抗病理性瘢痕中药单体的应用研究进展

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 抗病理性瘢痕中药单体的应用研究 进展 摘要瘢痕是创伤愈合过程中一 种正常的生理反应，但过度修复导致病 理性瘢痕的形成，从而会影响皮肤美观 及造成功能障碍，影响患者的身心健康。 由于病理性瘢痕形成机制尚未完全明确， 目前依然缺乏有效的防治方法。近几年， 中药单体防治病理性瘢痕的实验研究逐 渐增多。本文拟就目前常用于抗病理性 瘢痕的中药单体及其作用机制作一综述， 为中药单体治疗瘢痕研究提供参考。 中国论文网 /6/view-13026828.htm 关键词 病理性瘢痕；增生性瘢 痕；瘢痕疙瘩；作用机制；中药单体； 综述 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 中图分类号R619+.6 文献标志 码A 文章编号1008-6455（2017）06- 01 33-04 病理性瘢痕是人体皮肤创伤后组 织过度增生修复的结果，主要包括增生 性瘢痕和瘢痕疙瘩，是创伤后最常见的 并发症，其发生机制至今尚未完全明确， 现代细胞生物学和分子生物学的研究表 明，成纤维细胞（Fibroblast，FB）是参 与瘢痕形成的主要效应细胞，其表现出 的高增殖低凋亡的特性与病理性瘢痕形 成密切相关。目前依然缺乏有效的防治 方法，现治疗多采用外用抗瘢痕药品、 瘢痕内激素注射、压力疗法、激光治疗、 瘢痕局部放射治疗（适用于瘢痕疙瘩） 等，但仍存在复发率高、副作用大、依 从性差等情况。近年来，随着分子生物 学的快速发展和药物有效成分提取技术 的成熟应用，人们从中药中提取抗瘢痕 增生的有效成分并进行实验研究和临床 应用的文献。也越来越多。本文就近年 来中药单体抗瘢痕的实验研究作一综述， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 为中药单体防治瘢痕的进一步研究提供 参考。 1 积雪草苷 积雪草苷（Asiatieoside）又称积 雪草甙，为伞形科植物积雪草全草中提 取的白色针状结晶，分子式 C48H78O19。目前对该单体的研究很多， 以积雪草苷为主要药物的肤康片、积雪 草苷霜软膏等已经应用于临床，并取得 了较好的治疗效果。目前已证实转化生 长因子 1（Transforminggrowth factor- 1，TGF-1）是与瘢痕疙瘩形成最为密 切的细胞因子，它能够促进成纤维细胞 细胞增殖和胶原等细胞外基质的形成， 同时还可抑制蛋白酶和基质酶的活性， 从而促进细胞外基质（Extracellular matrix， ECM）的沉积。体外实验研究 发现积雪草苷可抑制人增生性瘢痕成纤 维细胞（Human hypertrophic scar fibroblasts，HSFs）的增殖、胶原合成 及减少 TGF-1 的表达，其机制可能与 TGF-/smad 信号转导通路有关。最新 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 研究还认为积雪草苷具有促进伤口愈合 和抑制瘢痕形成的双重作用。临床上， 李燕、何旭光采用局部注射曲安奈德和 积雪苷，与单独使用曲安奈德封闭治疗 相比，疗效更好，复发率更低，田菲采 用曲尼司特联合积雪草苷治疗肥厚性瘢 痕都取得了满意的临床效果，且无不良 反应，值得临床推广使用。 2 苦参碱 苦参碱（Matrine ， Mat）是由豆 科植物苦参的干燥根、植株、果实经乙 醇等有机溶剂提取制成的生物碱，分子 式 C15H24N20。研究发现苦参碱可以 抑制瘢痕成纤维细胞的增殖，进一步研 究指出，苦参碱能使瘢痕组织中成纤维 细胞中凋亡相关因子 bax 表达上调， p53 和 bcl-2 表达下，从而发挥促进 瘢痕成纤维细胞的凋亡的作用。正常情 况下，伤口愈合过程 ECM 沉积和降解 处于动态平衡中，一旦平衡被打破，异 常瘢痕形成，将影响愈后外观甚至功能。 增生性瘢痕组织学特性即成纤维细胞持 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 续增殖、活化产生含有、胶原为主 的 ECM 过度沉积。