抗艾滋病HIV用药市场分析

抗艾滋病 HIV用药市场分析 一、抗 HIV市场与需求 病毒具有自我复制合成的特性，是一类最原始的在动物细胞内寄生的非细胞生物，自从1898年 Beijerinck首次提出病毒概念后，病毒种类已由最初的几十种发展到今天的数千种，给人类健康带来巨大的危害。免疫缺陷病毒的滋生，使艾滋病（ AIDS）患者每年递增，在发展中国家和贫穷落后的地区，由于缺乏有效的督导与控制，导致了感染率直线上升。 据世界卫生组织浆报道显示，自 1981年发现和报告艾滋病以来，全球感染者累计 6900万人 ，其中死亡人数占 40%，每年约新增 500 多万 HIV 感染染病例，目前 HIV/AIDS 患者总数达 4200 多万人，若不能有效的预防控制，预计 20 年后 HIV 感染者将达 2 亿人。从地域上看，在撒哈拉以南的非洲地区的患者占据了 70%，而病死率已达八成；在拉丁美洲和加物比地区流行率也较高， 60感染者失去生命，而亚洲也已呈现出快速蔓延的趋势。 纵观全球的 HIV/AIDS感染情况，与文化素质、思想意识、贫富状态和卫生保健系统有着极为密切的关系，在多种传播方式中，性爱、体液、血液是传播的主要媒介，毒品注射、违法采集血浆结下了恶果，虽然艾滋病的直接病死率仅次于恶性肿瘤，但机体免疫功能下降后，继发性机会性感染或恶性肿瘤已成为致命的主要因素。 联合国艾滋病中国专题组认为，中国已处在艾滋病灾难的边缘， 2003 年中国疾病预防控制中心与世界卫生组织、联合国艾滋病规划署和美国疾病控制中心的共同分析显示，中国现存免疫缺陷病毒感染者为 84万人， AIDS患者约占 10%，约占亚洲地区的 1/5，在全球居第 14位， HIV感染者占全国总人口 0.066%。专家估计的数字要比这个大，尤其在易感染群体中呈现出快速增长的态势 。 随着人类免疫缺陷病毒在全球的快速蔓延，抗 HIV 药物已悄然发展成为产销两旺的市场，年销量增长率约在 13 -15左右，在发展中国家有降价策略和呼吁中，销售收入未能得到同步上升，但也占据 了重要的一席。据 Pharma Business杂志公布的 2000年全球畅销500强药物中，抗 HIV药物市场已达 50.42亿美元，主要由世界七大制药厂商把持，其中逆转录酶抑制剂山 65%，蛋白酶抑制剂药物占 35%。 在众多抗艾滋病毒药物生产商中，葛兰素克克、百时美施贵宝和雅培已成为前 三强， 2002年 3 家的抗 HIV 药物销售额已达 40亿美元，占全球的 3/4； 2003年抗 HIV 药物市场已近60亿美元，平均年增长率约 5.5，其中：葛兰素史克拥有的 6个药品形成了创收能力， 2003年销售收入已达 15.01亿英镑，比上一年的 14.65亿英镑增长了 2.5，百时美施贵宝 5个药品为 16.73亿美元，比 2002年的 16.1亿美元增长了 3.9。国外分析家预测，到 2005 年世界 7大主要市场抗 HIV药物的销售额将增至 71亿美元，而且不约而同的把目光瞄准了巴西、中国、印度、南非和泰国这五个新兴的市场 。 二、抗免疫缺陷病毒药物开发 自从第一个艾滋病治疗药物齐多夫定问世以来，美国 FDA已相继批准了 80多种预防治疗人类免疫缺陷病毒药物，疗效显著倍受推崇的已有 20 多个药物，被认为对 AIDS感染者病情具有较好的缓解和控制作用，我国已批准进口 8种，自己开发的产品已经上市销售。 核苷酸是构成细胞和病毒遗传基因的重要物质，对核苷酸的修饰所得到的抗代谢物，能抑制核酸合成酶，阻断病毒的复制合成， 20 世纪下半叶，国外上市了许多核苷酸类抗病毒药物。自 1996 年后，艾滋病治 疗领域有了重大的突破，设计了具有高活性的逆转录酶制剂和蛋白酶抑制剂复方制剂，常用多种不同机制的药物协向发挥作用，达到早期干预的目的，目前推荐方案是两种核苷逆转录酶制剂与蛋白酶抑制剂或非核苷逆转录酶抑制剂复合疗法，其中蛋白酶抑制剂扮演了重要角色。 复方药物组合方案如下： 施多宁 +双汰芝 赛瑞特 +惠妥滋 +维乐命 佳息患 +双汰芝 佳息患 +惠安滋 +赛瑞特 施多才 +佳息患 赛瑞特 + 惠受滋 +维乐命 赛瑞特 +贺普丁 +维乐命 施多宁 +惠妥滋 +赛瑞特。 目前鸡尾酒疗法的普遍推广，艾 滋病患者的死亡率已有下降，而人们更渴望病人用药顺应性的改善，以及治疗投入与期望比值的提高。 