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文档简介

1、“常见胃肠动力疾病诊治进展”,胃食管反流病(GERD),定义,胃十二指肠内容物反流入食管引起烧心、胸痛等症状,并可导致食管炎及食管外组织损伤等并发症的一种疾病,称为胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD) 酸(碱)反流导致的食管粘膜破损称为反流性食管炎(reflux esophagitis,RE),胃食管反流病,食管 - 功能,平滑的肌肉管道 长约30cm 负责将食物由口腔传送至胃,G.I. Tract: Functional Anatomy,胃食管反流病,食管抗反流机制,反流并非全是有害的:生理性反流,G.I. Tract: Functiona

2、l Anatomy,胃食管反流病,抗反流屏障,食管下括约肌(the lower esophageal sphincter,LES) 膈肌 膈食管韧带 食管与胃之间的角度(His角),其中以LES张力最为重要,食管抗反流机制,下食管括约肌(LES)功能 将胃与食管分隔开 正常情况下是关闭的 松驰时将吞咽的食团传送至胃,G.I. Tract: Functional Anatomy,胃食管反流病,病因,不良的生活习惯 药物 解剖异常 感染 化学性物质刺激 物理性损伤 继发于肿瘤,憩室,贲门失弛缓症 全身性疾病如糖尿病 其他,胃食管反流病,发病机制,食管抗反流功能降低 食管酸廓清能力降低 食管粘膜防御

3、功能减低 胃反流物对食管粘膜的损害所致,胃食管反流病,发病机制,不同反流物对食管粘膜的损伤作用,反流物的损伤作用与其酸性正相关,pH4时减弱 食管酸暴露的时间与损伤呈正相关 十二指肠胃食管反流加重损伤,发病机制,胃食管反流病的分类,NERD的特点,60% 的 GERD 患者是 NERD 其症状以及对生活质量的影响与RE相似 并非所有 NERD 患者均有酸暴露异常 症状常与FD重叠,胃食管反流病的分类,临床表现,胸骨后灼热感 反流症状 咽下疼痛与咽下困难 其他:哮喘、声嘶、咽痛等,胃食管反流病,反流病的诊断策略,初步诊断根据: 症状,治疗试验,内镜 食管pH监测 有选择性,内镜对反流病的诊断价值

4、,RE内镜诊断及分级标准 : 0级:食管粘膜正常(可有组织学改变) I 级:食管点状、条状发红,糜烂,无融合现象 II级:食管条状发红,糜烂,有融合,非全周性 III级:病变广泛,发红,糜烂,融合呈全周性,或溃疡 需注明: 各病变部位和长度 狭窄部位、直径和程度 Barrett食管改变部位 有无食管裂孔疝,胃食管反流病,食管pH监测,食管pH动态检测 较先进: 可明确反流的形式,频率及持续时间 常用诊断病理反流参数: pH4所占时间百分比 (正常人 4.5% ) 反流发作总次数 (pH4) 持续最长的反流时间 pH4持续大于5分钟次数,胃食管反流病,食管pH监测,PPI试验在GERD诊断中的价

5、值,第二军医大学长海医院 解放军301医院 复旦大学药学院,协和医科大学北京协和医院 上海第二医科大学瑞金医院,许国铭执笔,中华消化杂志 2002;22(1):7,治疗,总原则: 缓解症状 防治重要并发症 预防RE复发,胃食管反流病,一、一般性治疗,降低LES压力的食物 (脂肪,咖啡, 巧克力薄荷, 酒精),抽烟?,紧身衣物肥胖,胃食管反流,餐后立即卧床,药物 钙通道阻滞剂 硝酸盐 茶碱 抗胆硷药 受体阻滞剂,妊娠,进食过量 胃过度牵张,二、药物治疗 1、促动力药,胃食管反流病,胃复安 吗丁啉 红霉素及衍生物 西沙比利(普瑞博思),通过增加LES张力,促进胃和食管排空,减少胃食管反流,二、药物

6、治疗,胃复安: 多巴胺受体拮抗剂 增加 LES 张力 协调胃,幽门,十二指肠的运动,促进胃排空 不良反应:躁动,坐立不安,嗜睡,锥外体系症状 30发生率,胃食管反流病,二、药物治疗,吗丁啉: 外周多巴胺受体阻滞剂 增加 LES 张力 协调胃,幽门,十二指肠的运动 增加胃蠕动,促进胃排空 不易通过血脑屏障,对脑内多巴胺受体无抑制作用, 无锥体外系症状,胃食管反流病,二、药物治疗,2、 H2受体阻滞剂: 西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁,尼沙替丁 12周内,1/2 - 1/3 症状缓解 3、粘膜保护剂 较安全 缓解和治疗轻症反流性食管炎,胃食管反流病,二、药物治疗,4、 质子泵抑制剂: 抑酸,减少食管

