第六章 拟胆碱药课件

拟胆碱药 胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药 u掌握 毛果芸香碱、新斯的明 的作用、用途和不 良反应。 u熟悉 毒扁豆碱的作用、用途和不良反应。 u了解 拟胆碱药的分类、有机磷酸酯类 中毒的解 救。 目的要求目的要求 拟胆碱药 是一类作用与胆碱能神经 递质 （ Ach） 相似的药物。 定 义 直接作用 （受体） 分 类 M、 N受体激动药 :Ach,卡巴胆碱 M受体激动药 :毛果芸香碱 N受体激动药 :烟碱 胆碱受体激动药 间接作用 (抑制 AchE) 易逆性 :新斯的明 ,毒扁豆碱 难逆性 :有机磷酸酯类中毒 （ AchE复活药） 抗胆碱酯酶药 一、胆碱受体激动药 （一） M、 N受体激动药 （二） M受体激动药 （三） N受体激动药 一类能与 胆碱受体 结合并 激动该受体 , 产生 与胆碱能 N兴奋效应相似 的药物。 （一） M、 N受体激动药 【 基本作用 】 直接激动 M、 N受体 M、 N样作用 【 主要特点 】 1.作用广泛 ,选择性差 ,临床应用价值不大。 2.主要经 AchE水解失效。 胆碱酯类 乙酰胆碱 （ acetylcholine， Ach） 【 药理作用 】 1 M样作用 l 心血管 :心肌收缩力 ,心率 , 传导 , 血管扩张 ,血压 l 瞳孔 :瞳孔瞳孔 括约肌收缩（缩瞳） l 腺体 :分泌增加 (汗腺、支气管腺、消化腺 ) l 平滑肌 :收缩 (支气管、胃肠道、泌尿道 ) 2 N样作用样作用 (大剂量 Ach) 激动 Nn-R ， Nm-R l Nn-R(+): 神经节兴奋 ： 节后胆碱能 N、去甲肾 上腺素能 N同时兴奋。 肾上腺髓质分泌增加 AD l Nm-R(+) : 骨骼肌收缩 药名 主要特点 乙酰胆碱 醋甲胆碱 卡巴胆碱 贝胆碱 化学性质不稳定 ,易被 AchE破坏 , 作用短暂 ,广泛，选择性差 ,不良反应多 ，仅作药理研究的工具药。 口腔粘膜干燥症 与 Ach相似 ,兴奋 M-R、 N-R, 作用时间长 ,选择性差 (副作用多 ) 目前主要局部滴眼，治疗青光眼。 性质稳定，可口服或皮下注射。 兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临 床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留 常用药物及其特点 毛果芸香碱毛果芸香碱 （ pilocarpine， 匹鲁卡品匹鲁卡品 ） 为从毛果云香属 (pilocarpus) 植物中提取的生物碱 (alkaloid) （二） M受体激动药 【 作用 】 基本作用 ：选择性直接激动 M-RM 样作用 特点 ：对眼、腺体作用强。 （ 1）缩瞳 1.对眼的作用 （ 2）降低眼内压 （ 3）调节痉挛 2.对腺体的作用 ：可使汗腺、唾液腺分泌明显增 加 睫状体 虹膜 前房 角膜 瞳孔 后房 晶状体 悬韧带 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳： 兴奋瞳孔括约肌上的 M受体，使瞳孔括 约肌收缩，瞳孔缩小。 瞳孔括约肌 M瞳孔开大肌 （ 2）降低眼内压： 为 缩瞳的后果 眼内压 :房水使眼球具有一定的压力称为眼 内压。 房水的产生和回流 : 缩瞳 虹膜向眼中 心拉紧 虹膜根部 变薄 前房角间隙 扩大 房水易于入 血循环 眼内压 （ 3）调节痉挛 ： 睫状肌 M-R兴奋 睫状肌向眼中心方向收缩 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增加 看近物清楚 ，看远物模糊的 现象 。 眼在视近物时，通过晶状体改变凹凸度， 使物体成像于视网膜上，使看清物体，此为 眼调节 作用 主要 依赖晶状体曲度的变化 睫状肌 巩膜静脉窦 后房 前房 晶状体 悬韧带 虹膜悬韧带 晶状体 睫状肌 MR 抗胆碱药 拟胆碱药 2.腺体 ：激动腺体的 M受体，尤其使汗腺 和唾液腺分泌增加。 【 用途 】 （ 1） 青光眼 ：开角型、闭角型均有效。 闭角型 （充血性青光眼 ) 开角型 （单纯性青光眼） 青 光 眼 前房角间隙狭窄 巩膜静脉窦血管硬化 眼内 压 毛果 芸香碱 降低眼压 （ 2） 虹膜炎 ：与扩瞳药交替使用，防止虹膜 与晶状体粘连。 （ 3）解救阿托品类药物中毒。 【 不良反应 】 1.滴眼浓度 2%：引起眉间痛、眼痛、头痛。 2.吸收中毒 ： 出现出现 M受体过度兴奋的症状受体过度兴奋的症状 腹痛、腹泻、多汗、支气管痉挛等。 【 使用注意 】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生 副作用。 烟碱 (nicotine,尼古丁 ) 【 作用 】 选择性激动 N受体 产生 N样作用 因作用广泛复杂，故无临床应用价值 ，只有毒理学意义，也可作为工具药使用 。 （三） N受体激动药 二、抗胆碱酯酶药 (AchE抑制药 ) 抗胆碱酯酶药 (AchE抑制药 ) 【 基本作用 】 抑制 AchEAch 堆积 M、 N样作用 分类 ： 根据其与 AChE结合形成复合物后水解的难 易可分为： （一） 易逆性 抗胆碱酯酶药 ：新斯的明等。 （二） 难逆性 抗胆碱酯酶药 ：有机磷酸酯类。 新斯的明 (neostigmine) 【 体内过程 】 为 季铵盐 ,口服吸收少而不规则 ,难入 CNS和透过角膜。 【 作用 】 基本作用 ： 抑制 AchEM 、 N样作用 1.骨骼肌 ：有强大的兴奋骨骼肌的作用 2.平滑肌 ：对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。 特点： 对 骨骼肌 胃肠、膀胱平滑肌心血管、腺 体、眼、支气管。 （一）易逆性抗胆碱酯酶药 （ 1）抑制胆碱酯酶 ,使 Ach堆积 M、 N-R （ 2）直接激动骨骼肌运动终板上的 N-R （ 3）促进运动神经末梢释放 Ach 【 用途 】 1.治疗重症肌无力 :自身免疫性疾病 （抗 Ach受体的 抗体） 2.治疗术后肠胀气、尿潴留 ，但有机械梗阻者禁 用。 3.治疗室上性阵发性心动过速 ：降低心率。 4.抢救非去极化肌松药及抗胆碱药中毒 。 【 不良反应 】 1.过量致 M、 N样症状 ：腹痛、腹泻、流涎、出 汗、肌颤等。 2.中毒量致 运动终板过度去极化，妨碍神经肌 肉接头的正常传导，导致肌颤，加重肌无力 “ 胆碱能危象 ” 。 注意：（ 1）治疗重症肌无力时，勿过量。 （ 2）必要时用阿托品及 AchE复活药解救。 毒扁豆碱 (依色林， eserine) 【 特点 】 脂溶性高 ,易入 CNS,易透过角膜 (为叔胺类 )。 【 用途 】 1.青光眼 ：作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激 性也较强。 2.用于中药麻醉的催醒剂 ：易入 CNS，小剂量兴 奋，大剂量抑制。 作用特点 作用机理 不良反应 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用温和、短暂、显效 （ 10-15分钟），持续 4 -8小时。 直接激动 M受体 可致视力模糊 作用强而持久，显 效 (5分钟），持续 12-36小时 抑制 AchE， 间接激 动 M受体 常致眼痛、头痛、 视力模糊 毛果芸香碱与毒扁豆碱治疗青光眼作用的比较 【 简介 】 常见品种 ： （ 1） 农业或环卫杀虫剂 ：敌百虫、乐果、马拉 硫磷、敌敌畏、内吸磷、对硫磷等。 （ 2） 战争毒剂 ：沙林、梭曼、塔崩 （ 3） 缩瞳剂 ：乙硫磷、异氟磷 （二）难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 有机磷酸酯类 -P与 AchE上酯解部位的 - OH呈 共价键 结合，形成难以水解的磷酰化 胆碱酯酶（中毒酶），使 AchE失去活性， 体内 Ach蓄积过多而引起中毒。 【 中毒机理 】 若未及时抢救使酶复活，则 磷酰化胆碱酯酶 生成更稳定的化合物，此时即使应用 AchE复活药 也不能恢复酶的活性，这种现象称为 “ 老化 ” 。 怎么解救？ 【 防治 】 1.预防 :加强管理 ,普及安全知识教育 （喷洒农药应站在 上风处 ,应穿长袖衣裤等。） 2.治疗 ： 急性中毒抢救： 迅速脱离有毒环境 （ 1）尽快清除毒物 ,避免继续吸收 ： 1)用温水、肥皂清洗皮肤 ,尤其是头发、甲缝。 2)洗胃、导泻 : （ 2）尽快使用特效解毒药： 1)阿托品 :及早 ,足量 ,反复注射 ,“ 阿托品化 ” 2)胆碱酯酶复活药 :早用 ,适量。 “ 阿托品化 ” 的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、 颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳加快、肺部湿罗音减少 或消失、意识障碍减轻或开始苏醒等 用 2 NaHCO3液或 1食盐水或高锰酸钾液洗胃 （ 敌百虫中毒时不用碱性液 ;硫代磷酸酯类中毒时不用高锰酸钾 液） ;然后用硫酸镁导泻。眼部宜用生理盐水冲洗 三、胆碱酯酶复活药 碘解磷定：（派姆 PAM） 氯磷定： （ PAM-Cl） 肟类化合物 常用药比较 药物 主要特点 碘解磷 定 氯解磷定 水溶性低 ,水溶液不稳定 ,局部刺激性强 ，只宜静注。 水溶性好 ,水溶液稳定 ,可肌注或静注 , 不良反应较小 ,常为 首选 药。 【 特点 】 1.只能使未 “ 老化 ” 磷酰化 AchE复活。 2.对不同有机磷酸酯类中毒疗效不同：对内吸磷、马拉 硫磷、对硫磷等效果较好；对敌百虫、敌敌畏效果差； 对乐果无效。 3.对解除骨骼肌震颤效果好；对恢复植物神经功能效果 差；对解除中枢症状有一定效果。 4.不能直接对抗体内聚集的 Ach的作用，故 应与阿托品合用。 5.过量可阻断神经 -肌接头和抑制 AchE。 【 应用 】 与阿托品合用 于中度以上有机磷酸酯类中毒 的解救。 【 不良反应 】 过量 (2g/ 次 )或静注过快 (500mg/min) 可 致乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、 呕吐、心率加快等。 (系阻断神经 -肌接头和抑制 AchE所致 ) 拟胆碱药 是一类作用与胆碱能神经递质作用相 似的药物。 1.M受体激动药 :以 毛果芸香碱 为代表，通过直接 激动受体产生作用 ,主用于青光眼 (缩瞳 ,降眼