基质金属蛋白酶 （Matrixmetalloproteinases，MMPs）是 EeM 降解的关键酶。陈小婷等观察不同 浓度苦参碱对体外培养系中 HSFs 的 MMPs 表达的影响，发现苦参碱可增加 HSFs 中 MMP-1、MMP-9 的表达，这 为苦参碱治疗增生性瘢痕提供理论依据 和参考。 3 丹参酮A 丹参酮 A（Tanshinone A） 是从唇形科植物丹参的干燥根及根茎中 提取出的二蔽醌类化合物，分子式 C19H18O3。刘嘉楠等应用丹参酮 A 磺酸钠注射液对于烧伤植皮创面的患者， 能够促进创面愈合，减轻瘢痕形成。另 有最新研究发现在常氧和低氧下，丹参 酮A 磺酸钠对瘢痕疙瘩成纤维细胞的 增殖均有抑制作用，并能够影响促纤维 化因子的表达，其在瘢痕疙瘩的治疗方 面具有良好的应用前景。 4 汉防己甲素 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 汉防己甲素（Tetrandrine，TET） ， 又名粉防己碱，系千金藤属防己科植物 粉防己的主要生物活性成分，属双苄基 异喹啉类化合物，分子式 C38H4242N206。曹治东等体外实验显 示 TET 在 2 8mg/L 之间可明显抑制 HSFs 的增殖，使成纤维细胞分裂停滞 于 G2M 期，抑制细胞分裂，降低成 纤维细胞外胶原蛋白量且具有明显剂量 及时间依赖性。 5 大黄素 大黄素（Emodin）为蓼科植物虎 杖、大黄的干燥根茎中提取出的一种有 效成分，分子式 C15H10O5，既往研究 发现大黄素可抑制肺、肾成纤维细胞的 增殖并阻碍其正常的细胞周期。近年来， 大黄素对增生性瘢痕的作用进一步得到 关注。陶英霞等发现兔耳增生性瘢痕模 型用药后大黄素组与对照组相比，硬度、 TGF-1 及白介素-1 表达水平明显降低， 电镜观察，大黄素组瘢痕成纤维细胞及 细胞器减少，胶原纤维溶解。刘漪沦等 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 研究发现大黄素能够抑制 HSFs 的增殖 活力、诱导细胞死亡，且呈剂量依赖性， 其机制可能与其抑制胞外信号调节激酶 1/2 磷酸化及髓样细胞白血病 1 和受体 相互作用蛋白激酶 1 的蛋白表达有关。 6 血竭素 血竭素（Dracorhodin）为棕榈科 植物麒麟竭果实中渗出的树脂血竭的主 要有效成分，分子式 C17H15O3。ZhangP 等l 现血竭素能 够通过促进 caspase-3 表达诱导 HSFs 凋 亡。另有研究发现血竭素高氯酸盐可以 明显抑制成纤维细胞增殖，并且阻滞细 胞增长周期，并能促进 caspase-3 的表 达。这说明血竭素治疗瘢痕可能是通过 抑制瘢痕成纤维细胞增殖促进其凋亡实 现的。 7 姜黄素 姜黄素（Curcumin）是从姜科、 天南星科中姜黄等植物的根茎中提取的 一种二酮类化合物，分子式 C21H20O6。孙晶等研究发现姜黄素能 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖，并使 细胞周期停滞在 G1 期，其机制与抑制 核转录因子 kB 信号转导通路的活化有 关。周曙研究发现姜黄素能够通过下调 Bcl-2 蛋白表达、上调 Bax 蛋白表达， 升高 Caspase-9、Caspase-3 活性，并能 够选择性的抑制 HSFs 细胞的增殖，促 进增生性瘢痕中成纤维细胞凋亡。袁继 超研究还发现姜黄素能够通过抗炎作用 抑制胶质瘢痕细胞内成分神经胶原纤维 酸性蛋白表达，通过抑制转录因子减少 胶质瘢痕细胞外成分硫酸软骨素蛋白多 糖表达，其抑制胶质瘢痕形成的作用机 制主要是通过联合抑制细胞内外成分实 现的，其具体作用靶点还需进一步研究。 8 齐墩果酸 齐墩果酸（Oleanolic acid）是从 龙胆科植物獐牙菜属的青叶胆全草或女 贞子的果实中分离提取而得一种五环三 萜类化合物，分子式 C30H48O3。