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文档简介

1、b细胞介导的体液免疫应答、1、学习交流PPT、体液免疫应答(HI) B细胞介导的特异性免疫应答。 Ag B细胞活性化、增殖、分化浆细胞抗体Ag :TD-Ag B细胞活性化必要Th2细胞辅助TI-Ag B细胞活性化不必要t细胞辅助HI :初次应答初次应答APC是DC和m再应答再应答APC是Bm,Ig种转换和亲和力成熟,Introduction,诱导阶段,抗原的处理,提示,反应效果b细胞的形成增殖和记忆b细胞的形成、效果阶段、效果b细胞产生的抗体抗体和抗原结合、第一节b细胞对TD抗原的免疫应答、第一节b细胞对BCR识别抗原BCR:mIg Ig/Ig未成熟B:mIgM成熟B: mIgM 学习mIgD

2、、一、b细胞对TD-Ag的识别、4、交流PPT、一、b细胞对TD-Ag的识别,此外,研究多肽、核酸、多糖类、脂质和小分子化合物BCR能够特异性地识别完全抗原的天然序列, 或者可以识别抗原分解暴露的表位的空间构象BCR可以识别的抗原不需要APC的加工和处理,MHC受限的b细胞和t细胞可以识别同一抗原的不同表位(epitope、b细胞表位、t细胞表位)的交流PPT, 学习BCR识别抗原的作用:1.生成b细胞活化的第一信号2 .将抗原肽-MHCII类分子复合体呈现给Th细胞识别活化的t细胞,向b细胞提供第二信号,1、学习b细胞对TD-Ag的识别、7、交流PPT。 信号1:BCR直接识别抗原表位(Ig

3、,Ig是将信号1放入b细胞)共受体: CD19/CD21/CD81信号2: T细胞b细胞cd40 LCD 40 I cam-1,2,3 LFA-1细胞因子。 (1)b细胞活化的第一信号1 .信号1:BCR是抗原表位(Ig,Ig向b细胞传递信号1 ),2、学习b细胞活化所需的信号,9、交流PPT;(1) b细胞活化的第一信号2.B细胞活化辅助,2、b细胞活化所需的信号b细胞活化的第一信号2.B细胞活化辅助受体(1)CD21:CR2与C3d结合(抗原或抗原抗体复合体-C3d ); (1) b细胞活化的第一信号2.B细胞活化辅助受体(2)CD19 :细胞质区域有9个保守的Tyrosine残基,用于学

4、习细胞质区域无酪氨酸残基,不能传递活化信号,2,b细胞活化所需的信号,11,交流PPT。磷酸化CD19细胞内酪氨酸,募集含有SH2结构域的信号分子(lyn、fyn等),强化膜信号传递(3)强化cd813360稳定CD19/CD21/CD81复合体,二、b细胞活化所需的信号,12等(共受体学习b细胞活化所必需的信号、13、交流PPT、BCR识别抗原后,抗原和BCR的交联参与抗原识别和信号转导的跨膜分子发生多重合作用,结果发现BCR- Ig/Ig和CD21/CD19/CD81聚合多聚化的结果是: Syk家族(ZAP-70 ) 的成员相互簇化,相互磷酸化,PTK活化,b细胞为第一位的交流PPT,通过

5、BCR交联的信号转导路径,抗原引起b细胞识别结构的交联,蛋白酪氨酸激酶Syk活化,信号转导路径的启动,转录因子和基因活化,16,交流学习BCR复合体和t细胞复合体的介入(二) b细胞活性化信号2 :信号1:BCR直接识别抗原决定基(Ig、Ig将信号1传递到b细胞)共受体: CD19/CD21/CD81信号2: Th细胞b细胞cd40lcd40icam-1交流PPT, 学习激活twosignalmodelofhumoralimmuneresponse,2,b细胞所必需的信号,学习20,交流PPT,21,Th细胞必须参与交流PPT,TD抗原诱导的b细胞免疫应答。 (3)t细胞与b细胞的相互作用,2

6、2,学习交流PPT,1 .初期Th细胞活性化2.Th细胞与特异性b细胞的结合3 .特异性b细胞活性化,Th细胞的b细胞活性化的辅助,23,学习交流PPT,theinteractionsofhelpertcellsandbcellsinlymphois 24、学习交流PPT、Bm细胞、25,学习交流PPT、三、b细胞的增殖和末梢分化安静b细胞活化b细胞增殖分化性状细胞Th对b细胞的辅助:学习末梢淋巴器官的t细胞区和育发中心,26,学习交流PPT,四、b细胞在育发中心的分化成熟,毛细血管后小静脉,二次淋巴滤泡初级淋巴滤泡、浅皮质区、深皮质区、进口淋巴管Dark zone育发中心母细胞Centrob

