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文档简介

1、受体阻滞剂在肾内科高血压患者的应用,B,80,高血压患者交感活性增加,EH,essential hypertension, 原发性高血压 NT,normotensive control subjects, 正常对照组,肾血管性高血压反射性增加交感神经活性,肾脏 缺血,传入 信号,中枢神经系统整合,交感神经 活性增加,高血压,左心室肥厚 心律失常 缺血 心衰,血管收缩 AS 动脉顺应性 降低,钠潴留 高血容量 RAS激活 蛋白尿 肾小球硬化,加重高血压,肾功能衰竭患者交感神经活性增强,加重高血压和器官损害,交感活性亢进的不利影响,心率增快,心肌收缩力增加,心肌耗氧量增加,氧自由基增多,心肌细胞凋

2、亡等,受体阻滞剂同时抑制中枢和外周交感神经,不同类别降压药对交感神经的作用,受体阻滞剂主要通过降低交感活性来治疗高血压,阻滞剂,阻滞剂,RAAS,肾素-血管紧张素-醛固酮系统 BP,血压,1受体高选择性是减少副作用的关键,阻滞1受体是发挥降压作用的最主要机制, 而药物阻滞2受体是发生副作用的主要原因,康忻,选择性最高的1受体阻滞剂,比索洛尔1选择性更高,降压疗效显著优于美托洛尔,静息时,比索洛尔降低舒张压和心率显著优于美托洛尔,为期4周的随机双盲研究,入组87名原发性高血压患者,随机接受比索洛尔10mg或美托洛尔100mg每天1次治疗,比较比索洛尔和美托洛尔降压效果,比索洛尔1选择性更高,降压

3、疗效显著优于美托洛尔,运动时,比索洛尔持续24小时平稳降低收缩压和心率显著优于美托洛尔,降低舒张压的疗效比索洛尔优于氯沙坦,p 0.001,舒张压(mmHg),月,Parrinello G,et al.Clin Drug Invest 2009; 29 (9): 591-600,比索洛尔 氯沙坦,研究入组72例无并发症的原发性高血压患者,患者入组后,随机双盲进入比索洛尔5mg组或氯沙坦50mg组,用药1年;记录基线期和随访12个月时的血压、生化检查及超声心动图等资料,比索洛尔与氯沙坦长期治疗对患者肾脏的保护作用是相似的,Parrinello G,et al.Clin Drug Invest 2

4、009; 29 (9): 591-600,CIBISII: 比索洛尔降低心衰患者的全因死亡率34%,时间(天),存活率,安慰剂:228死亡(n=1320),比索洛尔:156死亡(n=1327),P0.0001,0 200 400 600 800,1.0,0.8,0.6,0,CIBIS II Investigators and Committees, Lancet 1999, 353: 913,危险比(HR):0.66 95% CI 0.540.81,CIBISII亚组分析: 比索洛尔显著降低心衰伴肾功能不全患者的死亡率,0,10,20,30,40,50,60,比索洛尔,死亡率(%),CIBIS

5、 II后处理分析结论,安慰剂,Erdmann et al, Eur-J-Heart-Fail. 2001 Aug; 3: 469-479,肝肾双通道平衡清除,肝肾双通道代谢,康忻 富马酸比索洛尔片,50%肝脏代谢,代谢为无活性产物,50%肾脏代谢,以原形排出,R,OH,R,O,R,R,O,COOH,O,O,CH2,COOH,O,O,CH2,OH,R,R,O,OH,代谢物,富马酸比索洛尔片药品说明书.,轻、中度肝肾功能不全患者通常无需调整剂量 但建议每天给药量不超过10mg,轻、中度肝肾功能不全患者通常无需调整剂量,Kirch W,et al.Clin Pharmacokinet.1987;13

6、(2):110-7. Cruickshank JM.人民卫生出版社.2011;36.,轻、中度肝功能损害不影响康忻正常用药,中、重度肾功能损害患者不影响康忻正常用药,0 24 48 72 96 120 144 168 192 h,120,100,80,40,20,0,血浆比索洛尔浓度(ng/ml),健康志愿者(n=8,t1/2=10.0h) 中度肾功能损害患者(n=6,t1/2=16.2h) 重度肾功能损害患者(n=4,t1/2=19.7h),60,康忻理想的降压药物,肾性高血压患者会反射性的引起交感活性亢进, 受体阻滞剂同时抑制中枢和外周交感神经 康忻1选择性最高,显著降压,有效改善肾功能不全的心血管病患者长期预后 康忻肝肾平衡清除,轻、中度肝肾功能不全患者无需调整剂量,注:康忻 富马酸比索洛尔片,康忻治疗高血压的用法用量

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