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文档简介
1、抗生素类药物溶媒的合理选择静脉滴注抗生素类药物是临床药物治疗的重要途径。 能否保证抗生素平安、 有效、 及时地使用于患者,不但要从药品的质量抓起,而且也要从溶媒选择、配药操作、 用药速度等各方面严加保证,其中能否正确选择溶媒对药物的稳定性是十分重要 的环节。 但是,有些医生对药物的理化性质并不十分了解,使用抗感染药 物时凭经验用药,对溶媒的选择不太重视,下医嘱随意性很大,随意选用5或10%葡萄糖注射液、 0.9 氯化钠注射液、复方氯化钠注射液做溶媒,实际上这些 液体的 pH 值有很大差异。?中国药典?规定:5葡萄糖、 10葡糖糖注射液 pH为3.25.5临床上所用的葡萄糖注射液为防变色,其pH
2、常调在3.84.0 , 5%葡萄糖氯化钠注射液 pH为3.55.0 , 0.9 %氯化钠注射液的pH为4.57.0,复 方氯化钠注射液pH为4.57.5。抗生素类药物性质多不稳定,都有一定的pH范围要求,临床医务人员应选择适宜的溶媒,以确保临床治疗效果。1 青霉素类青霉素G混合于pH值为4.5的溶液中4h损失10 %而在pH3.6时,1h即 损失10%,4h损失40%的效价。阿莫西林钠在含葡萄糖的输液中会变色和降效, 并与温度和时间成正比。而氧哌嗪青霉素由于其结构关系,形成盐后只在葡萄糖 注射液中稳定。 氨苄西林 -舒巴坦用 10%葡萄糖注射液或 5%葡萄糖氯化钠注射液 稀释,药效降低,室温
3、1h 失效。这些情况由于肉眼观察不到,所以带来的危害性 往往是严重的。2 头孢霉素类头抱拉定先锋霉素VI在氯化钠注射液中,常温 25C、45h内稳定,含 量保持在 95以上;但在 10葡萄糖注射液中分解速度快,配伍使用不稳定,必 须输入10%葡萄糖注射液时,应在2h内滴完。头抱三嗪菌必治在10%葡萄糖、 5葡萄糖、含糖盐水配伍输液时,随着时间推移,颜色可变深,与10葡萄糖注射液配伍后,在室温 2535C下,6h含量低于90%,所以输液时应做到现配 现用。此外,有些药物与输液配伍,虽然用肉眼观察不到沉淀,但用微孔滤膜显 微镜及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在。文献报道50gL-1葡萄糖注
4、射液溶解头抱哌酮致溶液混浊或溶解不完全,头抱哌酮的水溶液pH值为56.5,而5%葡萄糖注射液的pH值为3.25.5,低pH值的葡葡糖注射液可能使头 抱哌酮的弱酸盐析出,而葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物5-HMF,可进一步分解为甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚物,有色多聚物与头抱哌酮发生反响,可影 响药物的溶解。 头抱噻肟钠溶于 5%葡萄糖注射液 pH 小于 4.05 亦产生白色混浊。3 大环内酯类临床常用的此类抗感染药物为乳糖酸红霉素,其5 %水溶液pH为6.57.5,即其水溶液在pH7左右时较稳定,pH大于8或小于4易水解失效,本品假设直接用 生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。一般以0.
5、3g加6mL注射用水配成5%溶液,溶解时如出现乳状不溶解物,是因浓度过高,酌加注射用水即可澄清, 再参加适量 5%葡萄糖或生理盐水静注或静滴。4 氨基糖苷类庆大霉素pH4.06.0的作用受pH值影响较大,其在pH8.5时抗菌效力比 pH5.0 时约强 100 倍:因此,0.9 氯化钠注射液可作为庆大霉素静脉给药的溶液;也可在5%10%葡萄糖注射液内参加 0.62mL 5 %碳酸氢钠以提高溶液 pH值,增强疗效。但庆大霉素的毒性也随之增加,此时应相应减少庆大霉素的用量。丁 胺卡那霉素 (pH6.0 7.5) 极易溶于水,其注射液在室温下较稳定,药液变成微黄 色不影响疗效。但其稀释液应在 24h
6、内用完,其最适宜的稀释液是 5%葡萄糖注 射液、 5%葡萄糖氯化钠注射液、 0.9 %氯化钠注射液。5 四环素类复方氯化钠注射液中含有氯化钙,其钙离子可与四环素络合,使四环素降效,故四环素不宜与复方氯化钠注射液配伍静滴,可选不含钙的葡萄糖溶液做溶 媒。6 氯霉素类氯霉素pH为6.58.5,微溶于水,易溶于碱性溶剂中,与酸性药液混合易产生混浊或沉淀,故适宜在生理盐水中静滴。7 其他常用抗生素类药物林可霉素的10%水溶液pH为3.05.5,可稀释于生理盐水或 5%右旋糖 酐中静滴。磷霉素的钠盐水溶液pH为411时短期稳定,可稀释于 5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖盐水中静滴。异烟肼的5%水溶液pH为6