7、last为主,具有极强的分裂能力,但无mIg表达.聚集了少量的FDC(Follicular DC). Light zone育发中心细胞Centrocyte FcR与Ag/Ab复合体结合),Th。 大多数细胞凋亡(不与Ag结合,无第一信号)。 生发中心的组成,29,学习交流PPT,四,b细胞在生发中心的分化成熟,30,学习交流PPT,抗原选择亲和力成熟分类转换,寡克隆性,中央母细胞,中央细胞,体细胞的高频变异,易染体巨噬细胞(生发特征: (1)在ag诱导下发生;(2)生发成熟b作用于重排的v基因(4)点突变方式(主要) (5)CDR的核苷酸序列容易变异(6)发生ig亲和性成熟现象。 体细胞高频突

8、变不仅可导致Ig基因重排的多样性,还可导致BCR多样性和体液免疫应答中的抗体多样性。四、学习b细胞在生发中心的分化成熟,32、交流PPT,33,学习交流PPT,抗体亲和力成熟(affinity maturation )仅表达高亲和力BCR的b细胞与抗原有效结合,在特异性Th辅助下增殖,产生高亲和力的抗体。 whichcouldntbindagwithighAffinity,undergo apoptosis and are deleted .学习四、b细胞在生发中心的分化成熟,34,交流PPT,affinity=affinity的affinity, strengthofthereactionb

9、etweenasingleantIgenicdeterminantandasingleabcombingsite,35,学习交流PPT,36,学习交流ppp (二) ig分类转换特征: Ag诱导发生; 接受Th1/Th2分泌的CKs调节。 四、学习b细胞在生发中心的分化成熟、37、交流PPT、classswitchinginimmunoglobulinheavychaingenes、38、交流PPT、39、交流PPT、40的IgG plasma cells in red.lymm 学习交流PPT,(3)浆细胞形成浆细胞又称为抗体形成细胞(antibody forming cell,AFC ),

10、是b细胞分化的终末细胞。 (四)记忆性b细胞的产生进入血液再循环表达CD27,高CD44,4,b细胞在生发中心分化成熟,42,根据学习交流PPT、激活b细胞的方式,TI抗原可分为TI-1抗原和TI-2抗原两种TI-1抗原。 高浓度诱导多克隆b细胞的增殖分化(丝裂原受体结合抗原)。 低浓度诱导特异性b细胞活化(BCR结合抗原).TI-2抗原:荚膜多糖,具有高度重复的结构,只能活化成熟的b细胞。 学习第二节b细胞对TI抗原的免疫应答,43,交流PPT,活化特征: TI-1: B细胞表位b细胞丝裂原高浓度时,在引起多细胞克隆活化的低浓度情况下,只有具有Ag特异性BCR的b才能活化,不需要Th的成熟或

11、未成熟的b细胞为TI-1抗原重复不能形成免疫记忆的TI-2表位,细菌细胞壁和荚膜多糖多,在没有表位密度诱导调理作用的t细胞条件下不能诱导抗体产生(原理不明),第二节b细胞对TI抗原的免疫应答,44,交流PPT,第二节b细胞对TI抗原的免疫应答,对45细菌TI-2Ag诱导的抗体与多糖抗原快速结合,有利于吞噬。 第二节b细胞对TI抗原的免疫应答,46,交流PPT的学习,(1)初次免疫应答primary response潜伏期对数期平台期低下期,(2)再次二次免疫应答secondary response或回忆应答anamnestic response secondary I 产生抗体的一般规律:以首次免疫应答: IgM为主,抗体亲和力低。 再免疫应答:所需抗原少,潜伏期短,合成早到达平台期,抗体持续时间长,维持时间长,抗体主要抗体为IgG,亲和力高。 有Ig类转换。 有免疫记忆。学习第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律,48,交流PPT,再应答抗体产生特征:潜伏期短,初次应答潜伏期的一半抗体浓度增加快,迅速到达平台期,平台高抗体维持时间长,诱发再应答所需抗原用量小,再应答主要产生高亲和力的抗体IgG,49,交流PPT 59交流PPT,中和体液免疫应答效果,调理

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