表面标志协同刺激分子CD80、CD86能激活初始T黏附分子CD40、CD54分泌细胞因子;-.-:篦a.3.-.!-图2.20滤泡树突状细胞在接受抗原24小时后，从免疫小鼠淋巴结分离的滤泡树突状细胞。FDC中等成树突参与成熟FDC的免疫复合物覆盖体(iccosome)的形熟，有光滑丝状树突，是典型的年青FDCO苴中串珠状成。邻近小的白色细胞是淋巴细胞。2、来源、组织分布与分类滤泡DC（淋巴滤泡）不表达MHCII来源:淋巴系DC

13、、髓系DC分布：朗格汉斯细胞（上皮）并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区）3、分化、发育、成熟与迁移未成熟DC摄取、加工抗原能力强抗原成熟DC高表达MHC协同刺激分子（能激活初始T）组织引流淋巴组织迁移DC的功能：厂加工、提呈抗原，启动免疫应答诱导Th1分化免疫调节（分泌CK）抗感染和免疫调节介导抗体类别转换促进T、B活化诱导免疫耐受单核吞噬细廉单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）C识别与清除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞功能参与和促进炎症反应加工、提呈抗原免疫调节(-)识别与清除病原体(PRR)病原相关分子模式(PAMP)仁识别方式厂甘露糖受体清道夫受体(MR)(SR)JToll样受体(TLR)甘露糖、岩藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖调理性受体Fc受体、补体受体吞噬、吞饮杀、消反应性氧中间物2.吞噬、杀灭、消化和清除病原体识别厂氧依赖杀菌系统（ROI,RNI）氧非依赖杀菌系统J（PH、溶菌酶、防御素