7、与酸的接触 奥美拉唑20mg/日,有效地治疗轻、中、重度反流性食管炎 联合治疗 轻症:H2受体阻滞剂粘膜保护剂/吗丁啉 中症: H2受体阻滞剂/质子泵抑制剂 + 吗丁啉(30mg/日) /西沙必利,胃食管反流病,三、抗反流手术治疗 GERD导致的食管溃疡或狭窄 药物难以治愈 难治性吸入性肺炎及喉炎 Barrett食管或食管裂孔疝导致的反复出血 不愿接受终生药物治疗者,胃食管反流病,四、并发症治疗,(一)食管狭窄 绝大多数患者可行内镜下食管扩张术,术后予长程PPI维持治疗 (二)Barrett食管 Barrett食管常发生在严重食管炎基础上,故积极药物治疗基础病是预防Barrett食管发生和发展

8、的重要措施,此时必须使用PPI治疗及长程维持治疗,有指征者亦可考虑抗反流手术,胃食管反流病,功能性消化不良 (FD),一年中至少有12周出现下述症状 餐后饱胀,腹胀,嗳气,早饱,厌食,恶心,呕吐, 烧心,胸骨后痛,反胃 胃镜,钡餐胃肠造影,B超及各种生化检查无异常 定期随访一段时期,无新的异常变化,功能性消化不良,概念,动力障碍样 溃疡样 非特异性,消 化 不 良,器质性(结构性或化学性疾病),功能性 (特发性),功能性消化不良,分类,主要机理 上胃肠道动力障碍 上胃肠道感觉敏感 有一定关系 饮食 、 心理因素 很可能无关 胃酸高分泌 、胃炎 不能肯定 幽门螺杆菌感染,功能性消化不良,病因 发

9、病机制,上胃肠道动力障碍,胃排空延迟 胃窦动力低下 胃电节律紊乱 十二指肠胃反流或胃十二指肠非协调收缩 小肠通过时间异常 肠道动力低下,病因 发病机制,上胃肠道感觉异常 1、痛觉阈值降低 胃扩张性刺激阈值 化学性刺激(脂肪、酸)阈值 -餐后疼痛、不适的原因,病因 发病机制,2、内脏感觉过敏 肠机械受体的阈值改变 感觉信号传入过程异常 中枢痛阈减低 不伴周围躯体痛阈减低 无胃肠道顺应性改变,上胃肠道感觉异常,病因 发病机制,与慢性胃炎的关系, 慢性胃炎在FD中占75,组织学浅表性炎症占63 亦有报道100FD伴慢性胃炎 FD症状轻重不与胃、十二指肠粘膜炎症平行,功能性消化不良,病因 发病机制,与

10、胃酸关系, FD常无胃酸分泌异常 FD患者对物理或化学刺激的敏感性增强,功能性消化不良,病因 发病机制,与HP的关系,HP在FD患者检出率并不高于对照组 胃内压测定HP阳性和阴性无明显差异 FD患者伴胃排空延迟HP常阴性 运动障碍样FD患者伴HP感染,根除HP后症状改善不尽人意,大多数资料认为HP感染与FD症状无关,病因 发病机制,功能性消化不良,与HP的关系,HP阳性患者有75腹胀 而阴性仅40有腹胀,少数资料认为HP感染与FD症状有关,病因 发病机制,功能性消化不良,精神状态(焦虑或抑郁)与应激, 心理应激可减少MMC发生次数 用核素法测定精神紧张FD患者胃潴留 急性应激迷走神经张力降低引

11、起空腹及餐后胃窦运动降 低 急性冷应激可致胃窦和十二指肠运动功能低下 FD患者胃、十二指肠感觉阈值下降,病因 发病机制,功能性消化不良,胃肠 动力异常,十二指肠 动力异常,胃结肠反射 异常,消化不良,营养不良,胆囊排空 减慢,焦虑情绪,饮食不当,胃食管反流,排除法 排除器质性消化不良(报警症状) 45岁以上 近期发病,愈加严重 吞咽困难 进行性贫血 消瘦,近期减重明显,诊断,功能性消化不良,排除法 排除器质性消化不良(报警症状) 呕血和/或便血 黄疸 血沉快 有无放射性疼痛,诊断,功能性消化不良,排除法 尚需以下检查(除病史及体检) 1. 上消化道钡餐或胃镜检查 2. B超肝胆胰 3. 胸部X

