甘精胰岛素联合格列吡嗪及二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效

1、甘精胰岛素联合格列吡嗪及二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效【摘要】 目的：探讨甘精胰岛素联合格列吡嗪及二 甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效。方法：140例2型糖尿 病患者，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组70例。对照组采用常规疗法口服降糖药（格列吡嗪控释片和二 甲双胍片），治疗组在对照组的基础上加用甘精胰岛素注射 治疗，治疗12周后观察并记录两组的糖代谢情况，血糖达 标时间，发生低血糖次数。结果：140例患者经过12周治疗 后，FPG（空腹血糖）,2 h PG（早餐后2 h血糖）以及糖化 血红蛋白（HbAlc）均明显下降，FCP（空腹C肽）、2 h CP（餐后2 h C肽）均有所升高，与治

2、疗前比较差异均有统计 学意义（Pv0.05）;治疗组的FPG 2 h PG以及HbAlc下降水 平大于对照组，治疗组的FCR 2 h CP增加水平大于对照组， 两组比较差异均有统计学意义（PvO.05）；治疗组的达标时间短于对照组（PvO.05）;治疗组不增加发生低血糖风险，两组 的低血糖发生率均小于5.8%，无严重低血糖发生。结论：甘 精胰岛素联合格列吡嗪及二甲双胍治疗2型糖尿病，降糖平 稳，疗效确切，副作用小，值得临床推广应用。关键词】 甘精胰岛素； 格列吡嗪； 二甲双胍；2型糖尿病中图分类号R587.1文献标识码B文章编号1674-6805（2015）1-0036-03doi：10.14

3、033/ki.cfmr.2015.01.019糖尿病是常见病、多发病，是严重威胁人类健康的世界 性公共卫生问题。目前在世界范围内，糖尿病患病率、发病 率和糖尿病患者数量急剧上升。近30年来，随着我国经济 的高速发展、生活方式西化和人口老龄化，我国糖尿病患者 也呈快速增长趋势。 据统计， 现我国成年人糖尿病患病率达9.7%，而糖尿病前期的比例更高达15.5%1。糖尿病可引起 眼、心、肾、脑等脏器的多种并发症，因此控制好血糖并减 少并发症，选择合适的降糖方案极为重要。笔者所在医院自2012年开始采用甘精胰岛素联合格列吡嗪及二甲双胍治疗2型糖尿病，疗效确切，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取

4、笔者所在医院2012年3月-2014年5月收治的140例2型糖尿病患者，其中男82例，年龄2579岁，平均56岁；女58例，年龄1981岁，平均52岁。全部病例均符 合WHO（1999）糖尿病诊断标准，确诊为2型糖尿病，并排除合并具有严重的心、肝、肾功能不全的患者以及正在使 用其他胰岛素降糖治疗者。将140例患者按照随机数字表法 分为对照组和治疗组，每组70例。两组患者一般资料（年 龄、性别等）比较差异均无统计学意义（P0.05）,具有可比性。1.2方法 对照组口服降糖药物：格列吡嗪控释片和二甲双胍片，格列吡嗪控释片520 mg/d,1次/d，早餐前口服；二甲双 胍片，7502000 mg/d

5、,23次/d，餐前口服。治疗组在对 照组的基础上加用甘精胰岛素 （来得时， 美国赛诺菲公司生 产） 治疗， 起始剂量0.2 U/kg,1次/d，睡前皮下注射，然后 每3天增加24 U,直至达到血糖控制目标，FPG在3.97.2 mmol/L,餐后2 h PG在10 mmol/L以下，或根据患者实际情况调整。进入治疗期后，患者采用强生稳步血糖仪监测（包括餐前血糖，餐后2 h血糖，睡前及凌晨3点血糖），治 疗12周后观察两组的临床疗效。1.3观察指标测定两组治疗前后FPG 2 h PG以及FCR 2 h CP（餐后2 h C肽），HbA1c。统计两组患者的血糖达标时间以及低血糖 发生率。1.4统计

6、学处理采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析， 计量资料 用均数土标准差（xs）表示，比较采用t检验，计数资料 采用字2检验，PV0.05为差异有统计学意义。2结果两组患者经过治疗后，FPG 2 h PG以及HbAlc均比治疗前明显下降，FCP, 2 h CP较治疗前有所升高，与治疗前比 较差异均有统计学意义（PV0.05）；治疗组的FPG 2 h PG以 及HbAlc下降水平大于对照组，治疗组的FCR 2 h CP增加水平大于对照组，两组比较差异均有统计学意义（PV0.05）。 详见表1。治疗组的血糖达标时间为（6.70土1.50）d，对照组的血 糖达标时间为（12.30土1.95

