关注用药安全,支持一类新药

1、关注关注用药用药安全安全 支持一类新药支持一类新药一类新药尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）一类新药尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）研发及其临床药理特点研发及其临床药理特点化学药品注册分类化学药品注册分类1、未在国内外上市销售的药品2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家标准的原料药或者制剂。 一类新药一类新药的概念一类新药的概念一类新药：未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料

2、药及其制剂 （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂 （3）用拆分或合成方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂 （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物 （5）新的复方制剂 （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症 一类一类新药新药的四个的四个属性属性n 稀缺性稀缺性n 尖端性尖端性n 科学性科学性n 安全性安全性p 一类新药的稀缺性一类新药的稀缺性创新药研发创新药研发成功率成功率极低极低II 期临床试验期临床试验 III期临床试验期临床试验I 期临床试验期临床试验药学研究药学研究临床前临床前评价评价52%66%24%80%产品注册产品注册Sour

3、ce: PhRMA & Tufts CSDD.p 一类新药的稀缺性一类新药的稀缺性 数字概况数字概况n 国际上的创新药研发成功率国际上的创新药研发成功率1:10,00001:10,0000n 全国近全国近5,0005,000家制药企业，家制药企业，1818万种规格药品，只有万种规格药品，只有约约6060个国家一类新药个国家一类新药n 近近1010年国内批准上市的年国内批准上市的1.21.2类新药：类新药：2121种种60:18,0000 尖尖吻吻蝮蛇血凝酶（苏灵）蝮蛇血凝酶（苏灵）蛇毒血凝酶类止血药中唯一的国家一类新药蛇毒血凝酶类止血药中唯一的国家一类新药通用名通用名商品名商品名蛇毒来源蛇毒来

4、源活性组份活性组份氨基酸序列氨基酸序列上市时间上市时间注册分类注册分类注射用尖吻蝮蛇注射用尖吻蝮蛇血凝酶血凝酶苏苏 灵灵尖吻蝮蛇尖吻蝮蛇尖吻蝮蛇血凝酶尖吻蝮蛇血凝酶 全序列已知全序列已知20082008一类一类注射用血凝酶注射用血凝酶立芷雪立芷雪 巴西矛头蝮蛇巴西矛头蝮蛇 (1) (1) 巴曲酶巴曲酶 (2) (2) 因子因子X X激活物激活物N N末端已知末端已知19891989进口进口注射用血凝酶注射用血凝酶巴曲亭巴曲亭 巴西矛头蝮蛇巴西矛头蝮蛇 (1) (1) 巴曲酶巴曲酶 (2) (2) 因子因子X X激活物激活物N N末端已知末端已知20012001五类五类注射用白眉蝮蛇注射用白眉蝮

5、蛇血凝酶血凝酶邦邦 亭亭白眉蝮蛇白眉蝮蛇(1) (1) 类凝血酶类凝血酶(2) (2) 类凝血激酶类凝血激酶N N末端已知末端已知20042004五类五类蛇毒血凝酶蛇毒血凝酶注射液注射液速乐涓速乐涓蝰蛇蝰蛇 (1) (1) 巴曲酶巴曲酶 (2) (2) 因子因子X X激活物激活物-20062006五类五类注：以上数据源自注：以上数据源自SFDASFDA、CDECDE网站、产品说明书及公开发表的论文网站、产品说明书及公开发表的论文蛇毒血凝酶上市药品基本蛇毒血凝酶上市药品基本情况情况苏灵苏灵立芷血立芷血巴曲亭巴曲亭邦亭邦亭速乐涓速乐涓注册类别一类进口注册（已终止）五类五类五类产品性质创新（尖吻蝮蛇

6、） 巴西矛头蝮蛇（已终止） 巴西矛头蝮蛇 白眉蝮蛇蝰蛇纯度标准99%不详不详不详不详急性毒性试验已完成未进行且无可靠参考文献未进行完成长期毒性试验已完成未进行且无可靠参考文献未进行完成致突变试验已完成未进行且无可靠参考文献未进行未进行生殖毒性试验已完成未进行且无可靠参考文献未进行未进行I期药代动力学研究已完成（30例）未进行且无可靠参考文献未进行未进行I期耐受性已完成（40例）未进行且无可靠参考文献未进行未进行II期剂量研究已完成(180例)未进行且无可靠参考文献未进行未进行III期临床研究已完成（432例）未进行且无可靠参考文献未进行未进行IV期临床研究已完成（2412例）p 尖吻蝮蛇血凝酶

7、（苏灵）的稀缺尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的稀缺性性n 全国近18万种规格药品中，60个一类新药之一；n 近10年国内批准上市的21种1.2类新药之一；n 蛇毒血凝酶类中唯一的国家一类新药； 1998 1998年初年初 从华南尖吻蝮蛇蛇毒中发现一种新的具有止血作用的活性组分从华南尖吻蝮蛇蛇毒中发现一种新的具有止血作用的活性组分20052005年年1212月月 完成完成 期临床研究期临床研究20062006年年2 2月月 提交新药注册申请提交新药注册申请20082008年年9 9月月 获得新药证书和生产文号获得新药证书和生产文号 1999 1999年初年初 分离出尖吻蝮蛇血凝酶的单一组分分离出尖吻蝮蛇

