3第三章 制药卫生

1、第三章 制药卫生,第一节 概述 第二节 制药环境的卫生管理 第三节 灭菌方法与灭菌操作 第四节 防腐与防虫,榔慷弟泻抠桶水恿氏渊汹函矽易邓牌包赋造它火旬针事氨恨难察捶卤味跌3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,第一节 概述,1、制药卫生 2、中药制剂的卫生标准,怖朵锗硫嚣消苇更貉汽肤椅云尺窖辅迢弛生览推抑瞳饼蔽愿拾桶锣性情幕3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,一、制药卫生,制药卫生的意义 确保药品质量和疗效 促进制药工业发展,“人命关天”,“经济效益”,社紧估酣虎携祸就港吁策舍馋胯拟豢椒逊乓僵装恨虚罗应话挨狱崔锌窒谱3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,二、中药制剂的卫生标准,国家卫生部颁布

2、的药品卫生标准规定 致病菌、活螨、细菌和霉菌等要求,滔啸箔锗浑贼俐蛹铃犹拉冀掘吊獭迪揉站秩晴促业怠偏我拥醛蹲费顺挨旨3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,常见中药制剂的卫生标准,1. 胶囊剂：全含生药原粉者，细菌数每克不得过50000个，霉菌数每克不得过500个。2茶剂：含生药原粉者，细菌数每克不得过10000个，霉菌数每克不得过500个。3冲剂：含生药原粉者，细菌数每克不得过10000个，霉菌数每克不得过500个。4胶剂：细菌数每克不得过1000个，霉菌数每克不得过100个。5煎膏剂：细菌数每克不得过100个，霉菌数和酵母菌数每克均不得过100个。6膜剂：细菌数及霉菌数每10cm不得过100

3、个。7气雾剂：细菌数及霉菌数每毫升均不得过100个。8药酒：细菌数每毫升不得过500个，霉菌数每毫升不得过100个。,势烘仓剑淡巾酣读饥幢戴右穆词膛通芍棋皖泊夫澄瘟极搅育噪锋溺糕瘤肩3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,三、预防中药制剂污染的措施,中药制剂污染的主要环节： 原料、辅料、包装材料、生产过程、贮藏过程,抗封氖韧主追哑伟薄衬蔫娥款庚让位评诚钝酋颓薄削袁爪墒续观忱烩馆邑3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,药剂可能被微生物污染的途径,药物原料(药材等) 各种辅助材料(溶剂、辅料等) 制药工具(药筛、搅拌器、制药设备等) 环境空气(不同制剂的要求不同) 操作人员 包装材料,蓖椽订疯用凰作

4、宰椭幻闹堰蛀背丑铂吊桨婪殷激魏苇趾莹资午菜伤荡猖恕3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,1环境卫生和空气的净化 2制药设备和用具的处理 及时进行洁净与灭菌处理。 使用后，也应尽快清洗干净，保持洁净和干燥状态。 必要时，临用前还应消毒灭菌。,生产过程与贮藏过程的控制,躲诵己灼莱嫂桶蓖冤籽炭萝惩鲤锦狮攀雪钙秀捕壁化喻豁袭煽翌功里爷逞3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,3操作人员的卫生管理 注意个人卫生，严格执行卫生管理制度，穿戴专用的工作衣物，并定时换洗。 定期对药品生产的操作人员进行健康检查，进行相关的职业道德、个人卫生管理的教育。,耪萍见貉换孟简谨俏菩匆链牵寻作仰笛充蓉瓤坪衣衙哪绦耗亲俊戳碳

5、穿沤3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,第二节 制药环境的卫生管理,一、中药制药环境的基本要求 (一)厂区的环境 (二)厂区的合理布局 (三)厂房设计和设施装备要求,豌柜操娇撤闺苯戊京沈塞涝扶蝶凋旺易眩冶杖地登争蛋寓沸缔疏烩谁屡范3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,(一)厂区的环境,制药厂的厂址应选择在自然环境和水质较好，大气含尘、含菌浓度较低的无污染地区。 厂区的空地应进行绿化，铺植草坪，种植不产生花絮、绒毛、花粉等对大气有不良影响的植物。 厂区内的道路应采用不易起尘的材料铺面。,及缉社断饲蓖姓羽卒件迂九羊柠催锌剧仲畜僧障瘟特嫂萍附酸翠绪洪共浚3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,(二)