陈剑 研究发现齐墩果酸可通过提高 MMP- -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 1、MMP-2 含量，显著降低型胶原、 型胶原的表达及下调 TIMP-1 mRNA 的表达，此外，齐墩果酸还能呈剂量依 赖性地促进 Caspase-3，Caspase-9 表达 及降低 P311 基因表达，诱导成纤维细 胞凋亡及分化，从而证实齐墩果酸在整 体动物水平能够治疗性的抑制瘢痕的形 成。Wei 等采用不同浓度的齐墩果酸局 部注射入兔耳增生性瘢痕内，连续注射 22d 后发现随着剂量的增加其抑制 、型胶原及 TGF-1 的表达越来越 显著，其机制与 TGF-/smad 信号转导 通路有关。 9 青蒿琥酯 青蒿琥酯（Artesunate）是菊科 植物黄花菊科植物黄花蒿叶中提取分离 得到具有过氧桥结构的倍半萜内酯化合 物，分子式 C19H28O8。唐黎黎研究发 现青蒿琥酯能抑制 HSFs 增殖，其可在 mRNA 及蛋白水平下调瘢痕上皮细胞 TGF-1 和整合素 1 的表达，并上调 MMP 1 的表达，且呈现浓度依赖性。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 高彦晨利用含有青蒿琥酯的复方青珠抗 瘢痕膏研究发现其能抑制瘢痕组织中 型胶原的沉积，并在一定程度上促进 型胶原的分泌，改善小型猪瘢痕组织中 胶原的排列及、型胶原的比例。李 战等研究证实青蒿琥酯能下调 HSFs 中 Smad3 的 mRNA 及蛋白水平，通过抑 制结缔组织生长因子，促进 MMP-1 表 达和抑制 Smad3 的表达从而减少胶原沉 积，这可能是其抑制增生性瘢痕的机制 之一。 10 人参皂苷 Rg3 人参皂苷 Rg3（Ginsenoside Rg3）是从五加科植物人参的根中提取 的一种稀有的单体成分，分子式 C42H72O13。已知人参皂苷 Rg3 在多种 炎症疾病中具有抗炎作用，且人参皂苷 Rg3 可抑制病理性瘢痕形成，另有研究 观察人参皂苷 Rg3 病理性瘢痕组织中 TNF- 和 IL-1 表达的影响，人参皂苷 Rg3 在创面愈合早期及时干预，可抑制 兔耳增生性瘢痕组织中炎症因子 TNF- -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 和 IL-1 的表达，减少瘢痕的形成，提 示其抗瘢痕作用可能与抑制炎症反应有 关。此外，有关人参皂苷 Rg3 抗瘢痕增 生机制主要集中于对成纤维细胞增殖及 凋亡及对病理性瘢痕的后期干预等方面。 11 芍药苷 芍药苷（Paeoniflorin）存在于毛 莨科植物芍药干燥根中的提取物中，属 单萜类糖苷白色无定形粉末化合物，是 芍药的主要单体活性成分，分子式 C23H28O11。许志荣研究发现芍药苷能 增加增生性瘢痕成纤维细胞中基质金属 蛋白酶抑制剂 2 的表达，并能诱导增生 性瘢痕成纤维细胞自噬的发生。赵元元 研究发现一定浓度的芍药苷可抑制增生 性瘢痕及正常皮肤成纤维细胞的增殖， 减少型胶原的分泌及 -平滑肌肌动蛋 白的表达，还能减少增生性瘢痕成纤维 细胞 TCF-1 的自分泌，但是对正常皮 肤成纤维细胞 TGF-1 的自分泌却没有 明显的影响，提示芍药苷对增生性瘢痕 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 12 的形成可能有抑制作用。 12 白藜芦醇 白藜芦醇主要存在于葡萄、虎杖、 花生及桑椹等植物中，属非黄酮类的多 酚化合物，分子式为 C14H12O3。动物 实验证实白藜芦醇通过抗炎及抑制成纤 维细胞增殖，有效预防腹部、关节、椎 板等外科手术后瘢痕组织粘连。鹿晓兰 进一步研究发现，白藜芦醇主要通过抑 制 TGF-1、磷脂酰肌醇-3 激酶、 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）作 用，抑制下游信号的活化，从而抑制瘢 痕疙瘩成纤维细胞的增殖。 13 总结 除上述介绍的中药单体外，川芎 嗪、辣椒素、薯蓣皂苷、芦荟素、蛇床 子素、金雀异黄酮、水飞蓟素、白桦脂 醇及迷迭香酸等都可以通过抑制成纤维 细胞增殖或/和诱导其凋亡的途径来抑制 病理性瘢痕的形成和发展。中药防治瘢 痕具有独特的优势，如副作用小、成本 低、可以免除激素等药物长期使用带来 -精选财经经济类资料- -最新财