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文档简介

慢性肾功能衰竭 武汉大学人民医院肾内科 杨定平 慢性肾脏病的定义(K/DOQI) 肾脏损伤(结构或功能异常) 3月,有或 无GFR下降,可表现为下面任何一条: 病理异常或肾损伤表现:血 尿成分异常 或影像学异常 GFR3.5g/24h),吸烟,种族因素,肥胖 等 临床表现 (一) 水、电解质酸碱平衡紊乱 1.失水或水过多 2. 低钠血症和高钠血症 3. 低钾血症和高钾血症 4. 低钙血症、高磷血症和肾性骨病 5. 高镁血症和低镁血症 6. 代谢性酸中毒 肾性骨病 骨病在临床上有症状者不多,晚期肾 衰患者有骨病症状如骨酸痛、行走不 便等不及10,但作X线骨照片时有 35可发现异常,而骨活体组织检查 90可发现异常。骨组织学改变最早 ,X线改变次之,临床表现出现最晚 。故早期诊断需依靠骨活检。 肾功能不全时发生的骨病是由于: PTH产生增加;活性维生素D3生 成减少;慢性代谢性酸中毒;铝 中毒和铁负荷过多。肾性骨病分为以 下三种类型:高转化型肾性骨病: 主要的发病机制是继发性甲状旁腺功 能亢进,骨活检主要表现为纤维性骨 炎,成骨细胞和破骨细胞增生活跃, 骨重建增加,矿化加速,小梁形成和 排列不规则,骨面积大量增加,纤维 增生; 低转化型骨病:以骨生成减少与骨 矿化障碍为突出表现,骨活检的改变 可分为软骨病及动力障碍性骨病两型 ,软骨病以骨钙化障碍为突出表现, 动力障碍性骨病以骨生成减少为表现 混合性骨病:兼有以上两型骨损害 特点。 (二) 消化系统表现 消化系统症状是CRF最早和最突出 的表现,常为CRF的诊断线索,早期 表现为厌食、食后胃肠饱胀感;随着 肾衰竭进展,可出现恶心、呕吐、腹 泻;上消化道出血在尿毒症人群中十 分常见。 (三) 心血管系统表现 心血管系统疾患是CRF常见并发症 ,亦是尿毒症期的首位死亡原因。 1. 动脉粥样硬化 2. 高血压:90%容量依赖型, 10%肾素依 赖型 3. 心包炎 4. 心肌病与心力衰竭 (四)呼吸系统表现 除酸中毒所致的深大呼吸外,由 于抵抗力下降,肺部易于合并感染。 特别值得重视的是,近年来CRF病人 肺结核发生率比一般人群增高,常伴 有肺外结核 。尿毒症时可出现肺间质 炎症,称为尿毒症肺 。CRF病人亦可 出现尿毒症性胸膜炎。 (五)神经精神系统表现 CRF神经精神系统并发症主要包括 :中枢神经系统、周围神经系统和植 物神经系统以及精神改变等几个方面 。长期透析病人可出现独特的精神病 变,透析痴呆综合征,见于透析至少 一年以上的病人 。 (六)血液系统表现 贫血:促红细胞生成素(EPO)相对或绝对 不足是引起CRF贫血的基本因素,但其发病 中亦有其它多种因素参与 出血:出血的原因是多方面的,主要与血小 板功能障碍、某些凝血因子(如因子)不 足、血液粘滞度下降、毛细血管缺陷等因素 有关 白细胞功能异常 (七)内分泌系统表现 CRF时内分泌功能可出现紊乱。血 浆肾素可正常或升高,血浆1,25( OH)2D3、EPO则降低。肾是多种激 素的降解场所,如胰岛素、高血糖素 及甲状旁腺素等,在肾衰时其作用可 延长。性激素也时常紊乱,性功能常 有障碍。 (八)免疫系统表现 由于营养不良、酸中毒、氮质血 症等多种因素使尿毒症病人体液免疫 和细胞免疫功能均低下,故易合并感 染。严重感染占尿毒症死亡率约13.1 35.7%。 (九)皮肤变化 瘙痒是CRF病人的常见症状,与 尿毒症毒素和神经末梢感觉异常。 (十)代谢异常 1. 糖代谢障碍 2.脂肪代谢障碍 3.蛋白质和氨基酸代谢障碍 实验室检查 1. 贫血 2肾功能受损 3酸碱平衡及电解质紊乱 4双肾B超:可有双肾萎缩长径,肾血 管阻力指数增加。 诊断与鉴别诊断 一、诊断 典型病例的根据慢性病史、生化检 查、双肾B超等,诊断不难。慢性肾衰 竭的诊断一般包括四方面: (一)基础疾病的诊断 (二)肾衰竭程度诊断 (三)并发症的诊断 (四)引起肾功能恶化的诱因 二、鉴别诊断 与急性肾竭衰(ARF)相鉴别,后者贫 血常不明显或轻微,心脏、眼底、骨营养不 良病变少,肾脏大小正常或增大,指甲肌酐 正常。 