医学ppt课件流行性出血热（70p）

流行性出血热 epidemic hemorrhagic fever EHF 中国医科大学附属第二医院 感染科 概述 病毒性出血热中的肾综合征出血热 (hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS) 自然疫源性疾病 主要传染源：鼠 基本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管 损害 临床特征：发热、休克、出血及肾脏损害。 典型病例呈五期经过 一 . 病原学 流行性出血热病毒 布尼亚病毒科， 汉坦病毒属 负性单链 RNA病毒 形态：圆形或卵圆形 包括外膜和核心 EHFV基因组 S基因：核衣壳 蛋白（ NP) M基因：膜蛋白 （一种糖蛋白） L基因：聚合酶 免疫原性 核蛋白免疫原性强，抗原决定簇稳定。 核蛋白抗体有利于早期诊断 膜蛋白中含中和抗原和血凝抗原 诱导机体产生保护性抗体（中和抗体） 血凝抗原有利于病毒感染靶细胞 血清学分型 至少可分 16型： 汉滩病毒（野鼠型） 汉城病毒（家鼠型） 普马拿病毒（棕背鲆型） 希望山病毒（田鼠型） 汉滩病毒、汉城病毒、普马拿病毒、何贝尔格莱德 - 多布拉伐病毒引起人类 HFRS 我国主要流行汉滩病毒和汉城病毒 抵抗力 对外界抵抗力不强 对乙醚、氯仿和去氧胆酸盐敏感 不耐热、不耐酸 对紫外线、酒精和碘酒敏感 二 . 流行病学 传染源： 鼠（黑线姬鼠和褐家属、大林姬鼠） 人不是主要传染源 黑线姬鼠黑线姬鼠 褐家鼠褐家鼠 传播途径 动物传播 呼吸道传播 接触传播 消化管传播 虫媒传播（螨媒传播） 垂直传播：母婴传播 易感人群 人群普遍易感 本病隐性感染率低 : 野鼠型为 1%4%，家 鼠型为 5%16% 感染后大多发病并获得稳定的免疫力 流行特征 地区性：主要分布于亚洲，我国疫情最重 季节性和周期性：四季均可发病，有明显高峰季 节 黑线姬鼠： 11月 -次年 1月高峰， 5-7月小高峰 家鼠： 3-5月高峰 林区姬鼠：夏季高峰 人群分布：男性青壮年农民和工人发病较多。男 : 女为 2:1， 16 60岁年龄段人群发病占发病 90%， 农民占发病的 80%。与接触传染源机会的多少有 关 三 . 发病机制与病理解剖 血流 EHFV侵入人体 全身 与血小 板、内皮细胞和单核细胞表面受体结合进入细 胞并侵入骨髓、肝、脾、肺、肾及淋巴结等组 增殖 入血 织 病毒血症 细胞和器官损害机制 病毒直接作用 病毒血症期，中毒症状 症状的轻重与病毒抗原的差异和毒力相关 组织中能检出病毒抗原，有抗原分布的细胞发 生病变 EHFV可引起培养细胞病变 免疫作用 免疫复合物引起损伤（ 型变态反应）：免疫 复合物是血管和肾脏损害的原因 其他免疫应答： 早期特异性 IgE抗体升高，存在 型变态反应 血小板减少和肾小管损害与 型变态反应有关 通过 CTL细胞介导损伤机体细胞， 型变态反应（ 淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞） 各种细胞因子和介质的作用 EHFV诱导巨噬细胞和 T细胞释放细胞因子 和介质 IL-1和 TNF： 发热 TNF： 休克和器官衰竭 内皮素、血栓素 B2、 AT-2升高，减少肾 血流量和肾小球滤过率，促进肾功衰竭 休克的发生机制 原发性休克： 血管通透性增加，血浆外渗，血容量下降 血液浓缩，血粘度升高和 DIC 循环淤滞 有 效血容量进一步降低 继发性休克： 大出血 继发感染 水电解质补充不足 出血的发生机制 血管壁损伤 血小板减少和功能障碍 肝素类物质增加 DIC所致的凝血机制异常 急性肾功能衰竭的发生机制 