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更多医学精品 尽在医学吧 /rayshiu 痛风 什么是痛风? 痛风是嘌呤代谢障碍及(或) 血尿酸升高,尿酸结晶沉积到软组织致 急性或慢性病变,所引起的一组临床综 合征,其主要临床表现是反复发作的关 节炎和(或)肾病变。 高尿酸血症:是指血尿酸浓度超过 正常范围的上限 流 行 病 学 痛风发病的先决条件是高尿酸血症。 约5-12%的高尿酸血症患者最终发展成为 痛风。 尿酸为何物? 尿酸是嘌呤代谢的最终产物。 体内尿酸的来源: 外源性:食物中的核甘酸的分 解 内源性:内源性嘌呤合成 核酸分解产生 5-磷酸核糖 PRPP合成酶 1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP) PRPPAT 鸟嘌呤核甘酸 次黄嘌呤核甘酸 腺嘌呤核 甘酸 次黄嘌呤核甘 腺嘌呤核甘 HPRT 次黄嘌呤 鸟嘌呤 黄嘌呤 腺嘌 呤 黄嘌呤氧化酶 尿酸 高尿酸血症的定义 高尿酸血症(Hyperuricimia) 是指370C时血清中尿酸含量男性超过 416mol/L (7.0mg/dl);女性超过 357mol/L(6.0mg/dl)。 这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度 ,超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中, 造成痛风组织学改变。 高尿酸血症患病率变化趋势 血清尿酸平均水平的变化趋势 高尿酸血症与年龄 北京地区人群1999年危险因素抽样调查结果(年龄:25 -64岁) 痛风、高尿酸血症的高危因素 遗传与肥胖:有家族遗传史及肥胖者 疾病:高血压、高血脂、动脉硬化、冠心 病、糖尿病 药物诱发:维生素B12、胰岛素、青霉素 、噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、抗痨药、环 孢菌素A 创伤与手术:外伤、烧伤、外科手术等 饮食习惯:饮食无度、酗酒和高嘌呤饮食 等 高尿酸血症的并发症与伴发 病 并发症 高尿酸肾病、肾结石、急性 肾梗塞及尿毒症 伴发病 糖尿病、高血压病、冠心病、 脑梗塞、高脂血症、脂肪肝等 高尿酸血症常与多种疾病伴发,通称X综 合征。 高尿酸血症及其相关因素分析 ( 500名内科住院患者,意大利) 病例情况:500名男女患者,年龄、血糖及血脂水平等 无显 著统计学差异。 高尿酸血症及其相关因素分析 ( 500名内科住院患者,意大利 ) 临床分析显示,高尿酸血 症的发生率为27.6%(男、女性分 别为28.8%和26.4%)男、女性差 异不显著。 尿酸如何排泄? 肾脏:最主要,肾小球滤过的尿 酸 98%被肾小管重吸收,尿 酸的 排泄主要靠肾小管的再分 泌。 肠道: 20%-25%。 细胞内分解:2%。 引起高尿酸血症的病因有? 原发性:尿酸排出过少; 尿酸产生过多; 酶缺陷。 继发性:核酸代谢加速; 肾脏排泄尿酸过低; 药物性; 其它。 原发性高尿酸血症 尿酸清除过少 约占痛风病人的90% 限制嘌呤饮食5天,尿尿酸定量 600mg/d,(普食时尿尿酸 1000mg/d) 病因:主要是嘌呤代谢酶的缺陷,多 数为多基因缺陷 单基因酶的缺陷:PRPP合成酶, PRPPAT,HPRT 痛风的临床表现有那些? 痛风可发生于任何年龄,高峰年龄 为40岁左右;男性多见,女性只占5%,且多为 绝经后妇女;约50%有遗传史;多见于肥胖和 脑力劳动者;在关节炎中,痛风性关节炎占5% 。 可分为四个阶段 无症状期 急性期 间歇期 慢性期 一、无症状期 只表现为高尿酸血症而无任何症状 由无症状的高尿酸血症发展至痛风一般 经历数年至数十年,但可终生不发生痛风 高尿酸血症进展为痛风的机制不明确, 但通常与血尿酸水平和持续时间相关 血尿酸 尿酸盐结晶在关节腔内的沉积 白细胞吞噬尿酸盐结晶 细胞内的溶酶体等破坏 释放蛋白水解酶,激肽组胺和趋化因子 炎症细胞释放IL-1,IL-6,TNF 局部血管扩张,渗透性增高,白细胞聚集 急性关节炎 二、急性关节炎期 关节炎特点: 第一次发作多发生于凌晨突然发生, 2448h达到高峰; 多在大足趾的蹠关节,也可发生于足弓, 踝,跟,膝,腕,指和肘关节; 多侵犯单个关节,偶可多个关节同时受累 ,大关节可伴有关节腔积液; 主要表现为关节的红、肿、热、痛; 可有全身症状; 持续1-20天,经治疗缓解或自我缓解; 少数患者可遗留皮肤色素沉着,脱屑。 三、 间歇期 两次发作之间的静止期 大多数患者反复发作,少数只发作一 次 间隔时间为0.5-1年,少数长达5-10 年 未用抗尿酸药物者,发作次数渐趋频 繁 四、慢性期 慢性关节炎。 痛风石:出现于病后3-42年,平均11年 ,小于5年者少见,多见于耳廓、手、足、 肘、膝等。 