7、8,可稀释于5%10%葡萄糖注射液中静滴。穿琥宁注射液的主要成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐,因此忌与酸性药物配伍,如用低pH的葡萄糖注射液滴注有可能游离析出。表阿霉素溶于 5%葡萄糖氯化钠注射液或复方氯化钠注射液会产生经色漂浮状不溶物。根据临床上发现的问题,特收集有关资料,整理了局部抗生素药物溶媒的合理选择和稳定性资料见表 1,供广阔医药人员参考。表 1 常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性抗感染药物最正确 pH最正确溶媒稳定时间青霉素67NS,GNS18氧哌嗪青霉素455%GS1)0.5 2羟氨苄青霉素3.5 5.5NS0.5 4头孢噻肟钠4.5 7NS,H2O0.51头孢哌酮3 5.5N
8、S2),5%GS,RL0.5 2头孢他啶3.5 5.5NS2),5%GS12头孢米诺钠4.5 6GS, GNS, NS,RS0.5 2头孢哌酮舒巴坦钠3.5 5.5NS2),5%GS0.51头孢曲松钠4.5 6.55%GS1), NS0.51美罗培南4.5 6.5NS,GS,GNS0.5 6卡那霉素4.5 6.5GS, NS16丁胺卡那霉素4.5 6.5GS, NS1依替米星45NS, 5%GS0.51奈替米星4 5NS,GS0.75 2妥布霉素4.5 6GS, NS,GNS,RS,RL16庆大霉素4 6NS, 5%GS,GNS1氯霉素5.57NS2),5%GS1左氧氟沙星4.05GS, GN
9、S, NS11.5四环素3 5NS2), GS, GNS16阿奇霉素4.5 6.5NS, 5%GS13乳酸红霉素6 85%GS 2) ,NS1多粘霉素 E4 5.85%GS 2) ,NS1万古霉素3.5 6.55%GS 2) ,NS12去甲万古霉素4 65%GS 2) ,NS12克林霉素3 5GS, GNS, NS, RL ,RS12林可霉素4.5 6.55GS, NS0.754氟康唑4.8NS, 20%GS, GNS, RS1异烟肼4 5GS, NS13注:选用溶媒排列顺序是按首选、次选排列的,所用溶媒均为注射用溶媒。H20:灭菌注射用水;NS:生理盐水注射液;GS葡萄糖注射液;GNS葡萄糖
10、氯化钠注射液;RL :平衡盐水注射液;RS:复方氯化钠注射液。1)在特定溶液中稳定,或需调溶媒的pH值后再稀释。2) 先用注射用水溶解后再用溶媒稀释。由于药物与药物之间、药物与机体之间的相互作用错综复杂,临床医务有员假设只按当天病人所需的大输液进行抗生素类药物溶媒的选择,存在较大的盲目 性,容易选错溶媒,造成抗生素类药物理化性质改变,发生降效或水解的现象, 使抗生素类药物起不到治疗作用或造成不良后果,延误治疗,重者引起内脏器官 损害,甚至休克。因此,在使用抗生素类药物时必须注意选择适宜的溶媒,才能 使抗生素类药物更好地为患者效劳。一 用糖水还是用盐水要 根据病人的具体情况而定 .1: 根据病人
11、的原发病及其并发症而定 .1 如果病人有高血压 ,冠心病 ,及心功能 不好 ,应减少盐水的摄入 ,以减轻心 脏负担 .2如果病人有糖尿病但心肾功能尚可 ,可以用盐水 ,但用糖时可加胰岛素兑调 .3.如病人肾功能不好 ,要减少钠水的摄入 ,减轻钠水储溜 .2:根据病人的化验结果 . 1 如电解质结果 .看是否有低钠血症 ,那么给予盐水 ,反之用糖.2 根据心肌酶等评测心功能 ,来决定盐糖的选择 .3:配液 有的药物溶于糖或盐其效能会好点 ,这要根据药物说明书选那么糖盐 .4:如病人休克 ,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能.5:盐水主要用于电解质的调节而糖主要作为能量 选用时要首先想到这点 .总
12、之 ,选择时要慎重 ,尤其是呼吸科 ,老年病人多 ,不同程度存在心功能不好 糖尿病 ,在选盐时要谨慎 ,选糖时考虑是否加用胰岛素。二:溶媒的选择主要还是 从抗生素的稳定性方面考虑1:溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。在制剂中,葡萄糖在生产过程中需参加盐酸,成品溶液 PH 多为 3 左右,而生理盐水稍高,一般 为45。B内酰胺类在近中性PH=67溶液中较为稳定,酸性或碱性溶 液均易使B内酰胺环开环,失去抗菌活性,故应选盐做溶媒。大环内酯类抗生素在碱性条件下抗菌效能比酸性条件下可增强10 多倍有相关的研究报道 ,故建议选盐做溶媒,或在溶媒中参加碳酸氢钠提高 PH 值。2.溶媒使用的量一
