Solvents化学溶剂ppt课件.ppt

Solvents化学溶剂,1,.,什么是化学溶剂？,出于职业毒理学的考虑，化学溶剂是：液体（常温常压下）有机化合物易溶于其他溶剂具有脂溶性通常具有挥发性同一溶剂在不同的场合可能有不同的名称,2,溶剂的用途,作为溶剂溶解萃取去脂墨水，染料，油漆，涂层稀释，扩散干洗,其他用途燃料生产原料饮料防冻剂炸药污染物,3,溶剂的化学分类-1,脂肪族碳水化合物环状碳水化合物芳香族碳水化合物酮类醛类醇类醚类脂类,汽油环己烷苯，甲苯环己酮，丙酮乙醛甲醇，乙醇乙二醇乙醚醋酸乙酯,4,溶剂的化学分类-2,硝基化合物卤代烷烃卤代烯烃混合物,硝酸乙酯,TNT1,1,1-三氯乙烷,四氯化碳，氯仿三氯乙烯，氯乙烯煤油,漆溶剂,5,溶剂的毒理-1,快速吸收呼吸途径(挥发性溶剂,通过气体的扩散)皮肤吸收途径食入(不常见)分布根据脂肪含量和血液供应脂肪层和脂类含量丰富的组织是溶剂的存储库,6,溶剂的毒理-2,代谢通常经过肝脏的MFO酶系代谢有些会生物活化成毒性的代谢物排泄尿液，结合产物粪便，结合产物呼出气体，挥发性溶剂,7,溶剂毒理的共性,由于溶解皮肤脂类而导致的局部皮肤效应中枢神经抑制作用神经系统的毒作用肝毒性肾脏的毒作用不同程度的致癌作用,8,肝毒性-1,化学性肝炎，转氨酶增高显示肝细胞损伤肝性脂肪变性,偶尔会演变成肝坏死恢复时可能转变成肝硬变外源性物质的代谢功能下降服用易咳净?Acetylcysteine,9,肝毒性-2,肝毒性机理脱卤作用形成自由基卤素化合物有很强的毒性四氯化碳，氯仿1,1,1-三氯乙烷，氯乙烯脱卤化合物,10,溶剂的肾毒性,急性肾小管坏死短时高剂量暴露卤代化合物，halogenatedHCs,二醇类,甲苯,石油挥发性馏分肾小球肾炎慢性，长期的暴露汽油成分,11,溶剂的急性中枢神经毒性,麻醉剂样的毒性或选择性抑制作用麻醉欣快感激越(抑制解除)失调,肌共济失调,发音困难,12,溶剂的慢性中枢神经毒性,有争议,很难对号入座“油漆工综合症”抑郁精神运动性阻滞性格改变短期记忆力下降WHO神经行为测试NeurobehaviouralTestBattery,13,评估溶剂的神经毒性中的问题,病例非特异性患病率重现差神经行为测试的可变性临床参数没有特异性容易混淆于饮酒，创伤和其他因素混合暴露,14,溶剂的外周神经毒性-1,肢端轴神经病已知和可疑的外周神经毒性溶剂:正己烷，甲基正丁基酮,二硫化碳(已知的)苯乙烯,四氯乙烯(可疑的)通常先出现在足部,15,溶剂的外周神经毒性-2,早期感觉异常麻木丧失知觉(晚期),例如，Achilles踺反射，震动感丧失或异常晚期运动？损伤motorweakness？denervationatrophy除神经萎缩？,16,溶剂的外周神经毒性-3,电生理学去神经模式传导减弱鉴别诊断其他毒物（比如酒精导致的神经病变）机械性外伤（比如压迫）营养不足，代谢性，遗传性的神经病变脱髓鞘病，肿瘤伴随性的神经病变,17,己二酮导致的外周神经毒性,职业医学上的经典病症在1965年的日本的拖鞋生产行业识别到后来发现很普遍发病迅速甲基乙基酮有协同作用使用替代溶剂可以控制暴露,正己烷,甲基正丁基酮的共同机理两者都代谢至2,5-己二酮轴突骤减去神经远端轴索萎缩三邻甲苯磷酸盐,18,脂肪族溶剂的具体毒性,汽油?肾小球肾炎,吸入性肺炎,?铅含量脂肪族硝酸盐(包括.TNT)高铁血红蛋白高血压严重的肝脏毒性,19,卤代脂肪族镕基的一般毒性,由于是水消毒的附带产品，可能比较显著肝毒性(CCl4,CHCl3)肾毒性心律紊乱致癌烷烃:多卤化物,氯化物烯烃:单卤化物,氯化物,20,卤代脂肪族镕基的具体毒性,三氯乙烯(Ca)“degreasersflush”除油工人的红脸症四氯化碳，氯仿(Ca)严重的肝毒性二氯甲烷(Ca)代谢成CO,21,乙醇-1,乙醇是代表醇类乙醛(CH3CHO)乙脂(CH3COO-)醇脱氢酶zero-orderkinetics（代谢能力正比与酶的浓度）被二硫化四乙基秋兰和metranidazole所抑制触酶(受限于H2O2)诱导性MEOS（？）,22,乙醇-2,许多不良反应和变性蛋白有关急性酒精中毒慢性依赖性酒瘾胎儿酒精症状戒酒症状酒毒性谵妄抽搐发作,23,其他醇类,甲醇甲醛CH2O(byAD)甲酸CHOO-(通过醛脱氢酶)灵长动物的甲酸酯代谢缓慢肾毒视力下降失明延缓性代谢酸中毒(非乳酸中毒)血液透析治疗乙醇竞争性抑制AD,24,二醇类,乙二醇类。草酸草酸盐结石肾毒性,肾小管草酸盐沉积血钙过少(通过与钙的螯合作用)阴离子过少导致的酸中毒血液透析治疗乙二醇醚发育性毒物,25,苯,环氧化物(“NIHshift”)苯酚邻苯二酚,t,t-己二烯二酸?非基因改变性致癌物再生障碍性贫血,急性粒细胞性白血病Muconaldehyde,quinonesin骨髓检测尿苯，尿苯酚，白细胞(PMNs),26,芳香族溶剂的具体毒性,BTEX