医学课件作用于中枢神经系统的药物

作用于中枢神经 系统的药物 作用于中枢神经系统药物 镇镇 静、催眠药静、催眠药 抗癫痫药抗癫痫药 和抗惊厥药和抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病治疗中枢神经系统退行性疾病 药药 抗精神失常药抗精神失常药 镇痛药镇痛药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 镇静催眠药 sedative-hypnotic 镇静催眠药镇静催眠药 是一类通过抑制中枢神经系统是一类通过抑制中枢神经系统 而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡 眠的药物。眠的药物。 小剂量引起安静或嗜睡的小剂量引起安静或嗜睡的 镇静镇静 状态，大剂量依状态，大剂量依 次出现次出现 催眠催眠 、 抗惊厥抗惊厥 和和 麻醉麻醉 作用。作用。 入睡开始，先进入 “正相睡眠 ”，此时脑电活动 呈现同步化慢波，分 1、 2、 3、 4级，其中 3、 4级 亦称 “慢波睡眠 ”（ Slow wave sleep， SWS ）。 此 时呼吸平稳，心率 ， BP ， 代谢 ，全身肌肉松 弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转 动，所以称非快动眼睡眠（ non-rapid-eye movement sleep, NREMS） ， 随着睡眠加深，脑 电图慢波逐渐增多，全期历程 70 100分钟； 然后转入所谓 “异相睡眠 ”。此时睡眠很深， 但脑电活动却与觉醒相仿，呈现 “去同步化快波 ” ，故称 “异相 ”或 “反常相 ”， “亦称 ”快波睡眠（ FWS ）。 其主要表现：呼吸浅快，心率 ， BP ， 脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多， 男性有举阳，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌 肉完全松驰，所以 “异相 ”也称 “快动眼睡眠（ rapid eye movement sleep, REMS）。 苯二氮卓类苯二氮卓类 常用药物 巴比妥类巴比妥类 其它：水合氯醛等其它：水合氯醛等 镇静催眠药：缩短镇静催眠药：缩短 REMS时相时相 停药停药 ：该时相反跳性延长，产生：该时相反跳性延长，产生 多梦多梦 、 焦虑焦虑 等副作用等副作用 苯二氮卓类 benzodiazepines， BZ 地西泮（安定）地西泮（安定） Diazepam 奥沙西泮 奥沙西泮 Oxazepam 三唑仑三唑仑 Triazolam 镇 静、催眠药 drugs 半半 衰衰 期期 （ 小时）小时） 用量（用量（ mg/d） 镇镇 静静 催眠催眠 地西泮地西泮 (安定安定 ) diazepam 3060 510, tid,qd 奥沙西泮奥沙西泮 oxazepam 510 1530, tid,qd 三唑仑三唑仑 triazolam 1.53 0.125 0.5 苯二氮卓类几个代表药苯二氮卓类几个代表药 镇 静、催眠药 苯二氮卓类 药理作用、临床应用 1.抗焦虑 小于镇静剂量即有，可消除焦虑以 及因其而引起的胃肠功能紊乱或失眠等症状 。 2.镇静催眠 缩短入睡时间 、 延长睡眠时间 。 （ 主要延长 NREMS第 2期），轻度缩短深睡眠和 REMS。 与巴比妥类药相比：安全性高；无肝药酶诱导 作用；不良反应小，停药后 REM睡眠反跳作用轻。 3.抗惊厥抗癫痫 地西泮 i.v.是治疗癫痫持 续状态的首选；治疗破伤风、子痫、药物中 毒、小儿高热惊厥。 4.中枢性肌松作用 可用于脑血管意外或脊 髓损伤时的肌强直；也用于缓解关节病变、 腰肌劳损、内窥镜检查所致的肌肉痉挛。 