13、般以说明书规定的最低量控制。对于半衰期短的药物,如青霉素,我在儿科临床中就有看到溶于 500ml 糖溶液,输了 2 个多小时,前 面的药物都代谢了,还没输完,根本达不到有效药物浓度。现在大多是使用 100ml+ 抗生素,或许是治疗习惯,这样效率比拟高。1.为什么抗生素不静推而要静点 ?第一是因为药物代谢动力学的原因 房室模 型,表观分布等有关 ,二是因为油溶液及水 油 混悬液禁用于静注 抗生素多为 水混悬液 ,因为可引起血管栓塞的危险 .这在 11 版新编药物学上有明确指出 .2.用盐水还是糖水配伍抗生素的问题: 其实这是和药物自身理化性质有关了通常头孢类 ,青霉素类的抗生素在盐水的 PH 值
14、中比拟稳定 ,在外界配好后 12 小时内静滴都可以 ,但是在葡萄糖这类大分子物质中 ,抗生素会络合 ,稳定性下 降.而合成类抗生素如甲硝唑 ,奎诺酮类等由于其分子结构的特定性,5%的葡萄糖溶液比生理盐水形状更稳定,有关这个问题的详细解释可以具体参考药学方面的知识 .3.关于溶媒量的问题 :为什么用 100,不用 250?其实这个就是习惯问题了 ,没有 绝对要求的 ,但是对于那些需要限制水输入量的患者肝硬化腹水 ,心衰 ,以及需要迅速把药输完提高血药浓度的 ,应该用 100ml 液体配伍 .4:主张使用生理盐水,主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。以青霉素类为例,它们在近中性PH=67溶液中较为
15、稳定,酸性或碱性溶液均使之分解加速,应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解青 霉素类。溶于葡萄糖液PH=3.55.5 中可有一定程度的分解。青霉素类在 碱性溶液中分解极快。因此,严禁将碱性药液碳酸氢钠、氨茶碱等与其 配伍。aa 各 a.c. 饭前ad 至 ad.us.ext. 外用a. m. 上午 A.s.t. ! 皮试aq.dest. 蒸馏水 alt.2h. 每隔 2 小时一次b. I.d. 每日二次 Cito! 急速地 !D.S. 给予标记g. 克h.s. 睡时I.d 皮内注射 I.h 皮下注射I.m 肌肉注射 I.v 静脉注射I.v.derp 静脉滴注 I.v.drip 静脉滴注I.
16、v.gtt 静脉滴注 I.u 国际单位 Lent! 慢慢地 !m.d. 用法口授 ,遵照医嘱M.D.S. 混合 ,给予,标记 M.f.pulv. 混合制成散剂 mg. 毫克 ml. 毫升m.s. 用法口授 ,遵照医嘱p.a.a. 用于患处 p 单位 p.c 饭后 pg. 微克 p.m 下午 p.o. 口服 pr.aur. 耳用 prim.vic.No2 首剂倍量 p.r.n 必要时 pr.nar. 鼻用 pr.nar. 鼻用 pr.ocul. 眼用 p.t.c. 皮试后q.6h. 每 6 小时 q.2d. 每二天一次 q.d. 每天一次 q.h. 每小时q.I.d. 每日四次 q.m. 每晨q
17、.n. 每晚 q.o.d. 隔日q.s. 适量 q.w.d. 每周 Rp. 取S. 标记 ,用法 Sig. 标记 ,用法s.I.d. 每日一次 s.o.s. 需要时St! 立即! Staim! 立即!stat.! 立即 !T! 皮试t.I.d. 每天三次 t.c.s. 皮试u.单位pid 一日一次bid 一日两次tid 一日三次qn 每晚一次qd 每天一次格式:1标准处方格式Rp:药品名剂型单位剂量*总量Sig. 单位剂量 用法 每日次数例: Rp: Inj.Penicilini 80 万 U*6 支Sig. 80 万 U i.m. B.i.d 皮试2简易处方格式Rp:药品名剂型单位剂量 用法
18、 每日次数*天数例: Rp: Inj.Penicilini 80 万 U i.m. B.i.d*3 皮试 类型1麻醉处方要求a.诊断麻醉用药适应症b.使用标准处方格式例:诊断:肾结石、急性肾绞痛Rp: Inj.Dolantin 50mg * 1Sig.25mg i.m. st.2.普通处方 除特殊要求之外,不须注明诊断例: Rp: Mist Brown 200ml * 1Tab.ABOB 0.1*30西文处方例: Rp:Tab.ABOB 0.1*30也可为: Rp: Tab.ABOB 0.2 p.o. T.i.d * 5中文处方a. 西医处方Rp:美普清片 25ug * 1盒20片5% 葡萄糖注射液 500ml * 1 瓶青霉素注射剂 400 万 U * 2Sig. 5% 葡萄糖注射液 500ml i.v. drip青霉素注射剂 400 万 U 40 gtt/minb. 中医处方:Rp: 清热解毒口服液 10ml * 20 支用法: 20m 口服 一日三次速效伤风胶囊 10 粒 * 1 盒Sig. 1 粒 c. 中草药处方:Rp:川贝10g炒杏仁15g百部10g甘草6g桔梗 10g 金银
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