12、线透视 4. 肝肾功能试验 5. 血糖及甲状腺功能测定,诊断,功能性消化不良,罗马标准,反复上腹部不适或疼痛,腹胀,嗳气,早饱,厌食, 恶心, 呕吐,烧心等症状一年中至少有12周 排除器质性消化不良 排除肝胆胰和肠道器质性疾病 排除糖尿病,结缔组织病和精神病等全身性疾病 无腹部手术史,无长期应用影响胃动力功能的药物,诊断,功能性消化不良,治疗 :, 一般治疗:心理,精神疗法,纠正不良习惯 药物治疗 促动力药:胃复安、吗丁啉、西沙比利 抑酸剂:H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂粘膜保护剂 抗幽门螺杆菌治疗 ? 抗抑郁药,功能性消化不良,胃轻瘫综合征,定义,胃轻瘫是一种以胃排空延缓为特征的症候群,主要表

13、现为早饱,餐后上腹饱胀,恶心,伴呕吐或消瘦等,相关的辅助检查排除了上消化道和上腹部的器质性疾病。,胃轻瘫综合征,分类及病因,原发性: 病因不明 继发性: 糖尿病 胃手术后 伴迷走神经切断术后 系统性硬化症,胃轻瘫综合征,发病机制,血糖变化破坏正常胃起搏点的活动 血糖变化影响胃排空速度 高血糖能抑制迷走神经的活动 影响自主神经和肠神经系统的微循环灌注,胃轻瘫综合征,临床表现,2030的糖尿病患者合并有胃轻瘫 早饱,腹胀,上腹痛,恶心,呕吐,其中 恶心 呕吐最常见 部分有腹泻和便秘 由于胃排空延迟而致胃贮留,可有胃石形成,胃轻瘫综合征,诊断,核素扫描技术:双核素胃排空试验是胃排空的金标准 上胃肠道

14、压力测定:显示食管括约肌压力降低和松弛 不全,胃窦部收缩幅度及频率减少,胃窦部压力降低 幽门功能失常 胃电图:75病人餐前餐后体表胃电异常,胃轻瘫综合征,诊断,超声波检查:可动态观察液体胃排空,胃体胃窦运动 及食物通过幽门的情况 放射性检查:测定不透X线的固体食物排空情况 其他:阻抗技术,磁共振成像技术等,胃轻瘫综合征,治疗,严格控制血糖 一般治疗:少食多餐,停止延缓胃排空药物和食物,低 脂饮食 促动力药:刺激胃十二指肠运动,增加胃窦收缩,促使 胃排空(胃复安 吗丁啉 西沙比利 大环内酯类制剂),胃轻瘫综合征,治疗,胃轻瘫综合征,其他:胆囊收缩素受体拮抗剂,抑制胆囊收缩,形成胆结石 手术治疗:

15、对以上治疗无效者,肠易激综合征(IBS),概 念 :,一组包括腹痛,腹胀,排便习惯和大便性状异常,粘液便,持续存在或反复发作,而缺乏形态学和生化学异常改变能解释的症候群,流 行 病 学,有IBS症状者欧美报道10%20% 北京一组报道为8.7% 发病以中青年居多 男女比例约1:2,发 病 机 制 :,胃肠动力学异常 广泛性,高反应性,反复性 1.结肠:肌电异常 2.小肠:肌电异常(腹泻型常见) 白天的MMC周期缩短且次数增多, 空肠出现较多束状收缩波, 回肠推进性收缩增多,发 病 机 制 :,胃肠动力学异常 广泛性,高反应性,反复性 3.直肠肛门: 腹泻型:肛直肠静息压明显降低,肛直肠自控功能

16、下降 顺应性下降 便秘型:肛管内压升高,对直肠扩张的反映迟钝, 排便时外括约肌异常收缩。,发 病 机 制 :,胃肠动力学异常 广泛性,高反应性,反复性 4.消化道其它部位: 食管和胃:食管下括约肌压力降低,下段对扩张 耐受差,反流增多,排空延缓。 回盲部:运转速度异常(腹泻型加快),发 病 机 制 :,内脏感知异常: 传入神经兴奋阈值降低 中枢对外周传入信息感知异常 与肠腔内生物活性胺浓度升高有关,发 病 机 制 :,精神因素 饮食 其它: (1)神经因素 (2)胃肠激素 (3)感染,炎症介质和免疫因素,分 型 :(根据临床特点),腹泻型 便秘型 腹泻便秘交替型,诊 断,1986年我国制定的I

