七章抗胆碱脂酶药胆碱酯酶复活药ppt课件

1、2021-11-101第七章第七章 抗胆碱脂酶药和抗胆碱脂酶药和 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶2021-11-102主要内容及重点主要内容及重点1、掌握、掌握新斯的明新斯的明的药理作用及用途；的药理作用及用途；2、熟悉卡巴胆碱、吡啶斯的明、熟悉卡巴胆碱、吡啶斯的明、加兰他敏加兰他敏的作的作用及用途；用及用途；3、掌握有机磷农药的毒理、解救措施、药物掌握有机磷农药的毒理、解救措施、药物（胆碱酯酶复活药、阿托品）的解救机理。（胆碱酯酶复活药、阿托品）的解救机理。2021-11-1032021-11-104第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药2021-11-105药物

2、药物+ache 药物药物-ache复合物复合物 ache失活失活 ach堆积堆积 兴奋兴奋胆碱受体胆碱受体 表现表现m、n样效应。样效应。2021-11-106一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（新斯的明（neostigmine prostigmine）作用机理作用机理2021-11-1072021-11-108可产生可产生m、n样作用，有选择性强的特点：样作用，有选择性强的特点：1、对骨骼、对骨骼 肌作用最强，因能直接兴奋肌作用最强，因能直接兴奋n2- r，促运动，促运动n释放释放ach ；2、对胃肠、膀胱平滑肌作用较强；、对胃肠、膀胱平滑肌作用较强；3、产生以上效应时的剂

3、量，对心血管、腺、产生以上效应时的剂量，对心血管、腺体作用不明显；体作用不明显；药理作用药理作用2021-11-1091、重症肌无力：轻症、重症肌无力：轻症po，重症，重症h或或im2、术后腹部胀气和尿潴留；、术后腹部胀气和尿潴留；3、阵发性室上性心动过速；通过拟胆碱、阵发性室上性心动过速；通过拟胆碱作用降低心室率。作用降低心室率。4、非除极化肌松剂的解毒；、非除极化肌松剂的解毒；临床应用临床应用2021-11-1010过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌颤过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌颤。禁忌症：禁忌症：1、机械性肠梗阻，尿路梗阻。、机械性肠梗阻，尿路梗阻。2、支气管哮喘、支气管哮喘。不良反应不良反应

4、2021-11-1011其他易逆性抗胆碱酯酶其他易逆性抗胆碱酯酶药药毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine）又名易他）又名易他林（林（eserine）作用特点：作用特点：1、选择性差，一般不全身用药。、选择性差，一般不全身用药。2、0.5%溶液滴眼，治疗青光眼，溶液滴眼，治疗青光眼，5分钟分钟起效，作用持续起效，作用持续12天。天。3、作用较强，需压迫内眦，避免中毒。、作用较强，需压迫内眦，避免中毒。2021-11-1012吡啶斯的明（吡啶斯的明（pyrisoatigminepyrisoatigmine）作用较新斯的明弱，但作用持久，主要作用较新斯的明弱，但作用持久，主要用于重症肌无力

5、治疗。用于重症肌无力治疗。加兰他敏（加兰他敏（gulanthamine） 作用较弱，体外作用效价为毒扁豆碱作用较弱，体外作用效价为毒扁豆碱1/10，可用于重症肌无力和小儿麻痹后，可用于重症肌无力和小儿麻痹后遗症的治疗。遗症的治疗。2021-11-1013二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类敌百虫，采乐，马拉硫磷，敌敌畏，内吸敌百虫，采乐，马拉硫磷，敌敌畏，内吸磷等有机磷酸酯类主要为农业杀虫剂。磷等有机磷酸酯类主要为农业杀虫剂。中毒途径：中毒途径： 胃肠道，呼吸道，皮肤，粘膜均可染毒。胃肠道，呼吸道，皮肤，粘膜均可染毒。毒理：见图：毒理：见图：2021-11-10

6、142021-11-1015名词解释：名词解释：“酶老化酶老化” 即磷酰化胆碱酯酶上一个烷氧基链断即磷酰化胆碱酯酶上一个烷氧基链断裂，形成单臂磷酰化胆碱酯酶，此时即裂，形成单臂磷酰化胆碱酯酶，此时即使用胆碱酯酶复活药也不能使酶恢复活使用胆碱酯酶复活药也不能使酶恢复活性。因此，一旦中毒，必须迅速抢救性。因此，一旦中毒，必须迅速抢救。2021-11-1016体内堆集的体内堆集的ach，过度兴奋，过度兴奋m、n受体，并受体，并可作用于中枢神经系统产生以下症状：可作用于中枢神经系统产生以下症状：1、m样症状：样症状：1）心血管系统：）心血管系统：hr bp （有时血压（有时血压 ）2）平滑肌系统：瞳孔

7、缩小，视力模糊，）平滑肌系统：瞳孔缩小，视力模糊，呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，二呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，二便失禁。便失禁。3）腺体系统：流涎，出汗，严重者口吐）腺体系统：流涎，出汗，严重者口吐白沫，大汗淋漓。白沫，大汗淋漓。中毒表现中毒表现2021-11-10172、n样症状：样症状：肌颤：颜面部扩散到全身，严重者呼吸肌肌颤：颜面部扩散到全身，严重者呼吸肌麻痹而死亡。麻痹而死亡。 平滑肌，腺体平滑肌，腺体 m样症状样症状n1-兴奋兴奋 心血管心血管 、 样作用样作用 hr3、中枢症状：、中枢症状：先兴奋先兴奋 兴奋不安，谵语，抽搐。兴奋不安，谵语，抽搐。后抑制后抑制 昏迷，呼吸

8、循环抑制。昏迷，呼吸循环抑制。2021-11-1018第三节 胆碱酯酶复活药2021-11-1019均为肟类化合物（均为肟类化合物（rch=n-oh）常用）常用药为碘解磷定和氯磷定。药为碘解磷定和氯磷定。解毒机理：解毒机理：1、复活胆碱酯酶、复活胆碱酯酶2021-11-10202021-11-10212、中和游离的有机磷酸酯，阻止毒性发展。中和游离的有机磷酸酯，阻止毒性发展。碘解磷定碘解磷定+有机磷酸酯有机磷酸酯 磷酰化解磷定磷酰化解磷定 （无毒）（无毒）2021-11-1022解毒疗效：解毒疗效：缓解肌颤作用最明显，缓解缓解肌颤作用最明显，缓解m样症状较差，对中枢症状有效，疗效因不样症状较差

9、，对中枢症状有效，疗效因不同有机磷酸酯类而异。同有机磷酸酯类而异。 疗效较好疗效较好：内吸磷，马拉硫磷，对硫磷。：内吸磷，马拉硫磷，对硫磷。 疗效稍差疗效稍差：敌百虫，敌敌畏。：敌百虫，敌敌畏。 无效：无效：乐果乐果2021-11-1023碘解磷定碘解磷定（pyraloximemethoiodide.pam)1、含碘，刺激性大，仅可静脉用药。、含碘，刺激性大，仅可静脉用药。2、t1/21h，需反复用药。，需反复用药。3、剂量过大（正常量、剂量过大（正常量0.51.0g/次）反而次）反而抑制抑制ache,加重中毒。加重中毒。4、iv过快或剂量过快或剂量2g，可出现胃肠道反，可出现胃肠道反应，乏力，视力模糊，眩晕，心动过速。应，乏力，视力模糊，眩晕，心动过速。常用药物常用药物2021-11-1024氯磷定（