肾脏病变 痛风性肾病 尿酸性肾石病 1、 血常规,ESR,血UA、肝肾功能、CRP 、FBS,尿常规, 24h尿UA、Cr、Pro定量,滑 囊液检查,痛风石活检; 2、 关节X线检查;ECG; 3、泌尿系统超声。 痛风病人应该做那些检查? 1977年美国风湿病协会的拟诊标准。 1)急性关节炎发作一次以上,在一天内达发作高 峰。 2)急性关节炎局限于单个关节。 3)整个关节呈暗红色。 4)第一脚趾跖关节肿痛。 5)单侧跗关节炎急性发作。 6)有痛风石。 7)高尿酸血症.男7mg(416umol),女 6mg(356umol); 8)非对称性关节肿痛。 9)发作可自行终止。 凡具备该标准三条以上,并可排除继发性痛风者, 即可确诊。 痛风如何诊断? 在临床中常以下列三项作为诊断 依据: (1)典型急性关节炎发作,可自行终止 而进入无症状间歇期,同时证实有高尿酸血 症。 (2)关节腔积液中或白细胞内发现有尿 酸盐结晶。 (3)痛风结节中有尿酸结晶发现。 凡具备上述三项中之一项者即可确诊为痛 风。 类风湿性关节炎 创伤性关节炎 化脓性关节炎和关节周围蜂窝织炎 假性痛风 银屑病关节炎 其他关节炎 痛风应该与那些疾病鉴别? 痛风如何治疗 ? 1、一般治疗 2、无症状期的治疗 3、急性关节炎期治疗 4、间歇期和慢性期的治疗 5、其他方法 1、 一般治疗 控制体重,避免肥胖 饮食:低嘌呤饮食 避免饮酒,戒烟,避免疲劳和受凉 多饮水 发作间期适当运动 注意有无影响尿酸排泄的药物 积极治疗与痛风相关的疾病如高血脂, 高血压,冠心病和糖尿病等 食物中嘌呤含量 嘌呤含量 食物名称 (mg/100g) 150 心脏 沙丁鱼 酵母 贝类 75-150 肝 肾 鹅 鸽 75 芦笋 鲈鱼 牛肉 脑 蟹 龙虾 牡蛎 河虾 猪肉 菠菜 少或无 蔬菜 水果 蛋 糖 牛乳 谷类 2、无症状期的治疗 目前意见不一 一般应进行生活方式调整,定期复查 若血尿酸仍大于8mg,尿尿酸 1100mg,或有家族史,则应使用降低 尿酸药物,避免诱发因素 3、急性关节炎期治疗 卧床休息 药物: 秋水仙碱:发作24小时内服用疗效最好 , 24小时后疗效减低;用法:0.5mg, 每1小时一次,或1mg,每2小时一次,直 至出现副作用或剂量达到6mg为止。 解热镇痛药: 糖皮质激素: 中医中药:中药口服,痛风膏外敷,关 节理疗。 用法: 1.关节腔内注射:适用于12个关节严重 受累者,得宝松、利美达松。 2.静脉注射:适用于多个关节受累,氢化 可的松松,氟美松,甲强龙。 3.口服:适用于病情轻者:强的松,初始 剂量0.5/kg,此后每天5mg,口服不超过一 周,停用或改用其他疗法。 4. ACTH 40U加入葡萄糖中静滴。 糖皮质激素 4、间歇期和慢性期的治疗 目标: 预防急性痛风性关节炎发作 保护肾脏 消除痛风石 方法: 抑制尿酸生成 加速尿酸排泄 药物治疗 急性痛风: 秋水仙碱、NASIDS抗炎药 慢性痛风、高尿酸血症: 抑制尿酸合成药(别嘌呤醇) 促进尿酸排泄药(苯溴马隆) 两种药物的选择 尿酸清除率(C U A)与肌酐清除率(CC R)的比值 : C U A / CC R = 血尿酸浓度尿肌酐浓度 血肌酐浓度尿尿酸浓度 正常范围 510 如果测值5,提示肾排泌尿酸少,适于 用增加肾排泌药,立加利仙。 如果测值10,有家族史,或尿尿酸 700mg/d, 提示尿酸产生过多,适于用抑制尿 酸产生的别嘌呤醇 别嘌呤醇:可抑制黄嘌呤氧化酶, 减少UA生成,还能增强促尿酸排泄药 的疗效,两药可同时用。 剂量为每日0.2-0.6g,分次口服, 维持量0.l-O.2g/d。 副作用:胃肠刺激,皮疹,骨髓抑 制或肝损坏。 肾功能不全者剂量减半。 抑制尿酸生成的药物 促尿酸排泄的药物 机理:主要是抑制近端小管对尿酸的重吸 收。 丙磺舒:0.25,12次/d,直至 1.02.0g/d。 苯溴马龙:40mg/d,可加到80mg/d。 苯磺唑酮:较少应用。 副作用:过敏性皮炎,发热,胃肠反应, 诱 发痛风急性发作。 促进尿酸排泄药 作用机理 抑制尿酸在肾小管重吸收,增加尿酸排 泄,使血尿酸降低 有观点认为能增加肠道中尿酸盐的排除 ,有效降低体内尿酸池中尿酸盐的含量 两类药物选用原则: 肾功能中度以上损害(CCr35ml/min) 者,及/或尿酸排出过多时 (24h3500umol),肾脏多发结石,大结 石有梗阻症状,明显痛风石,由于尿酸生 成增多致血尿酸特别高(继发性痛风), 均应 用抑制尿酸合成药物。 肾功能正常或轻度损害者,尿酸排出正 常或减少者,可用促尿酸排泄药物。 5、其他方法 增加尿路中尿酸的溶解度,促进尿 酸结石溶解,可以每次餐前口服碳酸 氢钠或枸橼酸盐. 血液透析等. 痛风离我们有多远 ? 高尿酸血症 痛风 西方国家 5%20% 0.5-1% 中 国 10.1% 0.34% 近年来
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