2003年 3月罗氏公司开发的抗 HIV感染药物思福韦地（ Enfuvirtide）通过审批后，新近在欧美 9 个国家上市，而葛兰素史克与 Vertex共同开发的蛋内酶抑制剂，是 2003年 11 月通过美国 FDA快速通道准许上市的药品。整合酶抑制剂是全新的一类药物，是目前发现的第三种与 HIV复制密切相关的酶，代表了抗 HIV药物学术研究的前沿阵地。 1、核苷类逆转录酶抑制剂（ NRTIS） 核苷类逆转录 酶抑制剂是最先问世、开发品种较多的一类药物，临床证实对 HIV 复制具有很强的抑制作用，常用品种是齐多夫定、拉米夫定、司他夫定、去羟肌苷、扎西他滨，硫酸阿巴卡韦，以及新近开发上市的泰诺福韦等。 齐多夫定最先于 1964年合成，在对化合物不断筛选研制后，由英国威尔康公司开发上市， 1987 年 3月获得美国 FDA批准，是首次用于抗 HIV/ AIDS预防、治疗的口服胶囊剂，商品名立妥威，在 20 世纪已有近百个国家临床使用。齐多夫定现已载入 1998 年版英国药典和 2000年版美国药典，至今累计销售收入已达 40亿美元， 2003年立妥威市场为 0.45亿英镑，折算为 0.74亿美元。 拉米夫定是葛兰素史克公司的又一个产品， 1995 年 11 月 17 日获 FDA 批准后上市，商品名贺普丁，主要剂型有片剂、口服液，该药是一种胞嘧啶核苷衍生物，尚处于专利保护期内。 1998 年美国 FDA 批准贺普丁增加新适应症，用于抗慢性乙肝病毒（ CHB）感染，能有效的抑制病毒合成，虽有许多不良反应的报道，但是目前仍是有效抑制 CHB 复制的主要药物，全球每年约有 80万人使用， 2002 年贺普丁世界性销售额为 2.95亿英镑， 2003年的市场份额为 2.93 亿英镑。贺普丁 1998 年 12 月在我国上市，苏州葛兰素的产品广泛用于临床， 2003 年贺普丁在我国典型城市医院销计额排名 41位，用药金额 8011 万元，而在全国市场的销售额约为 6亿元。 拉米夫定 +齐多夫定复合制剂，商品名双汰芝，在抗 HIV药物临床中发挥广较好的作用，我国市场已有进口品销售。 2002年双汰芝全球性销售额为 5.88亿英镑， 2003年销售业绩上升为 5.89亿英镑，在抗 HIV/AIDS药品中居首位，专家分析认为到 2005年，在世界可形成10亿美元的市场容量。 在核苷类逆转录酶抑制剂中，还有百时美施贵宝的产品去羟肌苷， 1991 年 10 月获 FDA 批准上市，商品名惠妥滋，近几年本品市场已进入平稳销售期， 2000年销售额 2.02亿美元，同比上年增长 1.5， 2003年市场为 2.67亿美元。该公司的另一个品种是司他夫定， 1994年 6 月获 FDA 批准上市，商品名赛瑞特，本品的销售额在抗 HIV/AIDS 市场中仅次于双汰芝， 2000年销售额高达 6.18亿美元，占这一年全球抗艾滋病药物市场的 12。惠妥滋和赛瑞特已于 2001年 4月底在中国正式上市，随着近两年这一类药 物的强劲发展，销售量不断上升，与销售额下滑形成的反差也在情理之中。 硫酸阿巴卡韦是葛兰素威尔康公司 1998年 12 月通过 FDA快速审批程序获得准入市场资格的核苷逆转录酶制剂，商品名 Ziagen， 2000年的市场已比上一年增长了 79，销售收入达 2.33亿美元，近两年处于平稳走势。 2004年 4月美国 FDA批准硫酸阿巴卡韦联合 NRUS、NNRTIS、 PIS用药用于抗 HIV的感染， 2003年硫酸阿巴卡韦的销售收入为 1.67亿英镑。 2、非核苷类逆转录酶抑制剂（ NNRTIS） 常用的鸡尾酒组合疗法中，非核苷类逆转录酶抑制剂发挥着极为重要的作用，这一类药物主要有奈韦拉平、地拉韦啶、依发韦仑及复方制剂等。 奈韦拉平是勃林格殷格翰公司开发的冻结物，商品名维乐命，该品于 1996年 12月获美国 FDA 批准后上市， 2000年在全球七大医药内场销售额为 2.82亿美元， 2001 年同比增长率为 4.61，达 295 亿美元。 2002 年该公司收入为 3.36 亿欧元， 2003 年下滑了 7.7%，仅为 3.10亿欧元。 依发韦仑是高活性非核苷逆转录酶抑制剂， 1998年 9月获 FDA批准上市，商品名施多宁，是杜邦制药公司生产的品种， 2000年销售额为 3.86亿美元，是美国市场上销量最大的抗 HIV药物，并外销非洲、拉丁美洲、亚太地区的 50多个国家。