肾血流不足 肾小球和肾小管基底膜的免疫损伤 肾间质水肿和出血 肾小球微血栓形成和缺血性坏死 肾素、血管紧张素的激活 肾小管管腔阻塞 病理解剖 基本病理变化： 全身广泛小血管损伤导致多脏器 病变 血管变化： 小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死 管壁呈不规则收缩和扩张 纤维素样坏死和崩解 管腔内可有微血栓形成 肾脏变化 肿大 ,水肿 ,包膜紧张破裂 皮质苍白 ,髓质充血出血 肾小球病变轻微 ,充血、基底膜增厚、微血 栓形成 , 肾小管病变严重 ,上皮细胞变性、坏死，管 腔内出现各种脱落细胞及管型 （ A） 肾小球大部分呈凝固性坏死，毛细血管襻及鲍曼氏囊 结构破坏，模糊 不清，细胞色淡，内残存少数细胞核； （ B） 肾小球普遍坏死，上皮细胞及基底膜分离，多数小管内批细胞破碎 消失。 病理解剖 心脏 心内膜下出血 ,心纤维变性 ,炎症细胞浸润 脑垂体 水肿出血 ,变性坏死 ,皮层、海马回基底节炎症细胞浸 润 肺 间质水肿、出血、肺实变、肺泡壁增厚、肺内水肿 肝、脾、肾上腺、胸腺、胰腺、胃肠 充血、出血 ,灶性坏死 HFRS患者尸检所见，大脑脑回血管普遍 扩张，充血（如图所示） 四 . 临床表现 潜伏期： 446 天， 2周多见 典型病例具有三大主症：发热，出血和肾脏损害 典型病例病程分 5期： 发热期 低血压休克期 少尿期 多尿期 恢复期 重症病例可有二或三期重叠，而轻症不典型病例则 可越期而不具备五期经过 发热期 发热： 39-40C之间，稽留热和弛张热。体温 越高，热程越长，病情越重 全身中毒症状：三痛、胃肠道症状、中毒性神 经精神症状 毛细血管损害：充血、出血和渗出水肿 渗出水肿越重，病情越重 肾损害：蛋白尿和管型，尿中膜状物，少尿或 无尿 男 34岁，发病后第 2天，左眼球结膜明显出血 女， 31岁，发病后第 4天。面部、躯干、四肢及内脏器官 均出血。图片显示为胸壁皮肤搔抓出血（ 所示） 尿膜状物 提示肾损害程度严重 临床表现 发热三红酒醉貌， 头眼腰痛像感冒， 腋腭鞭击出血点， 恶心呕吐蛋白尿 。 低血压休克期（病程 4-6日） 持续 1-3天。多发生在第 46d 持续时间长短与病情轻重、治疗措施是否及时 和正确有关。 发热渐退，但其他症状反而加重 一般出现在退热前 1 2d， 或热退同时血压下 降 促进 DIC、 脑水肿、 ARDS和急性肾功能衰竭 的发生 临床表现 意识障碍 末梢循环障碍 少尿无尿 CVP 6mmH2O 难治性休克：休克 24h， 心、肝、脑、肺 、肾两衰以上 少尿期（病程第 5-8天） 继低血压休克期出现。 少尿 2000ml/24h， 肾功能未见改善 多尿后期：尿量 3000ml/24h， 肾功能改善 注意水电解质补充，防止继发感染，避免继发 性休克 恢复期 尿量 2000ml/24h 精神、食欲基本恢复 1-3个月体力才能完全恢复 后遗症 少数患者留有高血压、肾功能障碍、心肌劳损和垂体 功能减退 临床分型 根据发热高低、中毒症状轻重、出血和休克、 肾功能损害程度分 5型： 轻型： 中型： 重型： 危重型： 非典型型： 特殊临床表现 胃肠类型 :吐泻 ,休克和肾衰 伤寒型 :持续高热 ,相对缓脉 ,脾肿大 ,WBC降低 肝炎型 :乏力 ,纳差 ,恶心 ,呕吐 ,黄疸 ,肝肿大 肾炎型 :发热出血不明显 ,浮肿 ,贫血 ,蛋白尿 ,氮质血症 急腹症型 :腹痛 ,恶心 ,呕吐 ,压痛 ,反跳痛 脑炎型 :发热 ,头痛 ,呕吐 ,反射性亢进 ,昏迷 ,幻觉 肺型 :咳嗽 ,咯痰 ,呼吸困难 ,哮喘 -ARDS,预后极差 晕厥型 :心律失常 紫癜型 腔道出血型 五 . 