7、）d，治疗组的血糖达标时间明 显短于对照组，两组比较差异有统计学意义（PV0.05）。在治疗中，治疗组共发生4例低血糖，发生率为5.71%（4/70） ；对照组共发生3例低血糖，发生率为4.29%（3/70）， 均无严重低血糖发生，两组低血糖发生率均较低，治疗组不 增加发生低血糖风险，两组血糖发生率比较差异无统计学意 义（P0.05）。3讨论 糖尿病是一种由多病因引起的慢性高血糖为特征的代 谢性疾病，其中2型糖尿病占90%以上，可引起血糖、血脂 代谢紊乱，导致多种并发症。引起2型糖尿病发病的重要因 素有两个， 一个是胰岛素分泌不足， 另一个就是胰岛素抵抗。胰岛素是由胰岛B细胞分泌的，胰岛B细胞

8、的功能是随着糖尿病的进程呈进行性衰退的，而导致其功能进行性衰退的原 因则是由于持续存在的胰岛素抵抗加上糖毒性和脂毒性对 胰岛B细胞功能不断损伤。在糖尿病早期，胰岛B细胞功能损伤是可逆的，解除高糖毒性可使胰岛B细胞得到休息，促进胰岛B细胞功能恢复。因此保护胰岛B细胞功能成为糖尿病治疗的一项重点，尽早使血糖控制达标，既能够保护到胰 岛B细胞，保证足够的胰岛素分泌，又能够减少糖尿病相关 并发症的发生2-3。甘精胰岛素是一种长效人胰岛素类似物，作为一种基础胰岛素，能够维持机体24 h内接近生理基础状态下的胰岛素 浓度，既能够控制夜间血糖和黎明现象，又不增加夜间和清 晨低血糖的风险。甘精胰岛素是一种在中

9、性pH液中溶解度 低的人胰岛素类似物，皮下注射后，因酸性溶液被中和而形 成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生得到 预期可预见的、有长效作用的、平稳、无峰值的血药浓度/时间特性，所以能平稳降糖， 低血糖发生率低4-6。格列吡嗪是一种磺酰脲类降糖药物，通过促进胰岛素分泌达到 降糖目的。其主要作用机制是通过与胰岛素B细胞膜上的特异性磺脲类受体相结合，从而使K+通道关闭， 引起膜电位改 变，Ca2+通道开启，胞液内Ca2+升高，从而促进胰岛素分泌， 此外还有胰外效应，能改善外周组织的胰岛素抵抗。格列吡嗪控释片为按照特殊的胃肠道治疗系统（GITS设计的，由一半透膜包裹，内含格列吡嗪及可吸收水

10、分的无药理活性成 分，服药后格列吡嗪由激光打制的小孔中释出，24 h内可保 持较稳定的血药浓度，每日服药一次即可控制全天血糖，能 同时控制空腹及餐后血糖。二甲双胍为双胍类降糖药，主要 是通过抑制肝葡萄糖输出，改善外周组织对胰岛素的敏感性， 增加对葡萄糖的摄取和利用而降低血糖，且二甲双胍不增加 体重，能改善血脂谱，改善胰岛素抵抗。格列吡嗪、二甲双 胍联合应用，能达到协同作用，降糖效果更佳7-8。通过本研究结果可以得知，两组病例经过治疗后，患者 的空腹血糖，餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白均比治疗前明 显下降，空腹C肽和餐后2 h C肽较治疗前有所升高，即胰 岛B细胞功能较前恢复，差异有统计学意义（

11、PvO.05）;治疗 组的空腹血糖，餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白的下降水平 大于对照组，治疗组的空腹C肽和餐后2h C肽增加水平大 于对照组，即胰岛B细胞功能恢复比对照组好，比较差异有 统计学意义（PvO.05）;而且血糖达标时间短，低血糖发生率 低，这说明了甘精胰岛素联合格列吡嗪及二甲双胍治疗2型 糖尿病降低血糖效果优于单用口服降糖药（格列吡嗪和二甲 双胍），且安全性高，作用时间长效平稳。总之，甘精胰岛素联合格列吡嗪及二甲双胍治疗2型糖尿病，降糖平稳， 疗效确切， 副作用小， 值得临床推广应用参考文献1葛均波，徐永健内科学M.第8版.北京：人民卫生出 版社，2013：733-734.2马艳芬， 刘薇， 袁明霞， 等.胰岛素与口服降糖药对新 诊断2型糖尿病患者B细胞功能的影响J.中国糖尿病杂志，2009，17（5）：348-349.3李贤坤.甘精胰岛素联合格列吡嗪治疗2型糖尿病的临床效果观察J 中国医药指南，2014，12（11）：232-233.4张妙增，张荀芳.甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者的临 床效果和安全性分析J.中国现代医生，2014，5（2）：47-49.5李庆凤， 魏苏， 赵静， 等.甘精胰岛素联合口服药治疗 初诊2型糖尿病临床观察J.中国医学创新，2013，10（22）:51-53.6李欣.甘精胰岛素联