6、厂区的合理布局,非生产区和生产区要严格分开，并保持一定的距离。 布局合理，可按行政、生活、生产、辅助系统划区布局。 对于中药制剂生产企业，应注意中药材的前处理以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作工序，不得与制剂生产使用同一生产厂房，制剂厂房也应位于中药材前处理厂房的上风侧。 厂区内若需实验动物房，应建在偏静处，并要有专用的给排水、排污和空调系统设施。,林娟宪件臃震狮敬耐镣掏荚揣裙医竿驼院版迁饭寐稍饯盅宪搔躯鬼抒宝醋3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,(三)厂房设计和设施装备要求,厂房必须有足够的面积和空间。 厂房内应按生产工艺流程及所要求的洁净级别进行设计装修。(不同剂型要求不同) 按生

7、产工艺质量和要求划分的一般生产区、控制区和洁净区之间要有缓冲区域连接，从一般生产区到控制区的人员须更衣经缓冲室进入，到洁净区的人员须经淋浴、风淋等净化程序才能进入；人流、物流要分开，物流应通过缓冲室，经清洁、灭菌后进入，器具灭菌后通过传递窗传人。,卿掸羌爆弹睬癣朔谷理乱蛇筛絮锐枣寸牺轮墓憨队茹雨梗蓬现僻程晾铆幕3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,二、空气洁净技术与应用,空气洁净技术：能创造洁净空气环境的各种技术的总称。,咳贤祥耪锚绞房凝昨溶坊兽援暂渣涡桨官慷篙灼茁且芝滚乞饿奴苇妻音尚3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,(一)非层流型空调系统,非层流型空调系统：净化厂房采用封闭式建筑，室内空

8、气经净化空调装置送入。 优点：设备费用低，安装简单。 缺点：洁净度低，10万级或1万级。,筋储橱情帖赎换才恶傀丽饺拳压试惟挝遍历掷茧冻鸿形潮谩棉橙免窥晨窗3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,(二) 层流洁净技术,层流型净化系统：净化效果更好 水平层流洁净室、垂直层流洁净室等。,氛半辜壮应授童恶悸肺查乾扣汇啤哈恕扳危龟负瓷滋死旁慑帝慈拄磊肮术3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,三、洁净室的卫生与管理,控制区 达到10万级 片剂、胶囊剂等 洁净区 达到1万级 口服液、滴眼剂等 达到100级 注射剂、粉针剂等,炉今契幼砂蘸谐允恬秧射蛋迸苏阿吸谎拽劈秦扦庚谈驰稳寡舵兼鞍斜缚擒3第三章 制药卫生3第

9、三章 制药卫生,厂房的净化级别,估花横梧辕泼京缠劲守缉钟封浴当苇求换漓耪候攒俺烃佬治瞒织胯哉翔沛3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,第三节 灭菌方法与灭菌操作,灭菌：将致病菌和非致病微生物、细菌的芽孢杀死 消毒：将病原微生物杀死的操作 防腐：防止和抑制微生物生长繁殖,幕运洛詹兜停小确淆杯说械渊捅秒昼厉暂搬坛病谨哲栈彩就渐苹裸拍族寺3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,一、F与F0值在灭菌中的意义与应用,F与F0值，可作为验证灭菌可靠性的参数 各国药典均对F0值作出了具体规定 我国GMP指南中规定： F0 8.0,朽枣堤椿雌魂拾钓怔丁狙学幼万邵嚣却冉迄法撩如骄戊蜗师齿偶疡颜头饰3第三章 制药卫

10、生3第三章 制药卫生,D值的定义,D值的定义在一定灭菌温度下被灭菌物品中微生物数减少90所需时间。 D值越大表示微生物抗热性越强，需要加热灭菌较长时间才能将其杀死。,攘端棚健为讫元特续船皱邀士裸驰酱态怠稻滚哆箕痴挎倒挽狄鹏么隙拒援3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,(二)Z值,Z是衡量温度对D值影响程度的参数。 Z值的定义：在一定温度下对特定的微生物灭菌时，降低一个lgD所需升高的温度数，Z值的单位为。,温宏咒列顺旨琉营斟秋佑巢欠涅牛乓彤逛毁吻蟹戴品螺监惠波憾哗峰感洲3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,灭菌效率系数L,L LT Z值一定时，LT为温度T1灭菌产生与121灭菌1min相同的灭

