高血压和种族差异

种族差异和高血压防治南京医科大学第一附属医院心脏科钱卫冲降压治疗策略历史演进降压获益证据血压控制达标优化治疗方案更合理的组成 更合理的剂量 更合理的对象目录 高血压的种族差异在治疗中的意义 中国人的高血压现状 CCB是适合中国人的降压药物 波依定在中国人群中相关的循证证据高血压的种族差异性l 发病机制不同l 发病率及并发症存在差异l 对药物疗效存在差异高血压按发病机理可以分为高肾素和低肾素两种Brown MJ. BMJ. 2006;332:833-836. 高肾素主要对 ACEI、 受体阻滞剂具有良好的疗效 低肾素主要对钙离子拮抗剂和利尿剂具有良好的疗效白种人主要为高肾素水平，而黑人以低肾素水平为主白种人主要为高肾素水平，而黑人以低肾素水平为主Khan JM, et al. Heart. 2005;91;1105-1109研究显示：白种人的血浆肾素活性高，而黑人的血浆肾素活性水平较低，因此不同人群高血压的发生情况和对治疗药物的反应也有所不同低肾素型原发性高血压的分布赵利群 , 等 . 高血压杂志 . 2003;11(1):5-9.赵洁 , 等 . 高血压杂志 . 2003;11(5):411-4. 国外资料显示，约 1/4-1/3的原发性高血压患者表现为低肾素型 年龄的增加，糖尿病和种族差异是低肾素型原发性高血压发生的重要因素 血浆肾素活性随年龄增长而降低， 80老年高血压为低肾素型 国内学者报道， 我国原发性高血压患者以低肾素型居多高血压的种族差异性l 发病机制不同l 发病率及并发症存在差异l 对药物疗效存在差异不同种族的高血压发病率存在差异黑人（ n=1894）白人（ n=2612）西班牙裔（ n=1494）华裔（ n=803）高血压的发病率（%）P5年（ %） 32.5 3.415年（ %） 8.0 16.0160/90 mmHgFEVER-6 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60120130140150160170SBP (mmHg)随访 (月 )142.5137.3141.6138.1安慰剂非洛地平SR加用小剂量非洛地平 (5mg/d)可进一步降低血压平均差异 4mmHgFEVER7580859095100DBP (mmHg)随访随访 (月月 )85.082.583.982.3安慰剂非洛地平平均差异 2mmHg-6 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60S R加用小剂量非洛地平 (5mg/d)可进一步降低血压FEVER1355 Z中风中风致死性致死性非致死性非致死性全部心血管事件全部心血管事件全部心脏事件全部心脏事件全因死亡全因死亡心血管死亡心血管死亡冠脉事件冠脉事件心衰心衰新发糖尿病新发糖尿病癌症癌症非洛地平非洛地平11.22.19.115.24.67.14.64.51.14.12.6安慰剂安慰剂15.93.112.721.26.69.66.46.21.73.73.9Hazard Ratio (95% CI)0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.0非洛地平更好非洛地平更好 安慰剂更好安慰剂更好0.720.700.720.720.660.700.680.680.761.030.60FEVER: 终点事件 (每次 1,000病人年 )Staessen et al. J Hypertens. 2003;21:1055-1076.Odds Ratio (Experimental/Reference)1.501.251.000.750.500.25-5 0 5 10 15 20 25P.0001Difference (reference minus experimental) in Systolic BP (mm Hg)Recent trialsOlder trials placeboSTONEUKPDS L vs HPROGRESSION/ComSTOP 1RCT70-80EWPHEHEPMRC2SHEPSyst-EurPART2/SCATHOPESTOP2/ACEIsALLHAT/DoxUKPDS C vs AMIDAS/NICS/VHASSTOP2/CCBsHOT M vs HINSIGHTHOTPROGRESS/PerPATSRENAALL vs HMRCATMHSyst-ChinaOlderRecentAASK L vs HABCD/NT L vs HALLHAT/Lis BlcksALLHAT/Lis 65ALLHAT/LisALLHAT/AmlCONVINCEDIABHYCARANBP2LIFE/ALLELSALIFE/DMNICOLEPREVENTIDNT2SCOPEOlder trials activeOdds Ratio for CV Events and Systolic BP DifferenceRecent and Older TrialsStaessen: 4mmHg与脑卒中减少Events SBP(mmHg) Effect on outcome pFatal and non-fatal 2 0.82(0.70-0.96) 0.014Stroke 3 0.78(0.67-0.92) 0.0034 0.74(0.63-0.87) 0.0003男性男性 女性女性HR = 0.760, 95% CI: 0.605-0.962, p = 0.02-24.0%HR = 0.638, 95% CI: 0.448-0.916, p = 0.01-36.2%加用小剂量非洛地平 (5mg/d)明显降低卒中的发生FEVER 方法：单药（非洛地平缓释片）联合（美托洛尔、赖诺普利、氢氯噻嗪）评价：降压疗效、安全性及耐受性对象：轻、中度原发性高血压 研究目的研究目的FACTS FACTS研究目的研究目的(Felodipine Associated Combination Therapy Study)Data on file.治疗方案波依定 5mg qd2周 加量：波依定 10mg qd + 波依定 + 双克 25 mg qd+ 倍他乐克缓释片 100 mg qd.+ 捷赐瑞 20 mg qd 第二步第二步第三步第四步*4周联合：波依定 + 双克 12.5 mg qd+ 倍他乐克缓释片 50 mg qd.+ 捷赐瑞 10 mg qd FACTS 第一步第一步6周Data on file.非洛地平联合治疗可有效非洛地平联合治疗可有效降低患者的收缩压和舒张压降低患者的收缩压和舒张压血压(mmHg)下降24.8mmHgP0.001下降17.5mmHgP0.001150.094.980.6127.679.1 78.1125.277.4128.5 126.6020406080100120140160收缩压 舒张压基线 治疗 2周 治疗 6周 治疗 10周 治疗 14周FACTS下降下降P0.001下降17.5mmHgP0.001我们暂时没有单药治疗的达标率Data on file.联合治疗具有较高的血压达标率联合治疗具有较高的血压达标率 血压达标率在三组之间两两比较无统计学显著性血压达标率46.2 45.859.578.7 78.6 79.030%50%70%联合氢氯噻嗪 联合美托洛尔 联合赖诺普利4W8WFACTS80.5 80.574.512WData on file.FIT表明：波依定是在中国人群中具有充足循证证据的的降压药帮助提高中国高血压患者治疗的达标率减少心脑血管意外的发生Benetos et al. J Hypertens. 2003;21:1635-1640.Follow-up (Years)Survival (%)10.960.920.880.840.81 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25P=.03P.0001P=.001Treated BP not at goal 140/90 mm HgUntreated BP 140/90 mm Hg Untreated BP 140/90 mm HgTreated BP at goal 140/90 mm HgCVD Survival