17、BS临床诊断参考标准: 以腹痛、腹胀、腹泻或便秘为主诉,伴有全身性神经症症状 一般情况良好,无消瘦及发热,系统检查仅发现腹部压痛 多次粪常规及培养阴性,阴血试验阴性 X线钡餐检查无阳性发现,或结肠有激惹征象 结肠镜检查无明显粘膜异常,组织学检查基本正常 血、尿常规正常,血沉正常 无痢疾、血吸虫等寄生虫病史,罗马标准 (2000年最新罗马):,诊断本病首先需排除组织结构或生化异常对于症状的解释 1年内至少要累积3个月有反复发作的腹痛或腹部不适并伴有下列异常中的2项指标: 排便后腹痛缓解或减轻 排便频率异常(即3次/日或3次/周) 排便性状异常(干硬秘结或稀便),诊 断,肠易激综合征诊断流程,IB

18、S罗马诊断标准,诊断性筛选: 三大常规、血沉、血生化、甲状腺功能等,器质性疾病征象 或大于50岁症状新发作 或症状严重改变,完成诊断性检查,无器质性疾病征象 或年龄小于50岁慢性复发性症状,以主要症状为基础诊断,未发现明显异常,Am J Med 1999,107:20s-6s,治 疗,一般治疗 饮食治疗,建立良好的生活习惯,祛除促发因素 心理和行为治疗 包括心理治疗、生物反馈等,治 疗,药物治疗,药物,腹泻,便秘,其他,治 疗,腹泻型IBS止泻治疗 洛哌丁胺 2mg-4mg Bid-qid 外周阿片肽受体激动剂直接抑制肠肌收缩,减慢肠蠕动 。 复方苯乙哌啶 1-2# Bid-Tid 阿洛斯琼(

19、Alosetron) 1mg,2/日 5-HT3受体拮抗剂。 减慢小肠、结肠的转运时间,提高内脏的痛觉感觉阈值,减少小肠的分泌。缓解腹泻、腹痛、腹部不适或里急后重等症状制剂,治 疗 :,腹泻型IBS止泻治疗 思蜜达 3g/袋 3g Bid-Tid 八面蒙脱石smectite. 纳米产品,在肠黏膜表面形成弥散,收敛作用,降低通透性,降 低肠腔有害刺激,固定肠道菌群。 得舒特 50mg Tid 匹维溴铵 四价氨的复合物。口服后90的得舒特不吸收,在结肠中通过局部作用,阻断钙通道直接影响于平滑肌。D-IBS及腹痛有效率约80%。耐受性良好,老年病人和青光眼或前列腺肥大的肠易激综合征患者均可安全使用。

20、,治 疗 :,腹痛与腹部不适为主 得舒特 50mg/# 30#/盒 30mg Tid 89元/盒 匹维溴铵 四价氨的复合物。结肠局部作用,阻断钙通道直接影响于平滑肌。腹痛有效率约70%。 抗胆碱能药 东莨菪碱 0.3-0.6mg/次 6542片 10mg tid 舒丽启能(曲美布丁) 100mg/20#, 100-200mg Tid 斯巴敏(spasmomen)40mg/30# 40mg bid-tid 59.3元/盒 奥替溴胺-肠道平滑肌Ca2+拮抗剂、NK2受体拮抗剂,治 疗 :,便秘型IBS治疗 泽马可(Tegaserod) 6mg 2/日 新型高选择性5-HT4受体激动剂,增加肠段的神

21、经递质CGRP、P物质释放,刺激蠕动反射,加快小肠及近端结肠排空 ,明显缓解C-IBS的腹痛、腹胀和便秘。 西沙必利 30mg/日以下 安全 5-HT4受体激动剂,刺激肠肌间神经丛释放乙酰胆碱促进全胃肠运动 得舒特 50mg/# 30mg Tid 匹维溴铵 四价氨的复合物。结肠局部作用,阻断钙通道直接影响于平滑肌。腹泻有效率约60%,治 疗 :,便秘型IBS治疗 膨胀性泻剂;甲基纤维素或羧甲基纤维素 、糠(bran)即麸皮等 润滑性泻剂:液体石蜡、甘油 (开塞露 50%甘油+山梨醇) 、植物油 容积性或渗透性泻剂:乳果糖 、福松 、拉克替醇 刺激性泻剂:双苯甲烷类(比沙可啶即便塞停)、蒽醌类(大黄、番 泻 叶),慢 性 便 秘,定义 :,排便频率减少(每周少于2次), 排便困难或粪便过硬至少两周以上。 分型:慢传输型便秘,功能性出口梗阻型便秘,混合型便秘。,分型: 慢传输型便秘 功能性出口梗阻型便秘 混合型便秘,病因及发病机制 :,先天性遗传性疾病:如先天性巨结肠。 内分泌及代谢性因素:如糖尿病,甲减,甲旁亢等 神经系统疾病:脊柱损伤,脊柱结核,帕金森病等 全身性疾病:如强直性肌营养不良,进行性系统性硬化症,病因及发病机制 :,医源性因素:药物(阿片类),钙通道阻滞剂,消胆胺、抗抑郁

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