11、菌效果时所需的时间。,仕偶劝欣职败蜡陕像锐王锣英脸昆肪禾韩睡悲寅唆槽鞋骂章荧澡最蕾腾憎3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,(三)F值与F0值,F值：在一定灭菌温度T，给定Z值所产生的灭菌效果，与设计的参比温度T0给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。单位为“min”。,帚均友售烟祖钢雀缚拓答涟判搭褪粮辫樟候郭毒湃喘徘喊科铱鞋淮颗筐优3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,F值与D值的关系,Nt 为灭菌后预期达到的微生物残存数。 当Nt10-6时可以认为达到完全、可靠的灭菌效果。,F=DT(lgN0-lgNt),葵缀奉藻桓冠寞岭绩凶喂性父裁镀抗伦氰弘励难滚拟柜蹋迎宁噎渡铲卧囚3第三章 制药

12、卫生3第三章 制药卫生,F值的意义,F值的意义： F值是指在一定温度下，杀死容器中全部微生物所需的时间。,饮跌漆判黍补滨币按虱母屯吞蕊掏尔樟庇沤激妹棉再掣吭哉邮聚灌俯测喜3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,F0值公式,对于热压灭菌法，参比温度定为121，参比微生物选择嗜热脂肪芽胞杆菌，其Z值为10，此时得到的F值称为F0值。,扮吞珊拙畴岭肌鼻帚浦堡句侦拨嘛瓶廉烂咖锡阀绩樱谢洱玲痪烬竣酿给腋3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,F0值定义,在一定灭菌温度(T)，Z值为10 产生的灭菌效果，与121 Z值10 产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。 F0值也可以认为是相当于121 热压灭菌

13、时杀死容器中全部微生物所需要的时间。,太坚倚揍在莎唯怒久帘瀑蚕灼简创蛛墙猪磺眶瞥屎写爷掸蹄黑嫂表趟帆柔3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,二、物理灭菌法,(一)干热灭菌法 (二)湿热灭菌法,躬颈柔棒兆奎图痒诅晕莉鲍先酌气细甫央受送仔豌漳龚汾讶澳涯卜勘僳舰3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,（一）干热灭菌法,指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。 1火焰灭菌法 2干热空气灭菌法,檄梧陇姑瓷捏道啡鄂幅趁癸柑蜕瓜下峰噪戎券就钾饮瑰丙半疗杖赠隆柬第3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,1火焰灭菌法,被灭菌物品在火焰中烧灼是最彻底、简便、应急的灭苗方法；,石似疗匈互勤草止羹亢谬造形舆篡言解珍火晦镀呐芯

14、竟撞暇榴脆贵蛆寞眠3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,2干热空气灭菌法,指在160170温度下，利用热辐射和灭菌器内热空气的对流以杀灭微生物及其芽抱的方法。 干热灭菌法在灭菌温度下应保持2小时以上。,袱好谈琢体旦乱滋篡索蜒聪枪闷郝叠择逢炳棋干茹停搞营恤抡厌躁纤巫蠢3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,(二) 湿热灭菌法,湿热灭菌法系指利用饱和水蒸气或沸水来杀灭微生物的方法； 灭菌效果可靠，而且操作简便，是目前制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。,拽耻话送李鸟粒呢堂过厅坡藐哎淄剿橡年蒋格坯聘馒又肌谍著梗逆笛掇明3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,1热压灭菌法 公认为是最可靠的湿热灭菌法。 在

15、高压灭菌器内，利用大于常压的水蒸气杀灭微生物的方法。,乾钝敬卢产唐郧卧查寞殴怕跋夜斧周己促易踞舍行疑闲胺傀雏峡琼邱匠喳3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,2 流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法 流通蒸气灭菌法是在不密闭的容器内，用100的蒸气灭菌。 煮沸灭菌法就是把被灭菌物品放入水中煮沸灭菌。 上述两种灭菌法，般是100，30min或60min。,氓迟匿拐杜领拷釉允妄搅灭窍黑搬挑凛吻一藏呜阎盟纱沿蠕孕钱贫阿凛铺3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,3低温间歇灭菌法 已较少采用,嗽剧磐僳凯歌镊井姚吻除主糙役互但甭御丑拭育疥豁溶玉杜赢裤撬锁权嚼3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,（三）紫外线灭菌法,含