实验室检查 血常规 尿常规 生化检查 免疫学检查 分子生物学检查 其他检查 血常规 改变与病期和病情轻重有关 第 3病日起， WBC升高，初期中性粒细胞增多， 4- 5病日后，淋巴细胞增多，可见异淋 第 2病日起， PLT减少，可见异型血小板 血液浓缩， RBC和血红蛋白升高 尿常规 尿蛋白：第 2病日可出现，蛋白量逐渐增多 膜状物：蛋白和脱落上皮细胞的凝聚物 巨大融合细胞： 管型和红细胞 血液生化检查 BUN和 Cr： 血气分析： 发热期：呼吸性碱中毒 休克期和少尿期：代谢性酸中毒 血钾、钠、氯，血钙： 凝血功能 血小板：减少，粘附、聚集和释放功能降低 DIC： 高凝期：凝血时间缩短 消耗性低凝期：纤维蛋白原降低， PT延长 纤溶亢进期： FDP升高 免疫学检查 特异性抗原检查：血液、尿沉渣细胞 免疫荧光 ELISA 胶体金 特异性抗体检查：血清 PCR技术 其他检查 肝功能： ALT 、 TBIL 心电图：窦性心动过缓、 传导阻滞、心肌损害表现 眼压增高，视乳头水肿 X-线 ：肺淤血、肺水肿，胸腔积液和胸膜反应 六 . 并发症 腔道出血 中枢神经系统合并症 :脑炎、脑水肿 肺水肿 急性呼吸窘迫综合征（ ARDS)： 肺间质水肿导致低 氧血症 心源性水肿： 其他：肾破裂，继发感染等 七 . 诊断与鉴别诊断 流行病学资料： 临床特征性症状和体征： 早期 3种主要表现：发热、毛细血管损伤、肾损伤 病程的 5期经过： 实验室检查： 血常规：血液浓缩、异淋出现，血小板减少 尿常规：大量蛋白 血清学检查 RT-PCR检测 EHF病毒 RNA 鉴别诊断 发热期： 上呼吸道感染 败血症 急性胃肠炎和菌痢 休克期：其他感染性休克 少尿期： 急性肾炎 其他原因急性肾功能衰竭 鉴别诊断 出血： 消化性溃疡出血 血小板减少性紫癜 其他原因所致 DIC ARDS： 其他原因引起的 ARDS 腹痛：急腹症 八 . 预后 与病情轻重、治疗迟早，措施正确与否相关 早期诊断，治疗措施改进，预后改善 九 . 治疗 治疗原则：三早一就 早期发现、早期休息、早期治疗，就近治疗 综合疗法为主 早期抗病毒治疗 中晚期对症治疗 防治休克、肾功能衰竭和出血 发热期 治疗原则： 控制感染 减轻外渗 改善中毒症状 预防 DIC 控制感染 发病 4天内抗病毒治疗：利巴韦林 减轻外渗 早期卧床休息 降低血管通透性：路丁、 VC 补充平衡盐液和葡萄糖盐水 甘露醇提高血浆渗透压，减轻外渗和组织水肿 改善中毒症状 高热：物理降温。防止大汗 中毒症状严重：地塞米松 呕吐：止吐药 预防 DIC 降低血液粘滞性：低分子右旋糖酐、丹参 检查凝血时间，及时给与小剂量肝素抗凝 低血压休克期 治疗原则 补充血容量 纠正酸中毒 改善微循环 补充血容量 早期快速： 4小时内血压稳定 适量：晶胶结合，平衡盐为主。 纠正酸中毒 5%碳酸氢钠溶液 改善微循环 血管活性药物：多巴胺 肾上腺皮质激素 少 尿期 治疗原则 稳：稳定内环境 促：促进利尿 导：导泻 透：透析治疗 稳定内环境 补液量：前一日尿量 +呕吐量 +500-700ml 补液成分：高渗葡萄糖液。 纠正代谢性酸中毒： 5%碳酸氢钠 促进利尿 减轻肾间质水肿：甘露醇 利尿药物：呋塞米 血管扩张剂：酚妥拉明、 654-2 导泻和放血疗法 少尿期防止高血容量综合征和高血钾 导泻：甘露醇口服、硫酸镁、中药大黄 放血：少用。可放 300-400ml。 透析疗法 明显氮质血症、高血钾、高血容量综合征 多尿期 治疗原则： 移行期和多尿早期同少尿期 多尿后期： 维持水电解质平衡 防治继发感染 维持水电解质平衡 半流质和含钾食物 口服补液为主 防治继发感染 注意口腔卫生 室内空气消毒 感染及时诊断治疗 禁用肾毒性药