血栓与止血基础理论

,临床血液学教研室,止血血栓检验 基础理论,生理情况下，血液在血管内流动，不会溢出血管外引起出血，也不会在血管内凝固引起血栓。,与人体具有完善的凝血和抗凝血功能有关,血管壁的止血作用,抗血液凝固系统,凝血因子的作用,血小板的止血作用,纤维蛋白溶解系统,第一节 血管壁的止血作用,内膜层:内皮细胞、基底膜 内皮细胞管壁有肝素类物质 内皮细胞内含细胞器（棒状小体) :vWF和t-PA，TM，AT-,PAI-1等 ）中膜层:平滑肌外膜层:结缔组织,一、血管壁的结构,血管收缩,（一）收缩血管,二 、血管壁的止血功能,（二）释放促栓物质,1. vWF-激活血小板,VWF,平滑肌 胶原纤维 弹性纤维,（三）释放抗栓物质,1.血管松弛、舒张作用 2.抑制血小板聚集作用 3.灭活凝血活化因子 4.促进血块溶解,第二节 血小板的止血功能,血小板四处堵漏的快速反应部队,（一）血小板的表面结构（二）血小板骨架系统和收缩蛋白（三）血小板细胞器和内容物（四）血小板特殊膜系统,一血小板的结构,（一）血小板的表面结构,GPb,GPb,GPb,GPb,收缩蛋白肌动蛋白等,内容物,Fg,Fg,Fg,鞘磷脂 磷 磷脂酰胆碱 （PC）膜 脂 磷脂酰乙醇胺（PE） 甘油磷脂 磷脂酰丝氨酸（PS） 脂 磷脂酰肌醇 （PI） 胆固醇 溶血卵磷脂质 糖脂,PF3,（二）血小板骨架系统和收缩蛋白,骨架系统和收缩蛋白是指膜内侧的微管（microtubules）、微丝（microfilaments）和膜下细丝（submembrane filaments）,-血小板促生长因子（-TG） ADP 酸性水解酶 血小板第4因子（PF4） ATP 胶原酶 纤维蛋白原（Fg） 钙 凝血酶敏感蛋白 5-HT 凝血因子、 vWF 血小板促生长因子（PDGF）,（三）血小板-颗粒、致密颗粒的部分内容物,-颗粒,致密颗粒,溶酶体,（四）血小板特殊膜系统 1.开放管道系统（open canalicular system，OCS） 2.致密管道系统（dense tubular system，DTS）,二血小板的活化,血小板的活化是其止血作用和多种生理功能的基础。1.血小板形态改变2.血小板表面特殊蛋白的表达：GPb/a3.血浆中血小板特异性产物水平增高： -TG、PF4、TXA2,血小板代谢是维持血小板正常结构和功能的基础，与血小板活化最密切的是膜磷脂代谢,三血小板的花生四烯酸代谢,四血小板的功能,指血小板粘附与血管内皮下组分或其他物质表面的能力。 1.粘附因素 （1）血管内皮下成分或异物表面 （2）GPb- 复合物 （3）VWF 2.粘附机制,（一）粘附功能（adhension）,血小板,血小板,血小板,指血小板与血小板之间相互粘附形成血小板团的功能。 1.聚集因素 （1）GPb-a复合物 （2）纤维蛋白原（Fg） （3）Ca2+ （4）血小板被激活 2.血小板的聚集机制,（二）聚集功能（aggregation）,血小板,血小板,血小板,3.血小板的聚集类型 （1）第一相聚集：指由外源性致聚剂诱导的聚集 反应。它与GPb-a与Fg的相互反应有关。 （2）第二相聚集：指由血小板释放出的内源性致聚 剂诱导的聚集反应。,激活血小板的物质称为致聚剂或诱导剂。 弱：ADP、肾上腺素、去甲肾上腺素、 血管加压素、5-HT 中等 ：TXA2 强：凝血酶、胶原、A23187,指体内血小板活化后或体外血小板被机械或诱聚剂等激活后,血小板、致密颗粒及溶酶体等贮存颗粒中的内容物通过OCS释放到血小板外的过程。,(三)释放反应(release),1.释放因素 （1）诱聚剂： （2）完整的骨架系统：完整的骨架系统是释放反应 的基本条件。 （3）Ca2+：血小板释放反应需要 Ca2+的参与。,2.释放机制 诱聚剂作用于血小板膜上的相应受体，释放出Ca2+，使血小板胞质内Ca2+浓度增高。 Ca2+促进肌动蛋白聚合形成微丝，肌动蛋白结合蛋白结合到肌动蛋白微丝中，组成交联的微丝； Ca2+激活肌球蛋白轻链激酶，使肌球蛋白轻链磷酸化，促进肌球蛋白聚合形成微丝。肌动蛋白微丝和肌球蛋白微丝相互作用，收缩蛋白使贮存颗粒移向中央，贮存颗粒膜与OCS膜融合，颗粒内容物经OCS向外释放。,F F,前激肽释放酶,高分子量激肽原,Fa Fa,（四）血小板的促凝作用,血小板在纤维蛋白网架结构中心，血小板变形后的伪足可以搭在纤维蛋白上，由于肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝的相互作用，伪足可向心性收缩，使纤维蛋白束弯曲，在挤出纤维蛋白网隙中血清的同时，也加固了血凝块，有利于止血和血栓形成。,（五）血块收缩,血管因素,血小板因素,有序、逐级放大的激活凝血因子,纤维蛋白形成,白色血栓,红色血栓,生理条件下，凝血因子一般处于无活性状态。,第三节 凝血因子的作用,组织损伤,+,血管内皮损伤,a,凝血酶原,纤维蛋白原,Ca2+,加速凝血酶原向凝血酶的转变,诱导血小板的不可逆性聚集，加速其活化和释放反应,激活因子 、 、,激活蛋白C系统，增强纤维蛋白溶解活性,TF 释放,启动外源凝血,释放5-HTTXA2,胶原暴露,激活血小板,血小板血栓,VWF,血栓与止血的病理过程,血肿压迫,血管 收缩,血流变缓,ET,启动内源凝血,血液凝固过程动画,止血,第四节 抗血液凝固系统,抗凝系统,细胞抗凝,体液抗凝,血管内皮细胞,单核巨噬细胞系统,抗凝血酶（AT）系统,蛋白（PC）系统,组织因子途径抑制物（TFPI）,1抗凝血酶（AT）系统：,包括AT和肝素,肝素,AT,凝血酶,丝氨酸,AT抗凝机制,丝氨酸位点,2.蛋白C系统,蛋白C（PC） 蛋白C系统 蛋白S（PS） 包 括 血栓调节蛋白（TM） 内皮细胞蛋白C受体（EPCR）,EPCR,2蛋白（PC）系统,EPCR,a,Vai,a、灭活Va、VIIIa；b、抑制X因子与血小板膜磷脂的结合；c、激活纤溶系统，通过灭活纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1），促进纤溶；d、增强AT与凝血酶的结合。,3组织因子途径抑制物（TFPI）,Fa,TF/a,Ca+a,组成 1、纤溶酶原（PLG）及纤溶酶（PL） 2、纤溶酶原激活剂（tPA、uPA） 3、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）,纤溶酶抑制物 （PI） 4、纤维蛋白（Fb）、纤维蛋白原（Fbg）及其降解 产物（FDP）,第五节 纤维蛋白溶解系统,纤维蛋白（原）降解机制,D-dimer形成示意图,1. 碎片X（X）：由于与Fg和FM的结构相似，