与相应系统疾病鉴别:肾竭衰病人存在 血液系统(贫血、出血),消化系统症状( 恶心、呕吐),神经改变(表情淡漠、嗜睡 、烦躁、烦谵妄)等改变,应与相应系统疾 病鉴别。 可逆性尿毒症:在诱因的作用下,原有慢 性 肾竭衰突然加重,去除诱因后部分可恢复至 原 促使肾功能不全进展的因素 原发疾病未控制 共同的危险因素: 未控制的高血压 梗阻/返流 感染 止痛剂或其它肾毒性药物,如NSAIDs 钙与尿酸沉积 其它促进肾小球压力/流量增加的因素 高蛋白饮食 糖尿病 长期肾脏血管舒张药物治疗,如糖皮质激素 妊娠 脂质紊乱 持续性大量蛋白尿(3.5g/24h) 吸烟 种族因素 肥胖 治疗原则 早期 中期: 应用一些积极合理的措施 ,在减轻症状的同时尽可能延缓病程 进展。晚期: 主要依靠替代治疗,提高 病人存活率并改善其生活质量。 治疗措施 一、非透析治疗 1. 治疗基础疾病和防止肾衰恶化 2. 营养疗法 3. 纠正水电解质紊乱和酸碱平衡失调 4. 对症处理 (1)恶心呕吐 (2)高血压 (3) 心力衰竭 (4)贫血 (5) 肾性骨病 (6)神经精神症状 5. 中医中药 6. 肠道吸附剂 饮食疗法 限制蛋白质摄入是传统的疗法,可改善尿毒 症症状,减轻健存肾单位的高灌注情况,降 低尿蛋白排泄量,从而延缓肾衰进程。目前 多主张对早期尿毒症患者,每天进食高质量 蛋白质低于0.6g/kg,磷低于 750mg(24.2mmol),补充钙和维生素。同时 补充EAA或EAA与相关的酮酸混合制剂。 对晚期尿毒症患者,蛋白质应限制在每天20 25g以内,磷应低于600mg(19.4mmol),同 时提供充足的热量(30-35Kcal/Kg.d)、钙 和维生素。 实验与临床观察证明:低蛋白饮食0.3- 0.4g/kg .d + a-酮酸疗法可停止或减慢 肾衰发展速度,纠正氨基酸代谢紊乱 ,降低血尿素氮,改善氮平衡和营养 状态,从而使患者症状减轻。 高血压的治疗 目前主张CRF高血压患者的目标血压 应为130/80mmHg,对存在蛋白尿的病 人可能需要达到更低的目标血压: 125/75mmHg(平均动脉压92mmHg) 。但不宜使血压下降过快,以免肾血 流量突然减少和肾小球滤过率突然下 降,导致肾功能急剧恶化。 ACEI、ARB慎用于 肾动脉狭窄;血容量不足;使 用非皮质激素类消炎药;严重肾功 能减退(Scr5mg/dl,442umol/L)等情 况下应避免使用。此外,使用ACEI应 注意血钾升高,当血钾水平5mmol/L 时应避免使用。关于应用ACEI过程中 出现的咳嗽主要与此类药物引起的激 肽类和P物质增加有关,必要时可更换 成ARB。 贫血的治疗 如血红蛋白707umol/L 国外:Ccr15-20ml/min)(观点, K/DOQI) 肾移植 同种肾移植是治疗终末期慢性肾衰 竭最为理想的方法。 四. 延缓CRF进展的策略 (1) 阻断肾素血管紧张素系统( RAS) (2) 纠正脂质代谢异常 (3) 应用还加氧酶2(COX- 2)抑制剂 阻断肾素血管紧张素系统 降低全身血压, 显著减少肾小球巨噬细胞和单核细胞浸润 ; 抑制系膜细胞增殖和基质蛋白产生 抑制前列腺素的合成,使PGE2产生减少 降低肾小球系膜细胞内皮素mRNA的表达 ,减少内皮素的合成,抑制内皮素介导的促 系膜细胞生长作用 改善NaKATP酶活性。 诸多实验性研究证明,低密度脂蛋白 (LDL)特别是氧化性LDL(oxLDL )可直接促进系膜细胞及肾小管上皮 细胞增生,引导细胞凋亡,促进炎症 反应,抵抗一氧化氮(NO)的作用, 从而对肾脏产生直接的致病作用。而 且持续oxLDL的存在可以在体内形成 oxLDL抗体,后者可促进CRF病变的 进展。 五、预防 一级预防(primary prevention):是指对已 有的原发性肾脏疾病(如肾小球肾炎),或

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