作用机制 与 BZ受体（ GABAA受体）结 合 使 GABA （ g-氨基丁 酸） 与 GABAA受体 亲合力增强 ， 增强 GABA 介 导的 神 经 抑制 作用 。 CNS中神 经递质 GABA GABA A受体 Cl-通道 促 进 Cl-进入细胞内 引起超极化 抑制 效 果。 镇 静、催眠药 苯二氮 类 镇 静、催眠 和抗焦虑 药 苯二氮卓类 GABAA受体由受体由 5个亚单位构成，个亚单位构成， GABA与与 a和和 b亚单位相亚单位相 互作用，使互作用，使 Cl-通道开放。通道开放。 BDZ结合部位在结合部位在 a和和 g， 结合后结合后 易化易化 GABA作用，增加作用，增加 Cl-通道开放频率。通道开放频率。 体内过程 口服吸收完全，肌内注 射吸收慢而不规则，紧急时应 i.v. 血浆蛋白结合率高，经肝药酶转化为具 有活性的代谢产物，且半衰期长，连续应用 注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积 。 不良反应 n 常见副作用有头昏、嗜睡、乏力等；大剂 量偶致共济失调。 l 长长 期期 应用可能引起药物应用可能引起药物 依存（依存（ 精神、躯体均可产生）精神、躯体均可产生） l 反跳性失眠（反跳性失眠（ 三唑仑等三唑仑等 短短 时间时间 作用型作用型 常见）常见） l 酒精可增加酒精可增加 对对 CNS的的 抑制作用抑制作用 l 过量急性中毒可引起昏迷、呼吸抑制，可用过量急性中毒可引起昏迷、呼吸抑制，可用 BDZ受体受体 阻断药阻断药 氟马西尼氟马西尼 （ flumazenil)治疗。治疗。 巴比妥类 barbiturates Chemistry 长效：长效： 苯巴比妥苯巴比妥 (phenobarbital） 作用维持作用维持 68 h 中效：中效： 异戊巴比妥异戊巴比妥 （ amobarbital） 36 h 短效：短效： 司可巴比妥（司可巴比妥（ secobarbital) 23 h 超短效：超短效： 硫喷妥硫喷妥 （ thiopental） 0.5 h C NH OC C OCNH HO 镇 静、催眠药 巴比妥类 H 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 l 镇静镇静 、催眠、抗、催眠、抗 惊厥惊厥 、 麻醉麻醉 作用作用 随药物随药物 用量増加用量増加 表现镇静表现镇静 、催眠（、催眠（ 主要延长浅睡眠主要延长浅睡眠 缩短缩短 REM及深睡眠）及深睡眠） 、抗、抗 惊厥惊厥 、 麻醉麻醉 作用（作用（ 如如 phenobarbital 1530mg , 60100mg, 100200mg）。）。 镇 静、催眠药 巴比妥类 l作用机制作用机制 选择性抑制脑干网状结构上行激活系统选择性抑制脑干网状结构上行激活系统 低剂量与低剂量与 GABAA受体特殊结合位点结合，主要延长受体特殊结合位点结合，主要延长 Cl-通通 道开放时间，麻醉浓度抑制道开放时间，麻醉浓度抑制 Na+通道。通道。 巴比妥类中毒 一 次摄入 10倍以上催眠量 时可引起严 重中毒。 中毒 症状：昏睡、昏迷、呼吸抑制、血压下降等。 镇 静、催眠药 巴比妥类 巴比妥类中毒巴比妥类中毒 解救原则解救原则 清除毒物，维持呼吸和循环清除毒物，维持呼吸和循环 本类药物为弱酸性药物，静脉输入重曹，碱化尿液促本类药物为弱酸性药物，静脉输入重曹，碱化尿液促 进毒物从肾脏排出。进毒物从肾脏排出。 不良反应不良反应 宿醉现象、诱导肝药酶、长期应用可成瘾等。宿醉现象、诱导肝药酶、长期应用可成瘾等。 其他镇静催眠药 水合氯醛 （ chloral hydrate） 口服吸收快，催眠作用强，无宿醉现象。 主要用于顽固性失眠，大剂量用于抗惊厥。 口服刺激性大，恶心、呕吐。用时稀释成 10% 溶液，肛门灌肠给药。 主要兴奋延髓呼吸中枢的药物 尼可刹米（