徐影hvac系统验证中的风险管理--

HVAC系统验证中的风险管理徐影背景药品生产对环境的要求要求 “ 洁净 ” 生产，甚至 “ 无菌 ” 生产要求防止交叉污染，特别是人员对产品的污染物料、产品需要合适的贮存条件需要防止有害物质对人员的危害。背景HVAC系统能做什么控制药品及生产过程中的环境，保证产品质量；帮助预防交叉污染防止有害物质对人员及环境的影响提供新鲜空气，使人员舒适。HVAC系统对药品生产如此重要，其本身的性能必须通过验证来加以确认，而验证将贯穿于系统的整个生命周期，有必要对系统的验证进行风险控制。内容一、概述二、设计中需要关注的风险三、安装过程的风险控制四、运行测试的风险控制五、性能测试的风险控制HVAC的构成及工作原理GMP对 HVAC的要求12一、 概述系统构成及工作原理典型的 HVAC系统示意图系统构成及工作原理空气处理单元辅助单元：冷却、冷冻系统、加热系统等管道系统：新风、回风、送风、排风控制系统空气处理单元风门混和段回风 初效 过滤预热段风机消声缓冲空段去湿 表冷器冷却送风、去 HEPA过滤器中效结构与原理过滤器类别 过滤对象（尘粒直径）尘粒除去滤（ %）（对 0.3U粒径）初效 5Um 99.91空气处理单元三级过滤器 初效过滤器材质：无纺布、尼龙网、活性碳滤材、金属孔网等，外框材料可选纸框、铝框、镀锌板框结构：板式、折叠式、袋式作用：过滤 5um以上尘埃粒子质量标准： GB/T14295-93 空气过滤器 、JG/T22-1999 一般通风用空气过滤器性能试验方法 初始压差： 50Pa过滤效率：对 5微米粒子，过滤效率 80% E20%空气处理单元空气处理单元 中效过滤器材质：有机玻璃纤维、无纺布结构：板式、折叠式、袋式作用：过滤 1-5um尘埃粒子质量标准： GB/T14295-93 空气过滤器 、 JG/T22-1999 一般通风用空气过滤器性能试验方法 初始压差： 80Pa过滤效率：对 1微米粒子，过滤效率 70% E20%有隔板高效过滤器 空气处理单元 高效过滤器（ HEPA）材质：玻璃纤维结构：有隔板、无隔板 作用：过滤 1um尘埃粒子无隔板高效过滤器与有隔板过滤器的矩形通道相比，无隔板过滤器的 V形通道进一步改善了容尘的均匀性，延长了使用寿命空气处理单元 高效过滤器（ HEPA） 质量标准： GB13554-92 高效空气过滤器 初始压差： 220Pa过滤效率：按 GB6165规定的钠焰法测试，其效率如下：级别ABCD过滤效率对 0.5微米粒子， E99.9%对 0.5微米粒子， E99.99%对 0.5微米粒子， E99.999%对 0.1微米粒子， E99.999% 主要为空气处理装置提供冷、热源的辅助设施，通常包括：冷源：冷水（风冷）机组、冷却塔热源：蒸汽、电加热器洁净区化学试剂熏蒸设施辅助单元制冷机组系统类别 系统工作压力P（ Pa）密 封 要 求低压系统 P500 接缝和接管连接处严密中压系统 5001500 所有的拼接缝和接管连接处，均应采取密封措施风管系统 分类：按作用分为：新风、送风、排风、回风按系统分为：高压、中压、低压控制系统 控制系统类型： 基本控制系统：单一的控制单元或单一的组合控制单元，如：温湿度控制单元；或许具有报警功能，但没有监测系统运行、分析趋势或系统内部件状态的功能；控制系统 控制系统类型：中央集成控制系统：如建筑管理系统（ BMS）或自动化系统（ BAS），专有集合系统。由大量的局部独立控制板、现场控制板或远距离控制板组成。系统中的各种控制板被网络缆线连接到一个或多个 “ 监督者 ” 终端电脑。终端电脑能够使工作人员看到输入输出信号，建立记录系统，使工作人员检查运行数据和趋势，改变初始设置点，在中心位置生成报警报告。控制系统 通常具有以下功能： 参数与设备状态检测、显示 参数和设备显示，通过集中监控系统主机系统的显示或打印单元以及就地控制系统的光、声响等器件显示某一参数是否达到规定值，或显示某一设备运行状态。 自动调节与控制 参数自动调节与控制，使某些运行参数自动的保持规定值或按预定的规律变动，如：自控加热、制冷、调节风量 工况自动转换 工况自动转换，如：生产间隙变频运行控制系统 通常具有以下功能： 设备连锁与自动保护连锁功能，使相关设备按某一指定程序顺序启停，如送风机和排风机的启停顺序；自动保护功能，如：系统的电加热器应与送风机联锁，并应有无风断电、超温断电保护装置；电加热器的金属风管应接地。 报警功能 自动保护和报警：指设备运行状况异常或某些参数超过允许值时，发出报警信号或使系统中某些设备及元件自动停止工作。控制系统 通常具有以下功能： 记录功能每个公司都对记录有自身的个性要求 有可能只是对制造过程中警报的记录，或甚至不记录警报！而是批次记录表的记录。推荐进行实际记录。以目前的数据资料记录系统而言，实际记录一般包含连续记录表、或每日的最小 /大平均数、标准偏差的记录。控制系统 示例GMP对机组的要求无菌附录第三十二条 在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。无菌附录第三十四条 应设送风机组故障的报警系统。机组需要连续运行机组控制系统具有故障报警功能GMP对温湿度的要求 第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。不再直接强调具体的控制范围由企业依据风险来确定GMP对气流组织的要求第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。无菌附录第三十条 。 更衣室应当有足够的换气次数。无菌附录第三十三条 应当能够证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录（如烟雾试验的录像 ）。我国 GMP中首次提出 “ 有效通风 ” 、 “ 换气次数 ” 的要求对气流流型做出检测规定GMP对压差的要求第四十八条 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于 10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。第一百九十条 在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。第一百九十七条 生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控