百时美-施贵宝公司通过收购杜邦制药公司加锁了它自己的位置， 2002年百时美施贵宝销售的依发韦仑增长 569%，达 4.55亿美元；在 2003 年上升为 5.44 亿美元，但 2004年一季度同比下降了 7，为 1.39亿美元。 据悉，百时美施贵宝、默克、吉利德三大制药公司共同研发了由依发韦仑、替诺福韦、恩曲他滨组成的复方片 剂，也将获得优先权进入快速审批通道。 3、蛋白酶抑制剂（ PIS） 蛋白酶是人类免疫缺陷病毒基因编码中的一种特异天冬酰蛋白酶，其作用是将基因和基因表达所产生的蛋白裂解，成为具有活性的病毒结构蛋白和酶，是 HIV 病毒复制过程中起着关键作用的物质。 蛋白酶抑制剂属多肽类化合物，为抗 HIV药物复合疗法重要组成部分，是 90年代中后期的新产品，药物合成工艺难度大，也是导致目前抗 HIV 治疗费用居高不下的主要原因，被称为 必须跨越壁垒 。蛋白酶抑制剂主要有：奈非那韦、沙奎邦 韦、茚地那韦、安泼那韦、利托那韦、洛匹那韦及复合制剂。 马来酸奈非那韦是由美国 Agouron公司开发的药物， 1997年 3月获 FDA批准，辉瑞公司和罗氏公司开发上市， 2000年该产品的销售业绩总共为 7.32 亿美元，但是近几年奈非那韦的销售额已在下降， 2003年为 4.27亿美元，其中辉瑞、罗氏分别为 2.59 和 1.68亿美元。 在蛋白酶抑制剂药物中上升较快的品种，是雅培公司的新一代蛋白酶抑制剂洛匹那韦 /利托那韦复方剂，商品名克力芝， 2001 年销售额为 2.93 亿美元，而 2003 年已上升为 7.52亿美元。另一个销售较好的是默克公司的茚地那韦，商品名佳息患， 1996 年 3月获 FDA批准上市， 2001 年的销售额为 4.1 亿美元，近年在众多抗 HIV 药物的角逐中已略微下降。安泼那韦是葛兰素史克公司 1999年上市的产品，表现也不佳， 2003年的销售额为 0.48亿美元。 三、国内抗免疫缺陷病毒药物进展 全球抗 HIV 药物的研发已成为当前的重要课题，我国生物新医药的研发和仿创能力很强，据报道：自 2002 年国内抗免疫缺陷病毒药物问世后，目前已开发成功了齐多夫定、 去羟肌苷、茚地那韦、司他夫定和奈韦拉平五大品种，可为不同阶层的患者提供有效的治疗药物，我国东部沿海地区集中了抗 HIV 主要厂商，目前以原料药销售为主攻方向，而制剂市场的开发进程较慢。 齐多夫定是东北制药总厂在国内最先研发的产品， 2001 年以 OEM 形式为韩国大鹏物产贸易公司供给原料药品， 2002 年 8 月获得 SFDA 新药证书， 9 月初正式向市场推出剂多夫定制剂，商品名 克度 。武汉荷普药业开发的 注射用剂多夫定 ， 2003年获得了新药证书和生产批文。 与此同时，上海迪赛诺生物医药有限公司开 发的去羟肌苷、司他夫定、齐多夫定、奈韦拉平相继通过审批，产品内外销同步进行，已覆盖全国各个省市，占据国内艾滋病抗病毒治疗市场 90的份额。 浙江华海药业在研发逆转录酶抑制剂的基础上，成功开发了蛋白酶抑制剂系列品种茚地那韦，其原料药和片剂艾克立宁通过 SFDA 审批，同时还具有奈韦拉平、茚地那韦、去羟肌苷抗艾滋病鸡尾酒疗法组方配套品种： 核苷类逆转录酶抑制剂：去羟肌苷原料药，制剂艾略片剂。 非核苷类逆转录酶抑制剂：奈韦拉平原料药，制剂艾极胶囊、艾太片剂。 蛋白酶抑制剂：硫酸茚地那韦原料药，制剂 艾克立宁片剂。 厦门迈克生化股份有限公司开发成功抗 HIV 药品，具有生产齐多夫定等抗艾滋病原料药能力，已成为印度、韩国、巴西等南非多国的供应商。 据报道：天津扶素生物技术有限公司新开发的膜融合抑制剂 扶素康 ，该药是根据人类免疫缺陷病毒膜蛋白 gp41的结构设计的药物，能阻断病毒进入正常细胞的通道，干预病毒与正常细胞的融合，其效果超过国外抗 HIV 最新药物 T-20。目前进入临床前研究阶段，获国家发明专利，并申请国际专利。国内许多家制药厂商也已涉足抗 HIV 领域，申报注册抗艾 滋病药物，如北京双鹿药业的司他夫定，天方药业的去羟肌苷、齐多夫定等。 四、前景展望 随着对 HIV/AIDS的全面重视和科学的评价，免疫缺陷病毒感染人数已逐渐凸现出来，药品的终生用药和昂贵费用等特定因素，决定了巨大的市场空间，吸引了制药厂商的激烈角逐；而在财力缺乏的直接