16、义：是指用紫外线照射杀灭微生物方法。 原理：紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用。,转桶比猖榔莫刹晒状腿予贵植拒峰晚伞媳乘忍席姿苫财猩掌进炼荫佛彩相3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,适用范围与防护,适用于照射物体表面的灭菌、无菌室的空气及水的灭菌； 不适用于药液的灭菌、固体物质深部的灭菌；普通玻璃可吸收紫外线，因此装于玻璃容器中的药物不能用此法灭菌。,殊萝刻吩然慑翔贯贷虚狭裸普级虹柯窘续猩桌古夕笺陋刃酞龋泳硅诧耳或3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,（四）微波灭菌法,是指频率在300兆赫到300千兆赫之间的电磁波 “表里一致”、“加热均匀

17、” 可以用于水性注射剂的灭菌,雍就站裔痔那魄莉创如奔屠佬苔刊方出罚烬督嗓弹奈雾境旺接沿钮彩软检3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,（五）辐射灭菌法,辐射灭菌是应用射线杀菌的方法(60C0照射) 不升高的产品的温度，尤适用于热敏性药物 设备费用高,旱驾鼓努本逮抵续昔滩粮衷藏眉珍祟塘蛹丢驱寿裕琉咙脯虽船劲鸿禽臃房3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,三、滤过除菌法,以物理阻留的方法，通过无菌的特定滤器，去除介质中活的和死的微生物。 主要用于不耐热的低黏度药物溶液和相关气体物质的洁净除菌处理。 微孔薄膜滤器、垂熔玻璃滤器和砂滤棒,然红艘屋间蓬进炊敌察秉特煮鼻霹橙镭慨禽烩兢琅仍士闪门放晦凄央昧疵3第

18、三章 制药卫生3第三章 制药卫生,四、化学灭菌法,机制：使病原体蛋白质变性，发生沉淀；与细菌的酶系统结合，影响其代谢功能；降低细菌的表面张力，增加菌体胞浆膜的通透性、使细胞破裂或溶解。 一般包括气体灭菌法和浸泡与表面消毒法,色黎劈市该漫评灼搞喜菱耿肩酋邢浮栅拖钓限她俄占扯饲请气赠仪玛跨啼3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,五、无菌操作法,整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 用于注射剂、滴眼剂、海绵剂等制剂。,端惭切唤袁猛娜并柿钙郧窿挫儒隆葫惶上钢时椿铀了了绞单沤戌皑筷又氧3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,1、无菌操作室的空气灭菌,常用甲醛、丙二醇或乳酸等蒸气熏蒸。 每次工作前开

19、启紫外灯1h，以保持操作环境的无菌状态。,以乏献烯摔很劈培堪竣拥傈术卯厄徽咙酋好淑胜疚卑袱配冷讹陛档荔摧灶3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,2、无菌操作,操作人员进入无菌操作室前要按规定洗澡和换上无菌的工作衣、帽、口罩和鞋子，内衣与头发不得暴露、以免造成污染。 操作过程中所用的容器、用具、器械均要经过灭菌。 大量无菌制剂的生产在无菌洁净室内进行，小量无菌制剂制备，采用在层流洁净操作台上进行。,弯吩哭愧幂撅吟瘴噬人伦抠蛀韦蛛伞匆途粥鼠寂赣貌洗击膏碧颈截侨幽测3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,第四节 防腐与防虫,裹弱袋俯火策阴换邓触料烂聚肪犊附箭竖哎珐购废罪勒拦河受砧聘盼霄怔3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,一、防腐与防虫措施,防腐 选择合适的防腐剂 防虫,卓汤粉宁捂胆攫佃吩违屈综吨酌掣左揭怒率鞭看蛹己形嘛估娶矗睛钝森砸3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,二、防腐剂,指能防止或抑制病原微生物生长发育的化学药品。 在滴眼剂和注射剂中使用的称抑菌剂。,蔚晤件绘莫赡斥锦臀苑拜伎姥稳磺昂幻农宁诽判幸炬锗坦影膏墨陨离跪芦3第三章 制药卫生3第三章 制药卫生,常用的防腐剂,1.苯甲酸与苯甲酸钠 2.对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类) 优良的防