8、血凝酶的单一组分 20022002年年8 8月月 完成全部临床前研究并获得临床研究批件完成全部临床前研究并获得临床研究批件20032003年年1010月月 完成完成期临床研究期临床研究20042004年年1212月月 完成完成 期临床研究期临床研究p 尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的科学性尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的科学性 十六年的研究历程十六年的研究历程20132013年年3 3月月 完成完成IVIV期临床研究期临床研究历经了严谨的临床前及临床后的科学研究历经了严谨的临床前及临床后的科学研究I I期临期临床床IIII期临期临床床IIIIII期临期临床床IVIV期临床期临床临床前研究临床前研究药学研究药学

9、研究药效学研究及机理研究药效学研究及机理研究急性毒性、长期毒性试验急性毒性、长期毒性试验致畸、致突变试验致畸、致突变试验生殖毒性和围产期毒性试验生殖毒性和围产期毒性试验动物药代试验动物药代试验单次给药耐受性试验单次给药耐受性试验多次给药耐受性试验多次给药耐受性试验药代动力学试验药代动力学试验180180例试验，随机、双盲、例试验，随机、双盲、安慰剂对照，多中心安慰剂对照，多中心, , 剂量探索及有效性、安全性剂量探索及有效性、安全性研究研究 432432例，随机，双盲，例，随机，双盲，阳性药对照，多中心阳性药对照，多中心 有效性及安全性研究有效性及安全性研究 24122412例，涵盖神经外科、

10、脊例，涵盖神经外科、脊柱外科、妇产科及柱外科、妇产科及1414个外科个外科领域，领域，4040多种手术方式安全多种手术方式安全及有效性研究及有效性研究1/21/2参考文献：韦军民，朱明炜参考文献：韦军民，朱明炜 ，张忠涛等，张忠涛等. .尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术切口止血作用的有效性和安全性尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术切口止血作用的有效性和安全性. .中国新药杂志，中国新药杂志，2006, l6(l4):1126-11292006, l6(l4):1126-1129止血时间比较止血时间比较(s)(s)手术切口出血量比较手术切口出血量比较(g)(g)单位面积出血量比较单位面积出血量比较(g/cm(g/

11、cm2 2) )参考文献：韦军民，朱明炜参考文献：韦军民，朱明炜 ，张忠涛等，张忠涛等. .尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术切口止血作用的有效性和安全性尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术切口止血作用的有效性和安全性. .中国新药杂志，中国新药杂志，2006, l6(l4):1126-11292006, l6(l4):1126-1129止血时间比较止血时间比较(s)(s)手术切口出血量比较手术切口出血量比较(g)(g)单位面积出血量比较单位面积出血量比较(g/cm(g/cm2 2) )3493342632111851341109494353030202050100150200250300350400普通外科普通外

12、科神外神外妇产妇产泌尿外科泌尿外科 耳鼻喉耳鼻喉肿瘤肿瘤心外心外胸外胸外骨科骨科麻醉麻醉肾内肾内结核结核生殖生殖整形整形p 尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的尖端性尖端性 分子结构分子结构 三维空间结构三维空间结构结 构：双链糖蛋白 分 子 量：29,500 Da氨 基 酸：252个氨基酸全序列已知 - A亚基 129个 - B亚基 123个 1.建立稳定、规范的尖吻蝮蛇养殖和蛇毒供应基地；2.国际尖端的分离和纯化技术，严格把控生产全程质量控制；3.获得单一组份的蛇毒血凝酶，纯度达到99%，且每批重现性一致。p 尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的尖端性尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的尖端性l 应用

13、尖端核心技术，生产全程应用尖端核心技术，生产全程质量控制质量控制l 已已获中国、美国、日本等多项发明获中国、美国、日本等多项发明专利专利（基因与氨基酸序列，制备方法与工艺等）单组份血凝酶单组份血凝酶多组份多组份血凝酶血凝酶外源性止血外源性止血内源性止血内源性止血共同途径共同途径*需要需要Vk参与参与VIII 蛇毒蛇毒血凝酶的作用位点血凝酶的作用位点商品名商品名作用于纤维蛋白原作用于纤维蛋白原激活凝血酶原激活凝血酶原激活激活XIIIXIII因子因子苏苏 灵灵是是否否否否立芷雪是是是巴曲亭是是是邦 亭是是是速乐涓是是是l 作用机理异同p 尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的安全性尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的安全性

14、添加一个分子的FXA能迅速催化1000个凝血酶分子的产生并可使体内凝血酶原活化速度提高3O万倍可导致难以生理性调控的凝血级联反应l 外源性FXA在凝血酶产生及血栓形成过程中的放大效应不激活凝血因子不激活凝血因子XIII，不增加血栓风险，不增加血栓风险组别组别凝块重量凝块重量mgmg溶解率溶解率% %溶媒溶媒+ + 纤维蛋白原溶液组纤维蛋白原溶液组0.00.00.00.0苏灵苏灵+ +纤维蛋白原溶液组纤维蛋白原溶液组28.528.51.71.7a a100100立止血立止血+ +纤维蛋白原溶液组纤维蛋白原溶液组29.829.82.42.4a a100100凝血酶凝血酶+ +纤维蛋白原溶液组纤维蛋白原溶液组12.812.82.22.2abab100100组别组别凝块重量凝块重量mgmg溶解率溶解率% %溶媒溶媒+ +抗凝血浆组抗凝血浆组0.00.00.00.0苏灵苏灵+ +抗凝血浆组抗凝血浆组23.823.81.